Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard tabletta. Metformin Stada XR 1000 mg retard tabletta Fehér vagy csaknem fehér, kapszula alakú, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán "1000" jelzéssel, a másik oldal sima. A tabletták körülbelül 22,6 mm hosszúak és 10,6 mm szélesek. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóStada Arzneimittel AG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Metformin Stada XR 1000 mg retard tabletta 1000 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz (ami megfelel 779,876 mg metformin bázisnak) retard tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása povidon K-90F vízmentes kolloid szilícium-dioxid nátrium-karboximetil-cellulóz (2500-3500 mPa.s) hipromellóz (100 000 cPs) mikrokristályos cellulóz magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére felnőttek esetén, különös tekintettel a túlsúlyos betegekre, amikor a diéta és a fizikai aktivitás önmagában nem eredményezi a szénhidrát-anyagcsere megfelelő kontrollját. * A Metformin Stada XR alkalmazható monoterápiában, valamint más orális antidiabetikummal vagy inzulinnal kombinálva. A diabeteses szövődmények csökkenését mutatták ki túlsúlyos, 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél, akik a diéta sikertelenségét követően elsőként metformin-terápiában részesültek (lásd 5.1 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Normál veseműködésű felnőttek (GFR ? 90 ml/perc) 2-es típusú diabetes mellitusban monoterápiaként és egyéb orális antidiabetikumokkal kombinálva * A Metformin Stada XR 1000 mg retard tablettát naponta egyszer kell az esti étkezés közben bevenni, a javasolt maximális dózis napi 2 tabletta. * A Metformin Stada XR 1000 mg retard tabletta olyan betegek fenntartó kezelésére való, akik jelenleg 1000 mg vagy 2000 mg metformin-hidroklorid-terápiában részesülnek. Átálláskor a Metformin Stada XR napi dózisának azonosnak kell lennie a metformin-hidroklorid jelenleg alkalmazott napi dózisával. * A 2000 mg napi dózisnál nagyobb dózisú metformin-hidrokloriddal kezelt betegek esetén nem javasolt az átállítás Metformin Stada XR-re. * Ha a glykaemiás kontroll nem érhető el a Metformin Stada XR napi egyszeri, maximum 2000 mg-os, dózisával, akkor a napi kétszeri adagolást kell megfontolni, mindkét dózis étkezés közben, a reggeli és a vacsora idején történő bevételével. Ha a glykaemiás kontroll továbbra sem érhető el, a betegeket át lehet állítani standard azonnali hatóanyag-leadású metformin-hidroklorid tablettára, legfeljebb napi 3000 mg-os dózisig. * Egy másik orális antidiabetikumról történő átállás esetén a dózis beállítását Metformin Stada XR 500 mg-mal kell kezdeni, és csak azután lehet Metformin Stada XR 1000 mg-ra váltani. Inzulinnal együtt történő alkalmazás A metformin és az inzulin alkalmazható kombinált terápiaként a vércukorszint jobb beállítása érdekében. A már metformin és inzulin kombinált terápiával kezelt betegeknél a Metformin Stada XR 1000 mg retard tabletta dózisa ugyanannyi kell, hogy legyen, mint az azonnali hatóanyag-leadású metformin tabletták napi dózisa, a maximális 2000 mg-os dózisig, amit az esti étkezés közben kell bevenni, míg az inzulin adagolását a vércukorszintmérések alapján kell beállítani. Idősek A vesekárosodás lehetősége miatt időseknél a metformin adagolását a vesefunkció alapján kell meghatározni. A vesefunkció rendszeres ellenőrzése szükséges (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás A GFR értékét a metformin-tartalmú készítménnyel folytatott kezelés megkezdése előtt és a kezelés során legalább évente ellenőrizni kell. A vesekárosodás további romlása szempontjából fokozott kockázatnak kitett betegeknél és időseknél a veseműködés gyakoribb, például 3-6 havonta történő ellenőrzése szükséges. GFR (ml/perc) Maximális napi összdózis További megfontolások 60-89 2000 mg A vesekárosodáshoz mérten megfontolandó a dózis csökkentése. 