Mediris

Kölcsönhatás

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A vorikonazolt a citokróm P450 izoenzimek, a CYP2C19, a CYP2C9 és a CYP3A4 metabolizálják és a vorikonazol gátolja ezek aktivitását. Ezen izoenzimek gátlói és induktorai növelhetik, illetve csökkenthetik a vorikonazol plazmakoncentrációját és a vorikonazol növelheti azoknak a hatóanyagoknak a plazmaszintjét, amelyeket ezek a CYP450 izoenzimek metabolizálnak, különösen a CYP3A4 által metabolizált hatóanyagok esetében, mivel a vorikonazol egy erős CYP3A4-gátló, bár az AUC-értékek növekedése szubsztrátfüggő (lásd az alábbi táblázatot).
Ha másként nincs jelezve, a gyógyszerkölcsönhatásra vonatkozó vizsgálatokat egészséges felnőtt férfi önkéntesekkel végezték, a dinamikus egyensúlyi állapot eléréséig többszöri adagolást alkalmazva, naponta kétszer 200 mg per os vorikonazollal (BID). Ezek az eredmények más populációkra és alkalmazási módokra is érvényesek.
A vorikonazol óvatosan alkalmazandó azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyekről ismert, hogy a QTc-szakasz megnyúlását okozzák. Amennyiben fennáll annak lehetősége is, hogy a vorikonazol megemeli a CYP3A4 izoenzimek által metabolizált hatóanyagok szintjét (egyes antihisztaminok, kinidin, ciszaprid, pimozid és ivabradin), akkor az egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd alább, illetve 4.3 pont).
Kölcsönhatási táblázat
Az alábbi táblázat a vorikonazol és más gyógyszerek közötti kölcsönhatásokat sorolja fel. A nyilak iránya az egyes farmakokinetikai paraméterek esetén azon alapul, hogy a geometriai átlagarányok 90%-os konfidenciaintervalluma a 80-125% tartományon belül (-), az alá (Ą) vagy fölé (^) esik. A csillag jelölés (*) a kétirányú kölcsönhatást mutatja. Az AUC?, AUCt és AUC0-? sorrendben a görbe alatti területet mutatja az adagolási intervallumban, nulla időponttól a kimutathatóságig eltelt időig, valamint a nulla időponttól a végtelenig.
A táblázatban található kölcsönhatások a következő sorrendben kerülnek ismertetésre: ellenjavallatok, a dózis módosítását és gondos klinikai és/vagy biológiai monitorozást igénylők, és végül a farmakokinetikailag nem jelentős kölcsönhatások, de amelyeknek klinikai jelentőségük lehet ezen a terápiás területen.
Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Asztemizol, ciszaprid, pimozid, kinidin, terfenadin és ivabradin
[CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, ezeknek a gyógyszereknek az emelkedett plazmakoncentrációja a QT-szakasz megnyúláshoz és ritka esetben torsades de pointes-hez vezethet.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Karbamazepin és hosszú hatású barbiturátok (többek között, de nem kizárólag: fenobarbitál vagy mefobarbitál)
[erős CYP450-induktorok]
Bár nem vizsgálták, a karbamazepin és a hosszú hatású barbiturátok valószínűleg jelentősen csökkentik a vorikonazol plazmakoncentrációját.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)

Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Efavirenz (nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátló)
[CYP450-induktor, CYP3A4-inhibitor és szubsztrát]
Naponta egyszer 400 mg efavirenz naponta kétszer 200 mg vorikonazollal együtt alkalmazva*
Naponta egyszer 300 mg efavirenz naponta kétszer 400 mg vorikonazollal együtt alkalmazva*
Efavirenz Cmax ? 38%
Efavirenz AUC??
44%
Vorikonazol Cmax ?
61%
Vorikonazol AUC??
77%
Naponta egyszer 600 mg efavirenzhez képest,
Efavirenz Cmax -
Efavirenz AUC?? 17%
Naponta kétszer
200 mg
vorikonazolhoz képest,
Vorikonazol Cmax ?
23%
Vorikonazol AUC??
7%
Standard dózisú vorikonazol és naponta egyszer 400 mg vagy azt meghaladó dózisú efavirenz együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
A vorikonazolt lehet együttadni efavirenzzel, ha a vorikonazol fenntartó adagját naponta kétszer 400 mg-ra emelik, és az efavirenz adagját naponta egyszeri 300 mg-ra kell csökkentik. Ha a vorikonazol kezelést abbahagyják, az efavirenz kezdeti adagját vissza kell állítani (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Ergot alkaloidok (többek között, de nem kizárólag: ergotamin és dihidroergotamin) [CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg növeli az ergot alkaloidok plazmakoncentrációját és ergotizmushoz vezethet.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Lurazidon
[CYP3A4-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg jelentősen növeli a lurazidon plazmakoncentrációját.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Naloxegol
[CYP3A4-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg jelentősen növeli a naloxegol plazmakoncentrációját.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)

Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Rifabutin
[erős CYP450-induktor]
300 mg naponta egyszer
300 mg naponta egyszer (együttadva vorikonazollal 350 mg naponta kétszer)*
300 mg naponta egyszer (együttadva vorikonazollal 400 mg naponta kétszer)*
Vorikonazol Cmax ?
69%
Vorikonazol AUC?? 78%
Naponta kétszer
200 mg
vorikonazolhoz képest,
Vorikonazol Cmax ?
4%
Vorikonazol AUC?? 32%
Rifabutin Cmax ? 195%
Rifabutin AUC??
331%
Naponta kétszer
200 mg
vorikonazolhoz képest,
Vorikonazol Cmax ?
104%
Vorikonazol AUC??
87%
A rifabutin és vorikonazol együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az előny meghaladja a kockázatot. A vorikonazol fenntartó adagja intravénás alkalmazásnál naponta kétszer 5 mg/ttkg-ra, illetve per os alkalmazásnál naponta kétszer 200 mg-ról per os naponta kétszer 350 mg-ra emelhető (40 kg alatti betegek esetében per os naponta kétszer 100 mg-ról per os naponta kétszer 200 mg-ra) (lásd 4.2 pont). A rifabutin vorikonazollal történő együttadásakor a teljes vérkép és a rifabutin okozta mellékhatások (pl. uveitis) gondos ellenőrzése javasolt.
Rifampicin (naponta egyszer 600 mg) [erős CYP450-induktor]
Vorikonazol Cmax ?
93%
Vorikonazol AUC??
96%
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Ritonavir (proteáz inhibitor) [erős CYP450-induktor és CYP3A4inhibitor és -szubsztrát]
Nagy dózis (naponta kétszer 400 mg)
Alacsony dózis (naponta kétszer
100 mg)*
Ritonavir Cmax és
AUC? -
Vorikonazol Cmax ?
66%
Vorikonazol AUC?? 82%
Ritonavir Cmax ? 25%
Ritonavir AUC??13%
Vorikonazol Cmax ?
24%
Vorikonazol AUC??
39%
A vorikonazol és a ritonavir nagy dózisú együttadása (naponta kétszer 400 mg és annál nagyobb adag) ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Vorikonazol és alacsony dózisú ritonavir (naponta kétszer 100 mg) együttes alkalmazás kerülendő, hacsak az előny/kockázat értékelése nem indokolja a vorikonazol alkalmazását.
Közönséges orbáncfű
[CYP450-induktor, P-gp-induktor] naponta háromszor 300 mg (együttadva egyszeri 400 mg vorikonazollal)
Egy független, publikált vizsgálatban,
Vorikonazol AUC???
? 59%
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)

Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Tolvaptán
[CYP3A-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg jelentősen növeli a tolvaptán plazmakoncentrációját.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Venetoklax
[CYP3A-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg szignifikánsan növeli a venetoklax plazmakoncentrációját.
A vorikonazol együttes alkalmazása ellenjavallt a venetoklax adagolásának kezdetén, illetve a venetoklax dózistitrálási szakasza alatt (lásd 4.3 pont). Állandó napi dózis esetén szükség van a venetoklax dózisának csökkentésére a felírási segédlet utasításai szerint; szoros monitorozás javasolt a toxicitás jelei tekintetében.
Flukonazol (naponta egyszer 200 mg)
[CYP2C9-, CYP2C19- és CYP3A4inhibitor]
Vorikonazol Cmax ?
57%
Vorikonazol AUC??
79%
Flukonazol Cmax ND
Flukonazol AUC? ND
A vorikonazol és flukonazol azon, csökkentett dózisait és/vagy alkalmazásának gyakoriságát, ami ezt a hatást kiküszöbölhetné, nem határozták meg. A vorikonazollal együttjáró mellékhatások monitorozása ajánlott, ha a vorikonazolt a flukonazolt követően alkalmazzák.
Fenitoin
[CYP2C9-szubsztrát és erős CYP450induktor] naponta egyszer 300 mg
naponta egyszer 300 mg (együttes alkalmazása naponta kétszer 400 mg vorikonazollal)*
Vorikonazol Cmax ?
49%
Vorikonazol AUC?? 69%
Fenitoin Cmax ? 67%
Fenitoin AUC?? 81%
Együttes alkalmazása naponta kétszer
200 mg vorikonazollal,
Vorikonazol Cmax ?
34%
Vorikonazol AUC??
39%
A vorikonazol és fenitoin együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az előny meghaladja a kockázatot. A fenitoin és vorikonazol együttes alkalmazásakor a fenitoin plazmaszintjének gondos ellenőrzése javasolt.
A fenitoin alkalmazható a vorikonazollal egyidejűleg, ha a vorikonazol fenntartó dózisát intravénásan naponta kétszeri 5 mg/ttkg-ra, vagy per os naponta kétszer 200 mg-ról 400 mg-ra (40 kg alatti betegek esetében naponta per os kétszer 100 mg-ról kétszer 200 mg-ra) emelik (lásd 4.2 pont).
Letermovir
[CYP2C9- és CYP2C19-induktor]
Vorikonazol Cmax ?
39%
Vorikonazol AUC0-12
? 44%
Vorikonazol C12 ?
51%
Ha a vorikonazol és a letermovir együttes alkalmazása nem kerülhető el, monitorozni kell a vorikonazol hatásosságának csökkenését.

Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Flukloxacillin
[CYP450-induktor]
A plazma vorikonazolkoncentrációjának jelentős csökkenéséről számoltak be.
Ha a vorikonazol és a flukloxacillin egyidejű alkalmazása nem kerülhető el, monitorozni kell a vorikonazol hatásosságának lehetséges csökkenését (például terápiás gyógyszerszint-monitorozással); szükség lehet a vorikonazol dózisának növelésére.
Glaszdegib
[CYP3A4-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg növeli a glaszdegib plazmakoncentrációját és fokozza a QTc megnyúlásának kockázatát.
Ha nem kerülhető el az együttes alkalmazás, gyakori
EKG-monitorozás javasolt (lásd 4.4 pont).
Tirozinkináz-gátlók (többek között, de nem kizárólag: axitinib, bozutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dazatinib, nilotinib,
szunitinib, ibrutinib, ribociklib)
[CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol növelheti a CYP3A4 által metabolizált tirozinkináz-gátlók plazmakoncentrációját.
Ha nem kerülhető el az együttes alkalmazás, javasolt a tirozinkinázgátló dózisának csökkentése és szoros klinikai monitorozás (lásd 4.4 pont).
Antikoagulánsok
Warfarin (30 mg egyszeri dózis együttadva naponta kétszer 300 mg
vorikonazollal
[CYP2C9-szubsztrát]
Egyéb orális kumarinszármazékok (többek között, de nem kizárólag:
fenprokumon, acenokumarol)
[CYP2C9- és CYP3A4-
szubsztrátok]
A protrombin idő maximális növekedése megközelítőleg kétszeres volt.
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol növelheti a kumarinszármazékok plazmakoncentrációját és ezért a protrombin időt is.
A protrombin idő és egyéb megfelelő antikoagulációs tesztek gondos ellenőrzése javasolt, és az antikoagulánsok dózisát az eredményeknek megfelelően módosítani kell.
Ivakaftor
[CYP3A4-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg növeli az ivakaftor
plazmakoncentrációját a mellékhatások fokozott kockázata mellett.
Az együttadás alatt javasolt az ivakaftor dózisának csökkentése.

Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Benzodiazepinek
[CYP3A4-szubsztrátok]
Midazolám (egyetlen
0,05 mg/ttkg-os iv. adagban)
Midazolám (egyetlen 7,5 mg-os per os adagban)
Egyéb benzodiazepinek (többek között, de nem kizárólag:
triazolám, alprazolám)
Egy független, publikált vizsgálatban,
Midazolám AUC??? ?
3,7-szeres
Egy független, publikált vizsgálatban,
Midazolám Cmax ?
3,8-szeres
Midazolám AUC??? ?
10,3-szeres
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol
valószínűleg növeli a CYP3A4 által metabolizált egyéb benzodiazepinek plazmaszintjét, ami a
szedatív hatás megnyúlásához vezethet.
Az együttadás alatt meg kell fontolni a benzodiazepinek dózisának csökkentését.

Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Immunszuppresszánsok
[CYP3A4-szubsztrátok]
Szirolimusz (2 mg egyszeri dózis)
Everolimusz
[P-gp-szubsztrát is]
Ciklosporin (stabil állapotú vesetranszplantált betegeknél tartós ciklosporin-kezelésben)
Takrolimusz (0,1 mg/ttkg egyszeri dózis)
Egy független, publikált tanulmányban,
Szirolimusz Cmax ? 6,6-szeres
Szirolimusz AUC??? ? 11-szeres
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg jelentősen növeli az everolimusz plazmakoncentrációját.
Ciklosporin Cmax ?
13%
Ciklosporin AUC??
70%
Takrolimusz Cmax ?
117%
Takrolimusz AUCt ?
221%
A vorikonazol és szirolimusz együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Vorikonazol és everolimusz együttes alkalmazása nem javasolt, mert a vorikonazol várhatóan jelentősen megnöveli az everolimusz koncentrációját (lásd 4.4 pont).
A vorikonazol-kezelés kezdetekor ciklosporint kapó betegeknél a ciklosporin dózis felére csökkentése és a ciklosporin-szint gondos ellenőrzése javasolt. A
megemelkedett ciklosporin-szintet nephrotoxicitással hozták kapcsolatba. A vorikonazol-kezelés befejezésekor a ciklosporin-szintet gondosan ellenőrizni, és a dózist szükség szerint emelni kell.
A vorikonazol-kezelés kezdetekor takrolimuszt kapó betegeknél a takrolimusz dózis harmadára való csökkentése és a takrolimusz-szint gondos ellenőrzése javasolt. A megemelkedett takrolimusz-szintet nephrotoxicitással hozták kapcsolatba. A vorikonazol-kezelés befejezésekor a takrolimusz-szintet gondosan ellenőrizni kell, és a dózist szükség szerint emelni kell.
Hosszú hatású opioidok
[CYP3A4-szubsztrátok]
Oxikodon (10 mg egyszeri dózis)
Egy független, publikált tanulmányban,
Oxikodon Cmax ? 1,7szeres
Oxikodon AUC??? ?
3,6-szeres
Az oxikodon és a CYP3A4 által metabolizált hosszú hatású opioidok
(pl. hidrokodon) dózisának csökkentése vállhat szükségessé. Az opioidokhoz társuló mellékhatások gyakori ellenőrzése javasolt.

Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Metadon (naponta egyszer 32-100 mg) [CYP3A4-szubsztrát]
R-metadon (aktív)
Cmax ? 31%
R-metadon (aktív)
AUC?? 47%
S-metadon Cmax ? 65%
S-metadon AUC??
103%
A metadonnal összefüggő mellékhatások és toxicitás, - beleértve a QTc-szakasz megnyúlását - folyamatos monitorozása ajánlott az együttadás során. A metadon dózisának csökkentése szükséges lehet.
Nem szteroid gyulladáscsökkentő
gyógyszerek (NSAIDs) [CYP2C9szubsztrátok]
Ibuprofen (400 mg egyszeri adag)
Diklofenák (50 mg egyszeri adag)
S-Ibuprofen Cmax ?
20%
S-Ibuprofen AUC??? ? 100%
Diklofenák Cmax ?
114%
Diklofenák AUC??? ?
78%
Az NSAID-okhoz társuló mellékhatások és toxicitás gyakori ellenőrzése javasolt. Az NSAID-ok dózisának csökkentése szükséges lehet.
Omeprazol (40 mg naponta egyszer)*
[CYP2C19- inhibitor; CYP2C19- és
CYP3A4-szubsztrát]
Omeprazol Cmax ?
116%
Omeprazol AUC??
280%
Vorikonazol Cmax ?
15%
Vorikonazol AUC?? 41%
A vorikonazol egyéb CYP2C19-szubsztrát protonpumpa gátlók metabolizmusát is gátolhatja és ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját is megnövelheti.
A vorikonazol dózis módosítására nincs szükség.
A vorikonazol-kezelés kezdetén a 40 mg és afeletti dózisban már omeprazolt kapó betegeknél az omeprazol dózisát a felére kell csökkenteni.
Orális fogamzásgátlók *
[CYP3A4-szubsztrát; CYP2C19inhibitor]
1 mg noretiszteron és 0,035 mg etinilösztradiol naponta egyszer)
Etinilösztradiol Cmax ?
36%
Etinilösztradiol UC??
61%
Noretiszteron Cmax ?
15%
Noretiszteron AUC??
53%
Vorikonazol Cmax ?
14%
Vorikonazol AUC??
46%
Az orális fogámzásgátlókkal összefüggő mellékhatások gyakori ellenőrzése javasolt.

Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Rövid hatású opioidok
[CYP3A4-szubsztrátok]
Alfentanil (20 ľg/ttkg egyszeri adag, egyidejűleg alkalmazott naloxonnal) Fentanil (5 ?g/ttkg egyszeri adag)
Egy független, publikált tanulmányban,
Alfentanil AUC??? ?
6-szoros
Egy független, publikált tanulmányban,
Fentanil AUC??? ?
1,34-szeres
A vorikonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén az alfentanil, fentanil, valamint az alfentanilhoz hasonló szerkezetű és CYP3A4 által metabolizált rövid hatású opioidok
(pl. szufentanil) dózisának csökkentését fontolóra kell venni.
A légzésdepresszió és egyéb, az opioidokhoz társuló mellékhatások hosszabb ideig tartó és gyakori ellenőrzése javasolt.
Sztatinok (pl. lovasztatin) [CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol
valószínűleg növeli a CYP3A4 által metabolizált sztatinok plazmaszintjét, ami rhabdomyolysishez vezethet.
Ha a vorikonazol és a CYP3A4 által metabolizált sztatinok együttes alkalmazása nem kerülhető el, meg kell fontolni a sztatin dózisának csökkentését.
Szulfonilurea-származékok (többek között, de nem kizárólag: tolbutamid,
glipizid és gliburid)
[CYP2C9-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg növeli a szulfonilureaszármazékok
plazmaszintjét és ezért hypoglykaemiát okozhat.
Az együttadás alatt a vércukorszint gondos ellenőrzése javasolt. Az együttadás alatt meg kell fontolni a
szulfonilurea-származékok dózisának csökkentését.
Vinka alkaloidok (többek között, de nem kizárólag: vinkrisztin és vinblasztin)
[CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg növeli a vinka alkaloidok plazmaszintjét és neurotoxicitáshoz vezethet.
Az együttadás alatt meg kell fontolni a vinka alkaloidok dózisának csökkentését.
Egyéb HIV-proteáz-gátlók (többek között, de nem kizárólag: szakvinavir, amprenavir és nelfinavir)*
[CYP3A4-szubsztrátok és inhibitorok]
Klinikai vizsgálatokat nem végeztek. In vitro vizsgálatok mutatják, hogy a vorikonazol gátolhatja a HIVproteáz-gátlók metabolizációját és azt, hogy a vorikonazol metabolizációját gátolhatják a HIVproteáz-gátlók.
Együttadásakor az esetleges gyógyszertoxicitás megjelenése, illetve a hatás elmaradása miatt gondosan ellenőrizni kell és szükséges lehet a dózis módosítása.

Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Egyéb nem nukleozid típusú reverztranszkriptáz-gátlók (NNRTI)
(többek között, de nem
kizárólag: delavirdin, nevirapin)* [CYP3A4-szubsztrátok, -inhibitorok vagy CYP450-induktorok]
Klinikai vizsgálatokat nem végeztek. In vitro vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a NNRTI-k gátolhatják a vorikonazol metabolizációját és a
vorikonazol gátolhatja az NNRTI-k metabolizációját. Az efavirenz vorikonazolra gyakorolt hatása alapján az NNRTI-k indukálhatják a vorikonazol metabolizációját.
A vorikonazol és az NNRTI-k együttadásakor a betegeket az esetleges gyógyszertoxicitás megjelenése, illetve a hatás elmaradása miatt gondosan ellenőrizni kell, és a dózis módosítása lehet szükséges.
Tretinoin
[CYP3A4-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol növelheti
a tretinoin koncentrációját és fokozhatja a mellékhatások kockázatát
(pseudotumor cerebri, hypercalcaemia).
A vorikonazol-kezelés alatt és annak abbahagyása után is javasolt a tretinoin dózisának módosítása.
Cimetidin (400 mg naponta kétszer) [nem specifikus CYP450-inhibitor és emeli a gyomor pH-t]
Vorikonazol Cmax ?
18%
Vorikonazol AUC??
23%
Dózismódosításra nincs szükség.
Digoxin (0.25 mg naponta egyszer) [P-gp-szubsztrát]
Digoxin Cmax -
Digoxin AUC? -
Dózismódosításra nincs szükség.
Indinavir (800 mg naponta háromszor) [CYP3A4-inhibitor és -szubsztrát]
Indinavir Cmax -
Indinavir AUC? - Vorikonazol Cmax -
Vorikonazol AUC? -
Dózismódosításra nincs szükség.
Makrolid antibiotikumok
Eritromicin (1 g naponta kétszer)
[CYP3A4-inhibitor]
Azitromicin (500 mg naponta egyszer)
Vorikonazol Cmax és
AUC? -
Vorikonazol Cmax és
AUC? -
Vorikonazolnak sem az eritromicinre, sem az azitromicinre gyakorolt hatása nem ismert.
Dózismódosításra nincs szükség.
Gyógyszer
[Kölcsönhatási mechanizmus]
Kölcsönhatás Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Mikofenolsav (1 g egyszeri dózis) [UDP-glükuronil-transzferázszubsztrát]
Mikofenolsav Cmax -
Mikofenolsav AUCt
-
Dózismódosításra nincs szükség.
Kortikoszteroidok
Prednizolon (60 mg egyszeri dózis)
[CYP3A4-szubsztrát]
Prednizolon Cmax ?
11%
Prednizolon AUC??? ?
34%
Dózismódosításra nincs szükség.
A hosszan tartó vorikonazol- és kortikoszteroid- (beleértve az inhalációs kortikoszteroidokat, pl. budezonidot és intranasalis kortikoszteroidokat) kezelésben részesülő betegeket gondosan monitorozni kell mellékvesekéregkárosodás tekintetében mind a kezelés alatt, mind a vorikonazol-kezelés leállításakor (lásd 4.4 pont).
Ranitidine (150 mg naponta kétszer) [növeli a gyomor pH-t]
Vorikonazol Cmax és
AUC? -
Dózismódosításra nincs szükség.

6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető.