Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Pezsgőtabletta. Fehér, kerek, 18 mm átmérőjű, cseresznye illatú pezsgőtabletta, egyik oldalán bemetszéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTeva Nederland B.V. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Minden pezsgőtabletta 60 mg ambroxol-hidrokloridot tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: 0,8 mg benzil-alkohol (E1519), 110 mg laktóz, 5,5 mmol (126,6 mg) nátrium, 29,3 mg szorbit (E420) és körülbelül 2,6 mg glükóz (a maltodextrin összetevője) pezsgőtablettánként (lásd 4.4 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása citromsav (E330) nátrium-hidrogén-karbonát (E500(ii)) nátrium-karbonát (E500(i)) szacharin-nátrium (E954) nátrium-ciklamát (E952) nátrium-klorid nátrium-citrát (E331) laktóz mannit (E421) szorbit (E420) szimetikon cseresznye aroma: természetes/természetazonos aromaanyagok (benzil-alkoholt [E1519], propilénglikolt [E1520] tartalmaznak) maltodextrin mannit (E421) glükonolakton (E575) szorbit (E420) gumiarábikum (E414) vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551) Javallat4.1 Terápiás javallatok A produktív köhögés mukolitikus terápiája a nyákképződés és -transzport zavarával járó akut vagy krónikus bronchopulmonalis betegségekben. Az Ambroxol-Teva 60 mg pezsgőtabletta 12 éves kor feletti serdülők és felnőttek számára javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az Ambroxol-Teva alkalmazása az alábbi adagolásokban javasolt: Felnőttek és 12 éves kor feletti serdülők Naponta 3-szor fél Ambroxol-Teva 60 mg pezsgőtabletta (ami napi 90 mg ambroxol-hidrokloridnak felel meg) az első 2-3 napon. Ezt követően naponta kétszer fél Ambroxol-Teva 60 mg pezsgőtabletta (ami napi 60 mg ambroxol-hidrokloridnak felel meg). Ha szükséges, felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők számára az adag legfeljebb napi kétszer 60 mg ambroxol-hidrokloridra emelhető (ami napi 120 mg ambroxol-hidrokloridnak felel meg). Különleges betegcsoportok 12 éves kor alatti gyermekek Magas hatóanyagtartalma miatt az Ambroxol-Teva 60 mg pezsgőtabletta 12 éves kor alatti gyermekek számára nem javasolt. 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásra más hatáserősségű gyógyszerek/gyógyszerformák állnak rendelkezésre. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek Nem állnak rendelkezésre adatok az ambroxol máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja Az Ambroxol-Teva pezsgőtabletta szájon át alkalmazandó. Az Ambroxol-Teva pezsgőtablettát orvosi javaslat nélkül nem szabad 5 napnál hosszabb ideig szedni. Orvoshoz kell fordulni, amennyiben a tünetek az 5 napig folytatott kezelés alatt nem enyhülnek vagy súlyosbodnak. A pezsgőtablettákat fel kell oldani egy pohár vízben, és az oldatot étkezés közben vagy anélkül kell meginni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Súlyos bőrreakciókról, úgymint erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma (SJS)/toxicus epidermalis necrolisis (TEN) és akut generalizált exanthemas pustulosis (AGEP) számoltak be az ambroxol alkalmazásával kapcsolatban. Ha progresszív (néha hólyagokkal vagy nyálkahártya elváltozásokkal társuló) bőrkiütés tünetei vagy jelei jelennek meg, az ambroxol-kezelést azonnal le kell állítani, és orvoshoz kell fordulni. Sérült bronchomotoros funkciók és nagyobb mennyiségű váladék esetén (például a ritka malignus ciliaris szindrómában) az Ambroxol-Teva 60 mg pezsgőtablettát óvatosan kell alkalmazni a váladék lehetséges felgyülemlése miatt. Vesekárosodásban vagy súlyos hepathopathia fennállásakor az ambroxol csak orvossal történő konzultációt követően alkalmazható. Mint minden olyan gyógyszer esetében, amely a májban metabolizálódik, majd ezt követően a vesén keresztül választódik ki, súlyos vesekárosodásban az ambroxol májban képződött metabolitjainak akkumulációja várható. Segédanyagok Benzil-alkohol (E1519) Ez a gyógyszer