Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Per os tabletta. Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború, 9 mm átmérőjű, 4,5 mm magasságú, mindkét oldalán sima felületű tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL D3-vitamin MEDITOP 10000 NE tabletta 0,25 mg (10,000 NE) kolekalciferolt (D3-vitamin) tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: szacharóz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása mikrokristályos cellulóz alacsonyan szubsztituált hidroxipropilcellulóz vízmentes kolloid szilícium-dioxid DL-alfa-tokoferol módosított keményítő. közepes lánchosszúságú trigliceridek. kristályos nátrium-aszkorbát szacharóz Javallat4.1 Terápiás javallatok A D3-vitamin MEDITOP 10000 NE tabletta felnőttek számára javallott; * D-vitamin-hiány (25(OH)D-zérumszint: < 25 nmol/l) kiindulási kezelésére; * D-vitamin-hiány megelőzésére diagnosztizált kockázattal rendelkező felnőtt betegeknél; * osteoporosis specifikus kezelésének kiegészítésére D-vitamin-hiányos, illetve D-vitamin-hiány kockázatának kitett betegeknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A dózist egyénileg kell megállapítani, a szükséges D-vitamin-pótlás szükséglet alapján. A beteg táplálkozási szokásait gondosan értékelni kell, továbbá figyelembe kell venni a bizonyos élelmiszerfélékhez mesterségesen hozzáadott D-vitamint. Az adagot a kezelőorvosnak egyénre szabottan kell megállapítania. Felnőttek A D-vitamin-hiány (25(OH)D-szérumszint: < 25 nmol/l =10 ng/ml ) kiindulási kezelése: - egyszeri adagban 10 db D3-vitamin MEDITOP 10000 NE tabletta (= 100 000 NE) A telítő dózis bevétele után egy hónappal fenntartó dózisként 800-1600 NE/nap, illetve ennek heti vagy havi ekvivalensét kell mérlegelni. - heti 1 db vagy 2 db D3-vitamin MEDITOP 5600 NE tabletta D-vitamin-hiány megelőzése diagnosztizált kockázattal rendelkező felnőtt betegeknél: 800-1600 NE/nap, illetve ennek heti vagy havi ekvivalense. - heti 1 db D3-vitamin MEDITOP 10000 NE tabletta (megfelel 1428 NE/nap adagnak); Esetlegesen nagyobb dózisokat kell alkalmazni az elérni kívánt 25-hidroxikolekalciferol (25(OH)D)-szérumszintnek, a betegség súlyosságának és a beteg kezelésre adott válaszának megfelelően. Osteoporosis: - heti 1 db. D3-vitamin MEDITOP 5600 NE tabletta (megfelel 800 NE/nap dózisnak) Gyenge általános állapotú idős betegeknél, akiknél fokozott az elesések és a csonttörések kockázata, napi 2000 NE D-vitamin alkalmazását kell mérlegelni. A betegeknek kiegészítő kalciumpótlást is kell adni, ha a táplálékból való bevitel nem megfelelő. A fentiek alternatívájaként a D-vitamin-hiány kezelésére vonatkozó nemzeti adagolási ajánlások is követhetők. Gyermekek A nagy dózisú kezeléssel kapcsolatos adatok hiánya miatt a D3-vitamin MEDITOP 10000 NE tabletta nem alkalmazható gyermekek és (18 éven aluli) serdülők kezelésére. Különleges betegcsoportok Májkárosodás: májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása. Vesekárosodás: a D3-vitamin MEIDTOP 10000 NE tabletta nem alkalmazhatók súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Obesitas: nem ajánlott rutinszerű dózismódosítás. Egyénre szabott kezelés szükséges, amely a 25(OH)D szérumszinten, a D-vitamin-hiány mértékén és a paciens kezelésre adott válaszreakcióján alapul. Az alkalmazás módja A D3-vitamin MEDITOP 10000 NE tabletta megfelelő mennyiségű vízzel, étkezéstől függetlenül vehető be. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Hypercalcaemiához és/vagy hypercalciuriához társuló betegségek és/vagy állapotok. - Kalcium nephrolithiasis, nephrocalcinosis. - D-hypervitaminosis. - Súlyos vesekárosodás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A D-vitamin-kezelés során a kalcium- és foszforbevitelnek alapvető jelentősége van a terápia sikere szempontjából. A D-vitamin-kezelés megkezdése előtt a beteg táplálkozási szokásait a kezelőorvosnak gondosan értékelnie kell, továbbá figyelembe kell vennie a bizonyos élelmiszerfélékhez mesterségesen hozzáadott D-vitamint. Hosszú időtartamú kezelés Hosszú időtartamú kezelés során a szérumkalciumszintet, valamint a vesefunkciót monitorozni kell a szérumkreatinin-szint mérésével. A monitorozás különösen fontos olyan idős betegeknél, akik egyidejűleg szívglikozidokat vagy diuretikumokat szednek (lásd 4.5 pont) és hyperphosphataemia, valamint, ha lithiasis fokozott kockázata áll fenn. Hypercalcaemiában vagy vesekárosodásban a dózist csökkenteni kell, vagy a kezelést abba kell hagyni. Vesekárosodás A D-vitamin óvatosan alkalmazandó vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ebben az esetben szükséges a kalcium- és a foszfátszint monitorozása, és figyelembe kell venni a lágyszövet-kalcifikáció kockázatát. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kolekalciferol (azaz a D3-vitamin) nem metabolizálódik megfelelően, ezért más D-vitamin-hatású készítményeket kell alkalmazni. Pseudoparathyreosis A D3-vitamin nem szedhető pseudohypoparathyreosis fennállása esetén (a D-vitamin-szükséglet az esetenként normális D-vitamin-szenzitivitás miatt csökkent mértékű lehet, amely magában hordozza a hosszú távú túladagolás kockázatát). Ilyen esetekben megfelelőbben alkalmazható D-vitamin-származékok állnak rendelkezésre. Sarcoidosis A D3-vitamin óvatosan alkalmazandó sarcoidosisban szenvedő betegeknél a D3-vitamin aktív metabolittá történő fokozott transzformációja miatt. Ezeknél a betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vér és a vizelet kalciumszintjét. Más D-vitamin-tartalmú készítményekkel való egyidejű alkalmazás A más D-vitamin-tartalmú gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén a D-vitamin-tartalmat figyelembe kell venni. Kerülni kell a D-vitamin-tartalmú multivitamin-készítmények, étrendkiegészítők egyidejű alkalmazását. A csontmetabolizmusra ható gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás A csontreszorpció gátlása révén ható gyógyszerek csökkentik a csontból származó kalcium mennyiségét. Ennek elkerülése érdekében valamint a csonttömeget növelő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén szükséges a D-vitamin szedése, és mellette a megfelelő kalciumszintek biztosítása. Szacharóz: Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek vizsgálatokat a D-vitamin gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásairól. A kolekalciferolnak nincsenek olyan ismert mellékhatásai, amelyek valószínűsíthetően befolyásolnák a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A készítmény túladagolása hypervitaminosist, hypercalcaemiát és hyperphosphataemiát okozhat. A hypercalcaemia tünetei: anorexia, szomjúságérzet, hányinger, hányás, székrekedés, hasi fájdalom, izomgyengeség, fáradtság, zavartság, polydipsia, polyuria, csontfájdalom, mészlerakódás a vesékben, vesekőképződés, súlyos esetekben szívritmuszavar. A D-vitamin akut és krónikus túladagolása hypercalcaemiához vezethet, amely tartós és esetlegesen életveszélyes lehet. A tartósan magas kalciumszint irreverzíbilis vesekárosodást, a lágyszövetek meszesedését okozhatja. A hypercalcaemia kezelése: a D-vitamin (és a kalcium)-terápiát abba kell hagyni. Ugyanakkor ilyen esetben szintén fel kell függeszteni a tiazid diuretikum, a lítium, az A-vitamin, valamint a szívglikozid alkalmazását is. Tudatzavaros beteg esetén a gyomor kiürítése is szükséges. Rehidrálás és a túladagolás súlyossági fokától függően monoterápia vagy kombinált kezelés alkalmazható kacs-diuretikumokkal, biszfoszfonátokkal, kalcitoninnal és kortikoszteroidokkal. A szérum elektrolitokat, a vesefunkciót és a diuresist ellenőrizni kell. Súlyos esetekben az EKG és a centrális vénás nyomás monitorozása is szükséges. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A nagy dózisokban alkalmazott kalcium-tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása növelheti a hypercalcaemia kockázatát. A tiazid diuretikumok csökkentik a kalcium vizelettel való ürülését. A hypercalcaemia fokozott kockázata miatt szükséges a szérumkalciumszint rendszeres ellenőrzése abban az esetben, ha a D3-vitamin tiazid diuretikumokkal vagy kalciumtartalmú készítnényekkel történő egyidejű alkalmazására kerül sor. A szisztémás kortikoszteroidok fokozhatják a D-vitamin metabolizmusát és eliminációját. Egyidejű alkalmazás esetén szükségessé válhat a D-vitamin dózisának növelése. Az ioncserélő műgyantával (pl. kolesztiraminnal vagy kolesztipollal) vagy laxatívumokkal (pl. paraffinolaj) végzett egyidejű kezelés csökkentheti a D-vitamin felszívódását. Az orlisztát - zsíroldékonysága révén - csökkentheti a kolekalciferol