45-59 2000 mg A laktátacidózis kockázatát esetlegesen növelő tényezőket (lásd 4.4 pont) figyelembe kell venni, mielőtt a metformin-kezelés megkezdése felmerül. A kezdő dózis legfeljebb a maximális dózis fele. 30-44 1000 mg < 30 - A metformin ellenjavallt. Gyermekek és serdülők Adatok hiányában a metformin-hidroklorid retard tabletta alkalmazása nem javasolt gyermekeknél és serdülőknél. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A Metformin Stada XR retard tablettát az esti étkezés közben kell bevenni. A tablettát egészben, kevés vízzel kell lenyelni. Nem szabad összetörni vagy szétrágni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * akut metabolikus acidózis bármely formája (például laktátacidózis, diabeteses ketoacidózis), * diabeteses prekóma, * súlyos vesekárosodás (GFR < 30 ml/perc), * akut állapotok, melyek megváltoztathatják a veseműködést, mint pl.: - dehidráció, - súlyos infekció, - sokk. * olyan betegségek, melyek szöveti hypoxiát eredményezhetnek (különösen akut betegség, vagy krónikus betegség rosszabbodása), mint pl.: - dekompenzált szívelégtelenség, - légzési elégtelenség, - nemrégiben lezajlott myocardialis infarctus, - sokk. * májelégtelenség, akut alkoholintoxikáció, alkoholizmus. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Laktátacidózis A laktátacidózis, amely egy nagyon ritka, de súlyos metabolikus szövődmény, leggyakrabban akut vesekárosodás esetén, szív- és légzőszervi megbetegedésben vagy szepszisben lép fel. Akut vesekárosodás esetén a metformin felhalmozódása következik be, ami növeli a laktátacidózis kockázatát. Dehidráció (súlyos hasmenés vagy hányás, láz vagy csökkent folyadékbevitel) esetén a metformin adagolását átmenetileg fel kell függeszteni, és ajánlott felvenni a kapcsolatot egészségügyi szakemberrel. Metforminnal kezelt betegeknél a veseműködést esetlegesen akutan károsító gyógyszerek (például vérnyomáscsökkentők, vízhajtók és NSAID-ok) adásának megkezdésekor elővigyázatosság szükséges. A laktátacidózis egyéb kockázati tényezői a túlzott alkoholfogyasztás, a májelégtelenség, a rosszul beállított diabetes, a ketózis, a tartós éhezés és bármilyen, hypoxiával társuló állapot, valamint laktátacidózist kiváltani képes gyógyszerek együttadása (lásd 4.3 és 4.5 pont). A betegeket és/vagy gondozóikat tájékoztatni kell a laktátacidózis kockázatáról. A laktátacidózisra jellemző az acidotikus diszpnoe, a hasi fájdalom, az izomgörcsök, az aszténia és a hypotermia, amit kóma követ. Feltételezett tünetek esetén a betegnek abba kell hagynia a metformin szedését, és azonnal orvoshoz kell fordulnia. Diagnosztikai laboratóriumi eredmény a vér csökkent pH értéke (< 7,35), az emelkedett plazma laktátszint (> 5 mmol/l), valamint az emelkedett anionrés és laktát/piruvát arány. A kezelőorvosnak figyelmeztetnie kell a beteget a laktátacidózis kockázatára és tüneteire. Veseműködés A GFR-értéket a kezelés megkezdése előtt és a kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell, lásd 4.2 pont. A metformin ellenjavallt azon betegeknél, akiknél a GFR < 30 ml/perc, és adását átmenetileg fel kell függeszteni olyan állapotokban, amelyek módosítják a veseműködést, lásd 4.3 pont. Szívműködés Szívelégtelenségben szenvedő betegek a hypoxia és a veseelégtelenség fokozott kockázatának vannak kitéve. Stabil, krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknek a metformin rendszeres szív- és vesefunkció-ellenőrzés mellett adható. Akut és instabil szívelégtelenségben szenvedő betegeknek a metformin adása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Jódtartalmú kontrasztanyagok alkalmazása Jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris alkalmazása kontrasztanyag-indukált nephropathiához vezethet, ami a metformin felhalmozódásával, és a laktátacidózis kockázatának növekedésével jár. A metformin adását fel kell függeszteni a képalkotó eljárást megelőzően vagy annak idejére, és csak legalább 48 