benzil-alkoholt tartalmaz. A benzil-alkohol allergiás reakciókat okozhat. Nagy mennyiségű benzil-alkohol halmozódhat fel a szervezetben, és mellékhatásokat (metabolikus acidózis) okozhat. Kellő elővigyázatossággal és csak szükség esetén alkalmazandó, különösen máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint terhes és szoptató nőknél. Szorbit (E420) Ez a gyógyszer szorbitot tartalmaz. Örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. Figyelembe kell venni az egyidejűleg adott szorbitot (vagy fruktózt) tartalmazó készítmények és szorbit (vagy fruktóz) étrenddel történő bevitelének additív hatását. A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja más, egyidejűleg adott orális gyógyszerek biohasznosulását. Laktóz Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Glükóz (a maltodextrin összetevője) Ez a gyógyszer maltodextrint tartalmaz. Ritkán előforduló glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik. Nátrium Ez a gyógyszer pezsgőtablettánként 126,6 mg nátriumot tartalmaz, ami az Egészségügyi Világszervezet (World Health Organization, WHO) felnőttek számára javasolt maximális napi 2 g nátriumbevitel 6,35%-ának felel meg. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs bizonyíték a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásra. A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás Humán ez idáig nem számoltak be specifikus túladagolási tünetekről. A véletlen túladagolásról és/vagy gyógyszerelési hibáról szóló jelentések alapján a megfigyelt tünetek megegyeznek az ambroxol-hidroklorid ajánlott adagjai mellett jelentkező ismert mellékhatásokkal, amelyek esetében tüneti kezelésre lehet szükség. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ha az Ambroxol-Teva 60 mg pezsgőtablettát köhögéscsillapítókkal egyidejűleg alkalmazzák, a korlátozott köhögési reflex veszélyes váladékfelhalmozódást eredményezhet, ezért egyidejű alkalmazás csak gondos előny és kockázat mérlegelés után lehetséges. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatásokra vonatkozó gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenció szerint állapították meg: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer osztály adatbázis Mellékhatások és gyakoriságuk Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók Nem ismert: anaphylaxiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás sokkot, angiooedemát és pruritust is Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: dysgeusia (pl. ízérzés megváltozása) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: pharyngealis hypaesthesia Nem gyakori: dyspnoea (túlérzékenységi reakció egyik tünete) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányinger, orális hypaesthesia Nem gyakori: hányás, hasmenés, dyspepsia, hasi fájdalom, szájszárazság Ritka: torokszárazság Nagyon ritka: sialorrhea A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Ritka: bőrkiütés, urticaria Nem gyakori: súlyos bőr-mellékhatások (beleértve az erythema multiformét, Stevens-Johnson szindrómát/toxicus epidermalis necrolysist és akut generalizált exanthematosus pustulosist is) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: láz, nyálkahártya reakciók Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: mukolítikumok, ATC kód: R05CB06 A preklinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy az Ambroxol-Teva hatóanyaga az ambroxol-hidroklorid növeli a savós hörgőváladék arányát. Az ambroxol-hidroklorid emellett növeli a felületaktív (surfactant) anyagok termelését az alveolusok 2-es típusú pneumocitáinak és a Clara-sejteknek a közvetlen támadása révén a kis légutakban, továbbá serkenti a csillós hám aktivitását. Ezek a hatások csökkentik a nyák viszkozitását és javítják annak eltávolítását (mucociliáris clearance). A javult mucociliáris clearance klinikai farmakológiai vizsgálatokban bizonyított. A felhígult folyékony szekrétum fokozott kiválasztása és a mucociliáris