Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, vagy csaknem fehér ovális, 21,2-21,5 mm hosszú, 10,6-10,9 mm széles, 7,0-7,6 mm magas filmtabletta, mindkét oldalán bemetszéssel ellátva. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBéres Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg glükózamin-szulfátot (628 mg glükózamin-szulfát-nátrium-klorid formájában) és 267 mg kondroitin-szulfát-nátriumot tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: szójalecitin (szójaolajat tartalmazhat). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: kalcium-hidrogén-foszfát, mikrokristályos cellulóz, hidroxipropilcellulóz, kroszpovidon, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid. Bevonat: részlegesen hidrolizált poli(vinil)-alkohol, talkum, titán-dioxid (E171), makrogol 3350, szójalecitin (E322). Javallat4.1 Terápiás javallatok Enyhe és közepesen súlyos térdízületi és csípőízületi osteoarthritis tüneteinek enyhítésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: Az ajánlott napi dózis 3×1 filmtabletta, kúraszerű adagolásban. A kezelés teljes időtartama 3 hónap, mely évente több alkalommal ismételhető, 2 hónapos szünetek közbeiktatásával. Gyermekek és serdülők: Az Atrofort Duo filmtabletta nem ajánlott 18 év alatti gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Idősek: Idős betegekkel nem történtek speciális vizsgálatok, de a klinikai tapasztalatok alapján az egyébként egészséges idős betegek kezelésekor adagmódosítás nem szükséges. Vesekárosodás, májkárosodás Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adagolási javaslat nem adható, mivel ezzel kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat. Az alkalmazás módja Orális alkalmazásra. Az Atrofort Duo filmtablettát étkezést követően egy-másfél órán belül, bőséges, de legalább fél deciliter folyadékkal (például víz, gyümölcslé, szörp, tea), szétrágás vagy összetörés nélkül, egészben ajánlott bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Azon betegek, akik allergiásak a kagylókra, illetve a rákokra, nem alkalmazhatják ezt a készítményt, mivel a glükózamin rákokból származik. Azon betegek, akiknek földimogyoró- vagy szója allergiája van, nem alkalmazhatják ezt a készítményt, mivel szójalecitint tartalmaz (szójaolajat tartalmazhat). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A kezelés megkezdése előtt ki kell zárni olyan ízületi betegségek fennállását, melyek egyéb kezelést igényelnek. Nagyon ritkán (<1/10 000) szívrendellenességgel és/vagy vesekárosodással élő betegek esetében ödéma és/vagy folyadékretenció alakult ki kondroitin-szulfáttal kezelt betegeknél, ami a kondroitin-szulfát ozmotikus hatásának a következménye. Vesekárosodásban vagy májkárosodásban szenvedő betegeknek nem ajánlott, mivel nem áll rendelkezésre adagolási javaslat. Ez a gyógyszer 74 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3,7% -ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták, de kicsi a valószínűsége annak, hogy hatással lenne ezen képességekre. 4.9 Túladagolás Egy klinikai vizsgálat során 30 g glükózamin intravénás beadása után öt egészséges fiatalból egy tapasztalt mellékhatást, ami enyhe fejfájás volt. Szándékos kondroitin-szulfát túladagolásról egy jelentés érkezett. A beteg 64 g kondroitin-szulfát (80 db 800 mg-os kapszula) lenyelése után nem tapasztalt semmilyen mellékhatást (hányás, émelygés, vagy a vér elektrolit koncentrációjának változásai). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A készítmény fokozhatja az egyidejűleg szedett tetraciklinek, és csökkentheti a penicillinek és a kloramfenikol felszívódását a gastrointestinalis rendszerből. A glükózaminnal történő gyógyszerkölcsönhatások tekintetében korlátozott adatok állnak rendelkezésre, azonban az orális K-vitamin-antagonisták egyidejű alkalmazásával kapcsolatosan az INR-érték növekedését figyelték meg. Az orális K-vitamin-antagonistákkal kezelt betegeket ezért szoros megfigyelés alatt kell tartani a glükózamin-kezelés megkezdésekor vagy leállításakor. Kondroitin-szulfát esetében a nem-klinikai vizsgálatok az ajánlott adagoknál lényegesen magasabb dózisok (50 mg/ttkg/nap, amely embernél 4000 mg/nap dózisnak felel meg) alkalmazásakor enyhe thrombocytaaggregáció-gátló hatást figyeltek meg patkányokban. Ezt figyelembe kell venni thrombocytaaggregáció-gátlók együttadásakor (acetilszalicilsav, dipiridamol, klopidogrél, ditazol, trifluzál és tiklopidin). A készítmény szedhető együtt fájdalomcsillapítókkal, ill. NSAID-okkal, főként a kezelés kezdetén, mivel a glükózamin és a kondroitin-szulfát tünetekre gyakorolt hatása csak 1-2 héten belül alakul ki. Hasonlóképpen alkalmazható együtt fizikoterápiás kezeléssel is. Mivel a glükózamin és a kondroitin illetve egyéb gyógyszerek közötti esetleges kölcsönhatásokról kevés adat áll rendelkezésre, gondolni kell arra, hogy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre adott válasz, illetve a szérumkoncentrációk módosulhatnak. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A megfigyelt mellékhatásokat szervrendszerenként és gyakoriságuk alapján osztályozták a következők szerint: Gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Glükózamin: Szervrendszer Gyakori (? 1/100- ? 1/10) Nem gyakori (? 1/1000- ? 1/100) Nem ismert gyakoriságú (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Fáradtság - Szédülés Emésztő rendszeri betegségek és tünetek Hányinger Hastáji fájdalom Emésztési zavar Hasmenés Székrekedés Hányás - A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei - Bőrkiütés Viszketegség Kipirulás Angiooedema Csalánkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók - - Perifériás ödéma Kondroitin-szulfát: Szervrendszer Nem gyakori (? 1/1000- ? 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Fáradtság Szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Emésztési zavar Epigastrialis fájdalom Émelygés Székrekedés Hasmenés - A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Kipirulás Csalánkiütés Ekcéma Viszketés Allergiás reakció Ödéma Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb nem-szteroid gyulladásgátlók és reuma elleni szerek ATC kód: M01AX Az osteoarthritis olyan degeneratív gyulladásos betegség, amely a porcok kopásával, ízületi fájdalommal és az ízületek merevségével jár. Egyes klinikai eredmények azt mutatják, hogy a kondroitin-szulfát és/vagy glükózamin-szulfát-terápia után a fájdalom jelentősen csökken, vagy megszűnik. A legtöbb esetben javul az ízület mozgathatósága és csökkenthető az analgetikumok fogyasztása. A glükózamin, az emberi szervezetben természetesen előforduló amino-mono-szacharid, amely a kötőszöveti mátrix glükózamino-glikánjának alapvető összetevője. A glükózból képződik egy amino-csoport hozzáadásával, melyet egy acetilálódás követ. A hyaluronsav, a keratán-szulfát és a heparán-szulfát - melyek az ízületi struktúra további összetevői - ismétlődő acetil-glükózamin egységeket tartalmaznak. A glükózamin nagy affinitással bír az ízületi porc irányában, a chondrocyta építi be proteoglikánokba. In vitro és in vivo vizsgálatokban kimutatták, hogy a glükózamin serkenti a fiziológiás glükózaminoglikánok és proteoglikánok chondrocyták általi, illetve a hyaluronsav synoviocyták általi szintézisét. A glükózamin-szulfát természetes szubsztrátként szerepel a proteoglikánt képező glükózaminoglikán és hyaluronsav bioszintézisében. Krónikus ízületi megbetegedéseknél csökkenhet a fenti két komponens mennyisége, amely súlyos elváltozásokat okozhat az ízületi porcok szerkezetében, elsősorban az un. teherviselő - például térd, csípő -ízületekben. Glükózamin-szulfát adagolással specifikusan egyaránt növelni lehet a szinoviális hyaluronsav képződést, ill. a proteoglikán szintézisét. A glükózamin-szulfát gyulladáscsökkentő hatással is bír, amely nem a prosztaglandinszintézis gátlásán keresztül jön létre. A kondroitin-szulfát a porc egyik