Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta: halvány vagy szürkés narancssárga, kerek, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán BAYER kereszttel, másik oldalán "10" jelzéssel. Törési felülete fehér színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg vardenafilum ( vardenafili hydrochloridum trihydricum micronisatum formájában ) filmtablettánként. Segédanyagokat lásd 6.1. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása mag: vízmentes kolloid szilícium-dioxid,, magnézium sztearát, kroszpovidon, mikrokristályos cellulóz bevonat: vörös vas-oxid (E172), sárga vas-oxid (E172), titán dioxid (E171), makrogol 400, hipromellóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Erektilis dysfunctio kezelése, amely a kielégítő szexuális teljesítményhez elegendő merevedés elérésének és fenntartásának képtelensége. A Levitra hatékonyságához szexuális stimulusra van szükség. A Levitra nem javallt nőknek. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Szájon át alkalmazandó. Felnőtt férfiak: Az ajánlott dózis 10 mg, melyet szükség szerint, a szexuális aktivitás előtt 25 - 60 perccel kell bevenni. A hatékonyság és tolerabilitás alapján a dózist 20 mg-ra lehet emelni, vagy 5 mg-ra csökkenteni. A legnagyobb ajánlott dózis 20 mg. Az előírt mennyiséget naponta egyszer szabad bevenni. A Levitrat étellel vagy anélkül is be lehet venni. A hatás kezdete késhet, ha nagy zsírtartalmú étellel veszik be (lásd 5.2.). Idősebb férfiak: Mivel a vardenafil clearance csökkent idősebb betegekben (lásd 5.2.) először az 5 mg-os dózist kell használni. A hatékonyság és tolerabilitás alapján a dózist 10 vagy 20mg-ra lehet emelni. Gyermekek és fiatalkorúak: A Levita nem alkalmazható 18 év alatti életkorban. Alkalmazás csökkent májfunkiójú betegekben: Enyhén - mérsékelten csökkent májfunkciójú betegekben (Child - Pugh A-B) az 5 mg-os kezdő dózis ajánlott. A hatékonyság és tolerabilitás alapján a dózist 10 vagy 20 mg-ra lehet emelni (lásd az 5.2.). Alkalmazás csökkent vesefunkciójú betegekben: Nem szükséges a dózist módosítani enyhe - mérsékelten károsodott vesefunkciójú betegekben. Súlyosan károsodott vesefunkciójú betegekben : (creatinin clearance < 30 ml/min) 5 mg-os kezdő dózis ajánlott. A hatékonyság és tolerabilitás alapján a dózist 10 mg vagy 20 mg-ra lehet emelni. Alkalmazás, ha a beteg más gyógyszert is szed: Ha a CYP 3A4 gátló erythromycinnel együtt adjuk, a vardenafil dózisa nem haladhatja meg az 5 mg-ot (lásd 4.5.). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A vardenafilt tilos együtt adni nitrátok vagy nitrogén oxid donorok (mint pl. amylnitrit) bármilyen formájával (lásd 4.5. és 5.1.). Erekciós zavart nem szabad kezelni olyan betegekben, akiknek a szexuális aktivitás nem javasolt (pl. súlyos cardiovascularis betegségek, mint az instabil angina vagy súlyos szívelégtelenség [New York Heart Association III. vagy IV] ). A vardenafil biztonságosságát nem vizsgálták a következő betegcsoportokban, és ezért használata további információk beszerzéséig ellenjavallt: súlyos májelégtelenség (Child-Pugh C), végstádiumú, dialízist igénylő vesebetegség, hypotonia (RR <90/50 Hgmm), nemrég lezajlott stroke vagy myocardialis infarctus (az elmúlt 6 hónapon belül), instabil angina és ismert öröklődő degenerativ retinarendellenességek, mint a retinitis pigmentosa. Erős CYP3A4 gátlókkal (ritonavir, indinavir, ketoconazole és itraconazole - orális forma) együtt adni ellenjavallt 75 évnél idősebb férfiakban. Vardenafil, vagy a készítmény más összetevői iránti túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Fel kell venni a kórtörténetet és alapos fizikális vizsgálatot kell végezni az erektilis dysfunctio diagnózisa és az esetleges okok meghatározása céljából, mielőtt gyógyszeres kezelést mérlegelnénk. Az erektilis dysfunctio bármely kezelése előtt, az orvosnak fel kell mérnie a beteg cardiovascularis állapotát, mivel a szexuális aktivitás bizonyos cardiális kockázattal jár (lásd 4.3.). A vardenafil értágító hatású, amely a vérnyomás enyhe, átmeneti csökkenésével jár együtt (lásd 5.1.). A penis anatómiai deformitásával járó betegségekben (megtöretés, cavernosus fibrosis vagy Peyronie betegség) vagy olyan állapotokban amelyek priapismusra hajlamosítanak (mint a sarlósejtes anaemia, myeloma multiplex vagy leukaemia) az erektilis dysfunctio kezelésére szolgáló szereket csak óvatosan szabad alkalmazni. A vardenafilnek az erekciózavar kezelésére szolgáló más módszerekkel való kombinációját nem vizsgálták. Az ilyen kombinációk ezért nem javasoltak. A vardenafil és alfa-blokkolók együttes alkalmazása tüneti hypotonia-hoz vezethet egyes betegekben. Amíg további információk nem állnak rendelkezésre, a vardenafil és alfa-blokkolók együttes alkalmazása nem javallt. Vardenafil erős CYP3A4 gátlókkal (ritonavir, indinavir, ketoconazole és itraconazole - orális forma) együtt adását kerülni kell, mivel igen magas vardenafil plazma szintek alakulhatnak ki, ha ezeket a gyógyszereket kombinálják (lásd 4.5. és 4.3.). A vardenafil dózisának módosítása válhat szükségessé ha CYP3A4 gátlókat, erythromycint, együtt adnak (lásd 4.5. és 4.2.). A grapefruit lé együttes fogyasztása emelheti a vardenafil plazmaszintjét. Ezt a kombinációt kerülni kell (lásd 4.5.). Nem vizsgálták a vardenafilt gerinc sérült betegekben vagy más központi idegrendszeri betegségekben, csökkent szexuális késztetésben és olyan betegekben, akik medencei műtéten mentek keresztül (kivéve az idegkímélő prostatectomiát), medencei trauma vagy röntgen besugárzás után. Emberi thrombocytákkal végzett in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a vardenafilnek nincs saját thrombocyta aggregáció gátló hatása, de magas (terápiás szint feletti) koncentrációkban a vardenafil potenciálja a nitrogén oxid donor nátrium nitroprusszid thrombocyta aggregáció gátló hatását. Emberben a vardenafil önmagában, vagy acetylsalicyl savval együtt nem befolyásolja a vérzési időt (lásd 4.5.). Nincs biztonságossági adat a vardenafil alkalmazásáról vérzészavarban szenvedő vagy aktív peptikus fekélybetegekben. Ezért ilyen betegekben a vardenafilt csak a haszon-kockázat gondos elemzése után szabad alkalmazni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Minthogy a vardenafil klinikai vizsgálata során szédülést és látászavart is jelentettek, a betegeknek figyelniük kell arra, hogyan reagálnak a Levitrára, mielőtt vezetnek, vagy gépeket működtetnek. 