felszívódását. A (például antacidként alkalmazott) magnézium-készítmények a hypermagnesemia kockázata miatt nem alkalmazhatók egyidejűleg a D-vitamin-kezeléssel. A digitáliszt és más szívglikozidokat tartalmazó gyógyszerekkel végzett kezelések esetén a D-vitamin alkalmazása növelheti a digitálisz toxicitás (szívritmuszavar) kockázatát. A beteget szoros orvosi ellenőrzés alatt kell tartani, és ha szükséges, monitorozni kell az EKG-t és a kalciumszintet. Az antikonvulzánsok, pl. a fenobrbitál, a hidantoin és más barbiturátok, illetve a primidon alkalmazása a mikroszomális enzimrendszer aktiválásán keresztül csökkentheti a D-vitamin hatását. A kalcitonin, a gallium-nitrát, a pamidronát illetve a plikamicin egyidejű alkalmazása D-vitaminnal antagonizálhatja e gyógyszerek hatását a hypercalcaemia kezelésében. A foszfortartalmú készítmények egyidejűleg adott nagy dózisai fokozhatják a hyperphosphataemia kockázatát. A rifampicin gyorsíthatja a D-vitamin májban zajló metabolizmusát és csökkent kalcifediol szérumkoncentrációt eredményezhet, valamint osteomalacia kialakulásáhozu vezethet. Az izoniazid a D-vitamin metabolikus aktivációjának gátlásán keresztül csökkentheti a D-vitamin hatásosságát. Az aktinomicin citotoxikus hatóanyag és az imidazol-típusú gombaellenes hatóanyagok a 25-hidroxi-D-vitaminnak a vese 25-hidroxi-D-vitamin-1-hidroxiláz enzimje által 1,25-dihidroxi-D-vitaminná történő konverzióját gátolják, amely csökkenti a D-vitamin aktivitást. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hypercalcaemia és hypercalciuria. A bőr- és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Pruritus, bőrkiütés és urticaria. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: D-vitamin és analógjai, kolekalciferol ATC kód: A11CC05 Hatásmechanizmus A D-vitamin fokozza a kalcium intestinalis felszívódását, növeli a vesében a kalcium visszaszívódását és a csontképződést, valamint csökkenti a parathormon (PTH) szintjét. A D-vitamin receptorai a vázrendszeren kívül számos egyéb szövetben is megtalálhatók, éppen ezért a D-vitamin szerteágazó hatással rendelkezik számos élettani folyamatban. Sejtszintű biológiai hatásai közül a hematopoietikus és immunsejteken, a bőr-, a váz- és simaizomsejteken, az agy, a máj és egyes endokrin szervek sejtjein a növekedés és a differenciálódás szabályozásának elsősorban autokrin/parakrin úton történő megvalósulásáról van kísérletes adat. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A D-vitamin a táplálékból a vékonybél teljes szakaszán felszívódik, ezen belül leginkább a distalis vékonybél szakaszon. A jelzett vegyületekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a D-vitamin felszívódásának hatékonysága embernél 55%-99% között mozog (átlagban 78%). Az epesavak nélkülözhetetlenek a D-vitamin gastrointestinalis felszívódásához. Eloszlás A tápcsatornából felszívódott D-vitamin kilomikronokba épül be, amelyek a nyirokkeringésen keresztül bejutnak a szisztémás vérkeringésbe, ahol a szövetekbe jutva a D-vitamin lipoprotein-lipáz enzim hatására felszabadul a kilomikronokból. A D-vitamin transzportját a bőrből a szöveti raktárakba vagy a májba egy specifikus plazmaprotein végzi, amelyet D-vitaminkötő proteinnek (DBP) neveznek. A D3-vitamin transzportját a táplálékból a szöveti raktárakig vagy a májig a kilomikronok biztosítják, bár valamelyes bizonyíték mutatja, hogy a kilomikronokból a DBP-be történő transzfer is bekövetkezik. A per os bevitelt vagy a bőrben történő szintézist követően a D-vitamin eljut a májba, vagy D-vitamin, illetve metabolitok formájában a szöveti raktárakba, elsősorban a vázizomba és s zsírszövetbe kerül. A D-vitamin hosszú időtartamú tárolási helyei közé a zsírszövet, az izom, a máj és egyéb szövetek tartoznak. Biotranszformáció A D-vitamin aktiválódása két lépésből áll. Az első akkor következik be, amikor a D-vitamin a DBP-ből felszabadul a májban, ahol a 25-ös szénatomon 25(OH)D3-má hidroxileződik (25-hidroxileződés). A 25-hidroxileződési lépés terméke, a 25(OH)D3 DBP-hez kötődik és a vesékbe transzportálódik. A második lépés a 25(OH)D3 1-alfa-hidroxileződése, elsősorban a vesékben. A vesék mellett az 1,25(OH)2D3 autokrin módon is képződik más szervekben, mint pl. a csontsejtekben és a paratiroid sejtekben. A