Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Átlátszó, nem opálos, színtelen, 3,6-4,4 pH-jú oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml oldatos injekció tartalma 1,7 ml oldatos injekciót tartalmazó patron tartalma artikain-hidroklorid 40 mg 68 mg epinefrin (adrenalin), epinefrin-hidroklorid (adrenalin-hidroklorid) formájában 10 mikrogramm 17 mikrogramm Ismert hatású segédanyagok: nátrium-szulfit (E221) 0,6 mg 1,02 mg nátrium* 0,663 mg 1,123 mg *A nátrium-szulfit és a nátrium-klorid nátriumtartalma. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Vízmentes nátrium-szulfit (E221) Nátrium-klorid Sósav 14% (pH beállításhoz) Nátrium-hidroxid oldat 9% (pH beállításhoz) Injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Helyi érzéstelenítés (infiltrációs és idegblokád) a fogászati beavatkozások esetén. Az Ubistesin forte különösen a hosszabb időtartamú, komplex eljárások esetében javallott. Az Ubistesin forte felnőttek, serdülők és legalább 4 éves (kb. 20 kg testtömegű) gyermekek számára javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az Ubistesin forte kizárólag fogászati alkalmazásra javasolt. Az újraélesztéshez szükséges felszereléseknek azonnal rendelkezésre kell állniuk. Adagolás A hatékony érzéstelenítéshez szükséges minimális térfogatú injekciós oldatot kell alkalmazni. Felnőttek: Felső fogak extrakciójánál a legtöbb esetben foganként 1,7 ml Ubistesin forte elegendő; ezzel a fájdalmas palatinális érzéstelenítés elkerülhető. Több szomszédos fog extrakciója esetén a beinjektált érzéstelenítő térfogata gyakran csökkenthető. Amennyiben metszés történik, illetve varratot készítenek, szúrásonként körülbelül 0,1 ml palatinális infiltrációja javallott. Alsó premoláris fogak egyszerű extrakciójához az esetek többségében foganként 1,7 ml Ubistesin forte-vel végzett infiltrációs érzéstelenítés elegendő. Némely esetben szükséges még buccalisan 1-1,7 ml oldat injektálása. Vezetéses érzéstelenítés csak ritkán indokolt. Alsó premoláris fogak egyszerű tömése és koronakészítés (csonk preparálás) esetén 0,5-1,7 ml Ubistesin forte-vel végzett vestibularis infiltrációs érzéstelenítés javasolt. Vezetéses érzéstelenítés alsó moláris fogak esetén végzendő. Minden sebészeti beavatkozásnál az Ubistesin forte dózisának meghatározása egyénileg történik, és a műtét időtartama és a betegre jellemző faktorok figyelembevételével határozzuk meg. Különleges betegcsoportok: Idősek Az Ubistesin forte magasabb plazmaértékei idős betegeknél a csökkent metabolizmus és a csökkent disztribúciós volumen következtében megjelenhetnek. Az Ubistesin forte akkumulációjának kockázata növekszik, különösen az ismételt alkalmazást követően. Az adagot csökkenteni kell a felnőttek esetében javalltakhoz képest, és figyelembe kell venni bármely szív- vagy májbetegséget (lásd 4.4 pont). Májkárosodásban szenvedő betegek: Az artikain is a májban metabolizálódik. Májműködési zavar esetén alacsonyabb artikainadagra lehet szükség az elhúzódó hatás és a szisztémás akkumuláció miatt (lásd 4.4 pont). Vesekárosodásban szenvedő betegek Az artikain és metabolitjai főként a vizelettel választódnak ki. Súlyos veseműködési zavar esetén alacsonyabb artikain-adagra lehet szükség az elhúzódó hatás és a szisztémás akkumuláció miatt (lásd 4.4 pont). Bizonyos genotípusú betegek Az Ubistesin forte alkalmazása ellenjavallt, amennyiben a betegnél ismert veleszületett vagy szerzett plazmakolinészteráz-aktivitás hiány áll fenn (lásd 4.3 pont). Egyéb releváns speciális betegcsoportok Bizonyos meglévő betegségek - angina pectoris, arteriosclerosis - esetén ugyancsak kisebb mennyiséget kell alkalmazni (lásd 4.3 és 4.4 pont). Ugyanez érvényes, ha a beteg egyidejűleg olyan gyógyszert szed, amely ismerten kölcsönhatásba lép az artikainnal és/vagy az epinefrinnel (lásd 4.4 és 4.5 pont). Javasolt dózis a speciális betegcsoportok számára A fent leírtak miatt ilyen esetben mindig alacsonyabb dózistartomány javasolt (tehát a megfelelő érzéstelenítéshez elegendő minimális térfogatú Ubistesin forte). Gyermekek és serdülők Az Ubistesin forte ellenjavallt 4 év alatti gyermekek esetében (lásd 4.3 pont). A legalább 4 éves (kb. 20 kg testtömegű) gyermekek számára javasolt terápiás dózis: A beadandó mennyiséget a gyermek életkora és testtömege, valamint a műtét időtartama alapján kell meghatározni. Javasolt adag legalább 4 éves gyermekek és serdülők számára: Testtömeg (kg) Javasolt adag mg artikain/gyermek ml érzéstelenítő/gyermek 20 - <30 10-40 mg 0,25-1 ml 30 - < 50 20-80 mg 0,5-2 ml ? 