Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula Csaknem fehér, nagy aggregátumoktól és szemcsés szennyeződésektől mentes porral töltött zöld áttetsző alsórészű és kék átlátszatlan felsőrészű 21 mm hosszú kapszula. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Kapszulánként: Hatóanyag mg/kapszula paracetamol 500 gvajfenezin 100 fenilefrin-hidroklorid 6,1 (megfelel 5 mg fenilefrinnek) A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása kukoricakeményítő kroszkarmellóz-nátrium nátrium-lauril-szulfát magnézium-sztearát talkum Zselatin kapszula: zselatin nátrium-lauril-szulfát kinolinsárga (E104) indigókármin (E132) eritrozin (E127) titán-dioxid (E171) tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A megfázás és az influenza tüneteinek, mint például enyhe és közepes fájdalmak, fejfájás, orrdugulás, torokfájás, hidegrázás és láz rövid távú enyhítésére valamint hurutos köhögés enyhítésére. A Coldrex Plus köhögés elleni kemény kapszula felnőttek, idősek valamint 16 éves vagy idősebb serdülők számára javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek, idősek valamint 16 éves vagy idősebb serdülők számára: 4-6 óránként 2 kapszula, szükség szerint, maximum 3 adag 24 órán belül. 24 órán belül maximum 6 kapszulát (3 g paracetamol) lehet alkalmazni. A Coldrex Plus köhögés elleni kemény kapszula nem alkalmazható olyan felnőttek, időskorúak és 16 éves vagy annál idősebb serdülők esetében, akik testtömege nem éri el az 50 kg-ot. Gyermekek 16 évesnél fiatalabb gyermekeknek és serdülőknek nem adható. Idősek Időseknél, különösen, ha gyengék vagy nehezen mozognak, szükség lehet a dózis vagy az adagolás gyakoriságának csökkentésére. Vesekárosodás Azoknak a betegeknek akinél vesekárosodást dignosztizáltak a gyógyszer szedése előtt orvosi tanácsot kell kérniük. Ha egy vesekárosodásban szenvedő beteg paracetamolt kap, akkor javasolt a dózis csökkentése, és az adagolási intervallum növelése legalább 6 órára (lásd 4.4 pont). Májkárosodás Azoknak a betegeknek akinél májkárosodást vagy Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak a Gyógyszer szedése előtt orvosi tanácsot kell kérniük. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek ((lásd 4.4 pont). A gyógyszer ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). A paracetamol maximális napi adagja nem haladhatja meg a 60 mg/kg/nap értéket (legfeljebb 2 g naponta) az alábbi esetekben, kivéve ha kezelőorvosa javasolta: (lásd 4.4 pont) - dehydratáció - alultápláltság - krónikus alkoholizmus Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A kapszulákat egészben, vízzel kell bevenni, és nem szabad szétrágni. Májkárosodás kockázata miatt az ajánlott napi adagot vagy a megadott számú adagot nem szabad túllépni (lásd 4.4 és 4.9 pont). A kezelést fel kell függeszteni és a betegnek orvoshoz kell fordulnia, ha: - a tünetek 3 napnál tovább tartanak. - a tünetek súlyosbodnak. - további tünetek jelentkeznek. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Alkalmazása olyan betegeknél akik jelenleg vagy az elmúlt két hétben monoamino-oxidáz-gátlókkal kezeltek. * Hypertonia. * Cardiovascularis betegség. * Hyperthyreosis. * Diabates mellitus. * Phaeochromocytoma. * Alkalmazása triciklusos antidepresszánsokkal, béta-blokkolókkal, vagy más antihipertenzív szerekkel kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont). * Zárt zugú glaukóma. * Súlyos májkárosodás. * Terhesség. * Más szimpatomimetikus gyógyszereket (például dekongesztánsokat, étvágycsökkentőket és amfetaminszerű pszichostimulánsokat) szedő betegek esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A fennálló májbetegség fokozza a paracetamol által kiváltott májkárosodás kockázatát. A paracetamolt körültekintően kell alkalmazni vesekárosodásban és enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. A túladagolás veszélye nagyobb a nem cirrózisos alkoholos májbetegségben szenvedőknél. Ezt a gyógyszert különös elővigyázatossággal kell alkalmazni az alábbi esetekben: * okkluzív vaszkuláris betegség (például Raynaud-kór) * Gilbert-szindróma (familiáris nem-hemolitikus