4.9 Túladagolás Önkéntesek egyszeri maximum 80 mg-ot is toleráltak súlyos mellékhatások jelentkezése nélkül. Ha a vardenafilt magasabb dózisban és a javasoltnál gyakrabban (40 mg naponta 2X) adagolták, súlyos hátfájás eseteit jelentették. Ez nem társult sem neurológiai sem izom toxicitással. Túladagolás esetén, a szokásos támogató kezelést kell szükség szerint alkalmazni. A dialysistől nem várható a clearance gyorsulása, mivel a vardenafil erősen kötődik a plazma proteinekhez és nem ürül jelentős mértékben a vizelettel. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Más gyógyszerek hatása a vardenafilre In vitro vizsgálatok: A vardenafilt főleg a máj enzimjei a citokróm P450 (CYP) 3A4 izoenzimje útján metabolizálják, a CYP3A5 és CYP2C izoenzimek bizonyos közreműködésével. Ezért ezen izoenzimek gátlói csökkenthetik a vardenafil clearance-ét. In vivo vizsgálatok: A HIV proteáz gátló indinavir (800 mg naponta 3x), amely erős CYP3A4 gátló (10 mg) vardenafillel együtt adva, a vardenafil AUC 16-szoros és a Cmax 7-szeres emelkedését okozta. A vardenafil plazma szintje 24 óra múlva a maximum szint (Cmax) 4%-ára esett vissza (lásd 4.4. ). Ketoconazol (200 mg), amely erős CYP3A4 gátló (5 mg) vardenafillel együtt adva, a vardenafil AUC 10-szeres és a Cmax 4-szeres emelkedését okozta (lásd 4.4.). Bár célzott kölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek, más erős CYP3A4 gátlók (mint itraconazol vagy ritonavir) együttadása a vardenafil plazmakoncentrációjának a ketoconazol és indinavir által okozott emelkedéséhez hasonló koncentrációemelkedést okozhat. Vardenafil erős CYP3A4 gátlókkal (ritonavir, indinavir, ketoconazole és itraconazole - orális forma) együtt adását kerülni kell (lásd 4.4.). Erythromycinnel (3x500 mg naponta), amely CYP3A4 gátló, együtt adott (5 mg) vardenafil az AUC 4-szeres és a Cmax 3-szoros emelkedését okozta. Ha erythromycinnel együtt adjuk, a vardenafil dózisának módosítása válhat szükségessé (lásd 4.4. és 4.2.). A cimetidine (naponta 2x400 mg) amely nem specifikus cytokróm P450 gátló, nem befolyásolta a (20 mg) vardenafil AUC és Cmax értékét egészséges önkéntesekben. A grapefruit lé a bélfal CYP3A4 enzimjének enyhe gátlója, együttes fogyasztása mérsékelten emelheti a vardenafil plazmaszintjét (lásd 4.4.). A vardenafil farmakokinetikáját nem befolyásolta a H2 antagonista ranitidine (150 mg naponta 2x), digoxin, warfarin, glibenclamid, alkohol (átlagos maximum véralkohol szint 73 mg/dl) vagy antacidum (magnézium hidroxid, alumínium hidroxid) egyszeri adagja. Bár nem végeztek célzott kölcsönhatás vizsgálatokat minden gyógyszerre vonatkozóan, a populációs farmakokinetikai vizsgálatok alapján nem gyakoroltak hatást a vardenafil farmakokinetikájára: acetylsalicyl sav, ACE-gátlók, béta-blokkolók, gyenge CYP 3A4 gátlók, diuretikumok, a diabetes gyógyszerei (szulfonilurea, metformin). Vardenafil hatása más gyógyszerekre Nincsenek adatok a vardenafil és a nem specifikus foszfodieszteráz gátlók, mint a theophyllin, dipyridamol kölcsönhatására. In vivo vizsgálatok: A (0,4 mg) sublingualis nitroglicerin és a (10 mg) vardenafil vérnyomáscsökkentő hatása között nem figyeltek meg kölcsönhatást, ha a vardenafilt különböző időintervallumokban (1 - 24 óra) a nitroglicerin adása előtt adták 18 egészséges férfinak. Nincs azonban adat a vardenafilnek a nitrátok által okozott hypotonia potenciálására, az együttes alkalmazás ezért ellenjavallt (lásd 4.3.). Nem volt