óra elteltével állítható vissza, akkor is csak abban az esetben, ha a veseműködést újra ellenőrizték, és az stabilnak bizonyult, lásd 4.2 és 4.5 pont. Sebészeti beavatkozások A metformin adását az általános, spinális vagy epidurális anesztéziával járó műtét idejére fel kell függeszteni. A készítmény leghamarabb 48 órával a műtét, illetve az orális táplálásra való visszatérés után adható újra, akkor is csak abban az esetben, ha a veseműködést újra ellenőrizték, és az stabilnak bizonyult. Egyéb óvintézkedések Minden betegnek folytatnia kell a nap során megfelelően elosztott szénhidráttartalmú diétáját. A túlsúlyos betegeknek folytatniuk kell az energiaszegény diétát. A diabetes monitorozására szolgáló szokásos laboratóriumi vizsgálatokat rendszeresen el kell végezni. A metformin csökkentheti a B12-vitamin szérumszintjét. Az alacsony B12-vitamin-szint kockázata növekszik a metformin dózisának, valamint a kezelés időtartamának növelésével, és/vagy azoknál a betegeknél, akiknél olyan kockázati tényezők állnak fenn, melyekről ismert, hogy B12-vitamin-hiányt okoznak. B12-vitamin-hiány gyanúja esetén (például anaemia vagy neuropátia) ellenőrizni kell a B12-vitamin szérumszintjét. Rendszeres B12-vitamin-szint ellenőrzésre lehet szükség azoknál a betegeknél, akiknél a B12-vitamin-hiány kockázati tényezői fennállnak. A metformin-kezelést addig kell folytatni, ameddig az tolerálható, és nem ellenjavallt, valamint a B12-vitamin-hiány megfelelő korrekciós kezelését kell biztosítani a jelenlegi klinikai irányelveknek megfelelően. A metformin önmagában soha nem okoz hypoglykaemiát, ugyanakkor elővigyázatosság ajánlott, ha a gyógyszert inzulinnal vagy más orális antidiabetikumokkal (pl. szulfonilureákkal vagy meglitinidekkel) kombinációban adják. A tabletta külső bevonata megjelenhet a székletben. Javasolt a beteget felvilágosítani arról, hogy ez normális jelenség. Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A metformin monoterápia formájában alkalmazva nem okoz hypoglykaemiát, ezért nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A beteget figyelmeztetni kell azonban a hypoglykaemia kockázatára, ha a metformint más antidiabetikummal (például szulfonilureákkal, inzulinnal, meglitinidekkel) kombinációban kapja. 4.9 Túladagolás Nem észleltek hypoglykaemiát a metformin 85 g-os dózisáig, habár ilyen esetben előfordult laktátacidózis. A metformin jelentős túladagolása, vagy egyidejűleg fennálló rizikófaktorok laktátacidózishoz vezethetnek. A laktátacidózis sürgősségi állapot, és kórházban kezelendő. A laktát és a metformin leghatékonyabb eltávolítási módja a hemodialízis. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttadása nem ajánlott Alkohol Az alkoholintoxikáció fokozza a laktátacidózis kockázatát, különösen éhezés, alultápláltság vagy májkárosodás esetén. Jódtartalmú kontrasztanyagok A metformin adását fel kell függeszteni a képalkotó eljárást megelőzően vagy annak idejére, és csak legalább 48 óra elteltével állítható vissza, akkor is csak abban az esetben, ha a veseműködést újra ellenőrizték, és az stabilnak bizonyult, lásd 4.2 és 4.4 pont. Elővigyázatossággal adható kombinációk Egyes gyógyszerek, például az NSAID-ok, köztük a szelektív ciklooxigenáz- (COX) 2-inhibitorok, az ACE-gátlók, az angiotenzin-II-receptor-blokkolók, valamint a vízhajtók, különösen a kacsdiuretikumok károsan befolyásolhatják a veseműködést, és ezáltal növelhetik a laktátacidózis kockázatát. Ezen készítmények metforminnal együttes adásának megkezdésekor, illetve a kombinációs kezelés során a veseműködés szoros ellenőrzése szükséges. Intrinsic hyperglykaemiás aktivitással rendelkező gyógyszerek (például glükokortikoidok [szisztémás vagy lokális alkalmazás mellett] és szimpatomimetikumok) Gyakoribb vércukorszint-ellenőrzés elvégzésére lehet szükség, különösen a kezelés kezdetekor. Amennyiben szükséges, a metformin dózisát módosítani kell ezen gyógyszerrel folytatott