sárgaság) * glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány. * haemolyticus anaemia. * glutation-hiány. * dehydratáció. * időskorú betegeknél. * vizeletvisszatartás vagy prosztatamegnagyobbodás. * krónikus köhögés, asztma vagy tüdőtágulat Hepatotoxicitás a paracetamol terápiás dózisainál Paracetamol által kiváltott hepatotoxicitásról, halálos eseteket is beleértve beszámoltak olyan betegeknél akik a terápiás tartományon belül szedtek paracetamolt. Ezeket az eseteket olyan betegeknél jelentették, akiknek egy vagy több hepatotoxicitási kockázati tényezője volt, mint például az alacsony testtömeg (<50 kg), vese- vagy májkárosodát, krónikus alkoholizmus, hepatotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása és az akut vagy krónikus alultápláltság (alacsony a máj glutationtartaléka). Körültekintően kell eljárni azon betegeknél is, akiket májenzimeket indukáló gyógyszerekkel egyidejűleg kezelnek és azoknál akik hajlamosak lehetnek glutationhiányra (lásd 4.2, 4.5, 4.9 pont) A paracetamol adagját megfelelő időközönként felül kell vizsgálni és a betegeket ellenőrízni kell a hepatotoxicitás új kockázati tényezőinek megjelenése szemponjából, amelyek indokolttá tehetik az adagolás módosítását. Bármely típusú fájdalomcsillapító gyógyszer fejfájásra való hosszantartó alkalmazása súlyosbíthatja a fejfájást. Amennyiben ez az eset áll fenn vagy felmerül ennek a gyanúja, orvosi tanácsot kell kérni, és a kezelést fel kell függeszteni. A gyógyszer-túlfogyasztás okozta fejfájás lehetőségét figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek gyakran vagy naponta van fejfájásuk, fejfájás elleni gyógyszerek rendszeres szedése ellenére (vagy éppen amiatt). Óvatosság szükséges az acetilszalicilsavra érzékeny asztmás betegeknél, mivel enyhe bronchospazmusról számoltak be a paracetamollal összefüggésben (keresztreakció). A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ne szedjenek párhuzamosan más paracetamol-tartalmú termékeket, megfázás és influenza vagy köhögés elleni gyógyszereket (lásd 4.5 pont). Túladagolás esetén azonnal orvoshoz kell fordulni, még akkor is, ha a beteg jól érzi magát, mert fennáll az irreverzibilis májkárosodás kockázata (lásd 4.9 pont). Elővigyázatosság ajánlott, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának, különösen a vesekárosodásban, sepsisben, malnutrícióban vagy glutationhiány kialakulását elősegítő egyéb állapotban (pl. alkoholizmus) szenvedő betegek esetében, valamint azon betegeknél, akiknél a paracetamol maximális napi dózisát alkalmazzák. Szoros monitorozás javasolt, beleértve a vizelet 5-oxoprolin-tartalmának ellenőrzését is. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként (2 kapszula), azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Coldrex Plus köhögés elleni kemény kapszula kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Szédülés esetén a betegeknek kerülniük kell a gépjárművezetést és a gépek kezelését. 4.9 Túladagolás PARACETAMOL A mérgezés veszélye fennáll, különösen időseknél, kisgyermekeknél, májbetegeknél, króniuks alkoholizmus esetén, krónikus alultápláltság esetén. A tünetek általában az első 24 órában jelentkeznek és a következők lehetnek: hányinger, hányás, étvágytalanság, sápadtság és hasi fájdalom. A paracetamol egyszeri adagjával történő túladagolás felnőtteknél és gyermekeknél teljes és irreverzibilis májsejt necrosist okozhat hepatocelluláris elégtelenséget, metabolikus acidózist és encephalopathiát eredményezve, ami kómához és halálhoz vezethet. Egyidejűleg a hepatikus transzaminázok (GOT [ASAT], GPT [ALAT]), laktát-dehidrogenáz és bilirubin emelkedett szintje tapasztalható, emelkedett protrombinszint mellett, ez a bevétel után 12-48 órával jelentkezhet. A májkárosodás azoknál a felnőtteknél valószínű, akik az ajánlottnál nagyobb mennyiségű paracetamolt alkalmaztak. Úgy vélik, hogy a toxikus metabolit túlzott mennyiségben (általában normál dózisban alkalmazott paracetamol esetében a glutation semlegesít) irreverzibilisen kötődik a májszövethez. Egyes betegek esetében fokozott lehet a paracetamol toxicitása