Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges oldatos cseppek. Átlátszó, színtelen vagy enyhén sárgás színű, szagtalan oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az oldat 0,5 mg kolekalciferolt tartalmaz milliliterenként (40 csepp), ami 20 000 NE D3-vitaminnal egyenértékű. 1 csepp 500 NE D3-vitaminnal egyenértékű. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Közepes lánchosszúságú trigliceridek. Javallat4.1 Terápiás javallatok D-vitamin-hiány megelőzésére és kezelésére, ami olyan állapotok kialakulásához vezethet, mint az angolkór vagy az osteomalacia. Osteoporosis kiegészítő kezelése olyan betegeknél, akik D-vitamin-hiány kockázatnak vannak kitéve. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Prevenció * Koraszülött csecsemők: naponta 2 csepp Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek (1000 NE D3 vitamin). 40 hetes korrigált életkor után a dózist naponta 1 cseppre kell csökkenteni. Újszülöttek és csecsemők: naponta 1 csepp Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek (500 NE D3-vitamin). A csecsemők a születés utáni második héttől az első életév végéig kapjanak Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppeket. A második életév folyamán az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek alkalmazása még ajánlott, különösen a téli hónapokban. Koraszülöttek, újszülöttek és csecsemők esetében az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppeket orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni. * Gyermekek és (18 év alatti) serdülők: naponta 1-2 csepp Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek (500-1000 NE). * Felnőttek (18 évesek és idősebbek): naponta 3-4 csepp Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek (1500 - 2000 NE D3-vitamin). Kezelés D-vitamin-hiány által okozott angolkór és osteomalacia kezelése: naponta 2-10 csepp Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek (1000-5000 NE D3-vitamin). Ajánlott a kezelés 1 éven át történő folytatása. Senilis osteomalaciával szövődött osteoporosis kiegészítő kezelése: naponta 2 csepp Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek (1000 NE D3-vitamin). Osteoporosis kiegészítő kezelése: naponta 2--4 csepp Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek (1000-2000 NE D3-vitamin). Koraszülöttek, újszülöttek és csecsemők esetében az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppeket orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni. Az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek csak orvosi felügyelet mellett alkalmazhatók hosszabb időtartamon át és nagyobb dózisban. Az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek nem alkalmazható orvosi felügyelet nélkül egyéb D-vitamin, kalcitriol vagy más D-vitamin-metabolit, illetve D-vitamin analóg tartalmú gyógyszerrel, és nem fogyasztható magas D-vitamin-tartalmú étrendkiegészítővel vagy élelmiszerrel. Különleges betegcsoportok Májkárosodás:rutinszerű dózismódosítás nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél. Azonban cholestatikus májbetegségben szükség esetén az injekció gyógyszerforma ajánlott a per os adagolás helyett. Vesekárosodás: 1. vagy 2. stádiumú krónikus vesebetegség esetén a D3-vitamin a terápiás javallatoknak megfelelően alkalmazható. A kalcium- és a foszfátvérszinteket monitorozni kell. Súlyos vesekárosodásban a D-vitamin alkalmazása ellenjavallott. A D-vitamin-terápia minden előnyének és kockázatának egyedi mérlegelésére alapján, szükség esetén egyéb D-vitamin analog készítményeket kell használni. Idősek: nem szükséges dózismódosítás idős betegek esetében. Obesitas: nem szükséges rutinszerű dózismódosítás elhízott betegeknél. A 25(OH)D szérumszintek, a