terápia alatt és annak abbahagyása esetén. Organikus kationtranszporterek (OCT) A metformin az OCT1 és OCT2 transzporternek is szubsztrátja. Együttadás metforminnal: * Az OCT1 inhibitorok (mint például a verapamil) csökkenthetik a metformin hatékonyságát. * Az OCT1 induktorok (mint például a rifampicin) fokozhatják a metformin tápcsatornából történő felszívódását és hatékonyságát. * Az OCT2 inhibitorok (mint például a cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol) csökkenthetik a metformin vesén keresztül történő kiválasztását és ez a metformin plazmakoncentrációjának emelkedéséhez vezethet. * Az OCT1 és OCT2 inhibitorok (mint például a krizotinib és olaparib) megváltoztathatják a metformin hatásosságát és vesén keresztüli eliminációját. Ezért elővigyázatossággal kell eljárni, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ha ezeket a gyógyszereket metforminnal együtt adják, mivel a metformin plazmakoncentrációja megemelkedhet. Ha szükséges, megfontolandó a metformin dózismódosítása, mivel az OCT inhibitorok/induktorok megváltoztathatják a metformin hatékonyságát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A forgalomba hozatalt követően, illetve a kontrollos klinikai vizsgálatok során a retard metformin tablettával kezelt betegeknél jelentett mellékhatások jellegüket és súlyosságukat tekintve hasonlóak voltak, mint amiket az azonnali hatóanyag-leadású metformin tablettával kezelt betegeknél jelentettek. A kezelés kezdetekor a leggyakoribb mellékhatások a hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és étvágytalanság, amelyek később a legtöbb esetben maguktól elmúlnak. Az ilyen mellékhatások elkerülése érdekében lassú dózisnövelés ajánlott. A következő mellékhatások jelentkezhetnek metformin-hidroklorid retard tabletta alkalmazásakor. Az előfordulási gyakoriságot a következőképpen határozzák meg: nagyon gyakori: ? 1/10; gyakori: ? 1/100 - < 1/10; nem gyakori: ? 1/1000 - < 1/100; ritka: ? 1/10 000 - < 1/1000; nagyon ritka: < 1/10 000; nem ismert:a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Az egyes gyakorisági kategórián belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori * csökkent B12-vitamin-szint, vagy B12-vitamin-hiány (lásd 4.4 pont). Nagyon ritka * laktátacidózis (lásd 4.4 pont). Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori * megváltozott ízérzés. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori * gyomor-bél rendszeri zavarok, mint a hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és étvágytalanság. Ezek a nemkívánatos hatások leggyakrabban a terápia megkezdésekor jelentkeznek, és a legtöbb esetben spontán rendeződnek. A dózis lassú emelése szintén javíthatja a gasztrointesztinális tolerálhatóságot. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon ritka * májfunkciós eltérések, valamint hepatitis izolált esetei, amelyek a metformin elhagyását követően megszűnnek. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon ritka * bőrreakciók, mint például erythema, pruritus, urticaria. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vércukorszint-csökkentő gyógyszerek, kivéve inzulinok; biguanidok ATC kód: A10BA02 A metformin egy antihyperglykaemiás hatású biguanid, ami egyaránt csökkenti a bazális és posztprandiális vércukorszintet. Nem serkenti az inzulinszekréciót, ezért nem okoz hypoglykaemiát. Hatásmechanizmus A metformin három módon fejtheti ki a hatását: * csökkenti a máj glükóztermelését, gátolva a glükoneogenezist és a glikogenolízist, * az izomban növeli az inzulinérzékenységet, elősegítve a perifériás glükózfelvételt és -felhasználást, * késlelteti a glükóz bélből történő felszívódását. A metformin serkenti az intracelluláris glikogénszintézist a glikogén-szintáz befolyásolásán keresztül. A metformin fokozza az összes típusú membrán glükóztranszporter (GLUT) szállítókapacitását. Farmakodinámiás hatások Klinikai vizsgálatokban a metformin