által okozott májkárosodás kialakulásának kockázata. Kockázati tényezők Ha a beteg: a) hosszú távú karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, primidon, rifampicin, orbáncfű vagy más májenziminduktor gyógyszerrel történő kezelés alatt áll. vagy b) rendszeresen fogyaszt az ajánlott mennyiséget meghaladó alkoholt. vagy c) valószínűleg glutationhiányban szenved pl. étkezési zavarok, cisztás fibrózis, HIV-fertőzés, éhezés, alultápláltság. Tünetek A paracetamol túladagolás tünetei az első 24 órában sápadtság, hányinger, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom. A májkárosodás tünetei a bevétel után 12-48 órával jelentkezhetnek. A glükóz-metabolizmus zavara és metabolikus acidózis fordulhat elő. Súlyos mérgezésben a májelégtelenség encephalopathiához, vérzésekhez, hypoglykaemiához, agyi ödémához és halálhoz is vezethet. Ágyéki fájdalom, haematuria, proteinuria egyértelműen utal akut tubuláris necrosissal járó akut veseelégtelenség kialakulására, ami létrejöhet súlyos májkárosodás nélkül is. Cardialis arrhythmiákat és hasnyálmirigy-gyulladást is jelentettek. Kezelés Paracetamol-túladagolás esetében elengedhetetlen a kezelés azonnali megkezdése. A jelentős korai tünetek hiánya ellenére a beteget sürgősen kórházba kell vinni, és orvosi kezelést azonnal meg kell kezdeni. A tünetek korlátozódhatnak hányingerre vagy hányásra, és esetleg nem tükrözik a túladagolás súlyosságát, vagy a szervkárosodás veszélyét. A kezelést a kidolgozott nemzeti kezelési útmutatók szerint kell végrehajtani. Ha a túladagolás egy órán belül történt, az aktív szénnel való kezelést kell megfontolni. A lenyelés után négy órával, vagy később meg kell mérni a paracetamol plazmakoncentrációját (a korábban mért koncentrációk nem megbízhatók). A paracetamol lenyelése után 24 órán belül N-acetilciszteinnel végzett kezelés alkalmazható, azonban a maximális védőhatást a lenyelés után nyolc órán belül kapjuk. Ezután az időpont után az antidotum hatékonysága erősen csökken. Ha szükséges, a betegnek intravénásan N-acetilciszteint kell adni, a kidolgozott adagolási tervvel összhangban. Ha a hányás nem kizáró ok, és a kórházi ellátás a távolság miatt nem megoldható, az orális metionin-kezelés is megfelelő alternatíva lehet. GVAJFENEZIN Tünetek: Nagyon nagy mennyiségben alkalmazott gvajfenezin hányingert és hányást okoz. Túadagolás esetén a gvajfenezin vesekövet okozhat. Kezelés: Hányás esetén folyadékpótlás és az elektrolitok monitorizálása javasolt. A vesekövet az urolithiasis kezelési előírásainak megfelelően kell kezelni. FENILEFRIN-HIDROKLORID Tünetek A fenilefrin-hidroklorid túladagolása valószínűleg a 4.8 pontban felsorolt nemkívánatos hatásokhoz hasonló tüneteket eredményez. További tünet lehet még az ingerlékenység, nyugtalanság, magas vérnyomás, reflex bradycardia, hyperpyrexia és remegés. Súlyos esetekben zavartság, hallucinációk, görcsrohamok és arrhythmiák léphetnek fel. Azonban a súlyos fenilefrin-toxicitáshoz szükséges Coldrex Plus köhögés elleni kemény kapszula mennyiség nagyobb, mint a paracetamolhoz kapcsolódó toxicitáshoz szükséges mennyiség. Kezelés A tüneteket az adott esetben meghatározott előírások szerint kell kezelni. Előfordulhat, hogy a súlyos hypertonia kezelésére alfa-blokkoló gyógyszert kell alkalmazni, például fenatolamin. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyéb paracetamol tartalmú megfázás és influenza vagy köhögés elleni gyógyszerek egyidejú alkalmazását kerülni kell. PARACETAMOL A paracetamol felszívódási sebességét a metoklopramid növelheti (és emelheti annak maximális plazmaszintjét). Mivel a felszívodó paracetamol teljes mennyisége változatlan marad, ez a kölcsönhatás valószínűleg nem lesz klinikailag szignifikáns. A paracetamol felszívódási sebességét a domperidon növelheti, a kolsztiramin pedig csökkenti. A kolesztiramint nem szabad a paracetamol bevételét követő egy órán belül bevenni. A warfarin és egyéb kumarinok véralvadásgátló hatását fokozhatja a paracetamol hosszú távú, rendszeres használata, növelve a vérzés kockázatát. Az alkalomszerű alkalmazásnak nincs szignifikáns