Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Differin 1 mg/g gél Sima, fehér gél. Differin 1 mg/g krém Sima, fehér, fényes, homogén krém. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGalderma International Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Differin 1 mg/g gél A gél 1 mg adapalént tartalmaz grammonként. Ismert hatású segédanyagok: a gél 40 mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz grammonként, valamint metil-parahidroxibenzoátot (E218) is tartalmaz. Differin 1 mg/g krém A krém 1 mg adapalént tartalmaz grammonként. Ismert hatású segédanyagok: a krém metil-parahidroxibenzoátot és propil-parahidroxibenzoátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Differin 1 mg/g gél propilénglikol (E1520) metil-parahidroxibenzoát (E218) fenoxi-etanol karbomer 940 dinátrium-edetát poloxamer 182 nátrium-hidroxid tisztított víz Differin 1 mg/g krém propil-parahidroxibenzoát dinátrium-edetát metil-parahidroxibenzoát karbomer 934 P/karbopol 974 P fenoxietanol glicerin metil-glükóz-szeszkvisztearát polietilénglikol-20-metil-glükóz-szeszkvisztearát "natural squalane" ciklometikon nátrium-hidroxid tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Az arcon, a mellkason és a háton kialakuló mérsékelten súlyos akne, különösen a szokásos életkor után is fennmaradó akne kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Helyi alkalmazásra: Lefekvés előtt a megmosott, gondosan szárazra törölt aknés területet a géllel, ill. a krémmel vékonyan kell bekenni. A szemre, szembe és az ajakra ne kerüljön. A klinikai javulás a kezelés 4-8. hetében várható, de jelentős eredmény 3 hónapnyi kezelés után látható. Az adapalén tartalmú gél, ill. krém biztonságos alkalmazhatóságát 6 hónapos kezelési periódusban igazolták. A klinikai eredményességet 3 havi kezelést követően javasolt megítélni. Ha a kezelést megszakítják, vagy a kezelés gyakoriságát csökkentik a bőr irritációja miatt, a kezelés csak akkor folytatható, illetőleg a gyakoriság abban az esetben emelhető, ha a beteg újra képes tolerálni a kezelést. Fokozott, túlzott használat sem gyorsabb, sem jobb hatást nem eredményez, viszont bőrgyulladás, hámlás és diszkomfort érzés nagyobb valószínűséggel léphet fel ilyen esetben. Gyermekek és serdülők A Differin biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Terhesség (lásd 4.6 pont). - Nők esetében a terhesség tervezése. - A készítmények hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nem szabad a készítményt terhesség alatt alkalmazni. Ha túlérzékenységi reakció vagy súlyos irritáció lép fel, akkor a készítmény alkalmazását időlegesen illetőleg véglegesen abba kell hagyni. Ha az alkalmazás során a gyógyszer véletlenül nyálkahártyára (szem, száj, orrlyuk) vagy nyílt sebbe kerül, akkor meleg vízzel az érintett területet alaposan le kell mosni. Nem alkalmazható a gyógyszer sérült (vágott vagy horzsolt), napégette vagy ekcémás bőr esetén. Tekintettel a készítmény enyhe irritáló hatására, kerülendő az olyan kozmetikai tisztító szerek, illatosított vagy alkohol tartalmú oldatok alkalmazása, amelyek összehúzzák, szárítják vagy irritálják a bőrt, mert ezek fokozhatják a készítmény irritatív hatását. Az adapalén tartalmú gél, ill. krém este kerül alkalmazásra, ezért vele párhuzamosan reggel használhatók más lokális akne elleni készítmények: pl. 4%-os eritromicin, 1%-os klindamicin oldat, vagy vizes benzoil-peroxid gél 10%-os töménységig. Napozás vagy mesterséges fényfürdő fokozza az irritációt. Ezért ezeket a kezelés folyamán, amennyire csak lehet, kerülni kell. A kezelés azonban folytatható, ha a fény expoziciót minimálisra csökkentjük (pl. kalap és fényvédő készítmény egyidejű alkalmazásával) és a Differin alkalmazás gyakoriságát mérsékeljük. Ha a napfény expozíció elkerülhetetlen (pl. strandolás alkalmával), akkor a Differin alkalmazását az adott napon, a napozást megelőző és az azt követő napon fel kell függeszteni. Ha előzetes fényexpozíció napégésszerű bőrtünetet okozott, akkor a kezelést mindaddig szüneteltetni kell, illetőleg nem szabad elkezdeni, amíg a gyulladás teljesen meg nem szűnik. Segédanyagok: Differin 1 mg/g gél A Differin 1 mg/g gél metil-parahidroxibenzoátot tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat (amelyek esetleg csak később jelentkeznek). A gyógyszer grammonként 40 mg (4 tömegszázalék) propilénglikolt (E1520) tartalmaz, amely bőrirritációt okozhat. Differin 1 mg/g krém A Differin 1 mg/g krém metil-parahidroxibenzoátot és propil-parahidroxibenzoátot tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak (amelyek esetleg csak később jelentkeznek). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásai nem ismertek. 4.9 Túladagolás Szájon át történő adagolás mellett a toxikus dózis egérben nagyobb, mint 10 g/ttkg. Bár a véletlenszerű lenyelés valószínűsége rendkívül kicsi, ilyen esetekben indokolt a gyomormosás. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az adapalén fényre és oxidációs hatásokra nem érzékeny és kémiailag nem aktív. Az egyéb akne ellenes készítményekkel - klindamicin-foszfát, benzoil-peroxid - egyidejűleg alkalmazható, mert nem lépnek egymással kémiai reakcióba. Az adapalén igen kis mértékben szívódik fel, ezért a szisztémásan alkalmazott gyógyszerekkel való interakció valószínűsége rendkívül kicsi. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Differin az alábbi mellékhatásokat okozhatja: Szervrendszer (MedDRA szerint) Gyakoriság Mellékhatás A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori (?1/100 - <1/10) Száraz bőr, bőrirritáció, a bőr égő érzése, erythema Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Kontakt dermatitis, bőr diszkomfort érzése, leégés, viszketés, a bőr hámlása, akne fellobbanása Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* Allergiás dermatitis (allergiás kontakt dermatitis), bőrfájdalom, bőrduzzanat, égés az alkalmazás helyén**, a bőr hipopigmentációja, a bőr hiperpigmentációja Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* Szemhéj irritáció, szemhéj erythema, szemhéj viszketés, szemhéj duzzanat Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* anafilaxiás reakció, angioödéma * Posztmarketing vizsgálati adatok **A legtöbb esetben az "égés az alkalmazás helyén" felületes égés volt, de jelentettek másodfokú égési reakciókat is. Reverzíbilis bőrirritáció a kezelés során előfordulhat, amely a kezelés megszakításával illetőleg a kezelés gyakoriságának csökkentésével spontán megszűnik. Melegség érzés vagy enyhe csípő érzés az alkalmazást követően előfordulhat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: akne ellenes készítmények lokális használatra, ATC: D10A D03 Bár az akne súlyos és mérsékelten súlyos formáinak kezelésére általában kombinált kezelési eljárásokat alkalmaznak, az enyhe és ennél valamivel súlyosabb esetek monoterápiával is eredményesen kezelhetők. Az adapalén kémiailag stabil retinoid származék, amely gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik. Hatásmódját tekintve - ugyanúgy, mint a tretinoin - csak a sejtmag specifikus receptoraihoz kötődik, és nem kapcsolódik a cytosolban elhelyezkedő receptor fehérjékhez. A vegyület comedolítikus hatást mutatott egér-orr modellen, és ugyancsak igazolt a keratinizációt és epidermalis differenciációt normalizáló hatása is. Mindezek a hatások lényegesek az akne kezelése szempontjából. Az adapalén hatásának lényeges eleme az, hogy a follicularis epithel sejtek tapadását csökkenti, és így mérsékli a microcomedo képződést. Az adapalén gyulladáscsökkentő hatását in vitro és in vivo modelleken egyaránt igazolták. Ezt a hatását a polymorpho-nuclearis sejtek kemotaktikus, kemokinetikus válaszának, valamint az arachidonsav lipoxidációjának gátlása révén fejti ki. E tulajdonságok alapján az adapalén hatékonyan befolyásolja az aknés gyulladást is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az adapalén bőrön keresztül kis mennyiségben - az alkalmazott adag kb. 4% - a szívódik fel. A metabolizmusban legdöntőbb az 0-demetiláció, a hidroxiláció és a konjugáció. Túlnyomóan az epével ürül ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Patkányokon és nyulakon végzett tanulmányok szerint a terápiás adag kétszázszoros mennyiségével végzett helyi kezelés mellett sem észleltek teratogenitásra utaló reakciót. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Differin 1 mg/g gél 1 db 30 g töltettömegű, csavaros, fehér PP kupakkal lezárt, fehér, LDPE tubus, dobozban. Differin 1 mg/g krém 1 db 30 g töltettömegű, PP csavaros kupakkal lezárt, laminált alumínium tubus, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A tubus végét gyengén megnyomva az ujjvégekre annyi készítményt kell juttatni, amely elegendő az érintett bőrterület vékony rétegben való fedésére. Használat után a tubus kupakját azonnal gondosan vissza kell csavarni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam Differin 1 mg/g gél 3 év. Differin 1 mg/g krém 3 év. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GALDERMA International Tour Europlaza - La Défense 4. 20, avenue André Prothin 92927 La Defense Cedex Franciaország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A szájon át alkalmazott retinoidokat összefüggésbe hozták a magzatkárosodással. A helyileg alkalmazott retinoidok alkalmazási előírásnak megfelelő alkalmazása általában alacsony szisztémás expozíciót eredményez, mert a bőrön keresztüli felszívódás minimális. Lehetnek azonban egyéni tényezők (pl. károsodott bőr-barrier, túlzott mértékű használat), amelyek megnövekedett szisztémás expozícióhoz vezethetnek. Terhesség A Differin ellenjavallt terhesség fennállása esetén (lásd 4.3 pont), vagy terhességet tervező nőknél. Állatkísérletekben nagyobb adapalén adagok szájon át történő adagolása mellett reproduktív toxicitást mutatott (lásd. 5.3 pont). Terhességben a helyileg alkalmazott adapalén klinikai tapasztalata korlátozott, de a néhány rendelkezésre álló adat alapján nem jelentkezik a terhességre vagy a korai terhességben a magzat egészségére vonatkozó ártalmas hatás. A kevés rendelkezésre álló adat és az adapalén kismértékű, de meglévő bőrön át történő felszívódása lehetősége miatt a Differint terhesség alatt nem szabad alkalmazni. Amennyiben a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy a gyógyszer alkalmazása során a beteg terhes lesz, a kezelést abba kell hagyni. Szoptatás A Differin lokális alkalmazását követő tejbe történő kiválasztódásáról állati és humán vizsgálatot nem végeztek. Szoptatás alatt a csecsemőre várhatóan nincs hatással, mivel a Differin szisztémás hatása a szoptató anyánál elhanyagolható. A Differin szoptatás során alkalmazható. Elkerülendő, hogy a csecsemőt közvetlenül a készítmény hatásának kitegyük, a Differin semmi esetre sem alkalmazható a mellkas területén. | 