clearance javulása elősegíti az expectroratiót, valamint a köhögést. Az ambroxol-hidroklorid (75 mg-os ambroxol-hidroklorid retard kapszula) hosszú távú (6 hónapig tartó) alkalmazása COPD-s betegeknél az exacerbatiók jelentős csökkenését eredményezte a 2 hónapos kezelési időszak után. Az ambroxol-hidrokloriddal kezelt betegeknél szignifikánsan kevesebb volt a betegnapok száma, és az antibiotikum-terápia időtartama is csökkenthető volt. A placebóhoz képest az ambroxol-hidroklorid retard kapszulákkal végzett kezelés statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a tünetekben a köptetési tünetek, a köhögés, a nehézlégzés és a hallgatózási tünetek tekintetében. Az ambroxol-hidroklorid helyi érzéstelenítő hatását nyúlszemen vizsgálták. A hatás valószínűleg a nátriumcsatornákat blokkoló tulajdonságaiból ered. Az ambroxol-hidroklorid in vitro blokkolja a hiperpolarizált csatornákat a klónozott, feszültségfüggő neuronális nátriumcsatornákon. A kötődés reverzibilis és koncentrációfüggő volt. In vitro azt állapították meg, hogy az ambroxol-hidroklorid gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. Az ambroxol-hidroklorid in vitro szignifikánsan csökkentette a citokin felszabadulását a vér és a szövetek mononukleáris és polimorfonukleáris sejtjeiből. Torokfájásban szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy az ambroxol-hidroklorid, 20 mg-os szopogató tabletta formájában jelentősen csökkenti a torok fájdalmát és kipirosodását. Ezek a farmakológiai tulajdonságok összhangban vannak azzal, a klinikai hatásossági vizsgálatokban észlelt további megfigyeléssel, hogy az inhalációs ambroxol-kezeléssel gyors fájdalomcsillapítás érhető el a felső légúti betegségekben. Az ambroxol alkalmazása után megnő az amoxicillin, cefuroxim, eritromicin és doxiciklin antibiotikumok koncentrációja a köpetben és a bronchialis secretumban. Ennek klinikai jelentőségét a mai napig nem lehet sejteni. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az ambroxol-hidroklorid felszívódása a gyors hatóanyagleadást biztosító orális gyógyszerformákból gyorsan és teljes mértékben, a terápiás tartományon belüli dózislinearitás mellett megy végbe. A maximális plazmaszint az azonnali hatóanyagleadású gyógyszerformák beadása után 1-2,5 órán belül, a lassú hatóanyagleadású gyógyszerformák beadása után pedig átlagosan 6,5 óra múlva érhető el. Az abszolút biohasznosulás egy 30 mg-os tabletta bevételét követően 79%. A retard kapszula 95%-os (dózisfüggő) relatív biohasznosulást mutatott a változatlan hatóanyag-felszabadulású tablettákhoz képest (60 mg napi dózis, naponta kétszer 30 mg). Eloszlás Az ambroxol-hidroklorid eloszlása a vérből a szövetekbe gyors és kifejezett, a hatóanyag legmagasabb koncentrációja a tüdőben található. A becsült eloszlási térfogat orális adagolás után 552 liter. A terápiás területen a plazmafehérjékhez való kötődés kb. 90%. Biotranszformáció Az orálisan beadott adag körülbelül 30%-a bomlik le a first pass metabolizmus során. Az ambroxol-hidroklorid elsősorban a májban metabolizálódik glükuronidáció és dibromantranilsavvá történő hasadás útján (a dózis körülbelül 10%-a). Az emberi máj mikroszómáin végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a CYP3A4 felelős az ambroxol-hidroklorid dibromantranilsavvá történő metabolizmusáért. Elimináció Három napos orális adagolás után az ambroxol-hidroklorid körülbelül 6%-a változatlan formában, mintegy 26%-a pedig konjugátumok formájában ürül. Az ambroxol-hidroklorid terminális eliminációs felezési ideje körülbelül 10 óra. A teljes clearance a 660 ml/perc tartományban van, a renalis clearance pedig a teljes clearance körülbelül 8%-át teszi ki. Öt nap elteltével a teljes (radioaktívan jelölt) dózis 83%-a ürül a vizelettel. Különleges betegcsoportok: Májkárosodásban szenvedő betegeknél az ambroxol-hidroklorid eliminációja csökken. Ez körülbelül 1,3-2-szer magasabb plazmaszintet eredményez. A hatóanyag nagy terápiás tartománya miatt nincs szükség dózismódosításra. Az ambroxol-hidroklorid farmakokinetikáját az életkor vagy a beteg neme nem befolyásolja klinikailag releváns mértékben. Ezért az ajánlott dózistól való eltérés nem szükséges. A táplálék nem befolyásolja az ambroxol-hidroklorid biohasznosulását. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az ambroxol-hidrokloridnak alacsony az akut toxicitási indexe. Az ismételt adagolású vizsgálatokban orálisan adott 150 mg/ttkg/nap (egér, 4 hét), 50 mg/ttkg/nap (patkány, 52 és 78 hét), 40 mg/ttkg/nap (nyúl, 26 hét) és 10 mg/ttkg/nap (kutya, 52 hét) volt a megfigyelhető mellékhatást még nem okozó dózisszint (no-observed-adverse-effect level, NOAEL). Toxikológiai célszerveket nem észleltek. Az ambroxol-hidrokloriddal végzett négyhetes, intravénás toxicitási vizsgálatok patkányokon (4, 16 és 64 mg/ttkg/nap) és kutyákon (45, 90 és 120 mg/ttkg/nap (3 órás infúzió) nem mutattak ki súlyos helyi és szisztémás toxicitást, beleértve a hisztopatológiát is. Minden káros hatás visszafordítható volt. Az ambroxol-hidroklorid nem volt sem embryotoxikus, sem teratogén, amikor patkányoknál 3000 mg/ttkg/nap orális dózisig, nyulaknál pedig 200 mg/ttkg/nap dózisig vizsgálták. A hím és nőstény patkányok termékenységét napi 1500 mg/ttkg-ig nem befolyásolta. A peri- és postnatális fejlődési vizsgálatban a NOAEL 50 mg/ttkg/nap volt. 500 mg/ttkg/nap dózisban az ambroxol-hidroklorid enyhén toxikus volt az anyaállatokra és a kölykökre, amint azt a testtömeg-gyarapodás visszamaradása és a csökkent alomméret mutatta. Az in vitro (Ames- és kromoszóma-rendellenesség-teszt) és in vivo (egér mikronukleusz-teszt) genotoxicitási vizsgálatok az ambroxol-hidrokloriddal összefüggésben nem mutattak ki semmilyen mutagén potenciált. Egerekkel (50, 200 és 800 mg/ttkg/nap) és patkányokkal (65, 250 és 1000 mg/ttkg/nap) végzett karcinogenitási vizsgálatokban az ambroxol-hidroklorid nem mutatott semmilyen daganatkeltő potenciált, ha az állatokat sorrendben 105 és 116 héten keresztül táplálékba kevert gyógyszerrel kezelték. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Az Ambroxol-Teva pezsgőtabletták nedvességmegkötőt tartalmazó polietilén kupakkal lezárt polipropilén tubusban találhatók. A kupak szilikagél nedvességkötőt tartalmaz, amely védi a tablettát a nedvességtől. Kiszerelések: 10 és 20 db pezsgőtabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az Ambroxol-Teva pezsgőtabletta feloldása után az oldatnak színtelennek, átlátszónak és részecskéktől mentesnek kell lennie. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport. Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA, Haarlem, Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-24110/01 10× OGYI-T-24110/02 20× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. augusztus 19. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. augusztus 19. 4 7 OGYÉI/28127/2021 2.verzió Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az ambroxol-hidroklorid átjut a placentáris barrieren. Állatkísérletek nem utaltak a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy a születés utáni fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatást. A terhesség 28. hete utáni alkalmazással kapcsolatos kiterjedt klinikai tapasztalatok nem mutattak bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy káros hatása lenne a magzatra. Mindazonáltal a terhesség alatti szokásos, gyógyszeralkalmazással kapcsolatos figyelmeztetéseket be kell tartani. Különösen a terhesség első harmadában nem ajánlott az Ambroxol-Teva alkalmazása. Szoptatás Az ambroxol-hidroklorid kiválasztódik az anyatejbe. Habár nem valószínű, hogy kedvezőtlen hatások jelentkeznek a szoptatott csecsemőknél, az Ambroxol-Teva alkalmazása szoptató anyáknál nem ajánlott. Termékenység Az állatkísérletek nem utalnak arra, hogy az ambroxol káros hatással lenne a termékenységre (lásd 5.3 pont). | 
