Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, mindkét oldalán domború, hosszúkás filmtabletta, egyik oldalán "OEP" jelzéssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóOpella Healthcare Commercial Korlátolt Felelősségű Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg metamizol-nátriumot tartalmaz filmtablettánként. Ez a gyógyszer 32,7 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: makrogol 4000, magnézium-sztearát Filmbevonat: hipromellóz, makrogol 8000, szacharin-nátrium, talkum, titán-dioxid (E171). Javallat4.1 Terápiás javallatok - Sérülések vagy műtétek után akut, erős fájdalom, - görcsszerű hasi fájdalom (kólika), - daganatos eredetű fájdalom, - egyéb erős akut vagy erős krónikus fájdalom, amikor más kezelés nem javasolt, - magas láz, amely nem reagál más beavatkozásra. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagot a fájdalom vagy a láz intenzitása, és az Algopyrin Neo-ra adott, az egyéni érzékenységtől függő válasz alapján kell meghatározni. Alapvető fontosságú, hogy a fájdalmat és a lázat csillapító legkisebb adagot kell választani. Amennyiben a tünetek 3 napon belül nem enyhülnek vagy éppen súlyosbodnak, orvoshoz kell fordulni. Felnőttek és 15 éves vagy annál idősebb serdülők (> 53 kg) legfeljebb 1000 mg metamizolt szedhetnek, egyszeri adagban, ami naponta legfeljebb 4-szer, 6-8 óránként alkalmazható, ez 4000 mg maximális napi adagot jelent. Az egyértelmű hatás 30-60 perccel a per os alkalmazás után várható. Az alábbi táblázat az ajánlott egyszeri adagokat és a maximális napi adagokat mutatja, a testtömegtől vagy a kortól függően: Testtömeg Egyszeri adag Napi maximális adag kg kor filmtabletta mg filmtabletta mg > 53 ? 15 év 1-2 500-1000 8 4000 Gyermekek és serdülők Az Algopyrin Neo filmtabletta nem ajánlott 15 évesnél fiatalabb gyermekeknek és serdülőknek, mivel egy filmtabletta 500 mg fix mennyiségű metamizolt tartalmaz. Egyéb gyógyszerformák/hatáserősségek elérhetők, amelyek megfelelően adagolhatók a 15 évesnél fiatalabb gyermekeknek és serdülőknek. Különleges betegcsoportok Idősek, legyengült betegek, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegek Időseknél, legyengült betegeknél, és csökkent-kreatinin clearance-ű betegeknél az adagot csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek eliminációja meghosszabbodhat. Máj- és vesekárosodás Mivel máj- vagy vesekárosodás esetén az elimináció sebessége csökkent, a nagy adagok többszöri alkalmazását kerülni kell. Nincs szükség az adag csökkentésére, ha csak rövid ideg alkalmazzák. Ez idáig nincs elegendő tapasztalat a metamizol hosszú távú alkalmazására vonatkozóan, súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A kezelés időtartama Az alkalmazás időtartamát a kórállapot jellege és súlyossága határozza meg. Hosszabb ideig tartó Algopyrin Neo-kezelés esetén rendszeres vérképvizsgálatot (beleértve a kvalitatív vérképvizsgálatot is) kell végeztetni. Az alkalmazás módja A filmtablettát szétrágás nélkül, elegendő mennyiségű folyadékkal (pl. egy pohár vízzel) kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Metamizollal, egyéb pirazolonokkal (például fenazon, propifenazon) vagy pirazolidinekkel (például fenilbutazon, oxifenbutazon) szembeni túlérzékenység, beleértve például ha agranulocytosis vagy súlyos bőrreakciók léptek fel ezen hatóanyagok alkalmazását követően (lásd 4.4 és 4.8 pontok). * A készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Granulocytopenia (<1500/mm3), illetve az anamnézisben szereplő bármilyen eredetű agranulocytosis. * Károsodott csontvelőműködés (pl. citosztatikus kezelést követően) vagy a vérképzőszervi rendszer betegsége. * Azon betegek esetében, akiknél az analgetikumok, mint pl. az acetilszalicilsav, paracetamol, diklofenák, ibuprofén, indometacin, naproxén bronchospasmust vagy más anafilaktoid reakciót (pl. urticaria, rhinitis, angioödéma) váltottak ki. * Hepatikus porfíria. * Örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány. * Terhesség harmadik