placenta egyike azon extrarenális anatómiai helyeknek, amelyekben az 1-alfa-hirdoxiláz enzim közreműködésével 1,25(OH)2D3 képződik. Létrejöttét követően az 1,25(OH)2D3 DBP-hez kötődve a vérben a célszövetekhez transzportálódik. A 25(OH)D3 és az 1,25(OH)2D3 katabolizmusa magában foglalja a 24-hidroxileződés általi inaktivációt, amely első lépésben 24,25(OH)2D3 metabolitot hoz létre (megakadályozva a 25(OH)D3 aktivációját 1,25(OH)2D3-má és 1,24,25(OH)3D3-má (azaz 1,24,25-trihidroxi-D3 vitaminná, amely kalcitroinsavvá alakul). A lebomlás két fő úton megy végbe: egyik a C23 lakton út, míg a másik a C24 oxidációs út. A D-vitamin metabolitok a szervezetben oxidatív úton bomlanak le, amelyben szerepelnek CYP24A1 (24-hidroxiláz) által katalizált lépcsőzetes oldalláncmódosulások. Elimináció Több lépést követően a C24 oxidációs út egyik végterméke, a kalcitroinsav kiürül, főként az epével, a székletben. A D-vitamin lebomlási utak metabolitjainak többsége (kb. 70%-a) az epével ürül. Az aktív renális re-uptake következtében a D-vitamin metabolitok vizelettel történő kiürülése csekély. Különleges betegcsoportok Májkárosodás: Cholestatikus májbetegségek esetén fennáll az epesavsók intestinalis mennyiségének csökkenése. Ez a zsírban oldódó vitaminok, pl. a D-vitamin malabsorptióját eredményezheti. Vesekárosodás Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekben a kolekalciferol metabolizmusa módosulhat, és ilyen esetekben a D-vitamin alkalmazása kisebb dózisokban és napi adagolási rend szerint javasolt, a kalcium-foszfát metabolizmus és a vesefunkció szoros monitorozásával. Idősek Az időseket gyakran tekintik fokozott D-vitamin-hiány kockázatnak kitett csoportnak a korlátozott napfény expozíció, a bőrben zajló D-vitamin szintézis csökkent kapacitása és a táplálékkal bevitt D-vitamin kis mennyisége miatt. Önmagában az idős életkor nincs összefüggésben a D-vitamin farmakokinetikájának megváltozásával. Elhízás Az elhízás összefüggésben áll a táplálékkal bevitt és a bőrben termelődő D-vitamin csökkent biohasznosulásával. Ez feltehetően másodlagos jelenség, amelynek oka a D-vitamin nagyobb méretű zsírszöveti raktárakban való tárolódásának. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírás 4.6 és 4.9 pontjában ismertetett információkon kívül nem áll fenn egyéb specifikus humán vonatkozású toxikológiai kockázat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 4 db tabletta átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 10 db tabletta átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 20 db tabletta átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 50 db tabletta átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 18 hónap PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MEDITOP Gyógyszeripari Kft. 2097 Pilisborosjenő, Ady Endre u. 1. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23840/07 1×4 PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23840/08 1×10 PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23840/09 2×10 PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23840/10 5×10 PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. március 22. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. június 11. 9 OGYÉI/30623/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a D-vitamin terhes nőknél történő alkalmazásáról. A D-vitamin-hiány káros mind az anya, mind a gyermek számára. A heti vagy havi adagolás terhességben biztonságossági okokból nem ajánlott. A terhesség során kerülni kell a túladagolást, mert a tartósan fennálló hypercalcaemia a gyermeknél fizikai és mentális retardációhoz, supravalvularis aorta stenosishoz és retinopathiához vezethet. Szoptatás A D-vitamin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejjel. Nem figyeltek meg csecsemőre gyakorolt mellékhatásokat. A D3-vitamin a szoptatás során fennálló D-vitamin-hiány esetén az ajánlott dózisokban alkalmazható. Ezt figyelembe kell venni akkor, ha további D-vitamin alkalmazását mérlegelik a gyermeknél. A heti vagy havi adagolás szoptatás alatt biztonságossági okokból nem ajánlott. Termékenység Nincs adat a kolekalciferol termékenységre gyakorolt hatásáról. A normál endogén D-vitaminszintek esetében nem várható semmilyen termékenységre gyakorolt káros hatás. | 