50 kg Lásd a felnőttek számára javasolt adagolást Mivel az artikain gyorsan behatol a szövetekbe, és a gyermekek csontsűrűsége alacsonyabb a felnőttekénél, a gyermekpopulációban infiltrációs érzéstelenítés alkalmazható vezetéses érzéstelenítés helyett. Maximális ajánlott dózis: Felnőttek: Egészséges felnőtt esetén a maximális dózis 7 mg/testtömeg-kilogramm (ttkg) artikain ( 500 mg egy 70 kg-os páciensnél, amely 12,5 ml Ubistesin forte-nek felel meg). A maximális dózis 0,175 ml oldat/ttkg. Gyermekek: A beadandó mennyiséget a gyermek életkora, súlya és a beavatkozás időtartama határozza meg. A maximális adag ne lépje túl a 7 mg artikain/ttkg-nak megfelelő mennyiséget (0,175 ml Ubistesin forte/ttkg). Az Ubistesin forte javasolt maximális adagja 4 év feletti gyermekek és serdülők számára:: Testtömeg (kg) (A növekedési táblázatok ± határértékeinek megfelelő gyermekgyógyászati korcsoportok) Megengedett maximális dózis 7 mg/ttkg alapján számítva mg artikain/gyermek ml artikain/gyermek 20 - < 30 140 mg 3,5 ml 30- < 40 210 mg 5,25 ml 40 - < 45 280 mg 7,0 ml 45 - < 50 315 mg 7,9 ml 50 - < 60 350 mg 8,7 ml 60 - < 70 420 mg 10,5 ml 70 - < 80 490 mg 12,2 ml Az Ubistesin szintén használható, és alkalmasabb lehet rutin beavatkozásoknál, illetve abban az esetben, ha a műtéti terület vérzéscsillapítása kevésbé fontos tényező (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja Fogászati alkalmazásra Az intravascularis injektálás megelőzése érdekében az aspirációs kontrollt legalább kétszer kell elvégezni (a tű 180°-os elfordításával), ugyanis az első negatív aspirációs eredmény még nem zárja ki teljesen, hogy az érzéstelenítő oldat nem kívánatos módon az intravascularis térbe kerüljön. Az injekció beadásának sebessége nem haladhatja meg a 0,5 ml-t 15 másodperc alatt, azaz percenként 1 patron adható be. A véletlen intravascularis beadás miatti súlyos szisztémás reakciók a legtöbb esetben elkerülhetők a következő injekciós technikával: az aspiráció után 0,1-0,2 ml injekció lassú beadásával, majd a maradék legalább 20-30 másodperces szünetet követő befecskendezésével. Megkezdett fecskendőből másik beteg érzéstelenítéséhez nem használható fel az oldat. A maradékot meg kell semmisíteni (lásd 6.6 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Az Ubistesin forte használata tilos a következő esetekben: - 4 éven aluli gyermekeknél (kb. 20 kg testtömeg) - A készítmény hatóanyagaival, vízmentes nátrium-szulfittal (E221) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén. A helyi érzéstelenítő artikain hatóanyaga miatt az Ubistesin forte nem használható a következő esetekben: - ismert allergia vagy túlérzékenység amid típusú helyi érzéstelenítőkre; - ismert plazmakolinészteráz-aktivitás hiány, beleértve a gyógyszer által indukált típusokat is; - a szív súlyos ingerképzési és -vezetési rendellenességei (pl.: II. és III. fokú AV blokk, kifejezett bradycardia); - akut dekompenzációval járó szívelégtelenség; - súlyos hypotonia; - haemorrhagiás diathesis - főleg vezetéses érzéstelenítés esetén Epinefrin (érszűkítő) tartalma miatt az Ubistesin forte nem adható a következő esetekben: * Az alábbi szívbetegségek esetén: - instabil angina pectoris - közelmúltban történt myocardiális infarktus - közelmúltban történt koszorúér-bypass műtét - nehezen kezelhető arrhythmia és paroxysmalis tachycardia, vagy nagyfrekvenciájú, folyamatos arrhythmia; - kezeletlen vagy kontrollálatlan súlyos hypertonia - kezeletlen vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség * Triciklusos antidepresszánsokkal vagy monoamin-oxidáz (MAO) gátlóval végzett egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont). A készítmény szulfittartalma (mint segédanyag) miatt az Ubistesin forte alkalmazása tilos a következő esetekben: - szulfittal szembeni allergia vagy túlérzékenység - súlyos asthma bronchiale Az Ubistesin forte anaphylaxiás tünetekkel járó akut allergiás reakciókat válthat ki (pl. bronchospasmus). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Ubistesin forte fokozott elővigyázatossággal adható a következő esetekben: - súlyosan károsodott vese- és májfunkció; - angina pectoris; (lásd 4.2 és 4.3 pont) - arteriosclerosis; - jelentős véralvadási zavarok, illetve antikoagulánsokkal (pl. warfarin vagy heparin) vagy thrombocytaaggregáció-gátló szerekkel (pl. acetilszalicilsav) végzett egyidejű kezelés. Megnövekszik a vérzés általános kockázata. - kezeletlen vagy kontrollálatlan hyperthyreosis; - károsodott cardiovacularis funkció, mivel ilyen esetben a beteg kevésbé képes kompenzálni az A-V idő meghosszabbodását; - szűk zugú glaucoma - diabetes mellitus - tüdőbetegségek, különösen az asthma bronchiale; - pheochromocytoma; - epilepszia (Kerülni kell a magas dózist!); - ha az injekció beadási területe gyulladt; - sportolóknál végzett vér szűrővizsgálatok, mivel az Ubistesin forte pozitív eredményt adhat. Az artikain nem szerepel az aktuális WADA listán. A listán szereplő epinefrin helyi érzéstelenítőkben vasoconstrictorként alkalmazható. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 1,7 milliliterenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". A használattal kapcsolatos figyelmeztetések: * Információk a betegek számára: A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy az érzéstelenítő hatása alatt ügyeljen az ajkakat, a nyelvet, a száj nyálkahártyáját vagy a lágy szájpadot érő véletlen sérülések elkerülésére. Emiatt mindaddig nem szabad táplálékot fogyasztania, amíg meg nem szűnik az érzéstelenítő hatás. * Az epinefrin-tartalom következtében csökken a véráramlás a pulpa szövetében, ezért tömés vagy koronakészítés közben ügyelni kell a pulpa megnyitott voltának helyes felismerésére. * Kerülni kell a gyulladt területbe történő fecskendezést. Mivel az artikain kevésbé hatol be a gyulladt szövetbe, ez sikertelen érzéstelenítéshez vezethet. * Kerülni kell a véletlen intravascularis alkalmazást (lásd 4.2 pont). A véletlen intravascularis alkalmazás vagy túladagolás görcsrohamokhoz, majd központi idegrendszeri depresszióhoz vagy keringés- és légzésleálláshoz vezethet (lásd 4.9 pont). * A helyi érzéstelenítőket alkalmazó fogorvosoknak alapos ismeretekkel kell rendelkezniük az ilyen szerek használatából adódó esetleges vészhelyzetek diagnosztizálásában és kezelésében. * A helyi érzéstelenítők alkalmazásakor az alábbi gyógyszerkészítményeknek/kezelésnek és egy bentmaradó vénás kanülnek mindig rendelkezésre kell állnia: - Antikonvulzív gyógyszerek (benzodiazepinek, pl. diazepám), izomrelaxánsok, glükokortikoidok, antihisztaminok (pl. dimetindén), atropin és vasopressorok vagy adrenalin és elektrolitoldat a súlyos allergiás vagy anafilaktikus reakciók kezelésére. - Újraélesztéshez szükséges eszközök (elsősorban oxigénforrás) mesterséges lélegeztetéshez, amennyiben szükséges. * A cardiovascularis és légzési (oxigénellátás minősége) funkciókat, valamint a beteg tudatállapotát minden helyi érzéstelenítő injekció után gondosan és folyamatosan figyelemmel kell kísérni. Nyugtalanság, szorongás, tinnitus, szédülés, látászavar, tremor, depresszió vagy álmosság a központi idegrendszeri toxicitás korai jelei lehetnek (lásd 4.9 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Érzékeny betegekben az Ubistesin forte injekció a reakcióképesség átmeneti csökkenését okozhatja, pl. járművezetés közben. A kezelőorvosnak egyéni alapon kell eldöntenie, hogy a beteg alkalmas-e gépjármű vezetésére vagy gépek üzemeltetésére. A betegek legkorábban 30 perccel az injekció beadása után hagyhatják el a fogorvosi rendelőt. 