trimesztere (lásd 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alkalmazása során felléphetnek ritka, de életveszélyes mellékhatások: agranulocytosis és anafilaxiás sokk, esetleg halálos kimenetellel. Ezért előzetesen károsodott vérképzés (pl. citosztatikummal kezelt betegek), vagy a normál értékektől eltérő vérkép esetén adását kerülni kell, illetve az adagolás csak orvosi felügyelet mellett, a vérkép rendszeres ellenőrzésével történhet. Agranulocytosis A metamizol által kiváltott agranulocytosis legalább egy hétig tartó immunallergiás folyamat. Ezen reakció nagyon ritka, de halálos kimenetelű is lehet. Nem dózisfüggő és a gyógyszer alkalmazása során bármikor jelentkezhet. A beteget tájékoztatni kell, hogy amennyiben a neutropeniára utaló tünetek, mint a láz, hidegrázás, torokfájás és szájüregi fekélyek bármelyike jelentkezik, a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni és kezelőorvoshoz kell fordulni. Neutropenia jelentkezése (<1500/mm3) esetén a gyógyszer szedését fel kell függeszteni, és a vérképet, annak normalizálódásáig, rendszeresen ellenőrizni kell. Pancytopenia Pancytopenia esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni, és a teljes vérképet ellenőrizni kell a normál értékek visszaállásáig. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy vérkép-eltérésekre utaló tünetek (pl. általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, bőrvérzések, vérzés, sápadtság) jelentkezése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni. Anafilaxiás sokk Ezek a reakciók főleg érzékeny betegeknél fordulnak elő. Ezért a metamizolt megfelelő körültekintéssel kell javasolni asztmás és atopiás betegek esetén. Anafilaxiás/anafilaktoid reakciók Az alkalmazás módjának kiválasztásakor figyelembe kell venni, hogy az anafilaxiás/anafilaktoid reakciók magasabb kockázata összefüggésben van a parenteralis alkalmazással. A következő betegek különösen veszélyeztetettek a metamizol okozta súlyos anafilaxiás reakció kialakulásának lehetősége miatt: * Fájdalomcsillapítókkal szemben kialakult asztma-szindróma vagy urticaria-angioödéma típusú, fájdalomcsillapítókkal szembeni intolerancia (lásd 4.3 pont). * Asthma bronchialéban szenvedő betegek különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén. * Krónikus urticariában szenvedő betegek esetén. * Alkoholintolerancia esetén. * Színezőanyagokkal (pl. tartrazin) vagy konzerválószerekkel (pl. benzoátok) szembeni intolerancia esetén. Súlyos bőrreakciók Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról (SCARs), többek között Stevens-Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és potenciálisan életveszélyes vagy halálos, eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be. A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és szoros megfigyelés alatt kell tartani őket, a bőrreakciók észlelése érdekében. Ha ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelennek meg, a metamizol adását azonnal le kell állítani és semmikor nem szabad újrakezdeni (lásd a 4.3. pontot). Egyedileg előforduló hipotenzív reakciók A metamizol alkalmazása egyes esetekben hipotenzív reakciókat okozhat. Ezek a reakciók valószínűleg dózisfüggők, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő parenteralis beadást követően. Ezen súlyos hipotenzív reakciók elkerülése érdekében fokozott elővigyázatosság szükséges: * Helyre kell állítani a keringési viszonyokat azoknál a betegeknél, akiknél eredendően alacsony vérnyomás, keringési instabilitás, kezdődő keringési elégtelenség, folyadékvesztés vagy dehidráció áll fenn. * Elővigyázatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek magas a láza. Ezeknél a betegeknél a metamizol indikációja különös elővigyázatossággal állapítandó meg és az Algopyrin Neo alkalmazásakor szigorú orvosi ellenőrzés szükséges. Szükség lehet bizonyos óvintézkedésekre (keringés stabilizálása) a hipotenzív reakciók kockázatának csökkentése érdekében. Gyógyszer okozta májkárosodás Metamizollal kezelt betegeknél a kezelés kezdetét követően néhány nappal, vagy néhány hónappal kialakuló, túlnyomórészt hepatocellularis jellegű akut hepatitis eseteit jelentették. A tünetek közé tartozott a májenzimszint-emelkedés (sárgasággal vagy anélkül), gyakran egyéb gyógyszer-túlérzékenységi reakciók (pl. bőrkiütés, vérképeltérések, láz és eozinofília), vagy az autoimmun hepatitisre jellemző tünetek kíséretében. A legtöbb beteg a metamizol-kezelés abbahagyása után felépült, ugyanakkor izolált esetekben beszámoltak májátültetést igénylő akut májelégtelenségről. A metamizol által okozott májkárosodás mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de az adatok immunoallergiás mechanizmusra utalnak. A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy májkárosodásra utaló tünetek jelentkezése esetén forduljanak kezelőorvosukhoz. Ilyen esetekben a metamizol alkalmazását abba kell hagyni, és ellenőrizni kell a májfunkciót. A metamizol nem alkalmazható újra azoknál a betegnél, akiknél metamizol-kezelés során jelentkezett olyan májkárosodás, amelynek egyéb okát nem sikerült meghatározni. További megjegyzések - Azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás csökkenése feltétlenül elkerülendő, mint pl. súlyos coronaria betegség vagy az agyat ellátó vérerek szűkülete esetén, a metamizol kizárólag szigorú hemodinamikai ellenőrzés mellett alkalmazható. - A metamizol nagy adagjának alkalmazása kerülendő súlyos vese- és májkárosodásban szenvedő betegnél. - Alkalmazása idején szeszesital fogyasztása kerülendő. - 15 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazása fokozott körültekintést igényel. Segédanyag Ez a gyógyszer 32,7 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,6%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A javasolt adagban alkalmazva az Algopyrin Neo gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket károsan befolyásoló hatása nem ismert. Azonban nagyobb adagban történő alkalmazásánál figyelembe kell venni, hogy a gépjárművezetői képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését befolyásolhatja (leginkább injekció formájában adva, az esetleges vérnyomáscsökkentő hatásán keresztül), különösen, ha alkoholt fogyasztottak előtte. Ezért egyénileg kell meghatározni, hogy a gyógyszer milyen alkalmazása mellett szabad gépjárművet vezetni, illetve baleseti veszéllyel járó munkát végezni. 4.9 Túladagolás Tünetek Akut túladagolás esetén hányingert, hányást, hasi fájdalmat, vesekárosodást/ veseelégtelenséget (pl. interstitialis nephritis miatt), ritkábban központi idegrendszeri tüneteket (szédülés, aluszékonyság, kóma, görcsrohamok) és a vérnyomás esését (néha sokká súlyosbodhat), valamint cardialis arrhythmiát, tachycardiát jelentettek. Nagyobb adag alkalmazásakor, egy ártalmatlan metabolit kiválasztása (rubazonsav) okozhatja a vizelet vörös elszíneződését. Kezelés A metamizolnak specifikus antidotuma nem ismert. Amennyiben a gyógyszer bevétele után csak rövid idő telt el, megkísérelhető a hatóanyag szisztémás felszívódásának csökkentése az elsődleges detoxikáció eszközével (pl. gyomormosás) vagy a felszívódást csökkentő aktív szén adásával. A fő metabolit (4-N-metilaminoantipirin) eliminálható hemodialízissel, hemofiltrációval, hemoperfúzióval vagy plazmafiltrációval. A mérgezések kezelése és a súlyos szövődmények megelőzése általános és specifikus intenzív orvosi megfigyelést és kezelést igényelhet. Azonnali intézkedések a súlyos túlérzékenységi reakciók (shock) fellépése esetén: Azonnal abba kell hagyni a készítmény alkalmazását a túlérzékenység első jeleire (például bőrreakciók, úgymint urticaria, kipirulás, nyugtalanság, fejfájás, izzadás, hányinger). Hagyja a kanült a vénában vagy biztosítson vénás hozzáférést. Az általános sürgősségi intézkedéseken kívül, mint Trendelenburg-helyzetbe történő helyezés, szabad légutak biztosítása és oxigén adása, szimpatomimetikumok alkalmazására, volumenpótlásra vagy glükokortikoidok alkalmazására lehet szükség. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Metabolizáló enzimek farmakokinetikai indukciója: A metamizol metabolizáló enzimeket indukálhat, beleértve a CYP2B6 és CYP3A4 enzimeket is. A metamizol együttes alkalmazása bupropionnal, efavirenzzel, metadonnal, valproáttal, ciklosporinnal, takrolimusszal vagy szertralinnal csökkentheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját, ami potenciálisan mérsékelheti ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatásosságát. Ezért a metamizol együttes alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges; adott esetben a klinikai válasz és/vagy a gyógyszerek szérumkoncentrációjának monitorozása is szükséges lehet. Amennyiben a metamizolt metotrexát mellett alkalmazzák, különösen idős betegeknél megnövekedhet a metotrexát hematotoxicitása, ezért ezt a gyógyszerkombinációt kerülni kell. A metamizol csökkentheti az együttesen alkalmazott acetilszalicilsav thrombocyta aggregációt gátló hatását, ezért ez a kombináció elővigyázatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat kis adagban, kardioprotektív céllal szedik. A metamizol és a klórpromazin egyidejű alkalmazása során súlyos hypothermia alakulhat ki. A pirazolon-származékok csoportja ismerten kölcsönhatásba léphet orális antikoagulánsokkal, kaptoprillel, lítiummal és triamterénnel, valamint befolyásolhatja a vérnyomáscsökkentők és a vizelethajtók hatásosságát. Az nem ismert, hogy a metamizol milyen mértékben idéz elő ilyen kölcsönhatásokat. Jelentések szerint a metamizolt alkalmazó betegeknél a metamizol befolyásolta a Trinder/Trinder-szerű teszteken alapuló laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. szérumkreatinin-, triglicerid-, HDL-koleszterinszint-, húgysavszintmérésekét). Az alkohol a metamizol hatását megváltoztathatja, ezért az alkoholfogyasztást a metamizol-kezelés során kerülni kell. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az Algopyrin Neo filmtabletta alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban kerülnek megadásra a következő gyakorisági kategóriák alapján: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer (MedDRA szerint) Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Gyakorisága nem ismert Vérképzőszervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek leukopenia agranulocytosis, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is, illetve thrombocytopenia aplasticus anaemia, pancytopenia, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is Immun-rendszeri betegségek és tünetek anaphylaxiás/ anaphylactoid reakciók, bőr- és nyálkahártya reakciók (mint pl. viszketés, égő érzés, bőrpír, urticaria, duzzanat), dyspnoe, gastrointestinális zavarok, generalizált urticaria, angioedema, bronchospasmus, szív-arrhythmiák, vérnyomás-csökkenés, vérnyomás-emelkedés anaphylaxiás shock Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Kounis-szindróma Érbetegségek és tünetek hypotensiv reakciók, vérnyomás-csökkenés keringési shock Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek analgetikum-asthma szindróma Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek gastrointestinális vérzés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei fix, gyógyszer okozta kiütések maculopapuláris bőrkiütések, bőr- és nyálkahártya reakciók (mint pl. viszketés, égő érzés, bőrpír, urticaria, duzzanat), generalizált urticaria Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális necrolysis és eosinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció DRESS) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek akut vesefunkció-rosszabbodás, proteinuria, oliguria vagy anuria, akut vese- elégtelenség, akut interstitiális nephritis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek gyógyszer okozta májkárosodás, beleértve az akut hepatitist, sárgaságot, emelkedett májenzimszinteket (lásd 4.4 pont) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ezeknek a reakcióknak feltehetően immunológiai okai vannak. Előfordulhatnak akkor is, ha a metamizolt