Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta Adavantis 200 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán dombornyomásos "200" felirattal, átmérője kb. 9 mm. Adavantis 400 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, átmérője kb. 11 mm. Adavantis 800 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán bemetszéssel (hossza kb. 19 mm, szélessége kb. 10 mm). A bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Adavantis 200 mg tabletta: 200 mg aciklovirt tartalmaz tablettánként. Adavantis 400 mg tabletta: 400 mg aciklovirt tartalmaz tablettánként. Adavantis 800 mg tabletta: 800 mg aciklovirt tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Povidon K30 A típusú karboximetil-keményítő-nátrium Mikrokristályos cellulóz Magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok Adavantis 200 mg és 400 mg tabletta A bőr és nyálkahártya Herpes simplex vírus (HSV) által okozott fertőzéseinek kezelése, beleértve a primer és visszatérő genitális herpeszt is (kivéve az újszülöttkori HSV-fertőzést és az immunkompromittált gyermekek súlyos HSV-fertőzését). A Herpes simplex vírus által okozott visszatérő fertőzések kezelése (a kiújulás megelőzése) ép immunrendszerű betegeknél. A Herpes simplex vírus által okozott fertőzések megelőzése immunhiányos betegeknél. Varicella (bárányhímlő) és herpes zoster (övsömör) kezelése. Adavantis 800 mg tabletta Varicella (bárányhímlő) és herpes zoster (övsömör) kezelése 6 éves kort betöltött gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Herpes simplex vírus által okozott fertőzés kezelése Az aciklovir javasolt adagja 200 mg naponta 5-ször, hozzávetőlegesen 4 óránként, az éjszakát nem számítva. A kezelést 5 napig kell folytatni, de súlyos primer fertőzés esetén a kezelés meghosszabbítható. Súlyos immunhiányos betegeknél (pl. csontvelő-átültetés után) vagy akiknél a bélből történő felszívódás csökkent mértékű, ezt az adagot meg kell duplázni, naponta 5-ször 400 mg-ra, vagy meg kell fontolni az intravénás aciklovir alkalmazását. A kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni a fertőzés bekövetkezte után, visszatérő fertőzés esetén lehetőleg a prodromális időszakban, illetve az első léziók megjelenésekor. A Herpes simplex vírus által okozott visszatérő fertőzések kezelése (a kiújulás megelőzése) ép immunrendszerű betegeknél A javasolt adag 200 mg naponta 4-szer, kb. 6 óránként. Számos betegnek kényelmesebb lehet 400 mg aciklovir bevétele naponta 2 alkalommal, kb. 12 óránként. Az adagot csökkenteni lehet napi 3-szor 200 mg-ra (kb. 8 óránként), vagy akár napi 2-szer 200 mg-ra is (kb. 12 óránként való alkalmazás), a hatásosság elvesztése nélkül. Néhány betegnél a fertőzés kiújulását észlelték napi 800 mg aciklovir dózis mellett. A kezelést 6-12 hónaponként rendszeresen meg kell szakítani, hogy a betegség természetes lefolyásában fellépő változásokat figyelemmel lehessen kísérni. Herpes simplex vírus által okozott fertőzés megelőzése immunkompromittált betegek esetén Az aciklovir javasolt adagja 200 mg naponta 4-szer, hozzávetőlegesen 6 óránként. Súlyosan immunkompromittált betegeknél (pl. csontvelő-átültetés után) vagy a bélből történő felszívódás károsodása esetén ezt az adagot meg kell duplázni, naponta 4-szer 400 mg-ra, vagy meg kell fontolni az intravénás aciklovir alkalmazását. A profilaktikus adagolás idejét a veszélyeztetettség időtartama határozza meg. Varicella és herpes zoster kezelése Az aciklovir javasolt adagja 800 mg naponta 5-ször, hozzávetőlegesen 4 óránként, az éjszakát nem számítva. A kezelést 7 napig kell folytatni. Súlyosan immunkompromittált betegek esetén (pl. csontvelő-átültetés után) vagy a bélből történő felszívódás károsodása esetén intravénás aciklovir alkalmazása javasolt. A kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni a fertőzés bekövetkezte után. A herpes zoster kezelésének annál jobbak az eredményei, minél hamarabb kezdődik a kezelés a bőrtünetek megjelenése után. A bárányhimlő kezelését ép immunitású betegeknél a kiütés megjelenését követő 24 órán belül meg kell kezdeni. Gyermekek és serdülők Herpes simplex vírus