szignifikáns kölcsönhatás, ha a CYP2C9 által metabolizált warfarint (25 mg) vagy digoxint (0,375 mg) (20 mg) vardenafillel együtt adták. A glibenclamid (3,5 mg) relatív biohasznosulását nem befolyásolta ha 20 mg vardenafillel együtt adták. Egy célzott vizsgálatban vardenafilt (20 mg) adtak együtt hosszú hatású nifedipinnel (30 mg vagy 60 mg) hypertonias betegnek. Az ülve mért szisztolés vérnyomás további 6 Hgmm-rel, a diasztolés 5 Hgmm-rel csökkent és a pulzusszám 4/perccel nőtt. Ha a vardenafillel (20 mg) alkoholt is fogyasztottak (maximum átlagos véralkohol szint 73 mg/dl), a vardenafil nem potenciálta az alkoholnak a vérnyomásra és pulzusszámra gyakorolt hatását és a vardenafil farmakokinetikája sem változott. A vardenafil nem potenciálta a vérzési idő acetylsalicylsav (2x81 mg) által okozott megnyúlását. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatok során több mint 3750 beteg szedett Levitrát. A mellékhatások általában átmenetiek voltak és enyhe - közepes jellegűek. A leggyakoribb, a betegek >10%-ában jelentkező mellékhatás fejfájás és arckipirulás voltak. A klinikai vizsgálatokban a következő mellékhatásokat jelentették: Szervrendszer Nagyon gyakori (? 10%) Gyakori (>1% < 10%) Nem gyakori(> 0.1% < 1%)* Ritka (> 0.01% < 0.1%)* Emésztő DyspepsiaNausea Idegrendszer Szédülés Hypertonia Cardiovascularis Arckipirulás Hypertensio HypotensioSyncope Respiratorikus Rhinitis Egész test Fejfájás Fényérzékenység Érzékszervek Látászavar Urogenitalis Erekciós zavar *A betegek <1%-a által jelentett mellékhatások közül csak azok kerültek felsorolásra, amelyek különös figyelmet igényelnek valamilyen súlyos betegséggel való kapcsolatuk vagy egyéb klinikai fontosságuk miatt és ha >2 esetet jelentettek. Ezen felül a klinikai I. fázisban két esetben priapismus fordult elő a 40 mg-os vardenafil adaggal (az ajánlott legnagyobb dózis kétszerese). Egy vizsgálatban a vardenafil maximális ajánlott dózisának kétszeresével a látás értékelésekor néhány beteg színdifferenciálása a kék/zöld és a bíbor tartományban enyhén és átmenetileg zavart volt a bevétel után egy órával. A változások javultak 6 óra múlva és teljesen eltűntek 24 óra múlva. Ezen betegek többségének nem volt szubjektív látászavara. Súlyos cardiovascularis eseményeket, ideértve az agyvérzést, myocardialis infarctust, hirtelen szívhalált, átmeneti ischaemiás attackot (TIA) és kamrai arrhythmiát is jelentettek egy másik, ebbe az osztályba tartozó gyógyszer használatával időbeni összefüggésben a forgalomba hozatal után. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: ATC.: G04B E09 INN.: vardenafil Gyógyszer az erektilis dysfunctio kezelésére. A vardenafil az erektilis dysfunctioban szenvedő férfiak oralis kezelésére szolgáló gyógyszer. Természetes körülmények között, azaz szexuális ingerre helyreállítja a zavart erekciós működést a penis vérátáramlásának fokozása révén. A penis erekciója haemodynamikai folyamat. A szexuális stimulus nitrogén oxid felszabadulásához vezet. Aktiválja a guanil cikláz enzimet, amely a ciklikus guanozin monofoszfát (cGMP) szintjének emelkedéséhez vezet a corpus cavernosumban. Ez viszont simaizom ellazulást okoz, ami lehetővé teszi a fokozott vérbeáramlást a penisbe. A cGMP szintjét a guanil cikláz révén a szintézis üteme illetve a cGMP