fő alkotóeleme, amit kiváló vízmegkötő képesség jellemez, ezáltal biztosítja a porc mechanikus-elasztikus tulajdonságait. Az ízületi degeneratív folyamatokban a porc kondroitin-szulfát tartalma jelentősen csökken, ennek következtében csökken a vízmegkötő-képesség, és progresszív porcdegeneráció alakul ki, és romlik az ízületi funkció. A kondroitin-szulfát fokozza a proteoglikán és kollagén szintézist, valamint a synoviocyták hyaluronsav-termelését, egyúttal gátolja a chondrolitikus enzimaktivitást. Ennek következtében a porc további kopása csökken, vagy megszűnik. A kondroitin-szulfát, alkalmazása visszaadja a porc mechanikus tulajdonságait. Ezek mellett a kondroitin-szulfát a NF-?B aktivitás csökkentésén keresztül gyulladáscsökkentő hatással is bír. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Glükózamin-szulfát: Felszívódás A felszívódás főleg a vékonybélből történik, ahol a szájon át adagolt glükózamin nagyjából 90%-a felszívódik. Eloszlás, biotranszformáció A glükózamin jelentős plazmafehérje-kötődés nélkül jut el a különböző szövetekbe. Az ízületi szövetekben nagyobb koncentrációban van jelen, mint a vérben, ahol a csúcsot nagyjából 3 óra után éri el. A glükózamin intenzív first-pass metabolizmussal bír. Elimináció Az adagolást követő első 120 órában a kiürülés döntően a vizelettel és kis mértékben a széklettel történik. Kondroitin-szulfát: Felszívódás A felszívódás főleg a vékonybélből történik, nagyobb részben kis molekulasúlyú depolimerizált származékokként. Ebben a formában a biohasznosulás 22% körüli. Eloszlás, biotranszformáció A kondroitin maximális vérszintjét a szájon át történő bevétel után 2-3 órával éri el. A synoviális folyadékba nagyobb mértékben akkumulálódik, mint a környező szövetekbe. Elimináció Főleg a vesén keresztül történik. 72 órán belül a szájon át adott kondroitin-szulfát 90%-a megtalálható volt a vizeletben és székletben. Az eliminációs félidő nagyjából 8,6 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a kondroitin-szulfát alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A glükózamin viszont nem rendelkezik kielégítő farmakológiai biztonságossági, karcinogenitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokkal. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 db, 90 db filmtabletta érintetlenséget biztosító, hőre tapadó, többrétegű zárófóliával és fehér, csavaros polipropilén kupakkal lezárt fehér HDPE tartályban. Dobozonként 1 tartály. 10 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/PE/PVdC//Al buborékcsomagolásban. 6, illetve 9 darab buborékcsomagolás dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Tabletta tartály: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. Buborékcsomagolás: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Béres Gyógyszergyár Zrt., 1037 Budapest, Mikoviny u. 2-4. Magyarország Tel.: 06-1-430-5500 Fax: 06-1-250-7251 E-mail: info@beres.hu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-24059/01 60× átlátszó PVC/PE/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24059/02 60× HDPE tartály OGYI-T-24059/03 90× átlátszó PVC/PE/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24059/04 90× HDPE tartály 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. május 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. szeptember 11. 7 OGYÉI/43156/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A glükózamin és a kondroitin-szulfát terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem, vagy csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében. Az Atrofort Duo filmtabletta alkalmazása elővigyázatosságból nem ajánlott a terhesség alatt. Szoptatás Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a glükózamin vagy a kondroitin-szulfát kiválasztódik-e az anyatejbe. Nem zárható ki az újszülöttekre történő hatás kockázata. Megfelelő biztonságossági adatok hiányában a készítmény alkalmazása a szoptatás ideje alatt nem ajánlott. | 