által okozott fertőzés kezelése ép immunitású és immunkompromittált gyermekek és serdülők esetén, valamint megelőzése immunkompromittált gyermekek és serdülők esetén 2 éves korban és a felett a teljes felnőtt dózis (5-ször 200 mg), 2 éves kor alatt a felnőtt adag fele (5-ször 100 mg) adandó. Amennyiben a 2 éves kor alatti gyermekek számára javasolt adagolás az Adavantis tablettákkal nem valósítható meg, más aciklovir-tartalmú készítmény alkalmazása javasolt. Az újszülöttkori herpeszvírus-fertőzések kezelésére intravénás aciklovir alkalmazása ajánlott. Varicella kezelése gyermekek és serdülők esetén 6 éves korban és a felett: 800 mg aciklovir naponta 4-szer. 2-5 éves korban: 400 mg aciklovir naponta 4-szer. 2 éves kor alatt: 200 mg aciklovir naponta 4-szer. A kezelést 5 napig kell folytatni. A pontosabb adagolás érdekében a készítmény javasolt adagja 20 mg/ttkg (legfeljebb 800 mg) naponta négyszer. Nincs elegendő adat az aciklovir alkalmazására vonatkozóan Herpes simplex vírus által okozott fertőzés kiújulásának megelőzésével, valamint herpes zoster-fertőzések kezelésével kapcsolatban ép immunrendszerű gyermekek esetében. Idősek Az időskori vesekárosodás lehetőségét figyelembe kell venni és az adagot ennek megfelelően kell beállítani (lásd alább Vesekárosodás). Nagy adagú aciklovirral per os kezelt idős betegeknél biztosítani kell a megfelelő hidráltságot. Vesekárosodás Óvatosság ajánlott a vesekárosodásban szenvedő betegek aciklovir-kezelése esetén. Gondoskodni kell a megfelelő hidráltság fenntartásáról. Vesekárosodásban szenvedő betegek Herpes simplex vírus által okozott fertőzéseinek kezelésére és megelőzésére adott szokásos per os adagok alkalmazásakor az aciklovir kumulációja nem ért el magasabb szintet, mint az intravénás adás esetén biztonságosnak elfogadott vérszint. Súlyos vesekárosodásban (10 ml/perc kreatinin-clearance alatt) azonban az aciklovirt 200 mg-os adagban, naponta 2-szer, kb. 12 órás időközönként javasolt adni. Súlyos vesekárosodásban (10 ml/perc kreatinin-clearance alatt) szenvedő beteg esetében a herpes zoster kezelésére napi 2-szer (12 óránként) 800 mg aciklovir adása javasolt. Közepesen súlyos vesekárosodás (10-25 ml/perc kreatinin-clearance) esetén naponta 3-szor (8 óránként) 800 mg aciklovir adása ajánlott. Az alkalmazás módja Az Adavantis szájon át alkalmazandó. A tablettát egészben, kevés vízzel kell bevenni, de szükség esetén fel is lehet oldani, minimum 50 ml vízben. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával (aciklovir), a valaciklovirral vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alkalmazás vesekárosodásban szenvedő betegek és idősek esetén Az aciklovir a vesén át távozik a szervezetből, ezért vesekárosodásban a dózist módosítani kell (lásd 4.2 pont). Időskorban nagyobb a vesekárosodás valószínűsége, ezért meg kell fontolni az adagolás módosítását. Mind az idős, mind a vesekárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb az idegrendszeri mellékhatások kockázata, ezért esetükben fokozott figyelmet kell fordítani ezekre a mellékhatásokra. A jelentésre került esetekben ezek a mellékhatások a kezelés felfüggesztése után reverzibilisnek bizonyultak (lásd 4.8 pont). Hosszan tartó vagy ismételt aciklovir-kezelés a súlyosan immunkompromittált betegek esetén a kevésbé érzékeny vírusok szelekcióját eredményezheti, melyek nem reagálnak a folyamatos aciklovir-kezelésre (lásd 5.1 pont). Hidráltsági állapot Nagy adagú aciklovir per os alkalmazásakor kellő figyelmet kell fordítani a betegek megfelelő hidráltsági állapotának fenntartására. A vesekárosodás kockázata fokozódik más nefrotoxikus készítménnyel való egyidejű alkalmazásakor. Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az aciklovirnek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Az aciklovir farmakológiai jellemzőiből sem lehet következtetést levonni a hátrányos hatásokra vonatkozóan, azonban az aciklovir mellékhatásprofilját szem előtt kell tartani. 