lebomlásának mértéke szabja meg a hidrolizáló foszfodieszterázok (PDE) útján. A vardenafil a cGMP-re specifikus 5 típusú foszfodieszteráz hatásos és szelektív gátlója, amely a corpus cavernosumban a legjelentősebb PDE. A vardenafil a PDE5 gátlása révén hatékonyan fokozza az endogén nitrogén oxid hatását a corpus cavernosumban. Amikor a szexuális stimulus hatására nitrogén oxid szabadul fel, a PDE5 gátlása emelkedett cGMP szintekhez vezet a corpus cavernosumban. Ezért szükséges a szexuális stimulus, hogy a vardenafil kedvező terápiás hatását kifejthesse. In vitro vizsgálatok bebizonyították, hogy a vardenafil jobban hat a PDE5-re, mint az egyéb ismert foszfodieszterázokra (>15-szörösen a PDE6-hoz, >130-szorosan a PDE1-hez, 300-szorosan a PDE11-hez és 1000-szeresen a PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 és PDE10-hez képest). Egy penis plethysmographiás vizsgálatban (RigiScan) 20 mg vardenafil a penetrációhoz elégséges merevedést okozott (60%-os rigiditás RigiScan-nal) egyes férfiakban már 15 perccel a bevétel után. Náluk a vardenafilra adott teljes válasz a placebóhoz képest 25 perccel a bevétel után vált szignifikánssá. A vardenafil enyhe és átmeneti vérnyomáscsökkenést okoz, ami az esetek többségében nem jár klinikai tünetekkel. A fekve mért szisztolés vérnyomás átlagos maximum csökkenése 6,9 Hgmm volt 20 mg és 4,3 Hgmm volt 40 mg vardenafil bevétele után, placebóhoz képest. Ezek a hatások egybevágnak a PDE5 gátlók értágító hatásával és valószínűleg az érfalak simaizom sejtjeinek megnövekedett cGMP szintje okozza. A vardenafil egyszeri és ismételt 40 mg-os orális adagjai sem okoztak klinikailag jelentős EKG elváltozást egészséges férfi önkéntesekben. További információk a klinikai vizsgálatokról A klinikai vizsgálatokban több mint 3750 erektilis dysfunctioban szenvedő 18 - 89 év közötti férfi, akik közül többen más betegségekben is szenvedtek, szedett vardenafilt. Több mint 1630 beteget kezeltek Levitraval hat hónapig vagy tovább. Közülük több mint 730-at egy évig vagy tovább is kezeltek. A következő betegcsoportok vettek részt: idősek (22%), hypertonias betegek (35%), cukorbetegek (29%), ISZB és egyéb cardiovascularis betegek (7%), krónikus tüdőbetegek (5%), hyperlipidaemia (22%), depressio (5%), radikális prostatectomia (9%). A következő csoportok nem voltak megfelelően képviselve a klinikai vizsgálatokban: 75 év felettiek (2,4%) és bizonyos szívbetegek (lásd 4.3.). Nem végeztek klinikai vizsgálatot gerinc sérült betegekben vagy más, központi idegrendszeri betegségekben, máj és veseelégtelenségben szenvedő betegekben és olyanokban, akik medencei műtéten mentek keresztül (kivéve az idegkímélő prostatectomiát), medencei trauma vagy besugárzás után, csökkent szexuális késztetésben vagy a penis anatómiai deformitásai esetében. Az alapvető vizsgálatokban a vardenafil javította az erekciós működést placebóhoz képest. A betegek azon kis része, akik a bevétel után négy vagy öt órával próbáltak közösülni, a penetráció és az erekció fenntartása következetesen jobb volt mint placebó után. A fix dózissal folytatott vizsgálatokban az erektilis dysfunctioban szenvedő férfiak széles populációjából 68% (5 mg), 76% (10 mg) és 80% (20 mg) tapasztalt sikeres penetrációt (SEP2) a placebó 49%-ával szemben a három hónapos