korábban szövődmények nélkül adták. Alkalmanként vannak arra utaló jelek, hogy az agranulocytosis kockázata megnőhet, ha az Algopyrin Neo-t egy hétnél hosszabb ideig szedik. Az agranulocytosis tünetei: magas láz, hidegrázás, torokfájás, nyelési nehézség, száj-, orr-, garatüregi, valamint genitális és végbélkörnyéki gyulladások. Antibiotikum kezelésben részesülő betegek esetén minimálisak lehetnek az agranulocytosisra jellemző tipikus tünetek. A nyirokcsomók vagy a lép duzzanata enyhe lehet vagy teljesen hiányzik. A vörösvértestek ülepedési sebessége nagymértékben felgyorsul, a granulocyták száma jelentősen csökken vagy teljesen hiányoznak. Általában, de nem mindig, a hemoglobin, a vörösvértestek és a thrombocyták laboratóriumi értékei normálisak. A gyógyszer szedésének azonnali abbahagyása nélkülözhetetlen az állapot rendeződéséhez. Ennek megfelelően nyomatékosan ajánlott az Algopyrin Neo 500 mg filmtabletta szedésének azonnali abbahagyása, meg nem várva a laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatok eredményeit, amennyiben az általános egészségügyi állapot váratlan rosszabbodása következik be, a láz állandósul, vagy újra jelentkezik, illetve fájdalmas nyálkahártya-elváltozások lépnek fel (főleg a szájüreg, az orr és a torok területén). A thrombocytopenia tipikus jelei többek között a fokozott vérzéshajlam és/vagy pontszerű bőr- és nyálkahártya-vérzések jelentkezése. Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritkán: Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók. Ezek a reakciók közvetlenül a bevétel után, de néhány órával később is megjelenhetnek. Azonban elsősorban az alkalmazást követő első órában alakulnak ki. Enyhébb reakciók jellemzően a bőrön és a nyálkahártyákon (pl. viszketés, égés, bőrpír, urticaria, duzzanat), nehézlégzés és - ritkábban - gyomor-bélrendszeri rendellenességek formájában jelentkeznek. Ezek az enyhébb reakciók generalizált urticaria, súlyos (a gégét is érintő) angio-oedemával, súlyos bronchospasmussal, szívritmuszavarokkal, hypotensióval (néha ezt megelőző vérnyomás-emelkedéssel is) járó súlyosabb formákká alakulhatnak át. Gyakorisága nem ismert: Anaphylaxiás shock, amely súlyos, életveszélyes vagy akár halálos kimenetelű is lehet. Analgetikus asthma szindrómában szenvedő betegeknél az intolerancia-reakciók tipikusan asthmás rohamok formájában jelentkeznek. Érbetegségek és tünetek Nem gyakori: Az alkalmazás után fellépő hypotensiv reakciók, amelyeknek farmakológiai okai lehetnek, és nem kísérik az anaphylactoid vagy anaphylaxiás reakció egyéb jelei. Egy ilyen reakció ritkán vérnyomáseséshez vezethet, amely akár súlyos is lehet. Magas láz esetén az adaggal összefüggő kritikus vérnyomásesés is előfordulhat, túlérzékenységi reakció további jelei nélkül. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról, többek között Stevens-Johnson-szindrómáról (SJS), toxikus epidermális necrolysisről (TEN) és az eosinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be (lásd a 4.4. pontot). Ritka: Maculo-papulosus bőrkiütések. Ezek a reakciók közvetlenül a beadás után jelentkezhetnek, de órákkal később is kialakulhatnak. Az enyhébb reakciók jellemzően bőr- és nyálkahártya-reakciók formájában nyilvánulnak meg (pl. viszketés, égő érzés, bőrpír, urticaria, duzzanat). Ezek az enyhébb reakciók generalizált urticariával járó súlyosabb formákká alakulhatnak át. Gyakorisága nem ismert: Eosinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS). Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritkán: a vesefunkció akut romlása léphet fel, néhány esetben proteinuriával, oliguriával vagy anuriával, és/vagy akut veseelégtelenséggel. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók ATC kód: N02BB02 Hatásmechanizmus A metamizol (dipiron, noraminofenazon, novamidazofen) egy pirazolon-származék, erős analgetikus és antipiretikus, mérsékelt gyulladáscsökkentő hatású vegyület. Hatását feltehetőleg a prosztaglandin-szintézis centrális és perifériás gátlása révén fejti ki. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A metamizol mind orálisan, mind parenteralisan alkalmazható. Felszívódás Per os alkalmazva a szérum-csúcskoncentrációt 1-2 óra alatt éri el (tmax). A 4-metilaminoantipirin (4-MAA) szérum csúcskoncentrációját (Cmax) per os adott 750, 1500, illetve 3000 mg metamizol alkalmazása során 11, 21, illetve 41 µg/ml-nek találták. A plazmafehérjékhez kevéssé kötődik, a 4-MAA teljes proteinkötődése 58%, a 4-aminoantipirin (4-AA) esetében ez 48%. Biotranszformáció Per os adva a metamizol a bélfalban nem enzimatikus módon hidrolizálódik aktív metabolittá, 4-metilaminoantipirinné (4-MAA), amely a májban tovább metabolizálódik, második aktív metabolittá, 4-aminoantipirinné (4-AA). A per os adott metamizol biohasznosulását az étkezések szignifikáns módon nem befolyásolják. Az aktív metabolitok kiválasztódnak az anyatejbe, a per os alkalmazás után 48 órával azonban már nem találhatóak meg az anyatejben. Elimináció Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitjai (4-formil-amino-antipirin [4-FAA] és 4-acetil-amino-antipirin [4-AcAA]) formájában. A 4-MAA felezési ideje (t1/2) 2-3 óra; a 4-AA felezési ideje 4-5 óra. Különleges betegcsoportok Idős betegek kezelése során az AUC 2-3-szorosra növekszik. Egyszeri adag szájon át történő alkalmazása után a 4-MAA és a 4-FAA felezési ideje májcirrhosisban szenvedő betegek esetében körülbelül 3-szorosra nő, míg a 4-AA és a 4-AAA felezési ideje nem növekszik ugyanilyen mértékben. Ezeknél a betegeknél kerülni kell a nagy adagok alkalmazását. A vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan rendelkezésre álló adatok szerint egyes metabolitok (4-AAA és 4-FAA) eliminációjának csökken a sebessége. Ezért ezeknél a betegeknél kerülni kell a nagy adagok alkalmazását. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melynek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db, 20 db, ill. 30 db filmtabletta átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban, dobozában tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Opella Healthcare Commercial Kft. 1138 Budapest, Váci út 133. E épület 3. emelet Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-24234/01 (10 ×) OGYI-T-24234/02 (20 ×) OGYI-T-24234/03 (30 ×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. május 15. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 15. 12 OGYÉI/17016/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A metamizol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az első trimeszterben metamizol-expozíciónak kitett terhes nőkre (n = 568) vonatkozó nyilvános adatok alapján, teratogén vagy embriotoxikus hatást nem azonosítottak. Bizonyos esetekben a metamizol egyszeri adagjai elfogadhatók az első és a második trimeszterben, ha egyéb terápiás alternatíva nincs. Ugyanakkor, a metamizol alkalmazása általában nem ajánlott az első és a második trimeszterben. A harmadik trimeszterben történő alkalmazás fetotoxicitással (vesekárosodás és ductus arteriosus constrictio) társult, ezért a metamizol alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Annak ellenére, hogy a metamizol csak gyenge prosztaglandinszintézis-gátló, nem zárható ki a perinatalis komplikációk fellépésének kockázata a csökkent anyai és magzati vérlemezke-aggregáció következtében. A harmadik trimeszterben figyelmetlenségből alkalmazott metamizol esetén a magzatvizet és a ductus arteriosust ultrahanggal és echokardiográfiával ellenőrizni kell. A metamizol átjut a placentán. Állatkísérletekben a metamizol reproduktív toxicitást váltott ki, de nem volt teratogén (lásd 5.3 pont). Szoptatás A metamizol bomlástermékei jelentős mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe és az anyatejjel táplált csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért, a metamizol ismételt alkalmazását különösen kerülni kell szoptatás alatt. A metamizol egyszeri alkalmazása esetén az anyatej gyűjtése és kidobása javasolt az adag alkalmazását követően, 48 órán át. | 
