Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard tabletta. Kerek, mindkét oldalán domború, háromrétegű retard tabletta, egy fehér réteg két sárga réteg között. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSANOFI-AVENTIS Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg alfuzozin-hidrokloridot tartalmaz (megfelel 9,14 mg alfuzozinnak) retard tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 13,5 mg hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz retard tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Mannit (10 mg), etilcellulóz 20, hidrogénezett ricinusolaj, hipromellóz, sárga vas-oxid (E172), magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz, kolloid szilícium-dioxid, povidon. Javallat4.1 Terápiás javallatok Benignus prostata hyperplasia (BPH) középsúlyos és súlyos tüneteinek kezelésére, beleértve a BPH következményeként jelentkező akut vizeletretenció (AUR) miatt végzett uretrális katéterezés és a katéter eltávolítását követő időszak adjuváns kezelését. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: Benignus prostata hyperplasia (BPH): naponta egy késleltetett hatóanyag felszabadulású 10 mg-os tabletta az esti étkezés után. Speciális betegcsoportok Akut vizeletretenció (AUR): a katéterezés napjától és folyamatosan a katéter eltávolítását követően naponta egy 10 mg-os tabletta az esti étkezés után, hacsak újabb akut vizeletretenció vagy a betegség progressziója nem következik be. Idős és vesekárosodásban szenvedő betegek: A farmakokinetikai és klinikai biztonságossági adatok alapján, idős és vesekárosodásban szenvedő betegekben (kreatinin-clearance: ?30 ml/perc) a szokásos adagot kell alkalmazni. Klinikai biztonságossági adatok hiányában súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance: < 30 ml/perc) az Alfetim UNO retard tabletta alkalmazása nem javasolt (lásd. 4.3 pont). Májelégtelenség: Májelégtelenségben alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Gyermekek és serdülők Az Alfetim hatékonyságát nem bizonyították 2-16 éves korú gyermekekben (lásd 5.1 pont), ezért az Alfetim gyermekgyógyászati alkalmazása nem javasolt. Az alkalmazás módja Az Afletim UNO 10 mg retard tablettát egészben kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával (alfuzozin), vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Más alfa-1-blokkolókkal történő együttadás. * Májelégtelenség. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Fokozott óvatosság ajánlott antihipertenzív gyógyszert vagy nitrátot szedő betegek esetén. Ahogy más? alfa?1-blokkoló-kezelésben részesülő betegeknél, egyes esetekben tünetekkel járó vagy tünet nélküli orthostaticus hypotonia alakulhat ki (szédülés, fáradtság, izzadás), a gyógyszer alkalmazását követő órákban. Ilyen esetben a beteget le kell fektetni, amíg a tünetek teljesen el nem múlnak. Ezek a jelenségek átmenetiek, és általában nem gátolják a kezelés folytatását. Forgalomba hozatal utáni felmérések során erőteljes vérnyomásesést jelentettek olyan fennálló kockázati tényezőkkel rendelkező betegek esetében, mint pl. szívbetegségek és/vagy vérnyomáscsökkentővel egyidejűleg alkalmazott kezelés. Az alacsony vérnyomás, és az ezzel összefüggő mellékhatások kialakulásának kockázata magasabb lehet időskorú betegek esetében, ezért fokozott óvatosság ajánlott ennél a betegcsoportnál. A betegeket figyelmeztetni kell ezen tünetek esetleges előfordulására. Fokozott óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik más alfa?1-blokkoló alkalmazásakor hipotóniás reakcióval reagáltak. Coronaria betegség fennállása esetén a coronaria elégtelenség specifikus kezelését folytatni kell. Ha az angina újra jelentkezik vagy súlyosbodik, az alfuzozin-kezelést abba kell hagyni. Ahogy más? alfa?1-blokkoló-kezelésben részesülő betegeknél, az alfuzozin, fokozott óvatossággal adható akut szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén. Veleszületett, vagy szerzett QTc-megnyúlás esetén, vagy a QTc szakasz megnyúlását okozó gyógyszer szedése estén az alfuzozin adását alaposan át kell gondolni. Alfuzozin és erős CYP3A4-gátlók (mint pl. itrakonazol, ketokonazol, proteázgátlók, klaritromicin, telitromicin és nefazodon) együttes alkalmazását el kell kerülni (lásd 4.5 pont). Alfuzozint nem szabad olyan CYP3A4-gátlókkal együtt alkalmazni, amelyek ismerten növelik a QTc intervallumot (pl. itrakonazol és klaritromicin). Ha javasolt ilyen gyógyszerekkel kezelést kezdeni, az alfuzozin-kezelés átmeneti felfüggesztése