vizsgálati szakaszban. Ebben a széles ED populációban az erekció fenntartása (SEP 3) 53%-nak (5 mg), 63%-nak (10 mg) illetve 65%-nak (20 mg) sikerült a placebóval elért 29%-kal szemben. A nagyobb hatékonysági vizsgálatok összesített adataiban azon betegek aránya, akik vardenafillel sikeres penetrációt értek el a következőképpen alakult: pszichogén ED 77-87%, organikus ED 64-75%, idősek 52-75%, kevert típusú ED 69-83%, ISZB 70-73%, hyperlipidaemia 62-73%, krónikus tüdőbetegség 74-78%, depresszió 59-69% és a vérnyomáscsökkentőkkel is kezelt betegekben 62-73%. A cukorbetegekkel folytatott klinikai vizsgálatokban a vardenafil szignifikánsan javította az erekciós funkció összesített pontszámát, a sikeres közösüléshez szükséges erekció elérésében és fenntartásában és a penis merevségében a vardenafil 10 mg-os és 20 mg-os dózisával placebóhoz képest. Az erekció elérésnek és fenntartásának aránya 61% illetve 49% volt 10 mg vardenafillel és 64% illetve 54% 20 mg vardenafillel a placebóval elért 36% illetve 23%-hoz képest azokban, akik három hónapos kezelést folytattak. Egy, prostatectomián átesett betegeken végzett klinikai vizsgálatban a vardenafil szignifikánsan javította az erekciós funkció összesített pontszámát a sikeres közösüléshez szükséges erekció elérésében és fenntartásában és a penis merevségében a vardenafil 10 mg-os és 20 mg-os dózisával placebóhoz képest. Az erekció elérésének és fenntartásának aránya 47% és 37% volt 10 mg vardenafillel és 48%, illetve 34% 20 mg vardenafillel a placeboval elért 22 %, illetve 10 %-hoz képest azokban, akik 3 hónapos kezelést folytattak. A vardenafil hatékonysága és biztonsága hosszútávú vizsgálatokban is igazolódott. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A vardenafil gyorsan felszívódik, a maximális plazmaszintet néhány férfiban már a bevétel után 15 perccel eléri. Az esetek 90%-ában azonban a maximális plazmaszinteket 30- 120 perc (medián 60 perc) között éri el éhgyomorra bevéve. Az orális biológiai elérhetőség átlagosan 15%. Orális adagolás után a vardenafil AUC és Cmax értéke a javasolt dózistartományban (5 - 20 mg) a dózissal majdnem arányosan nő. Ha a vardenafilt nagy zsírtartalmú (57% zsír) étkezéssel veszik be, a felszívódás üteme csökken, a tmax 1 órával nő, a Cmax átlagosan 20%-kal csökken. A vardenafil AUC-ja nem változik. A 30% zsírtartalmú étkezés után a vardenafil felszívódásának üteme és mértéke (tmax, Cmax és AUC) nem csökken az éhomra bevett gyógyszerhez képest. Eloszlás A vardenafil átlagos egyensúlyi megoszlási térfogata 208 l, amely a szöveti eloszlást jelzi. A vardenafil és fő keringő metabolitja (M1) nagymértékben kötődnek a plazmafehérjékhez (kb. 95% mind a vardenafilre, mind az M1-re vonatkozóan). Mind a vardenafil, mind az M1 fehérjekötődése független a teljes gyógyszerkoncentrációtól. Az egészséges férfiak ondójában az adagolás után 90 perccel végzett mérés alapján, a bevett adagnak nem több, mint 0,00012%-a jelenhet meg. Metabolizmus A vardenafil elsősorban a máj citokróm P450 (CYP) enzimjének 3A4 izoenzimje útján metabolizálódik, a CYP3A5 és 2C izoenzimek valamelyes részvételével. Emberen az egyetlen fő metabolit (M1) a vardenafil dezetilációjával keletkezik és további metabolizmus tárgya, a plazma eliminációs félideje körülbelül 4 óra. Az M1 