4.9 Túladagolás Tünetek A gyomor-bél rendszerből az aciklovir csak részben szívódik fel. Előfordult túladagolás legfeljebb 20 g-os egyszeri adagokkal, általában toxikus tünetek nélkül. A per os adott aciklovir véletlen ismételt túladagolása, esetleg napokon keresztül, gastrointestinalis tüneteket (hányinger, hányás) és neurológiai hatásokat (fejfájás és zavartság) okozott. Az intravénásan alkalmazott aciklovir túladagolása a szérum kreatinin-, és a vér karbamidnitrogén-szintjének emelkedésével, ezt követően veseelégtelenséggel járt. Az intravénás túladagolás kapcsán neurológiai hatásokat, mint pl. zavartság, hallucinációk, izgatottság, görcsrohamok és coma, írtak le. Kezelés A beteget gondosan meg kell figyelni a toxikus tünetek miatt. Hemodialízissel jelentősen gyorsítható az aciklovir eltávolítása a vérből, ezért alkalmazása mérlegelhető a tünetekkel járó túladagolás esetén. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az aciklovir elsősorban változatlan formában a vizelettel ürül, aktív tubuláris szekrécióval. Bármely együtt adott gyógyszer, mely ezzel a mechanizmussal eliminálódik, növelheti az aciklovir plazmakoncentrációját. A probenecid és a cimetidin ilyen módon növeli az aciklovir AUC-t, és csökkenti az aciklovir renalis clearance-ét. Ugyancsak nő az aciklovirnek, valamint a transzplantált betegeknél alkalmazott mikofenolát-mofetil inaktív metabolitjának az AUC-értéke a plazmában a két gyógyszer együttadása esetén. Azonban az aciklovir széles terápiás indexe miatt nincs szükség dózismódosításra. Egy, 5 férfi bevonásával végzett, kísérleti vizsgálat azt mutatta, hogy az egyidejűleg alkalmazott aciklovir-kezelés hozzávetőleg 50%-kal növeli a teofillin összadagjának AUC értékét. Ezért az aciklovir egyidejű alkalmazásakor a plazmakoncentrációk mérése javasolt. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások alábbi gyakorisági besorolása becsült adatokon alapszik. A legtöbb esemény gyakoriságának becsléséhez nem áll rendelkezésre elegendő adat. Ezen kívül a mellékhatások előfordulása a kezelés javallata szerint is változhat. A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti csoportosítása a következő egyezményes osztályozás alapján történt: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: anaemia, leukopenia, thrombocytopenia. Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: anaphylaxia. Pszichiátriai és idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás, szédülés. Nagyon ritka: izgatottság, zavartság, tremor, ataxia, dysarthria, hallucinációk, pszichotikus tünetek, convulsiók, aluszékonyság, encephalopathia, coma. A fent említett neurológiai és pszichiátriai tünetek rendszerint reverzibilisek és általában vesekárosodásban szenvedő betegeknél vagy más hajlamosító tényezők esetén fordultak elő (lásd 4.4 pont). Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: dyspnoe. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ritka: a bilirubin- és májenzimértékek reverzibilis emelkedése. Nagyon ritka: hepatitis, sárgaság. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: viszketés, bőrkiütések (beleértve a fényérzékenységi reakciót is). Nem gyakori: urticaria, fokozott diffúz hajhullás. Mivel a fokozott diffúz hajhullást számos egyéb betegség és gyógyszer is okozhatja, ennek kapcsolata az aciklovir-kezeléssel bizonytalan. Ritka: angiooedema. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka: a vér karbamid- és kreatininszintjének emelkedése. Nagyon ritka: akut veseelégtelenség, vesefájdalom. A vesefájdalom veseelégtelenséggel és crystalluriával hozható összefüggésbe. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: fáradtság, láz. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vírusellenes szerek. Közvetlenül ható vírusellenes szerek. Nukleozidok és nukleotidok, kivéve a reverz transzkriptáz-gátlókat ATC kód: J05AB01 Az aciklovir szintetikus purin nukleozidanalóg, ami in vitro és in vivo gátolja a humán herpesvírusokat, beleértve a Herpes simplex vírus (HSV) 1. és 2. típusát, és a Varicella zoster vírust (VZV). Az aciklovir gátló hatása a HSV I, a HSV II és a VZV esetében erősen szelektív. Egészséges, nem fertőzött sejtekben a timidin-kináz (TK) enzim az aciklovirt nem használja fel szubsztrátként, ezért emlőssejtekre nézve toxicitása