betegség súlyossága és a beteg terápiás válasza alapján egyéni kezelési megközelítés szükséges. Nem és rassz/etnicitás: a D-vitamin-bevitel nemek, rassz/etnicitás szerint is különbözhet. Nem szükséges rutinszerű dózismódosítás a nem vagy a rassz/etnicitás alapján. Azonban 25(OH)D szérumszintnek megfelelően egyéni kezelési megközelítés szükséges. Az adagolás módja Csecsemők és kisgyermekek esetén az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppeket egy kiskanálnyi tejben vagy ételben elkeverve kell beadni. Ha a cseppeket ételhez adjuk egy üvegben vagy kanálon, gondoskodni kell a teljes ételmennyiség elfogyasztásáról, mert ellenkező esetben a dózis nem jut be teljes mértékben a szervezetbe. A bébiételek D-vitamin-tartalmát is figyelembe kell venni az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek dózisának meghatározásakor. Olyan szoptatott csecsemőknél, ahol az anyák D-vitamin-kezelésben részesültek a terhesség utolsó trimeszterében, ajánlott a D-vitamin alkalmazásának szülés utáni 3. héttől történő megkezdése. Olyan szoptatott csecsemőknél, ahol az anyák nem részesültek D-vitamin-kezelésben a terhesség utolsó trimeszterében, ajánlott a D-vitamin alkalmazásának szülés utáni első naptól történő megkezdése. Azok a módosított összetételű tejjel táplált újszülöttek, akik napi 400 NE D-vitamin-bevitelben részesülnek, nem igényelnek D-vitamin-pótlást. Idősebb gyermekek és felnőttek az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppeket egy kiskanálnyi folyadékkal vegyék be. A gyógyszert tartalmazó üveget nyílásával lefelé fordítva, függőlegesen kell tartani. Egy kis időbe telhet, amíg az első csepp megjelenik. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Hypercalcaemiával és/vagy hypercalciuriával társuló betegségek és/vagy állapotok. - Kalciumtartalmú vesekövek, nephrocalcinosis. - Súlyos vesekárosodás. - D hypervitaminosis. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Terápiás célú kezelés esetén a dózist egyénileg kell megállapítani a plazma kalciumszint rendszeres mérésével (kezdetben hetente, majd 2-4 hetente egyszer). Hosszú időtartamú kezelés alatt monitorozni kell a szérumkalcium-szintet, a vizelettel történő kalciumürülést, valamint a szérumkreatinin-szint révén a vesefunkciót. A monitorozás különösen fontos olyan idős betegeknél, akik egyidejűleg szívglikozidokat vagy diuretikumokat szednek, továbbá hyperphosphataemia esetén és lithiasis fokozott kockázatának kitett immobilizált betegek esetén. Hypercalcaemiában vagy vesekárosodás esetén a dózist csökkenteni kell, vagy a kezelést abba kell hagyni. A D-vitamint óvatosan kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ilyen esetben szükséges a kalcium- és a foszfátszintek monitorozása, továbbá figyelembe kell venni a lágyszöveti meszesedés kockázatát. Súlyos vesekárosodásban a D-vitamin alkalmazása ellenjavallott (lásd 4.2 és 4.3 pont). Az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek nem javasolt pseudo-hypoparathyreosis fennállása esetén (a D-vitamin-szükséglet csökkent mértékű lehet, és hosszú időtartamú kezelés esetén fennáll a túladagolás kockázata). Ilyen esetekben megfelelőbben alkalmazható D-vitamin-származékok állnak rendelkezésre. Az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek óvatosan alkalmazandók sarcoidosis esetén a D3-vitamin aktív formájává történő fokozottabb mértékű átalakulása miatt. A vér és a vizelet kalciumszintjét ezeknél a betegeknél rendszeresen monitorozni kell. Más D-vitamin-tartalmú gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazva figyelembe kell venni azok D-vitamin-tartalmát. Kerülni kell a D-vitamint is tartalmazó készítmények és étrendkiegészítők egyidejű alkalmazását. A csontfelszívódás gátlása révén ható gyógyszerek csökkentik a csontból származó kalcium mennyiségét. Ennek elkerülése érdekében, illetve olyan gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazás esetén, amelyek serkentik a csontfejlődést, szükséges a D-vitamin alkalmazása és a megfelelő kalciumszint biztosítása. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról. A kolekalciferolnak nincs olyan mellékhatása, amelyik érinthetné a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén a D-hypervitaminosis, hypercalcaemia és hyperphosphataemia tünetei jelentkezhetnek. A hypercalcaemia tünetei: étvágytalanság, szomjúság, émelygés, hányás, székrekedés, hasi fájdalmak, izomgyengeség, kimerültségérzet, zavarodottság, polydipsia, polyuria, csontfájdalom, vesecalcificatio, hypercalciuria, vesekövek és súlyos eseben szívritmuszavarok. Az akut vagy krónikus D-vitamin-túladagolás tartós és esetlegesen életveszélyes hypercalcaemiát okozhat. A tartósan magas kalciumvérszint irreverzíbilis vesekárosodást és lágyszövet-meszesedést okoz. A hypercalcaemia kezelése: a D-vitamin (és a kalcium) adását abba kell hagyni. Ezzel egyidejűleg fel kell függeszteni a tiazid típusú diuretikumok, a lítium, az A-vitamin és a szívglikozidok adását is. A túladagolás súlyosságától függően rehidrálás és mono-, illetve kombinált kezelés válhat szükségessé kacsdiuretikumokkal, biszfoszfonátokkal, kalcitoninnal és kortikoszteroidokkal. Szükséges lehet a szérumelektrolit-szintek, a vesefunkció és a diuresis, továbbá súlyos esetekben az EKG és a centrális vénás nyomásérték monitorozása. A hypercalcaemia súlyosságától és a beteg általános állapotától függően, pl. oligoanuria esetén haemodialysis (kalciummentes dializátum) válhat szükségessé. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A hypercalcaemia és a hyperphosphataemia kockázatát növelő kölcsönhatások - A kalciumtartalmú készítmények nagy dózisaival való egyidejű alkalmazás növelheti a hypercalcaemia kockázatát. - A tiazid diuretikumok csökkentik a kalcium vizelettel való ürülését. A szérumkalcium-szint rendszeres monitorozása szükséges nagy dózisokban alkalmazott tiazid diuretikumokkal vagy kalciumtartalmú termékekkel való egyidejű szedés esetén a hypercalcaemia fokozott kockázata miatt. - A foszfortartalmú készítmények nagy dózisokban történő egyidejű alkalmazása fokozhatja a hyperphosphataemia kockázatát. - Kerülni kell az Eurovit D-vitamin 20 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek és a D-vitamin metabolitok vagy analógok (pl. kalcitriol) kombinációját. A szérumkalcium-szintet monitorozni kell. A D-vitamin hatását csökkenteni képes kölcsönhatások - A szisztémás kortikoszteroidok gátolják a kalcium felszívódását. A kortikoszteroidok hosszú időtartamú alkalmazása csökkentheti a D-vitamin hatását. - Az ioncserélő gyantákkal (pl. kolesztiramin vagy kolesztipol), illetve hashajtókkal (pl. paraffinolajjal) való egyidejű kezelés csökkentheti a D-vitamin felszívódását. - Az orlisztát-kezelés csökkentheti a zsírban oldódó vitaminok, köztük a D-vitamin felszívódását. - Az antikonvulzánsok, pl. a fenobarbitál, a hidantoin és egyéb barbiturátok vagy a primidon csökkenthetik a D-vitamin hatását a mikroszomális enzimrendszer aktiválásán keresztül. - A rifampicin gyorsíthatja a D-vitamin májban történő katabolizmusát, ami csökkent kalcifediol szérumkoncentrációhoz és osteomalaciához vezethet. - Az izoniazid csökkentheti a D-vitamin hatásosságát ez utóbbi metabolikus aktivációjának gátlása révén. - Az aktinomicin citotoxikus gyógyszer és az imidazol-típusú gombaellenes gyógyszerek csökentik a D-vitamin hatását a 25-hidroxi-D-vitamin 1,25-hidroxi-D-vitaminná történő átalakulásának