részben glukuronid formában kering. Az M1 metabolit foszfodiészteráz szelektivitása hasonló a vardenafiléhoz és az 5 típusú foszfodiészterázhoz az in vitro mért affinitása 28% a vardenafiléhoz képest, így a hatékonysághoz körülbelül 7%-kal járul hozzá. Elimináció A teljes test clearance 56 l/h, amiből a terminális fél életidő körülbelül 4 - 5 órának adódik. Orális adagolás után a vardenafil főként metabolitok formájában a széklettel ürül (az alkalmazott dózisnak körülbelül 91 - 95%-a) és csak kisebb mértékben a vizelettel (az alkalmazott dózisnak körülbelül 2 - 6%-a). Farmakokinetika speciális betegcsoportokban Idősek: A vardenafil hepatikus clearance egészséges, idősebb önkéntesekben (65 éves vagy idősebb) csökkent a fiatal (18 - 45 éves) önkéntesekhez képest. Általában az idősebb férfiakban az AUC 52%-kal, a Cmax 34%-kal volt magasabb, mint fiatal férfiakban (lásd 4.2. ). Veseelégtelenség: Enyhén vesekárosodott önkéntesekben (creatinin clearance 30 - 80 ml/min), a vardenafil farmakokinetikája hasonló volt, mint normál veseműködésű kontroll csoportban. Súlyosan károsodott vesefunkciójú önkéntesekben (creatinin clearance < 30 ml/min) az átlagos AUC 21%-kal nőtt, a Cmax 23%-kal csökkent, normál veseműködésű önkéntesekhez képest. A creatinin clearance és a vardenafil expozició (AUC és Cmax) között (lásd 4.2.) nem találtak szignifikáns összefüggést. A vardenafil farmakokinetikáját nem vizsgálták dialysisre szoruló betegekben (lásd 4.3.). Májelégtelenség: Enyhén - mérsékelten csökkent májfunkciójú betegekben (Child - Pugh A-B) a vardenafil clearance a májkárosodás fokával arányosan csökkent. Enyhén májkárosodott betegekben (Child - Pugh A), az átlagos AUC és Cmax 17% illetve 22%-kal emelkedett, egészséges kontrollokhoz képest. Mérsékelt májkárosodásban (Child - Pugh B), az átlagos AUC és Cmax 160% illetve 133%-kal emelkedett, egészséges kontrollokhoz képest (lásd 4.2. fejezet). A vardenafil farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyosan károsodott májfunkciójú (Child - Pugh C) betegekben (lásd 4.3.). 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A preklinikai adatok nem mutattak semmilyen különleges kockázatot emberben a hagyományos biztonsági farmakológiai vizsgálatok, az ismételt dózis toxicitás, genotoxicitás, carcinogén potenciál és a reproduktív toxicitás alapján. Csomagolás6.5 Csomagolás (jellege, anyaga, kiszerelési egységek) 2, 4, 8 és 12 db filmtabletta PP//A1 bliszterben és faltkartonban. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére <megsemmisítésére> vonatkozó útmutatások Megjegyzés: X Kiadhatóság: Csak vényre kiadható gyógyszer (II. csoport). 6.4 Különleges tárolási előírások Különleges tárolást nem igényel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AZ EU-ban Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Németország 8. AZ EURÓPAI UNIÓ FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/03/248/005-008 9. EU ENGEDÉLYEZÉSEK DÁTUMA 2003.03.06. 10. SZÖVEGREVIZIÓK AZ EU-ban - 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MAGYARORSZÁGON Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Németország OGYI-T-8874/01-04 Alkalmazási előírás OGYI-eng. Száma: 8726/40/2003 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás A Levitra szedése nem javasolt nőknek. | 