nagyon alacsony. Azonban a HSV, VZV által fertőzött sejtekben a vírus által kódolt timidin-kináz enzim az aciklovirt aciklovir-monofoszfáttá alakítja, ami egy nukleozid analóg, mely a sejtenzimek által di-, majd trifoszfáttá konvertálódik. Az aciklovir-trifoszfát a DNS-be beépülve, a virális DNS-polimerázzal kölcsönhatásba lépve, lánctermináció útján gátolja a virális DNS replikációját. Hosszan tartó vagy ismételt aciklovir-kezelés súlyosan immunkompromittált betegek esetén kevésbé érzékeny vírusok szelekcióját eredményezheti, melyek nem reagálnak a folyamatos aciklovir-kezelésre. A csökkent érzékenységű vírusok nagy része TK-hiányos, azonban módosult TK-val, illetve DNS-sel bíró vírust is kimutattak már. A HSV-izolátumok in vitro aciklovir-kezelése kevésbé érzékeny törzsek kifejlődését eredményezheti. A gyakorlatban az aciklovir-kezelésre adott klinikai válasz és a HSV-izolátumok in vitro meghatározott érzékenysége közötti kapcsolat nem tisztázott. Az eddig rendelkezésre álló klinikai vizsgálati adatok alapján nem bizonyított, hogy az aciklovir ép immunrendszerű betegeknél csökkentené a varicella szövődményeinek előfordulását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az aciklovir a bélből csak részben szívódik fel. 200 mg aciklovir 4 óránkénti ismételt adagolását követően az átlagos dinamikus egyensúlyi (steady-state) koncentráció maximuma (CSS,max) 3,1 mikromol (0,7 mikrogramm/ml), minimuma (CSS,min) 1,8 mikromol (0,4 mikrogramm/ml) volt. 400 mg és 800 mg aciklovir 4 óránkénti ismételt adása után a CSS,max értéke 5,3 mikromol (1,2 mikrogramm/ml), illetve 8 mikromol (1,8 mikrogramm/ml), a CSS,min értéke 2,7 mikromol (0,6 mikrogramm/ml), illetve 4 mikromol (0,9 mikrogramm/ml) volt. Eloszlás A liquorban elért koncentrációja a plazmakoncentráció 50%-a. Kismértékben (9-33%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez, ezért nem várható olyan gyógyszerkölcsönhatás, ami fehérjekötődési helyről való leszorítással kapcsolatos. Biotranszformáció és elimináció Felnőtteknél az aciclovir terminális plazma felezési ideje intravénás aciklovir beadása után körülbelül 2,9 óra. A gyógyszer nagy részét változatlan formában választja ki a vese. Az aciklovir renális clearance-e lényegesen nagyobb, mint a kreatinin-clearance, ami azt jelzi, hogy a tubuláris szekréció a glomeruláris szűrés mellett hozzájárul a gyógyszer vesén keresztül történő kiválasztódásához. A 9-karboxi-metoxi-metil-guanin az aciklovir egyetlen jelentős metabolitja, és a vizelettel visszanyert adag a beadott adag körülbelül 10-15%-át teszi ki. Amikor az aciclovirt 1 g probenecid után 1 órával adják, a terminális felezési idő és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 18, illetve 40%-kal megnő. Felnőtteknél az átlagos dinamikus egyensúlyi csúcs plazmakoncentráció (CSS,max) 2,5 mg/kg, 5 mg/kg és 10 mg/kg egyórás infúziót követően 22,7 mikromol (5,1 mikrogramm/ml), 43,6 mikromol (9,8 mikrogramm/ml), illetve 92 mikromol (20,7 mikrogramm/ml) volt. A megfelelő minimum értékek (CSS,min) 7 órával később 2,2 mikromol (0,5 mikrogramm/ml), 3,1 mikromol (0,7 mikrogramm/ml), illetve 10,2 mikromol (2,3 mikrogramm/ml) voltak. Gyermekek Újszülötteknél és csecsemőknél (0-3 hónapos korig), akik 10 mg/ttkg dózisban infúzióban kaptak aciklovirt 8 óránként, egy óráig tartó adagolási periódusokban, a mért CSS,max érték 61,2 mikromol (13,8 mikrogramm/ml) volt, míg a CSS,min érték 10,1 mikromol (2,3 mikrogramm/ml) volt. Ezeknél a betegeknél a plazmában mért terminális felezési idő 3,8 óra volt. Újszülöttek egy külön csoportjánál, akik 8 óránként 15 mg/ttkg dózist kaptak, hozzávetőleges dózisfüggő emelkedést figyeltek meg a Cmax esetében 83,5 mikromol értékben (18,8 mikrogramm/ml) és a Cmin esetében14,1 mikromol (3,2 mikrogramm/ml) értékben. Idősek Az életkor előrehaladtával a kreatinin-clearance-szel párhuzamosan csökken az aciklovir teljestest-clearance-e, de a felezési idő alig változik. Veseelégtelenség Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén az aciklovir plazmafelezési ideje megnyúlik, 19,5 órára. Hemodialízis-kezelés esetén 5,7 óra az aciklovir plazmafelezési ideje. A hemodialízis-kezelés után az aciklovir plazmakoncentrációja 60%-ra csökken. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Mutagenitás Az in vitro és in vivo mutagenitási vizsgálatok széles skálájának eredményei azt mutatják, hogy az aciklovir valószínűleg nem jelent genetikai kockázatot az emberre. Karcinogenitás Patkányon és egéren végzett hosszú távú vizsgálatok során az aciklovir nem volt karcinogén. Teratogenitás A nemzetközi standard tesztek eredménye alapján a szisztémásan adagolt aciklovirnak egerekben, patkányokban és nyulakban sem embriotoxikus, sem teratogén hatása nincs. A nem standard tesztek patkányok esetében foetalis abnormitásokat mutattak, de csak anyai toxicitást is okozó magas szubkután dózisok alkalmazása esetén. A fenti eredmények klinikai vonatkozásai nem egyértelműek. Termékenység Patkányokon és kutyákon az általános toxikus tünetekkel együtt nagyrészt reverzibilis negatív hatást figyeltek meg a spermatogenezisre a terápiás dózisokat jóval meghaladó dózisok mellett. Egereken végzett kétgenerációs vizsgálatok nem utaltak arra, hogy az aciklovir hatást gyakorolna a fertilitásra. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Adavantis 200 mg tabletta 25 db vagy 30 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. Adavantis 400 mg tabletta 25 db, 35 db vagy 70 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. Adavantis 800 mg tabletta 25 db vagy 35 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Mediner Kft. 4025 Debrecen Miklós utca 16., I. em. 1. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Adavantis 200 mg tabletta OGYI-T-24278/01 25× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24278/02 30× PVC//Al buborékcsomagolás Adavantis 400 mg tabletta OGYI-T-24278/03 25× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24278/07 35× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24278/04 70× PVC//Al buborékcsomagolás Adavantis 800 mg tabletta OGYI-T-24278/05 25× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24278/06 35× PVC//Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. augusztus 23. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. október 18. 3 OGYÉI/63256/2023 OGYÉI/57161/2023 OGYÉI/63259/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az aciklovir alkalmazását csak akkor szabad fontolóra venni, ha a kezelésből származó előny nagyobb, mint annak várható kockázata. Az aciklovir forgalomba hozatala óta terhességi regiszterben dokumentálták a különböző gyógyszerformájú aciklovirrel kezelt nők terhességének kimenetelét. Az adatok szerint nem volt nagyobb a születési rendellenességek száma az aciklovirrel kezelteknél, mint a teljes népességben, és ezek nem mutattak olyan következetesen előforduló jellegzetességeket, ami közös okra utalna. Az aciklovir szisztémásan alkalmazva, nemzetközileg elfogadott standard tesztekben sem bizonyult embriotoxikusnak vagy teratogénnek patkányokban, nyulakban vagy egerekben. Patkányokkal végzett nem standard tesztekben foetalis abnormalitást figyeltek meg, de csak olyan magas szubkután adagok esetén, amelyek már anyai toxicitást okoztak. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem tisztázott. Óvatosan kell eljárni, a kezelés lehetséges előnyeit és az esetleges kockázatait mérlegelni kell. A reprodukciós toxikológiai vizsgálatok eredményeit az 5.3 pont tartalmazza. Szoptatás Naponta 5-ször 200 mg aciklovir per os adását követően az aciklovirt kimutatták az anyatejben, a plazmaszintek 0,6-4,1-szeresének megfelelő koncentrációban. Ezek a szintek legfeljebb 0,3 mg/ttkg/nap dózisnak tennék ki a szoptatott csecsemőket. Ennek megfelelően az aciklovir adása szoptató nőknek gondos mérlegelést igényel. Termékenység Nem áll rendelkezésre adat az aciklovir humán női fertilitásra gyakorolt hatásáról. Egy vizsgálatban, melyben 20, normál spermaszámmal rendelkező férfinél legfeljebb naponta 1 g aciklovirt alkalmaztak per os legfeljebb 6 hónapig, klinikailag szignifikáns hatást nem mutattak ki a spermák számára, motilitására és morfológiájára vonatkozóan. Lásd a klinikai adatokat az 5.2 pontban. | 
