Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta Egilok 25 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér színű, szagtalan, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán X alakú bemetszéssel, másik oldalán "E" és "435" jelzéssel ellátva. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. Egilok 50 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér színű, szagtalan, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán felező bemetszéssel, másik oldalán "E" és "434" jelzéssel ellátva. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. Egilok 100 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér színű, szagtalan vagy majdnem szagtalan, kerek, mindkét oldalán domború, metszett élű tabletta, egyik oldalán felező bemetszéssel, másik oldalán "E" és "432" jelzéssel ellátva. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEGIS Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egilok 25 mg tabletta 25 mg metoprolol-tartarátot tartalmaz tablettánként. Egilok 50 mg tabletta 50 mg metoprolol-tartarátot tartalmaz tablettánként. Egilok 100 mg tabletta 100 mg metoprolol-tartarátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, povidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, karboxi-metilkeményítő-nátrium (A típus), mikrokristályos cellulóz Javallat4.1 Terápiás javallatok - Hipertónia kezelése, monoterápiaként vagy szükség esetén egyéb antihipertenziv gyógyszerrel kombinálva; hipertóniás betegek kardiovaszkuláris és a koronária mortalitásának (beleértve a hirtelen halált is) csökkentése. - Angina pectoris. Alkalmazható monoterápiaként vagy egyéb antianginás gyógyszerekkel kombinálva. - Szívinfarktus utáni állapotban - szekunder prevenció céljából - fenntartó kezelésre. - Szívritmuszavarok (szinus tahikardia, szupraventrikuláris tachycardia, kamrai extraszisztólia). - Hyperthyreosis (a szívfrekvencia csökkentése céljából) - Migrén profilaxis. - Palpitációval járó funkcionális szívpanaszok. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolást egyénileg és fokozatosan kell beállítani a túlzott bradycardia elkerülése végett. Az ajánlott adagok a következők: Hipertónia: Kezdő adagja enyhe és középsúlyos hipertóniában naponta 2-szer 25-50 mg (reggel és este). Szükség esetén a napi adagot fokozatosan 2-szer 100 mg-ra lehet emelni vagy egyéb antihipertenzív gyógyszerekkel lehet kombinálni. Maximális dózis 200 mg naponta, több részre osztva. Angina pectoris: Kezdő adagja naponta 2-3-szor 25-50 mg, amit a beteg válaszreakciója alapján fokozatosan legfeljebb napi 200 mg-ig lehet emelni vagy egyéb antianginás gyógyszerekkel lehet kombinálni. Szívinfarktus utáni állapot, fenntartó kezelés: Az ajánlott adag naponta 2-szer 50-100 mg (reggel és este). Szívritmuszavarok: Kezdő adagja naponta 2-3-szor 25-50 mg. Szükség esetén az adagot fokozatosan napi 200 mg-ig lehet emelni vagy egyéb antiaritmiás gyógyszerrel kombinálni. Hyperthyreosis: Javasolt adagja naponta 150-200 mg, 3-4 részletre osztva. Palpitációval járó funkcionális szívpanaszok: Az ajánlott adag naponta 2-szer 50 mg (reggel és este), ami szükség esetén 2-szer 100 mg-ig emelhető. Migrén profilaxis: Az ajánlott adag naponta 2-szer 50 mg (reggel és este), ami szükség esetén 2-szer 100 mg-ig emelhető. Különleges betegcsoportok: Vesekárosodás Vesefunkció károsodás esetén dóziscsökkentés nem szükséges. Májkárosodás Májcirrhosis esetén általában nem szükséges dózismódosítás, mert a metoprolol kismértékben (5-10 %) kötődik a plazmafehérjékhez. Súlyos májkárosodás (pl. shunt-műtét utáni állapot) esetén szükségessé válhat a metoprolol dózisának csökkentése. Idősek Idős korban dóziscsökkentés nem szükséges. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre. Az Egilok tabletta biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A készítmény étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy egyéb béta-blokkolókkal szembeni túlérzékenység. - Másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk. - Klinikailag jelentős mértékű sinus bradycardia. - Sick-sinus szindróma. - (Kardiogén) sokk. - Súlyos perifériás artériás keringési zavar. - Dekompenzált szívelégtelenség (tüdőödémával, hypoperfúzióval vagy hypotoniával). - A kisszámú rendelkezésre álló tapasztalat miatt metoprolol nem adható akut szívinfarktusban, ha * a szívfrekvencia kisebb 45/percnél, * a P-Q idő hosszabb mint 240 msec, * a szisztolés vérnyomás értéke alacsonyabb 100 Hgmm-nél. - Folyamatos vagy intermittáló - béta-agonista - inotrop terápiára szoruló betegek. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Metoprolol terápiában részesülő betegeknél az anafilaxiás sokk súlyosabb formában jelentkezhet. Nagyon ritkán a fennálló enyhe atrioventrikuláris ingerületvezetési zavar súlyosbodhat és AV-blokk alakulhat ki. Ha fokozódó bradycardia alakul ki, alacsonyabb dózisban kell adni vagy el kell hagyni a gyógyszert. A metoprolol a perifériás artériás keringési zavar tüneteit fokozhatja. Az Egilok tabletta hirtelen elhagyása kerülendő. A gyógyszert fokozatosan, egyre csökkenő dózisok alkalmazásával vonjuk el, mintegy 14 napon keresztül, elérve a végső napi 25 mg-os adagot. Ellenkező esetben az anginás tünetek súlyosbodhatnak, nagyobb a kockázata koronária események előfordulásának. Koronáriabetegek kezelése esetén a terápia megszüntetése fokozott ellenőrzést igényel. Jóllehet a kardioszelektív béta-blokkolók kevésbé befolyásolják a légzésfunkciót, mint a nem szelektív béta-blokkolók, mindazonáltal használatukat lehetőség szerint kerülni kell obstruktív légúti betegségben szenvedő betegek esetében. Amennyiben a metoprololt asthma bronchiale-ban szenvedő betegnek kell alkalmazni, béta-agonista használata (tabletta és/vagy aeroszol) vagy a már korábban szedett béta-stimuláns gyógyszerek dózisának módosítása válhat szükségessé. Habár a szelektív béta-blokkolók esetén kisebb a valószínűsége annak, hogy a szénhidrát-anyagcserét befolyásolják vagy a hypoglykaemia bizonyos tüneteit elfedik, diabetes mellitusban szenvedő betegeknél alkalmazva az Egilok tablettát, a szénhidrát-anyagcserét gyakrabban kell ellenőrizni, szükség esetén az inzulin, ill. oralis antidiabetikumok adagját módosítani kell (lásd 4.5 pont). Phaeochromocytomában szenvedő betegek kezelése során csak alfa-blokkolóval együtt adható. Sebészi beavatkozás előtt az aneszteziológust tájékoztatni kell a metoprolol alkalmazásáról, az Egilok tablettával történő kezelés leállítása azonban nem javasolt (lásd 4.5 pont). Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A járművezető képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését - különösen a kezelés elején, ill. alkohol egyidejű fogyasztásakor - hátrányosan befolyásolhatja (esetenként szédülés, fáradtság léphet fel), ezért egyénileg kell meghatározni, hogy a gyógyszer milyen mennyisége mellett szabad járművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni. 4.9 Túladagolás Túladagolás tünetei: hipotenzió, sinus bradycardia, atrioventricularis blokk, szívelégtelenség, kardiogén sokk, szívmegállás, émelygés, hányás, bronchospasmus, cyanosis, hypoglykaemia, eszméletvesztés, kóma. Alkohol, antihipertenzívumok, kinidin ill. barbiturátok együttes alkalmazása esetén a felsorolt tünetek fokozódhatnak. A túladagolás első tünetei a bevételt követően 20 perc - 2 óra elteltével jelentkeznek. A kezelésnek - többek között - magába kell foglalnia a beteg intenzív észlelését (keringési, légzési paraméterek, vesefunkció, vércukor és szérum-elektrolitok). A további felszívódás megelőzése céljából, amennyiben a bevétel óta nem telt el hosszú idő, gyomormosás /annak kivitelezhetetlensége esetén - öntudatánál lévő betegnél megfelelően képzett személy által végzett - hánytatás/ végzendő, valamint aktív szén adagolása javasolt. Súlyos hipotenzió, bradycardia, valamint fenyegető szívelégtelenség esetén béta1-stimuláns adása szükséges iv. 2-5 perces intervallumokban vagy folyamatos infúzió formájában a kívánt hatás eléréséig. Amennyiben szelektív béta1-agonista nem áll rendelkezésre, úgy iv. dopamin vagy iv. atropin adható. Nem kellő terápiás hatás esetén egyéb szimpatomimetikum (dobutamin vagy norepinefrin) adása mérlegelendő, Glükagon 1-10 mg-os adagban szintén hatásos lehet a nagyfokú béta-blokád hatásainak visszafordítása révén. Gyógyszeres terápiára refrakter, súlyos bradycardia esetén pacemaker bevezetése válhat szükségessé. A bronchospasmust iv. béta2-stimulánssal (pl.: terbutalin) lehet megszüntetni. Az antidotumok a szokásos terápiás adagjuknál nagyobb dózisban lehetnek szükségesek. A metoporololt hemodialízissel nem lehet hatékonyan eltávolítani. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az Egilok tablettának és egyéb antihipertenziv gyógyszereknek a magas vérnyomásra kifejtett hatása általában additív, ezért - a hipotenzió elkerülése céljából - körültekintéssel kell kombinációban alkalmazni. Mindazonáltal az antihipertenzív gyógyszerek hatásainak additív jellege szükség esetén eredményesebb vérnyomáskontrollt eredményez. Metoprolol valamint verapamil, ill. diltiazem típusú kalciumantagonisták együttes adásakor fokozott negatív inotrop és kronotrop hatás léphet fel. Béta-blokkoló-kezelés alatt álló betegeknek nem javasolt iv. verapamil-típusú kalciumantagonista gyógyszer adása. Óvatosan adható: - Per os antiaritmikumokkal (kinidin-típusúakkal és amiodaronnal), valamint paraszimpato- mimetikumokkal (hipotónia, bradycardia, AV-blokk veszélye). - Digitálisz glikozidokkal (bradycardia, ingerület-vezetési zavar veszélye; a digitálisz pozitív inotrop hatását nem befolyásolja). - Egyéb antihipertenzív szerekkel /főleg guanethidin, rezerpin, alfa-metildopa, klonidin, guanfacin típusúak/ (hipotónia és/vagy bradycardia veszélye). - Klonidin és metoprolol együttes alkalmazása során a terápia leépítésének sorredje az alábbi kell, hogy legyen: először a metoprololt kell elhagyni, majd néhány nap után lehet a klonidint is felfüggeszteni. Ha a klonidint hagyja el előbb a beteg, hipertóniás krízis léphet fel. - Bizonyos központi idegrendszerre ható szerekkel /pl. hipnotikumok, trankvillánsok, tri- és tetraciklikus antidepresszánsok, neuroleptikumok/ és alkohollal (hipotónia veszélye). - Narkotikumokkal (kardiodepresszív hatás). - alfa- és béta-mimetikus hatással rendelkező szimpatomimetikumokkal (hipertónia, kifejezett bradycardia, esetleges szívmegállás veszélye). - Ergotaminnal (érszűkítő hatás fokozódása). - béta2-szimpatomimetikumokkal (kölcsönös hatásgyengülés). - Nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel (pl. indometacin), ill. egyéb prosztaglandinszintetáz- gátlókkal - antihipertenzív hatás csökkenhet. - Ösztrogénnel (metoprolol antihipertenzív hatása gyengülhet). - Orális antidiabetikumokkal, inzulinnal (hypoglykaemiás hatásukat fokozhatja, továbbá a hypoglykaemia tüneteit elfedheti). - Kurare-típusú izomrelaxánsokkal (neuromuszkuláris blokád fokozódása). - A citokróm P450 CYP2D6 izoenzim-gátlókkal (pl.: cimetidin, egyes antihisztaminok /pl. difenhidramin/ egyes antiaritmiás szerek /pl. amiodaron, kinidin, propafenon/, egyes antipszichotikumok /pl. tioridazin/, egyes COX-2-gátlók /pl. celekoxib/, alkohol, hidralazin, egyes SSRI-k /pl. paroxetin, fluoxetin, szertralin, eszcitaloprám/) - a metoprolol hatása fokozódhat a magasabb plazmaszint miatt. - A citokróm P450 CYP2D6 izoenzim-induktorokkal (pl.: rifampicin, barbiturátok) - a metoprolol hatása csökkenhet a hepatikus metabolizáció fokozódása miatt. - Szimpatikus ganglionbénítókkal, egyéb béta-blokkolóval (pl. szemcsepp) vagy MAO-bénítóval történő egyidejű kezelés csak fokozott ellenőrzés mellett végezhető. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A metoprolol-kezelést a betegek általában jól tolerálják, a jelentkező mellékhatások többnyire enyhék és reverzibilisek. Az alábbi mellékhatások klinikai vizsgálatok és a metoprolol rutinszerű alkalmazása során jelentkeztek. Sok esetben a gyógyszerszedés és a mellékhatás jelentkezése közötti összefüggés nem volt bizonyítható. Az alábbiakban használt meghatározások a következő mellékhatás előfordulási gyakoriságokat jelentik: nagyon gyakori: 3 1/10, gyakori: 3 1/100 - 1/10, nem gyakori: 3 1/1000 - 1/100, ritka: 3 1/10 000 - 1/1000, nagyon ritka: 1/10 000, nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: thrombocytopenia. Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek: Nem gyakori: testtömeg-növekedés. Pszichiátriai kórképek: Nem gyakori: depresszió, figyelemzavar, aluszékonyság vagy álmatlanság, rémálmok. Ritka: idegesség, szorongás, impotencia/szexuális zavarok. Nagyon ritka: amnézia, memóriazavar, konfúzió, hallucináció. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: fáradtság. Gyakori: szédülés, fejfájás. Nem gyakori: paraesthesia, izomgörcsök. Nagyon ritka: dysgeusia. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Ritka: látászavarok, szemszárazság és/vagy szem-irritáció, kötőhártya-gyulladás. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Nagyon ritka: fülzúgás, hallás csökkenés. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Gyakori: bradycardia, palpitáció. Nem gyakori: szívelégtelenség tüneteinek rosszabbodása, kardiogén sokk acut myocardialis infarctusban,* I. fokú AV blokk, oedema, szívtáji fájdalom. Ritka: szívritmuszavarok, ingerületvezetési zavarok. *Egy 46.000 heveny myocardialis infarctusban szenvedő beteget magába foglaló vizsgálat során az alacsony sokk indexű alcsoportban a metoprololt szedők között 0,4%-kal magasabb (2,3%) volt a kardiogén sokk előfordulásának gyakorisága, mint a placebo csoportban (1,9%). A sokk index az egyes betegek életkorából, neméből, a kezelés megkezdésének esetleges késedelméből, Killip-besorolásából, vérnyomásából, szívfrekvenciából, EKG eltérésekből és az anamnézisben előforduló hypertoniából individuálisan számolt abszolút sokk-rizikót jelentette. Az alacsony sokk indexű alcsoport megfelel azon betegeknek, akiknek a metoprolol javasolt acut myocardialis infarctusban. Érbetegségek és tünetek: Gyakori: posturalis hypotonia /nagyor ritkán syncopéval/, hideg végtagok. Nagyon ritka: korábban fennálló perifériás keringési zavarok esetén gangraena. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Gyakori: effort dyspnoe. Nem gyakori: bronchospasmus /ismert obstruktív tüdőbetegség nélkül is!/. Ritka: rhinitis. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: hányinger, hasi fájdalom, hasmenés, székrekedés. Nem gyakori: hányás. Ritka: szájszárazság. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: Nagyon ritka: hepatitis. A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei: Nem gyakori: bőrkiütés (urticariform, psoriasiform és disztrófiás bőrléziók), fokozott verejtékezés. Ritka: hajhullás. Nagyon ritka: fényérzékenység, psoriasis rosszabbodása. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: Nagyon ritka: arthralgia. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Ritka: májfunkció-eltérések. Az Egilok tabletta szedését abba kell hagyni, amennyiben a fenti tünetek bármelyike klinikailag jelentős mértékben fennáll, és annak oka nem tisztázható egyértelműen. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLOGIAI TULAJDONSÁGOK Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 vagy 120 db 25 mg-os tabletta, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120 vagy 200 db 50 mg-os, ill. 100 mg-os tabletta garanciazáras, mozgáscsillapítóval ellátott, PE kupakkal lezárt barna színű üvegben és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Egis Gyógyszergyár Zrt. 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Állatkísérletek Káros hatásra utaló bizonyítékot nem találtak. Humán adatok Terhesség Terhességben csak az előny/kockázat szigorú mérlegelése után adható. Ha elkerülhetetlen a gyógyszer adása terhességben, a magzatot, ill. a szülést követő néhány napig (48-72 óráig) az újszülöttet igen gondosan kell obszerválni, mivel az uteroplacentaris keringés csökkenése befolyásolhatja a magzat fejlődését, a magzat keringésébe jutva pedig bradycardiát, légzésdepressziót, hipotóniát, hypoglykaemiát válthat ki. Szoptatás Szoptatás ideje alatt kizárólag a kockázat/haszon arány alapos mérlegelését követően adható. Bár terápiás adagok szedése kapcsán az anyatejjel kiválasztódó gyógyszernek nincs szignifikáns béta-blokkoló hatása az újszülöttre nézve - mivel csak igen kis mennyiségben jut be az anyatejbe - mégis a csecsemőt folyamatosan ellenőrizni kell (bradycardia léphet fel). | 