4.9 Túladagolás A helyi érzéstelenítők okozta, sürgősségi beavatkozást igénylő akut események általában a helyi érzéstelenítő terápiás alkalmazása vagy véletlen és gyors intravascularis adagolása során kialakuló magas plazmaszinthez kapcsolódnak. A túladagolás tünetei jelentkezhetnek azonnal, amit a figyelmetlenségből adódó intravascularis injektálás vagy a normálistól eltérő felszívódási értékek okozhatnak, például gyulladt vagy jól vascularizált szövet esetén, vagy jelentkezhetnek később, túlzott mennyiségű érzéstelenítő oldat beinjektálását követő valós túladagolás következtében, és központi idegrendszeri és/vagy keringési tünetekként jelenhetnek meg. A forgalomba hozatalt követő adatgyűjtés során nem jelentettek túladagolással kapcsolatos esetet. Feltehetően az artikain által okozott tünetek: Enyhébb központi idegrendszeri tünetek: fémes íz érzése, fülcsengés, szédülés, hányinger, hányás, nyugtalanság, szorongás, kezdetben légzésszám növekedés. Súlyosabb tünetek lehetnek: álmosság, confusio, tremor, izomgörcsök, tónusos klonusos görcs, kóma és légzésbénulás. Súlyos cardiovascularis tünetek: hirtelen vérnyomáscsökkenés, ingerületvezetési zavar, bradycardia, szívmegállás. A legveszélyesebb tünetek az ilyen típusú események kimenetele szempontjából:,csökkent vérnyomás, szívmegállás, ingerületvezetési zavar, grand mal görcsrohamok, légzésbénulás és aluszékonyság/kóma. Feltehetően az epinefrin (adrenalin) okozta tünetek: Olyan cardiovascularis tünetek jelentkezhetnek, mint szívdobogás-érzés, vérnyomás-emelkedés, anginás panaszok, tachycardiák, tachyarrhythmiák, szívmegállás; továbbá melegségérzés, verejtékezés, migraine-szerű fejfájás, akut ödémás pajzsmirigyduzzanat, tüdő-oedema, veseelégtelenség és metabolikus acidózis. Az aktuális klinikai képet a különböző komplikációk és mellékhatások együtt alakítják ki. Terápia Ha a helyi érzéstelenítő alkalmazása során kedvezőtlen reakciók jelentkeznek, a kezelést le kell állítani. Általános alapintézkedések: Diagnosztikus lépések (légzés, keringés, tudatállapot), resuscitatio, ill. az életfunkciók (légzés, keringés) fenntartása, oxigén adása, vénás hozzáférhetőség biztosítása. Speciális teendők: Hypertonia: Felsőtest felemelése, szükség esetén nifedipin sublingualisan. Convulsio: A beteg megóvása az esetleges sérülésektől. Szükség esetén benzodiazepinek (pl. diazepám iv.). Hypotonia: A beteg vízszintes pozícióba helyezése, szükség esetén iv. elektrolitinfúzió és vasopressor adása (pl. etilefrin iv.). Bradycardia: Atropin iv. Anafilaxiás sokk: Mentőt hívni, közben sokkpozícióba helyezni a beteget, bőséges elektrolit infúzió adása, szükség esetén epinefrin iv., antihisztamin (pl. dimetindén) iv., kortizon iv. Szívmegállás: Azonnali cardiopulmonalis resuscitatio megkezdése, mentő hívása. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A gyógyszerkészítmény alkalmazását befolyásoló kölcsönhatások: * Egyidejű alkalmazás ellenjavallatai: MAO inhibitorokat vagy triciklusos antidepresszánsokat szedő betegek Az epinefrin sympathomimetikus hatása fokozódhat a MAO inhibitorok vagy triciklusos antidepresszánsok egyidejű alkalmazása esetén (vö. 4.3 pont). * Egyidejű alkalmazás nem javasolt: Nem szelektív béta-blokkolókat szedő betegek A nem kardioszelektív béta-blokkolók egyidejű alkalmazása a vérnyomás emelkedéséhez vezethet, köszönhetően az Ubistesin forte epinefrin tartalmának. Fenotiazint szedő betegek A fenotiazin csökkentheti, vagy megváltoztathatja az epinefrin vérnyomásfokozó hatását. A fenti gyógyszerek együttes adása általában kerülendő. Abban az esetben, ha az egyidejű kezelés elengedhetetlen, feltétlenül szükség van a beteg gondos megfigyelésére. Inhalációs narkotikumok Bizonyos inhalációs narkotikumok, például a halotán, fokozhatják a szív katekolamin- érzékenységét és ennek következtében Ubistesin forte adása esetén arrhythmiák léphetnek fel. Inhaláció útján végzett általános érzéstelenítés közben vagy azt követően lehetőség szerint kerülni kell az Ubistesin forte használatát. * Óvintézkedések, beleértve a dózismódosítást Helyi érzéstelenítők Artikain és epinefrin kombinációja és más helyi érzéstelenítő egyidejű alkalmazása esetén óvatosan kell eljárni. A helyi érzéstelenítők toxikus hatásai additívak. Lítium-karbonát A lítium-karbonátot szedő betegeknél az artikain helyi érzéstelenítő hatása hosszabb lehet. A lítium az extracelluláris nátriumot helyettesítve kölcsönhatásba léphet a nátriumcsatornákkal. Más gyógyszerkészítmények használatában klinikailag jelentős változásokat eredményező kölcsönhatások: * Egyidejű alkalmazás nem javasolt: Orális antidiabetikumokat szedő betegek Az epinefrin gátolhatja az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigyből, és ily módon csökkentheti az orális antidiabetikumok hatását. Gyermekek és serdülők Gyógyszerkölcsönhatások tekintetében nem várható jelentős különbség a felnőtt és gyermekpopulációk között. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások a) A biztonságossági profil összefoglalása: Általánosságban az Ubistesin forte terápiás alkalmazása nagyon biztonságosnak tekinthető. Nemkívánatos események esetében bonyolult az összefüggés értékelése, mivel ezeket az eseményeket egyaránt okozhatja a fogászati alapbetegség, a fogászati eljárás és a helyi érzéstelenítés, melyek nem különíthetők el egyértelműen. Az Ubistesin forte biztonságossági profiljának leírása a szakirodalomban megjelent klinikai vizsgálatokban azonosított adatokon és a forgalomba hozatali engedély tulajdonosa által a forgalomba hozatalt követően gyűjtött adatokon alapul. Klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események a fájdalom és a beavatkozást kísérő fájdalom (4%), továbbá az érzékenység, a fejfájás és a duzzanat (1-1,3%) voltak. Klinikai vizsgálatok során az idegrendszeri zavarok nem gyakori vagy ritka nemkívánatos események voltak. A forgalomba hozatalt követően gyűjtött adatok általánosságban megerősítik a szakirodalomban megjelent klinikai vizsgálatok által leírtakat, de a nemkívánatos események alacsonyabb általános előfordulási gyakoriságát jelezték. Figyelembe kell venni azonban, hogy a spontán jelentéseken alapuló rendszerek nem teszik lehetővé az előfordulási gyakoriság kiszámítását. Gyanítható túlérzékenységi reakciók esetén javasolt az allergiatesztelés elvégzése, beleértve az egyéni összetevők tesztelését. b) A mellékhatások táblázatos összefoglalása A táblázatos összefoglalás a szakirodalomban megjelent kontrollált klinikai vizsgálatok adatain (N = 4862 beteg) alapul, a forgalomba hozatalt követően gyűjtött adatokkal kiegészítve (11 éves időtartam alatt gyűjtött adatok). Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer Vérképzőszervi és nyirokrendszeri Nagyon ritka betegségek és tünetek methaemoglobinemia1 Immunrendszeri betegségek és Nem ismert* tünetek Anafilaxiás sokk, I-es típusú túlérzékenység, túlérzékenység, IV-es típusú túlérzékenység Endokrin betegségek és tünetek Ritka pajzsmirigy-megnagyobbodás1 Psychiátriai kórképek Nem gyakori Nyugtalanság Ritka idegesség1, logorrhea1, zavartság1 Nem ismert* Szorongás Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Fejfájás Nem gyakori Paraesthesia, szédülés, hypoaesthesia Ritka Dysgeusia, perifériás neuropathia, aluszékonyság, syncope, tónusos-klonusos görcsök1, kóma1, migraine1 Nem ismert* Görcsroham, csökkent éberség, eszméletvesztés, ageusia, grand mal görcsroham, hypergeusia, arcot érintő hypo-aesthesia, izomtónus-csökkenés, VI. agyideg paralízise, IV. agyideg paralízise, presyncope, tremor, érzékelési zavar Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka Blepharospasmus, nystagmus1 Nem ismert* Diplopia, csökkent látásélesség, szemfájdalom, mydriasis A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori Vertigo, fülfájdalom Nem ismert* Tinnitus Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka Palpitációk, tachycardia, ingerületvezetési zavar1, angina pectoris1 Nem ismert* Arrhythmia, bradycardia, szívmegállás Érbetegségek és tünetek Ritka Haemorrhagia, sápadtság Nem ismert* Hypotonia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka Orrmelléküreg-nyálkahártya vérbősége, ásítás1, légzésbénulás1, tachypnoe1, bradypnoe1, zihálás1 Nem ismert* Apnoe, dysphonia, dyspnoe, gégeödéma, garatödéma, tüdőödéma Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Gingivitis, nausea, vomitus Ritka Diarrhoea, hasi fájdalom, cheilitis, obstipatio, száj-szárazság, dyspepsia, száj kifekélyesedése, nausea/vomitus, fokozott nyálelválasztás, fogak érzékenysége, stomatitis Nem ismert* Szájat érintő hypoaesthesia, szájödéma, szájat érintő paraesthesia A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori Hyperhidrosis, pruritus, kiütés Nem ismert* Angioneuroticus oedema, urticaria, erythema A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka Hátfájás, izommerevség, trismus, izomrángás1 Nem ismert* Osteonecrosis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Fájdalom, érzékenység, duzzanat Nem gyakori Arcödéma, duzzanat a beadás helyén, fájdalom a beadás helyén, haematoma a beadás helyén Ritka Asthenia, hidegrázás, kimerültség, rossz közérzet, szomjúság, melegségérzés1 Nem ismert* Necrosis a beadás helyén, nyálkahártya-gyulladás, nyálkahártya-ödéma, láz, melegségérzés Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem gyakori Csökkent vérnyomás, emelkedett pulzusszám, emelkedett vérnyomás Ritka Myocardialis ischaemia jelei az EKG-n, abnormális életfunkciók, pozitív allergiateszt, szapora légzés1 Nem ismert* Nem mérhető vérnyomás, csökkent szívfrekvencia Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Gyakori Beavatkozást kísérő fájdalom Ritka Szájsérülés, a gyógyszer nem megfelelő módon történő alkalmazása, idegsérülés Nem ismert* Ínysérülés, sebet érintő szövődmény, V. agyideg sérülése 1 A szakirodalomból ismert, az amid típusú helyi érzéstelenítők gyógyszercsaládra / epinefrinre jellemző mellékhatások, amelyeket azonban az artikain fogászati alkalmazása során sem a klinikai vizsgálatokban, sem a forgalomba hozatalt követően nem tapasztalták. *A nem ismert gyakoriságúként feltüntetett nemkívánatos eseményeket a forgalomba hozatalt követően figyelték meg. A megfigyelés arra utal, hogy az Ubistesin forte-vel végzett fogászati helyi érzéstelenítés által okozott nemkívánatos események kockázata nagyon alacsony. c) Kiemelt nemkívánatos események leírása Kétfajta nemkívánatos esemény speciális klinikai jelentőségű, de ezek nem a leggyakrabban jelentett nemkívánatos események. A bemutatás főként a forgalomba hozatalt követően jelentett adatokon alapul. Idegrendszeri zavarok A fogászatban az idegrendszeri zavarok oka többféle lehet, például a fogászati alapbetegség, maga a fogászati eljárás, illetve a fogászati helyi érzéstelenítők által okozott közvetlen nemkívánatos események. Mivel 10 millió eladott patrononként két esemény (ebből 1,15 nem súlyos esemény) az észlelési gyakoriság, ezért az ilyen típusú zavarok kockázata alacsony. Klinikai szempontból a maradandó károsodás kockázatát hordozó nemkívánatos események jelentősek, ezért az adatok egyeztetése a súlyos mellékhatásokra szorítkozott. A nemkívánatos események többsége reverzibilis volt. Túlérzékenységi reakciók A bemutatás főként a forgalomba hozatalt követő adatgyűjtés csak ritka esetekben (2,86 esemény/10 millió eladott patron) azonosított túlérzékenységi reakciókat. A reakciók többsége nem volt súlyos, de nem zárhatók ki teljesen az életveszélyes reakciók. Feltételezett túlérzékenységi reakció esetén allergiateszt végzése javasolt, beleértve a gyógyszerkészítmény összetevőinek tesztelését. Nátrium-szulfit (E221): Ritka esetekben súlyos túlérzékenységi reakciót vagy bronchospasmust okozhat. d) Gyermekek és serdülők A forgalomba hozatalt követő adatgyűjtés szerint nem volt különbség a gyermekeknél és a felnőtteknél megfigyelt biztonságossági profil között. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: helyi érzéstelenítők, ATC kód: N01B B58 Hatásmechanizmus Az Ubistesin forte artikaintartalmú, amid típusú, fogászatban használt helyi érzéstelenítőszer. Reverzibilisen gátolja a vegetatív, érző- és mozgató idegrostokat. Hatását feltehetően az idegrostok membránjában található feszültségfüggő Na+-csatornákon keresztül fejti ki. Az epinefrin helyi érszűkületet és csökkent vérellátást okoz, aminek következtében az artikain felszívódása elhúzódik. Ennek eredménye a helyi érzéstelenítő magasabb koncentrációja helyileg, ami hosszabb hatást eredményez, valamint a szisztémás mellékhatásokat