gátlásával, amelyet a vesében a 25-hidroxi-D-vitamin-1-hidroxiláz katalizál. Kölcsönhatások, amelyekben a D-vitamin fokozhatja az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek mellékhatás kockázatát - A digitalis- és egyéb szívglikozidok hatásait fokozhatja a per os kalcium és a D-vitamin kombinált alkalmazása. Orvosi felügyelet, és - ha kell - az EKG és a kalciumszint monitorozása szükséges. - A D-vitamin fokozhatja az alumínium felszívódását és növelheti szöveti koncentrációját. - A D-vitamin fokozhatja a magnézium felszívódását. A hypermagnesaemia elkerülése érdekében ezt figyelembe kell venni, ha a beteg magnéziumot tartalmazó készítményeket (pl. savlekötőt) szed. Kölcsönhatások, amelykben a D-vitamin csökkentheti az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatásosságát - A kalcitonin, a gallium-nitrát, a biszfoszfonátok, illetve a plikamicin egyidejű alkalmazása D-vitaminnal antagonizálhatja e gyógyszerek hatását a hypercalcaemia kezelésében. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakorisága nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók. Anyagcsere- és táplákozási betegségek és tünetek Hypercalcaemia és hypercalciuria. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nausea, diarrhoea, hastáji fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Pruritus, bőrkiütés és urticaria. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: D-vitamin és analógjai; Kolekalciferol ATC kód: A11CC05 Hatásmechanizmus A D-vitamin fokozza a kalcium felszívódását, növeli a kalcium-reabszorpciót a vesékben, serkenti a csontképződést és csökkenti a mellékpajzsmirigy hormonszintet (PTH-szintet). A D-vitamin-receptorok több más szövetben is megtalálhatók a csontrendszerek kívül, így a D-vitamin számos élettani folyamatban fejt ki szerteágazó hatásokat. A sejtbiológiai hatásokat illetően vizsgálati adatok állnak rendelkezésre a növekedés és differenciálódás autokrin/parakrin szabályozásáról, a hematopoietikus őssejtek és az immunsejtek, a bőr-, csont- és simaizomsejtek, valamint az agysejtek, a máj és bizonyos endokrin szervek kontrolljáról. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A táplálékból a D-vitamin a vékonybélben, főleg annak distalis részéből szívódik fel. Izotóppal jelzett anyagokat használó vizsgálatok azt mutatják, hogy a D-vitaminfelszívódás mértéke embernél 55%-99% között mozog (átlagban 78%). Az epesavak nélkülözhetetlenek a D-vitamin tápcsatornából történő felszívódásához. Megoszlás A D-vitamin felszívódik a vékonybélből és kilomikronokba beépülve a nyirokrendszeren át bejut a szisztémás vérkeringésbe, majd a szövetekbe jutva a lipoprotein-lipáz hatására felszabadul a kilomikronokból. A D-vitamint a bőrből a szöveti raktárakba vagy a májba specifikus plazma transzportfehérjék szállítják, amelyeket D-vitamin-kötő fehérjéknek (DBP) neveztek. A vérben a 25(OH)D3 85-90%-a DBP-hez kötve szállítódik, 10-15% albuminhoz kötődik, míg <1% kötetlen állapotban található. Biotranszformáció D-vitamin aktiválódása két lépésben történik. Az elsőre akkor kerül sor, amikor a D-vitamin a májban felszabadul a DBP-ből, ahol 25-hidroxileződés révén 25(OH)D3-má alakul. A 25(OH)D3 DBP-hez kötődik és a vesékbe szállítódik. A második lépés a 25(OH)D 1-alfa-hidroxileződése, elsősorban a vesékben. A veséken kívül 1,25(OH)2D3 autokrin módon is keletkezik más szervekben, pl. a csontsejtekben és a mellékpajzsmirigy sejtekben. A placenta az egyik extrarenális szerv, amelyben 1-alfa-hidroxiláz katalízisével 1,25(OH)2D3 termelődik. Ez a lokális 1,25(OH)2D3 szintézis támogatja a magzat kalciumszükségletét és nem járul hozzá az anyai szervezetben keringő 1,25(OH)2D3 koncentrációhoz. A szintetizálódott 