javasolt. Korábban alfa?1-blokkolóval kezelt betegek esetén, szürkehályogműtét közben un "Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS)", - renyhe iris stroma mellett pupillatágítás ellenére jelentkező pupillaszűkülettel is járó tünetegyüttes -, jelentkezett. Annak ellenére, hogy az alfuzozin-kezelésben részesülők esetén ezen tünetegyüttes jelentkezésének valószínűsége igen kicsi, a szemészorvost a szürkehályogműtétet megelőzően tájékoztatni kell a jelenlegi vagy korábbi alfa?1-blokkoló szedéséről, mivel az IFIS a szemészeti beavatkozás során további komplikációkat eredményezhet. Tünetmentes, vagy tünetekkel járó agyi keringési zavarokkal rendelkező betegek esetén az alfuzozin-kezelés során esetlegesen fellépő hypotonia agyi ischaemiás betegségek kialakulását okozhatja. Az alfuzozin szerepet játszhat agyi ischaemiás betegségek kialakulásában, elsősorban hemodinamikai változások révén, különösen agyi keringési zavarokkal rendelkező idős betegekben. Más alfa-adrenerg blokkolókhoz hasonlóan az alfuzozin alkalmazását is összefüggésbe hozták priapismus kialakulásával (a hímvessző folyamatos és fájdalmas erekciója, ami szexuális tevékenységgel nem függ össze). Mivel ez az állapot megfelelő kezelés hiányában állandósult impotenciához vezethet, a betegeket tájékoztatni kell ennek az állapotnak a súlyosságáról. Az Alfetim Uno 10 mg-os retard tabletták hidrogénezett ricinusolajat tartalmaznak, mely esetlegesen gyomorirritációt és hasmenést okozhat. Nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) szenvedő betegekkel kapcsolatban, ezért a 10 mg-os retard tabletta alkalmazása nem ajánlott e betegcsoportban. A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy a készítményt egészben kell lenyelni, összerágni, összetörni, morzsolni vagy porítani nem szabad, mert ez a hatóanyag rendellenes felszívódásához vezethet, amely fokozhatja a mellékhatások kialakulásának veszélyét. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs arra vonatkozó adat, hogy az alfuzozin-hidroklorid befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépkezeléshez szükséges képességeket. A kezelés kezdetén szédülés és asthenia léphet fel, ezért különös elővigyázatosság javasolt járművezetésnél és baleseti veszéllyel járó munkavégzés esetén. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén a beteget azonnal le kell fektetni és kórházban a hypotoniában egyébként szokásos kezelést kell alkalmazni (volumenpótlás, vazopresszor adása). Kifejezett hypotonia esetén az érfal izomzatára közvetlenül ható érszűkítők alkalmazása lehet szükséges. Az alfuzozin nehezen dializálható erős fehérjekötődése miatt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttadása kontraindikált: * más antihipertenzív alfa-1-blokkolóval Együttadása nem javasolt: * CYP3A4-inhibitorokkal (mint pl. itrakonazol, ketokonazol, protézgátlók, klaritromicin, telitromicin, ritonavir, és nefazodon): az alfuzozin plazmaszintjét emelik (lásd 4.4 pont). Fokozott óvatossággal adható együtt: * egyéb vérnyomáscsökkentőkkel (lásd 4.4 pont) * nitrátokkal (lásd 4.4 pont) Általános anesztetikumok alkalmazása alfuzozinnal kezelt betegen vérnyomás-instabilitás kialakulásához vezethet. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Nagyon gyakori (?1/10) gyakori (?1/100 és <1/10 között); nem gyakori (?1/1000 és <1/100 között); ritka (?1/10 000 és <1/1000 között); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: neutropenia, thrombocytopenia Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: gyengeség/szédülés, fejfájás Nem gyakori: syncope, vertigo Nem ismert: agyi ischaemiás betegségek, ismert agyi keringési zavarokkal rendelkező betegeknél Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert: szürkehályogműtét során jelentkező Floppy Iris Syndrome Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: tachycardia Nagyon ritka: angina pectoris olyan betegek esetén, akiknél régebb óta coronaria-betegség áll fenn (lásd 4.4 pont) Nem ismert: pitvarfibrilláció Érbetegségek és tünetek Nem gyakori: orthostaticus hypotonia (lásd 4.4 pont), kipirulás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori: rhinitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányinger, hasi fájdalom, Nem gyakori: hasmenés, hányás Máj- és epebetegségek illetve tünetek Nem ismert: hepatocelluláris májkárosodás, kolesztatikus májbetegség A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: kiütés, viszketés Nagyon ritka: urticaria, angioödéma A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem ismert: priapismus Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: asthenia Nem gyakori: ödéma, mellkasi fájdalom. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Jóindulatú prosztata hipertrófia gyógyszerei ATC kód: G04C A01 Hatóanyaga, az alfuzozin orálisan ható kinazolon-származék, mely szelektíven antagonizálja a posztszinaptikus alfa-1 adrenoreceptorokat, specifikusan a vesicalis trigonum, uretra és a prosztata alfa-1 adrenoreceptorait. Az uretra tónusának és a hólyagnyak ellenállásának csökkentésén keresztül javítja a vizeletürítési paramétereket. A prosztata simaizomzatára való közvetlen hatásán keresztül csökkenti az intravesicalis obstrukciót. Vizsgálatok alapján az uretrális nyomásra gyakorolt hatása lényegesen nagyobb, mint az erekre gyakorolt hatás. BPH-ban szenvedő betegeken végzett placebo-kontrollált tanulmányok alapján: - Azoknál a betegeknél, akiknél a Qmax ? 15 ml/sec, szignifikánsan növeli a Qmax értéket (30%-kal). Ez a hatás már az első adag bevétele után jelentkezik; - Szignifikánsan csökkenti a detrusor nyomást, ezáltal növelve a vizelési inger megjelenését provokáló vizelet mennyiséget a hólyagban. - Szignifikánsan csökkenti a reziduális volument. Csökkenti az akut vizeletretenció gyakoriságát. Ezek a hatások mind az irritatív, mind az obstruktív alsó húgyúti tünetek javulását eredményezik. A szexuális funkciókra nincs káros hatása. Gyermekek Az Alfetim gyermekgyógyászati alkalmazása nem javasolt (lásd 4.2 pont). Az alfuzozin- hidroklorid hatásosságát nem bizonyították a két klinikai vizsgálatban, amelyben 197, 2-16 éves, neurogén eredetű, emelkedett húgycsőzárási nyomásban szenvedő beteg vett részt (LPP?40 cm H2O). A betegeket az alfuzozin-hidroklorid gyermekgyógyászatra alkalmas gyógyszerformáival, 0,1 mg/kg/ nap, ill. 0,2 mg/kg/nap adaggal kezelték. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az alfuzozin kötődése a plazmaproteinekhez 90%, a humán szérumalbuminhoz 68,2% és a humán szérum-alfa-glikoproteinhez 52%. Az alfuzozin elsősorban a májban metabolizálódik, a hatóanyagnak csak 11%-a ürül változatlan formában a vesén keresztül. A legtöbb metabolit (melyeknek farmakodinámiás hatásuk nincs) a székleten keresztül ürül (75-90%). A CYP3A4 az alfuzozin metabolizmusában résztvevő legfontosabb izoenzim a májban. A ketokonazol erős inhibitora a CYP3A4 izoenzimnek. Hét napon át napi 200 mg ketokonazolt egyidejűleg napi 10 mg alfuzozinnal együtt adagolva az alfuzozin emelkedett Cmax (2,11-szeres) és AUCutolsó (2,46-szoros) értékeket eredményezett. Az egyéb farmakokinetikai paraméterek (tmax és t1/2) nem változtak. Ha 8 napon keresztül napi 400 mg ketokonazollal adták együtt az alfuzozint, akkor az alfuzozin Cmax értéke a 2,3-szorosára, az AUCutolsó, ill. az AUC értékek pedig 3,2, ill. 3-szorosára emelkedtek (lásd 4.5 pont). A kinetikát a táplálék nem befolyásolja. Krónikus szívelégtelenség az alfuzozin farmakokinetikáját nem módosítja. 10 mg elhúzódó hatóanyagfelszabadulású (retard) tabletta: A biohasznosulás átlagéletkorú egészséges önkénteseken mért átlagértéke, a tabletta bevétele után, az azonnal felszívódó forma 7,5 mg-hoz (3-szor 2,5 mg) viszonyítva 104,4%. A csúcskoncentrációt a bevétel után 9 óra múlva éri el. Az eliminációs felezési idő 9,1 óra. A vizsgálatok alapján a tabletta étkezés utáni bevétele esetén a biohasznosulás fokozódik (lásd 4.2 pont). A farmakokinetikai paraméterek (Cmax és AUC) idős korban az átlagéletkorú egészséges önkéntesekhez viszonyítva nem emelkednek. A normális vesefunkcióval rendelkező betegekhez viszonyítva, megromlott vesefunkció (kreatinin-clearance > 30 ml/perc) esetén a Cmax és AUC átlagértéke mérsékelten emelkedhet, anélkül, hogy ez hatással lenne az eliminációs felezési időre. Károsodott vesefunkció esetén, amennyiben a kreatinin-clearance > 30 ml /perc, az adag módosítása nem szükséges. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db retard tabletta átlátszó PVC/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II/1. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA SANOFI-AVENTIS Zrt. 1138 Budapest, Váci út 133. E épület 3. emelet 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-8022/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. május 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. október 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. június 1. 7 OGYÉI/38079/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Nem értelmezhető. | 