is csökkenti. Sebészeti eljárások esetén csökkenti a vérzési hajlamot. Farmakodinámiás hatások: Az Ubistesin forte érzéstelenítő hatása infiltráció esetén rövid, 1-3 perces látenciaidő után, idegblokk-érzéstelenítés alkalmazása esetén valamivel hosszabb látenciaidő elteltével (akár 9 perc az injekció után) alakul ki. Az Ubistesin forte hatástartama pulpálisan minimum 75 perc, a lágyszöveti anesztézia 120-240 perc. Klinikai hatásosság és biztonságosság: Az Ubistesin forte esetében az érzéstelenítés típusától és a fenti tényezőktől függően eltérőek a sikerarányok. Általánosságban, a javallott módon alkalmazott gyógyszer egyszeri beadása esetén hozzávetőleg 90%-os vagy azt meghaladó sikerarány várható. A sikertelenségi arány a n. alveolaris inferior blokádja esetén a legmagasabb. Sikertelen érzéstelenítés, illetve elnyúló fogászati eljárások és műtét esetén ismételt vagy kiegészítő injekciókra lehet szükség. Bizonyos körülmények között, pl a mandibularis őrlőfogak akut irreverzibilis pulpitise esetén, speciális vagy alternatív érzéstelenítési módszerre lehet szükség. Bár az Ubistesin forte rendszerint jól tolerálható, nem zárhatók ki a mellékhatások (lásd 4.8 pont), különösen túladagolás esetén (lásd 4.9 pont). Gyermekek és serdülők: 4 éves és idősebb gyermekeknél olyan esetben fontolható meg az Ubistesin forte alkalmazása, ha hosszan tartó érzéstelenítésre és a vérkeringés csökkentésére van szükség, pl. fogsebészeti műtétek közben. Mivel forgalomban van alacsonyabb epinefrin-koncentrációjú Ubistesin, a gyermekpopulációban ezt a helyi érzéstelenítőt kell használni, valamint komplex intézkedéseket - mint például szedálást - kell alkalmazni a fájdalom megelőzése és a szorongás csökkentése érdekében. Mivel a fogászati gyakorlatban a helyi érzéstelenítő alkalmazását követően a gyermekpáciensek körében relatíve gyakrabban fordul elő a még (reziduálisan) érzéstelenített lágyszövet traumás sérülése (jelentések szerint az összes eset 13%-a), megfelelő időtartamú hatásosságot biztosító helyi érzéstelenítőt kell alkalmazni. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: Az artikain gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. Az artikain maximális plazmaszintjét az intraoralis injekció beadása után 10-15 perccel éri el. Eloszlás: Az artikain akár 95%-ban kötődik a szérum plazmafehérjéihez. Az eloszlási térfogat 1,67 l/kg, az eliminációs felezési idő pedig kb. 20 perc. Biotranszformáció és elimináció: Az artikain gyorsan hidrolizálódik a szöveti és plazma kolinészteráz-enzimek segítségével. Az első, inaktív metabolit az artikainsav, ami tovább metabolizálódik artikainsav glükuroniddá. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a humán máj mikroszóma P450 izoenzim-rendszer az elérhető artikain 5-10%-át közel kvantitatív konverzió útján artikainsavvá metabolizálja. Az artikain és metabolitjai főleg a vizelettel ürülnek. Az artikain átjut a vér-agy gáton és a placentán. Az epinefrin gyorsan lebomlik a májban és egyéb szövetekben. A bomlástermékek a vesén keresztül választódnak ki. Különleges betegcsoportok Az életkor hatása: Nem végeztek olyan vizsgálatot, amely az Ubistesin forte farmakokinetikáját értékelte gyermekgyógyászati betegekben. 3-12 éves gyermekekre vonatkozó szakirodalmi adatok szerint a fogászati eljárások során az alsó vagy felső állkapocs vestibulumában alkalmazott infiltrációs érzéstelenítés (4% artikain és 1/200 000 epinefrin) a felnőttekéhez hasonló szérumkoncentrációt eredményezett. A tmax kifejezetten rövidebb volt, míg a plazma clearance megnövekedett a felnőtteknél végzett hasonló vizsgálatokban mért értékekhez képest. Gyermekek esetében az életkorfüggő farmakokinetikai eltérések nem indokolják alacsonyabb mg/kg artikain dóziskorlát megállapítását. Az artikain farmakokinetikája nem változott szignifikáns mértékben az életkorral. A fiatalabb betegeknél előforduló eltérések kismértékűek és nem szignifikánsak. Vese- és májelégtelenség: Az Ubistesin forte-t nem vizsgálták vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegekben. Az artikain inaktív artikainsavvá történő kezdeti lebontását főként a szérum észterázok végzik. A májműködési zavar nem változtatta meg jelentősen az artikain metabolizmusát. Májműködési zavarban szenvedő betegekben megnövekedhet az inaktív artikainsav felezési ideje. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az artikain toxicitás tünetei a beadás módjától (iv., im., sc. és per os) és az állatfajtól függtek. A toxicitás tünetei: reszketés, szédülés, tónusos és klonusos görcsök. Ezeknek a tüneteknek az intenzitása és időtartama dózisfüggő volt; nagy dózisnál (50-100 mg/kg egyszeri adag) a convulsiók halált okoztak, alacsony dózisoknál 5-10 percen belül megszűntek. Az artikain halálos adagja az egereknél (iv., sc.) és patkányoknál (iv., im., sc. és per os) tüdőödémát okozott. Patkányban végzett fertilitási és korai embrionális vizsgálatban a szülői toxicitást okozó dózisoknál nem észleltek a hímek vagy a nőstények fertilitására gyakorolt nem kívánatos hatást. Patkányokban, nyulakban és macskákban az artikain nem befolyásolta az embrió vagy magzat méhen belüli fejlődését, és nem okozott csontrendszeri vagy szervi elváltozásokat. Artikaint anyai toxicitást okozó magas dózisban (80 mg/kg/nap) kapó szoptató patkányok kölykeiben a szem kinyílása késleltetett volt és nagyobb valószínűséggel hibáztak a passzív elkerülési tesztben. A humán terápiás dózis huszonötszörösénél az epinefrin patkányoknál teratogénnek bizonyult. Iv. beadását követően, az epinefrin jelenléte (1/100 000) fokozta az artikain toxicitást patkányokban és egerekben, de nyulakban ez a hatás nem jelentkezett. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1,7 ml oldat egyik oldalán fehér brómbutil dugóval lezárt, másik oldalán arany színű alumínium kupakkal rögzített, fehér, brómbutil gumikoronggal lezárt színtelen, átlátszó, I-es típusú üvegpatronba töltve. 50 db 1,7 ml töltettérfogatú patront tartalmazó fémdoboz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-nak ga pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). Beadás előtt a készítményt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e szilárd részeket, nincs-e színelváltozás vagy a csomagolás nem sérült-e. Ha ezek bármelyike is megfigyelhető, a készítmény nem használható. A készítmény csak egyszeri használatra szolgál. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani közvetlenül az első használat után. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 24 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA 3M Deutschland GmbH Carl-Schurz-Strasse 1 DE-41453 Neuss Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-8986/02 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. július 29. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. február 10. 11 2 11 OGYÉI/49714/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az Ubistesin forte terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az artikainnal végzett állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Az epinefrin patkányoknál teratogénnek bizonyult a humán terápiás dózis huszonötszörösénél (lásd 5.3 pont). Emberben a potencionális veszély nem ismert. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően alkalmazható. Terhesség alatt az Ubistesin forte csak abban az esetben alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot. Szoptatás Nem ismert, hogy az artikain vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Nem ismert, hogy az epinefrin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az artikain és az epinefrin kiválasztódását az anyatejbe állatokon nem vizsgálták. Az Ubistesin forte-kezelés alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől - figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét az anyára nézve. Ubistesin forte-vel végzett érzéstelenítést követően a szoptató anyáknak meg kell semmisíteniük az első anyatejet a szoptatás újrakezdése előtt. Termékenység Az artikainnal végzett álatkísérletek nem utaltak közvetlen vagy közvetett káros hatásra a reprodukciós toxicitás tekintetében. Az epinefrinnel végzett állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). | 