1,25(OH)2D3 DBP-hez kötve a vérkeringés révén a célszövetekbe szállítódik. A lebomlásnak két fő útvonala van, a C23 lakton útvonal és a C24 oxidációs útvonal. A D-vitamin-metabolitok a szervezetben oxidatív úton bomlanak le, beleértve a CYP24A1 (24-hidroxiláz) katalízisével végbemenő lépcsőzetes oldallánc-módosulásokat. A CYP24A1 gén mutációi csökkent szérum 24,25(OH)2D3/25(OH)2D3 arányhoz (<0,02), emelkedett 1,25(OH)2D3 szérumszinthez, hypercalcaemiához, hyperclaciuriához és nephrolithiasishoz vezetnek. Elimináció A D-vitamin lebomlási utakon keletkező metabolitok nagy része (70%-a) az epével ürül. Az aktív renális re-uptake révén a D-vitamin-metabolitok kiürülése alacsony. Különleges betegcsoportok Májkárosodás: cholestatikus májbetegségben csökken az epesók intestinalis elérhetősége. Ez a zsírban oldódó vitaminok, köztük a D-vitamin malabszorpciójához vezethet. Vesekárosodás: súlyos vesekárosodás esetén a kolekalciferol renális metabolizmusa megváltozhat (lásd 4.3 és 4.4 pont). Idősek: az idősebb felnőtteket gyakran tekintik a D-vitamin-hiány fokozott kockázatának kitett csoportnak az alacsonyabb napfény-expozíció, a csökkent bőr D-vitamin-szintézis és a csökkent táplálék-eredetű D-vitamin-bevitel révén. Önmagában az idős kor nem mutat összefüggést a D-vitamin farmakokinetikájának megváltozásával. Obesitas: az obesitas összefüggésben áll a táplálékból származó és a bőrben szintetizálódó D-vitamin csökkent biohasznosulásával. Ez feltehetően a D-vitamin nagyobb zsírszövet-mennyiségben való megoszlásának következménye. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A preklinikai ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban csak a humán expozíciót jelentősen meghaladó expozíciók mellett figyeltek meg hatásokat, azt jelezve, hogy ilyen toxicitás valószínűleg csak krónikus túladagolás esetén fordul elő, amikor hypercalcaemia alakulhat ki. A humán terápiás dózistartománynál jóval nagyobb dózisokban állatkísérleteknél teratogenitást figyeltek meg. A kolekalciferol nem rendelkezik mutagén vagy karcinogén potenciállal. Nincs további releváns információ a biztonságosság értékeléséhez azon felül, mint ami az alkalmazási előírás más fejezeteiben szerepel. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 ml oldat LDPE cseppentővel ellátott HDPE csavaros kupakkal lezárt, barna, III-as típusú barna üvegben és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Felbontás után: 12 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen Pallagi út 13. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-23839/01 1×10 ml III-as típusú barna üveg 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. március 22. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. március 22. 7 OGYÉI/37407/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás során megfelelő D-vitamin-bevitel szükséges. Terhesség Az ajánlott napi bevitel prevenció céljára terhesség során napi 1500-2000 NE. Terhesség során a napi D-vitamin-bevitel nem haladhatja meg a 4000 NE-et. A terhesség alatti D-vitamin túladagolást kerülni kell, mert a tartós hypercalcaemia a gyermeknél fizikai és mentális retardációhoz, supravalvularis aorta stenosishoz és retinopathiához vezethet. Állatkísérleteknél a nagy D-vitamin-dózisok reproduktív toxicitását mutatták ki (lásd 5.3 pont). Szoptatás A D-vitamin és metabolitjai átjutnak az anyatejbe. Ha Eurovit D-vitamin 20 000 NE belsőleges oldatos cseppekkel való kezelés válik szükségessé a szoptatás során, ezt figyelembe kell venni, amennyiben a szoptatott csecsemő külön D-vitamin-pótlásban részesül. Fertilitás Nem várható, hogy a normál endogén D-vitamin-szint bármilyen mellékhatást gyakoroljon a fertilitásra. | 