hatása. A paracetamol a májban metabolizálódik, ezért kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, amelyek ugyanitt metabolizálódnak, gátolhatja, illetve indukálhatja azok metabolizációját, ami hepatotoxicitást okozhat, különösen túladagolás esetén (lásd 4.9 pont). Probeneciddel való egyidejű kezelés esetén a parecetamol dózisát csökkenteni kell, mivel a probenecid 50%-kal csökkenti a paracetamol clearance-ét, mert meggátolja a paracetamol glükoronsavval történő konjugációját. Az alkohol fokozhatja a paracetamol hepatotoxicitást, különösen túladagolás esetén, gyógyszeres kezelés idején kerülni kell az alkohol fogyasztását. Néhány bizonyíték arra utal, hogy a paracetamol befolyásolhatja a kloramfenikol farmakokinetikáját, de ezeknek a validitása kérdéses, és nincs a bizonyíték a klinikailag releváns kölcsönhatásra. Bár nincs szükség rutinszerű ellenőrzésre, fontos gondolni erre a potenciális kölcsönhatásra ennek a két gyógyszernek az egyidejűleg alkalmazásakor, különösen alultáplált betegeknél. Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont). GVAJFENEZIN A gvájfenezin zavarhatja a vizelet 5-hidroxi-indolecetsav- és a vanillin-mandulasav-tartalmának diagnosztikai mérését. FENILEFRIN-HIDROKLORID Digoxin és szívglikozidok. A fenilefrin egyidejű alkalmazása növelheti a szabálytalan szívverés és a szívroham kockázatát. Monoaminoxidáz-gátlók. Hypertensiót kiváltó kölcsönhatás alakul ki a szimpatomimetikus aminok, mint például a fenilefrin és a monoaminoxidáz inhibitorok között. Egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Szimpatomimetikus aminok. A fenilefrin és szimpatomimetikus aminok együttes alkalmazása fokozhatja a cardiovascularis mellékhatások kockázatát. Egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Ergot alkaloidok (például ergotamin és metilszergid). A fenilefrin egyidejű alkalmazása fokozhatja az ergotizmus kockázatát. Béta-blokkolók és más vérnyomáscsökkentő szerek (beleértve a debrizokint, guanetidint, reszerpint, metildopát). A fenilefrin csökkentheti a béta-blokkoló szerek és a vérnyomáscsökkentő szerek hatásosságát. A fenilefrin egyidejű alkalmazása fokozhatja a magas vérnyomás és más cardiovascularis mellékhatások kockázatát. Egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Triciklusos antidepresszánsok (például amitriptilin). Fenilefrinnel való együttes alkalmazáskor nőhet a cardiovascularis mellékhatások kockázata. Egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Megfelelő használat mellett a hatóanyagok általában jól tolerálhatóak. A szakirodalomban közzétett jelentett eseményeket a terápás / jóváhagyott dózisra vonatkozóan, amelyeket ennek tulajdoníthatóan írtak valamint a paracetamol, a gvajfenezin és a fenilefrin forgalomba hozatalt követően azonosított eseményeket az alábbiakban soroljuk fel a MedDRA szervrendszerek szerinti besorolása szerint. A mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint vannak megadva: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) PARACETAMOL Szervrendszer Nemkívánatos hatás Előfordulási gyakoriság Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Trombocitopénia, agranulocitosis, leukopénia, páncitopénia, neutropénia Nagyon ritka Immunrendszeri betegségek és tünetek Anafilaxiás és allergiás/túlérzékenységi reakciók Ritka Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Bronchospasmus, acetilszalicilsavra és más nem-szteroid gyulladáscsökkentőre érzékeny betegeknél Nagyon ritka Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Májműködési zavar Nagyon ritka A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A bőrt érintő túlérzékenységi reakciók, beleértve bőrkiütés, viszketés, izzadás, purpura, csalánkiütés és angioödéma. Nagyon ritkán súlyos bőrreakciókat jelentettek: toxikus epidermális nekrolízis (TEN); gyógyszer által kiváltott dermatitis; Stevens-Johnson-szindróma (SJS); akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP) Nagyon ritka Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Steril pyuria Nagyon ritka GVAJFENEZIN Szervrendszer Nemkívánatos hatás Előfordulási