legjelentősebb, nem glykaemiás hatása a testtömeg stabilizálása, illetve mérsékelt csökkentése. Embernél - a vércukorszintet befolyásoló hatástól függetlenül - az azonnali hatóanyag-leadású metforminnak kedvező hatása van a lipidmetabolizmusra. Ezt terápiás dózisokkal végzett kontrollos, közép és hosszú távú klinikai vizsgálatok igazolták: az azonnali hatóanyag-leadású metformin csökkenti az összkoleszterin-, LDL-koleszterin- és trigliceridszinteket. Hasonló hatásokat a retard tabletta gyógyszerformára vonatkozóan nem igazoltak, valószínűleg az esti adagolás miatt, és a trigliceridszint emelkedése is bekövetkezhet. Klinikai hatásosság A prospektív, randomizált vizsgálat (UKPDS) kimutatta a 2-es típusú diabetesben szenvedő, túlsúlyos betegek intenzív vércukorkontrolljának hosszú távú előnyeit az elsővonalbeli terápiaként alkalmazott azonnali hatóanyag-leadású metforminnal, miután a diéta nem volt elégséges. A csak diétás kezelés elégtelensége után metforminnal kezelt, túlsúlyos betegek eredményeinek értékelése a következőket mutatta: * bármilyen, a diabetesszel összefüggő szövődmény abszolút kockázatának szignifikáns csökkenése volt megfigyelhető a metformin-csoportban (29,8 esemény/1000 betegév), szemben a csak diétán levő csoportéval (43,3 esemény/1000 betegév), p = 0,0023, valamint összehasonlítva a kombinált szulfonilurea és inzulin monoterápiás csoporttal (40,1 esemény/1000 betegév), p = 0,0034, * szignifikáns csökkenés a diabetesszel összefüggő mortalitás abszolút kockázatában: a metformin-csoportban 7,5 esemény/1000 betegév, a csak diétát tartó csoportban 12,7 esemény/1000 betegév, p = 0,017, * szignifikáns csökkenés az összmortalitás abszolút kockázatában: a metformin-csoportban 13,5 esemény/1000 betegév, míg a csak diétát tartó csoportban 20,6 esemény/1000 betegév (p = 0,011), illetve a kombinált szulfonilurea és inzulin monoterápiás csoportban 18,9 esemény/1000 betegév (p = 0,021), * szignifikáns csökkenés a myocardialis infarctus abszolút kockázatában: a metforminnal kezelt csoportban 11 esemény/1000 betegév, a csak diétát tartó csoportban 18 esemény/1000 betegév (p = 0,01), * másodvonalbeli terápiaként, szulfonilureához kombinációként adott metformin esetén nem volt kimutatható előnyös hatás. Az 1-es típusú diabetes mellitusban a metformin és inzulin kombinációját alkalmazták egyes esetekben, de a kombináció klinikai előnye hivatalosan nem igazolódott. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Étkezés után egyetlen, 1000 mg-os metformin-hidroklorid retard tabletta per os bevételét követően a plazma csúcskoncentráció átlagértéke 1214 ng/ml, a medián idő 5 óra (értéktartomány 4-10 óra). Az 1000 mg-os metformin-hidroklorid retard tabletta bioekvivalensnek bizonyult az 1000 mg dózisban alkalmazott, 500 mg-os metformin-hidroklorid retard tablettával a Cmax és az AUC tekintetében egészséges alanyoknál étkezés után alkalmazva és éhomi állapotban egyaránt. Egyensúlyi (steady state) állapotban, hasonlóan az azonnali hatóanyag-leadású tablettához, a Cmax és az AUC nem az alkalmazott dózissal arányosan emelkedik. Az AUC egyszeri 2000 mg metformin retard tabletta per os alkalmazása után hasonló az 1000 mg azonnali hatóanyag-leadású tabletta napi kétszeri bevételének megfelelő eredményéhez. A retard metformin tabletta Cmax és AUC értékeinek intraindividuális variabilitása hasonló az azonnali hatóanyag-leadású tablettáéhoz. Amikor az 1000 mg-os metformin retard tablettát étkezés után adták be, az AUC körülbelül 77%-kal nőtt (a Cmax 26%-kal emelkedett, a tmax pedig enyhén, kb. 1 órával megnyúlt) az éhomi beadásnál látott értékekhez képest. A retard gyógyszerformából történő metformin felszívódás átlagértékét az ételek összetétele alig befolyásolja. Ismételten alkalmazott retard metformin tabletta esetén napi 2000 mg-ig nem figyelhető meg akkumuláció. Eloszlás A plazmafehérjéhez való kötődés elhanyagolható. A metformin bejut az eritrocitákba. A