Mediris

Mellékhatás

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok

A klinikai vizsgálatokban TMZ-vel kezelt betegeknél a leggyakrabban előforduló mellékhatások a hányinger, a hányás, a székrekedés, az anorexia, a fejfájás, a kimerültség, a convulsiók és a kiütések voltak. Gyakran jelentették a legtöbb hematológiai mellékhatást; a 3. vagy 4. fokú laboratóriumi eltérések gyakorisága pedig a 4. táblázat után található.

Recidiváló vagy progrediáló gliomában szenvedő betegeknél a hányinger (43%) és a hányás (36%)
általában 1. vagy 2. fokú volt (0 - 5 hányásos epizód 24 óra alatt), amelyek vagy maguktól megszűntek, vagy hatásosan kezelhetők voltak a szokásos hányáscsillapítókkal. A súlyos hányinger és hányás gyakorisága 4% volt.

A mellékhatások táblázatos felsorolása
A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és a TMZ forgalomba hozatalát követő alkalmazás során jelentett mellékhatások felsorolását a 4. táblázat tartalmazza. Ezek a reakciók szervrendszerek és gyakoriság szerint vannak osztályozva. A gyakorisági csoportok egyezményes definíciói a következők: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

4. táblázat: Temozolomiddal kezelt betegeknél előforduló mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Gyakori:
Fertőzések, herpes zoster, pharyngitisa, szájüregi
candidiasis
Nem gyakori:
Opportunista fertőzések (köztük PCP), sepsis, herpeszes agyvelőgyulladás, cytomegalovírus (CMV) fertőzés,
CMV reaktiváció, hepatitis B vírus, herpes simplex, reaktiválódó fertőzés, sebfertőzés, gastroenteritisb
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Nem gyakori:
Myelodysplasiás szindróma (MDS), másodlagos malignitások, beleértve a myeloid leukaemiát is
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori:
Lázas neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia,
lymphopenia, leukopenia, anaemia
Nem gyakori:
Elhúzódó pancytopenia, aplasticus anaemia, pancytopenia, petechiák
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori:
Allergiás reakció
Nem gyakori:
Anafilaxia
Endokrin betegségek és tünetek
Gyakori:
Cushingoid tünetekc
Nem gyakori:
Diabetes insipidus
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nagyon gyakori:
Anorexia
Gyakori:
Hyperglykaemia
Nem gyakori:
Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedése
Pszichiátriai kórképek
Gyakori:
Nyugtalanság, amnézia, depresszió, szorongás, zavartság, álmatlanság
Nem gyakori:
Viselkedési zavar, érzelmi labilitás, hallucináció, apátia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori:
Convulsiók, hemiparesis, aphasia/dysphasia, fejfájás
Gyakori:
Ataxia, egyensúlyzavar, kognitív zavar, koncentrációzavar, tudatszintcsökkenés, szédülés, hypoesthesia, memóriazavar, neurológiai zavar, neuropathiad, paraesthesia, aluszékonyság, beszédzavar, ízérzészavar, tremor
Nem gyakori:
Status epilepticus, hemiplegia, extrapiramidális zavar, szaglászavar, járászavar, hyperaesthesia, érzészavar, koordinációzavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Gyakori:
Hemianopia, homályos látás, látászavare, látótérkiesés, diplopia, szemfájdalom
Nem gyakori:
Csökkent látásélesség, szemszárazság
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Gyakori:
Süketségf, vertigo, tinnitus, fülfájásg
Nem gyakori:
Halláskárosodás, hyperacusis, otitis media
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori:
Palpitatio
Érbetegségek és tünetek
Gyakori:
Haemorrhagia, tüdőembólia, mélyvénás trombózis, hypertonia
Nem gyakori:
Agyvérzés, kipirulás, hőhullámok
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori:
Pneumonia, dyspnoe, sinusitis, bronchitis, köhögés, felső légúti fertőzés
Nem gyakori:
Légzési elégtelenség, interstitialis pneumonitis/pneumonitis, pulmonalis fibrosis, orrdugulás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori:
Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás
Gyakori:
Stomatitis, hasi fájdalomh, dyspepsia, dysphagia
Nem gyakori:
Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem gyakori:
Májelégtelenség, májkárosodás, hepatitis, cholestasis, hyperbilirubinaemia
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon gyakori:
Kiütés, alopecia
Gyakori:
Erythema, bőrszárazság, viszketés
Nem gyakori:
Toxicus epidermalis necrolysis, Stevens-Johnson-szindróma, angiooedema, erythema multiforme, erythroderma, bőrhámlás, fényérzékenységi reakció, csalánkiütés, exanthema, dermatitis, fokozott izzadás, pigmentáció-zavar
Nem ismert:
Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Gyakori:
Myopathia, izomgyengeség, arthralgia, hátfájás, csont- és izomrendszeri fájdalom, izomfájdalom
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Gyakori:
Gyakori vizelés, vizelet-visszatartási képtelenség
Nem gyakori:
Vizeletürítési zavar
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nem gyakori:
Hüvelyi vérzés, menorrhagia, amenorrhoea, vaginitis, emlőfájdalom, impotencia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori:
Kimerültség
Gyakori:
Láz, influenzaszerű tünetek, asthenia, rossz közérzet, fájdalom, oedema, perifériás oedemai
Nem gyakori:
Állapotromlás, hidegrázás, arc-oedema, nyelv-elszíneződés, szomjúságérzés, fogbetegség
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori:
Emelkedett májenzim-szintekj, fogyás, hízás
Nem gyakori:
Emelkedett gamma-GT
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények
Gyakori:
Sugárkárosodásk
a Beleértve a pharyngitist, a nasopharyngealis pharyngitist, a streptococcus okozta pharyngitist
b Beleértve a gastroenteritist, a vírusos gastroenteritist
c Beleértve a cushingoid tüneteket, a Cushing-szindrómát
d Beleértve a neuropathiát, a perifériás neuropathiát, a polyneuropathiát, a perifériás szenzoros neuropathiát, a perifériás motoros neuropathiát
e Beleértve a csökkent látásélességet, a szem-rendellenességeket
f Beleértve a süketséget, a kétoldali süketséget, a neuroszenzoros süketséget, az egyoldali süketséget
g Beleértve a fülfájást, a kellemetlen érzést a fülben
h Beleértve a hasi fájdalmat, az alhasi fájdalmat, a gyomortáji fájdalmat, a hasi diszkomfortot
i Beleértve perifériás oedemát, a perifériás duzzanatot
j Beleértve az emelkedett májfunkciós értékeket, az emelkedett GPT/ALAT-szinteket, az emelkedett GOT/ASAT-szinteket, az emelkedett májenzim-szinteket
k Beleértve a sugárkárosodást, a sugárkezelés okozta bőrkárosodást
Beleértve a halálos kimenetelű eseteket is

Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme

Laboratóriumi eredmények

Előfordult myelosupressio (neutropenia és thrombocytopenia), mely a legtöbb citotoxikus gyógyszer, így a TMZ esetében is, az adagolás ismert korlátozó tényezője. A kombinációs és a monoterápiás kezelési fázis során tapasztalt laboratóriumi eltéréseket és nemkívánatos eseményeket együtt értékelve, 3-as és 4-es súlyossági fokú neutrofilsejtszám-eltéréseket, beleértve a neutropeniás eseteket is, a betegek 8%-ánál figyeltek meg. 3-as és 4-es súlyossági fokú thrombocytaszám-eltéréseket, beleértve a thrombocytopeniás eseteket is, a TMZ-kezelésben részesülő betegek 14%-ánál észleltek.

Recidiváló, vagy progrediáló malignus glioma

Laboratóriumi eredmények

3. vagy 4. fokú thrombocytopenia és neutropenia a malignus glioma miatt kezelt betegek 19%-ában, illetve 17%-ában jelentkezett. Ez kórházi felvételhez és/vagy a TMZ-kezelés leállításához 8%-ban, illetve 4%-ban vezetett. A myeloszuppresszió előre megjósolható volt (rendszerint az első ciklus folyamán, ami a mélypontját a 21. és 28. nap között érte el), a gyógyulás gyors volt, és rendszerint 1-2 héten belül bekövetkezett. Kumulatív myeloszuppresszióra utaló bizonyítékot nem észleltek. A thrombocytopenia jelenléte fokozhatja a vérzés kockázatát, neutropenia vagy leukopenia esetén pedig fokozott a fertőzés kialakulásának kockázata.

Nem

A klinikai vizsgálati tapasztalatok populáció-farmakokinetikai analízisénél 101 nő és 169 férfi esetében állt rendelkezésre a legalacsonyabb neutrofilszám, valamint 110 nő és 174 férfi esetében állt rendelkezésre a legalacsonyabb thrombocytaszám. A terápia első ciklusa során nagyobb arányban jelentkezett 4-es súlyossági fokú neutropenia (ANC < 0,5 × 109/l), a nők 12%-ánál, míg a férfiak 5%-ánál, és thrombocytopenia (< 20 × 109/l), a nők 9%-ánál, míg a férfiak 3%-ánál. Négyszáz recidiváló gliomás eset adatait áttekintve 4-es súlyossági fokú neutropenia a nők 8%-ánál lépett fel a férfiak 4%-ához képest, és 4-es súlyossági fokú thrombocytopenia a nők 8%-ánál jelentkezett a férfiak 3%-ához képest a terápia első ciklusa során. Kétszáznyolcvannyolc, újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő beteggel végzett klinikai vizsgálat során 4-es súlyossági fokú neutropenia a nők 3%-ánál lépett fel a férfiak 0%-ához képest, és 4-es súlyossági fokú thrombocytopenia a nők 1%-ánál jelentkezett a férfiak 0%-ához képest a terápia első ciklusa során.

Gyermekek és serdülők
Végeztek vizsgálatokat szájon át adott TMZ-vel, kiújult agytörzsi glioblasztómában vagy kiújult, high grade astrocytomában szenvedő gyermekekkel és serdülőkkel (3 - 18 éves), olyan adagolási séma szerint, melyben 5 napon át naponta adták a gyógyszert 28 naponként. A korlátozott mennyiségű adatok ellenére a gyermekeknél észlelt tolerancia várhatóan a felnőttekéhez hasonló. A TMZ biztonságosságát 3 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.

Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.