gyakoriság Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakciók, angioödéma, anafilaxiás reakciók Ritka Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dyspnoe (a túlérzékenység egyéb tüneteivel összefüggésben jelentették) Ritka Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger, hányás, hasi diszkomfort érzés, hasmenés Ritka A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Allergiás reakciók (pl. kiütés, csalánkiütés) Ritka FENILEFRIN-HIDROKLORID Szervrendszer Nemkívánatos hatás Előfordulási gyakoriság Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység, csalánkiütés, allergies dermatitisz Nem ismert Pszichiátriai kórképek Idegesség, álmatlanság Nem ismert Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, szédülés Nem ismert Szembetegségek és szemészeti tünetek Mydriasis, akut zárt zugú glaucoma, a leggyakrabban, zárt zugú glaucomában szenvedő betegeknél fordul elő Ritka Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Vérnyomás-emelkedés, tahicardia, palpitáció, reflex bradicardia, szívritmuszavar Ritka Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányás, hasmenés, hányinger Nem ismert Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Alleriás reakciók, bizsergés és hűvösségérzet a bőrön, kiütés Nem ismert Vese- és húgyúti betegségek és tünetek A vizeletürítés zavara, vizelet-visszatartás előfordulása húgyhólyag-kimeneti elzáródásban, például prostata hypertrophiában szenvedő betegeknél a legvalószínűbb. Nem ismert Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, anilidek, paracetamol, kombinációk kivéve psycholepticumok l ATC kód: N02BE51 Hatásmechanizmus PARACETAMOL A paracetamol fájdalom- és lázcsillapító. Fájdalomcsillapító: A fájdalomcsillapító hatás mechanizmusa még nem teljesen ismert. A paracetamol elsődlegesen a központi idegrendszerben, a prosztaglandin-bioszintézis gátlásával, valamint kisebb mértékben a perifériás részen, a fájdalom-impulzus keletkezését blokkolva fejti ki hatását. A perifériás hatást okozhatja a prosztaglandin-szintézis gátlása, vagy más anyagok szintézisének vagy hatásának gátlása, amelyek érzékenyítik a fájdalom-receptorokat a mechanikus vagy kémiai stimulálással szemben. A perifériás prosztaglandinszintézis-gátlás hiánya olyan fontos farmakológiai tulajdonságokkal bír, mint például a gyomor-bél rendszerben található protektív prosztaglandinok fenntartása. Lázcsillapító: A paracetamol valószínűleg a hipotalamikus hőszabályzó központra hatva fejti ki lázcsillapító hatását, tágítja a perifériás ereket, melynek következtében fokozódik a véráramlás a bőrben, az izzadás és a hőveszteség. A központi hatás valószínűleg a hipotalamuszban történő prosztaglandin-szintézis gátlásának köszönhető. GVAJFENEZIN A gvajfenezin egy jól ismert köptető. Az ilyen köptetőkről közismert, hogy növelik a szekrétum térfogatát és víztartalmát a légutakban, és ezzel megkönnyítik eltávolításukat a ciliáris mozgással és a köhögéssel. Ez a száraz köhögést produktívabb és kevésbé gyakori köhögéssé változtatja. FENILEFRIN-HIDROKLORID A fenilefrin-hidroklorid egy jól ismert szimpatomimetikus amin, amely a légutak alfa-adrenerg receptoraira hatnak, vazokonstrikciót idézve elő. Ez ideiglenesen csökkenti az orr és az arcüreg nyálkahártyáinak gyulladásához kapcsolódó duzzanatot, lehetővé téve a folyadék szabad elvezetését az orrmelléküregekből. Amellett, hogy csökkenti a nyálkahártya duzzanatát, a fenilefrin-hidroklorid elnyomja a nyákképződést, ezzel megakadályozza a folyadék felgyülemlését az üregekben, ami egyébként nyomás kialakulásához és fájdalomhoz vezetne. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok In vitro oldódási adatok igazolják a Coldrex Plus köhögés elleni kapszula felszabadulási profilját, a hatóanyagok körülbelül 50%-a 5 perc elteltével felszívódik. PARACETAMOL Felszívódás: A paracetamol gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből, a plazmakoncentráció csúcsértékét a szájon át történő bevétel után 10-60 perccel éri el. Eloszlás: A paracetamol viszonylag egyenletesen oszlik el a legtöbb testfolyadékban, és változó fehérjekötődést mutat. A plazmafehérjéhez való kötődés elhanyagolható szokásos terápiás koncentrációknál, de ez nő a koncentráció növekedésével. Biotranszformáció: A paracetamol a májban metabolizálódik, két fő metabolikus úton, glükuronid-, valamint szulfátkonjugátumok képződésével. Az utóbbi út a terápiás dózisoknál nagyobb dózisok esetén gyorsan telítődik. Egy kisebb, a citokróm P 450 (többnyire CYP2E1) által katalizált útvonal egy olyan intermedier (N-acetil-p-benzokinon-imin) képződését eredményezi, amelyet normál körülmények között a glutation gyorsan detoxikál, és amely ciszteinnel és merkaptursavval történő konjugáció után a vizelettel ürül. Ezzel ellentétben, amikor súlyos mérgezés következik be, a toxikus metabolitok mennyisége megnő. Elimináció: A paracetamol többnyire a vizelettel kiválasztódik. A bevitt dózis 90%-a 24 órán belül a vesén keresztül kiürül glükuronid (60-80%) és szulfátkonjugátum (20-30%) formájában. Kevesebb mint 5% ürül változatlanul paracetamol formájában. Az eliminációs felezési idő körülbelül 1-4 óra. Vesekárosodás esetén (GFR ?50 ml/perc) a paracetamol eliminációja kissé lassabb, a plazmafelezési idő 2-5,3 óra. A glükuronid- és szulfátkonjugátumok esetében az elimináció 3-szor lassabb a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, mint az egészséges egyéneknél. GVAJFENEZIN Felszívódás: A gvajfenezin szájon át történő alkalmazást követően felszívódik a gasztrointesztinális traktusból. Metabolizmus és elimináció: A gvajfenezin a májban gyorsan metabolizálódik béta-(2-metoxi-fenoxi)-tejsavvá való oxidációval, amely a vizelettel ürül. FENILEFRIN-HIDROKLORID Felszívódás: A fenilefrin-hidroklorid nem egyenletesen szívódik fel az emésztőrendszerből, a plazmaszintek csúcsértéke 2 órán belül jelentkezik. Metabolizmus: A fenilefrin-hidroklorid a monoaminoxidáz révén first-pass metabolizmuson megy át a bélben és a májban. Ezért az orálisan adott fenilefrinnek kisebb a biohasznosulása. Elimináció: A fenilefrin-hidroklorid majdnem teljesen szulfátkonjugátum formájában választódik ki a vizeletbe. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A Coldrex Plus köhögés elleni kemény kapszula jól megalapozott biztonsági profillal rendelkezik. A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitás értékelésére a jelenleg elfogadott szabványokat alkalmazó hagyományos tanulmányok nem állnak rendelkezésre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kiszerelések: 8 db, 16 db, 24 db és 32 db kapszula Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Zöld áttetsző alsórészű és kék átlátszatlan felsőrészű csaknem fehér porral töltött zselatin kapszula gyermekbiztos PVC//papír/Al buborékcsomagolásban 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Omega Pharma Hungary Kft. 1138 Budapest Madarász Viktor u. 47-49. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20070/10 8x OGYI-T-20070/11 16x OGYI-T-20070/12 24x OGYI-T-20070/13 32x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. november 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. január 24. 11 OGYÉI/71419/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Coldrex Plus köhögés elleni kemény kapszula alkalmazása ellenjavallt terhesség idején. Humán tapasztalatok alapján a fenilefrin-hidroklorid terhesség alatt történő alkalmazása kongenitális malformációkat okoz. Továbbá azt is kimutatták, hogy kapcsolatba hozható magzati hypoxia kialakulásával. Terhes nőknél történő vizsgálat eredményeként rendelkezésre álló nagy mennyiségű adat paracetamol esetén nem igazolt sem malformatív, sem föto/ neonatális toxicitást. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Nincsenek adatok a gvajfenezin terhes nőknél történő alkalmazásáról. Szoptatás A paracetmol és a fenilefrin kiválasztódhat az anyatejbe. Nem ismert, hogy a gvajfenezin kiválasztódik-e az anyatejbe. A Coldrex Plus köhögés elleni kemény kapszula orvosi javallat nélkül szoptatás alatt nem alkalmazható. Termékenység Humán adatok nem állnak rendelkezésre a Coldrex Plus köhögés elleni kemény kapszula termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan. | 