vérben észlelt csúcskoncentráció kisebb, mint a plazmacsúcs, és hozzávetőlegesen azonos időben jelentkezik. A vörösvértestek valószínűleg másodlagos megoszlási teret jelentenek. Az átlagos megoszlási térfogat (Vd) 63 és 276 l közé esik. Biotranszformáció A metformin változatlan formában ürül a vizelettel. Embernél metabolit nem volt kimutatható. Elimináció A metformin renalis clearance-e > 400 ml/perc, ami arra utal, hogy a metformin glomerulusfiltrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki. Egyszeri orális dózist követően a látszólagos terminális eliminációs felezési idő megközelítően 6,5 óra. Vesekárosodás esetén a renalis clearance a kreatinin clearance arányában csökken, és így az eliminációs felezési idő megnyúlik, ami a metformin plazmaszintjének emelkedéséhez vezet. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás A rendelkezésre álló adatok közepesen súlyos vesekárosodásra vonatkozóan ritkák, és nem adnak megbízható becslést a metformin szisztémás expozíciójára ezen betegcsoport esetében, összehasonlítva a normál veseműködéssel. Ezért a dózismódosítást a klinikai hatásossági/tolerabilitási szempontok alapján kell megtenni (lásd 4.2 pont). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reproduktív toxicitási - vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 vagy 60 db retard tabletta PVC/PVdC/Al buborékcsomagolásban, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-24160/07 30× PVC/PVdC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-24160/08 60× PVC/PVdC/Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. november 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. november 21. 6 9 OGYÉI/75937/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenyég, terhesség és szoptatás Terhesség A nem kontrollált hyperglykaemia a fogamzás időszakában és a terhesség alatt a veleszületett rendellenességek, a terhesség elvesztése, a terhességi magas vérnyomás, a preeklampszia, és a perinatális mortalitás fokozott kockázatával jár. Fontos, hogy a terhesség alatt a vércukorszint a lehető legközelebb legyen a normál szinthez, ezáltal csökkentve a hyperglykaemiával összefüggő káros következmények kockázatát az anya és gyermeke számára. A metformin átjut a placentán, akár az anyai koncentrációkkal azonos szinteket elérve. Egy regiszter alapú kohorszvizsgálatból, és publikált adatokból (metaanalízisek, klinikai vizsgálatok és nyilvántartások) származó, terhes nőkre vonatkozó nagy mennyiségű adat (több mint 1000 expozíciós kimenetel) azt mutatja, hogy a perikoncepciós szakaszban és/vagy a terhesség alatt a metformin-expozíciót követően nem emelkedett sem a veleszületett rendellenességek, sem a magzati/újszülöttkori toxicitás kockázata. Korlátozott számú és nem egyértelmű bizonyítékok állnak rendelkezésre a méhen belül metformin-expozíciónak kitett gyermekek testtömegére gyakorolt hosszú távú hatásról. Úgy tűnik, hogy 4 éves korig a metformin nem befolyásolja a motoros és szociális fejlődést a terhesség alatt expozíciónak kitett gyermekeknél, bár a hosszú távú eredményekre vonatkozó adatok korlátozottak. Klinikailag indokolt esetekben, a metformin alkalmazása megfontolható inzulin kiegészítéseként vagy alternatívájaként terhesség alatt és a fogamzás időszakában. Szoptatás A metformin kiválasztódik a humán anyatejbe. Nem figyeltek meg mellékhatásokat anyatejjel táplált újszülöttek, illetve csecsemők esetében. Mindazonáltal, mivel csak korlátozott adat áll rendelkezésre, az anyatejjel való táplálás nem javasolt a metformin-kezelés ideje alatt. Meg kell fontolni a szoptatás felfüggesztését, figyelembe véve a szoptatás előnyeit és a gyermeknél előforduló mellékhatás lehetséges kockázatát. Termékenység Hím és a nőstény patkányok termékenységét nem befolyásolta a metformin adása még 600 mg/ttkg/nap dózisban sem, amely megközelítőleg háromszorosa a javasolt, testfelülethez viszonyított maximális humán dózisnak. | 
