Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szájban diszpergálódó tabletta. Halvány narancssárga színű, sötétebb pöttyöket tartalmazó, kerek, 6 mm átmérőjű, mindkét oldalán domború, szájban diszpergálódó tabletta, az egyik oldalán "G" és "C3" mélynyomású jelzéssel ellátva, valamint enyhe narancsillattal. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1,50 mg levonorgesztrelt tartalmaz szájban diszpergálódó tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 0,8 mg aszpartámot (E951) és 0,1754 mg sunset yellow FCF alumíniumlakkot (E110) tartalmaz szájban diszpergálódó tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Mannit (E421) Kukoricakeményítő Hidroxipropilcellulóz Kroszpovidon B Nátrium-sztearil-fumarát Opadry orange 03A230010 (hipromellóz 2910, titán-dioxid, sunset yellow FCF alumíniumlakk (E110), sárga vas-oxid (E172), indigókármin alumíniumlakk (E132)) Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Aszpartám (E951) Narancs ízesítő Javallat4.1 Terápiás javallatok Sürgősségi fogamzásgátló készítmény, amely megakadályozhatja a terhesség létrejöttét abban az esetben, ha 72 órán belül alkalmazzák olyan közösülést követően, amelynek során semmilyen fogamzásgátló módszert nem használtak, illetve, ha az alkalmazott fogamzásgátló módszer nem volt biztonságosnak tekinthető. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Egy tablettát kell bevenni a védekezés nélküli közösülést követően, a lehető legrövidebb időn belül - lehetőleg 12 órán belül, de legkésőbb 72 órán belül (lásd 5.1 pont). Azon nők számára, akiknek sürgősségi fogamzásgátlásra van szükségük, és az elmúlt 4 hétben enziminduktor hatású gyógyszereket szedtek, nem hormonális sürgősségi fogamzásgátló módszer használata javasolt (például: réztartalmú méhen belüli eszköz, rézspirál). Abban az esetben, ha az érintett nő nem tud vagy nem akar réztartalmú méhen belüli eszközt használni, akkor kétszeres levonorgesztrel-dózis, azaz 2 tabletta együttes bevétele javasolt (lásd 4.5 pont). Ha a tabletta bevételét követő három órán belül hányás fordul elő, egy másik tabletta alkalmazása válik szükségessé. Az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tablettát a menstruációs ciklus bármelyik napján lehet alkalmazni abban az esetben, ha a megelőző menstruáció normális lefolyású volt. A sürgősségi fogamzásgátló kezelést követően, a következő menstruációig egyéb helyi fogamzásgátló módszert (pl.: gumióvszert, pesszáriumot, spermicidet, méhszájsapkát) kell alkalmazni. Az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tabletta alkalmazását követően nincs ellenjavallata annak, hogy a kezelés folyamatos hormonális fogamzásgátlással folytatódjon. Gyermekek és serdülők Az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tablettának sürgősségi fogamzásgátlóként nincs releváns alkalmazása gyermekeknél és prepubertás életkorban. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A szájban diszpergálódó tablettát száraz kézzel kell kinyomni a buborékcsomagolásból, majd a nyelvre helyezni, ahol az feloldódik, majd a nyállal együtt lenyelhető lesz. A szájban diszpergálódó tabletta alkalmazható olyan helyzetekben is, amikor folyadék nem áll rendelkezésre. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A sürgősségi fogamzásgátlás csak ún. "vészhelyzetben" alkalmazható módszer. Semmi esetben sem pótolja a rendszeresen alkalmazott fogamzásgátló módszereket. A sürgősségi fogamzásgátlók nem akadályozzák meg a teherbeesést minden esetben. Ha a nő a jelentkezéskor bizonytalan a védekezés nélküli közösülés időpontjában, vagy ha ugyanabban a menstruációs ciklusban 72 óránál régebben is történt védekezés nélküli közösülés, akkor a fogamzás már létrejöhetett. A második aktust követő, Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tablettával végzett kezelés ebben az esetben eredménytelen lesz. Ha a menstruáció több mint öt napot késik, vagy ha a megfelelő időben jelentkezik, de lefolyása nem normális, vagy ha bármilyen egyéb más okból a terhesség gyanúja fennáll, a terhességet ki kell zárni. Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tablettával történt kezelés mellett létrejövő terhességek esetén a méhen kívüli terhesség lehetőségével számolni kell. A méhen kívüli terhesség abszolút kockázata valószínűleg alacsony, mivel a levonorgesztrel megakadályozza az ovulációt és a megtermékenyülést. A méhen kívüli terhesség vérzés jelentkezése ellenére is fennmaradhat. Ezért a levonorgesztrel nem ajánlott azoknak a betegeknek, akiknél fennáll a méhen kívüli terhesség kockázata (salpingitis vagy ectopiás terhesség az anamnézisben). A levonorgesztrel nem javasolt súlyos májműködési zavarok esetén. Súlyos felszívódási zavarok, például a Crohn-betegség, ronthatják az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tablettával végzett kezelés hatékonyságát. Az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tabletta alkalmazását követően a menstruáció rendszerint a megfelelő időpontban jelentkezik és normális lefolyású. Ritkábban azonban pár nappal korábban, vagy később jelentkezhet. A kezelés után ajánlott a nőket visszarendelni és javasolni számukra folyamatos fogamzásgátlási módszer alkalmazását. Abban az esetben, ha a nő rendszeres hormonális fogamzásgátló szer tablettaszedési hibája miatt alkalmazta az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tablettát, és a következő hét napos tablettaszedési szünetben nem jelentkezik vérzés, a terhességet ki kell zárni. Ugyanazon menstruációs cikluson belüli ismételt alkalmazása kerülendő a cikluszavarok előfordulásának lehetősége miatt. Korlátozott számú és nem meggyőző adatok alapján felmerült, hogy a testtömeg vagy a testtömegindex (BMI) növekedésével az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tabletta hatásossága esetleg csökkenhet (lásd 5.1 és 5.2 pont). A nőnek a lehető legrövidebb időn belül alkalmaznia kell a sürgősségi fogamzásgátlót a védekezés nélküli közösülést követően, tekintet nélkül a testtömegre vagy BMI-re. Az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tabletta hatékonysága kisebb a hagyományos, rendszeres fogamzásgátló módszerek hatékonyságánál, ezért kizárólag sürgősségi beavatkozásként alkalmazható. Ha valaki több alkalommal jelentkezik sürgősségi fogamzásgátlás igényével, mindenképpen meg kell fontolni valamilyen hosszú távú módszer alkalmazását. A sürgősségi fogamzásgátlás nem pótolja a szexuális úton terjedő betegségek elleni szükséges óvintézkedéseket. Ez a gyógyszer Sunset yellow FCF-et (E110) tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat. Ez a gyógyszer 0,8 mg aszpartámot (E951) tartalmaz szájban diszpergálódó tablettánként. Az aszpartám szájon át történő alkalmazást követően az emésztőrendszerben hidrolizálódik. A fő hidrolízistermékeinek egyike a fenilalanin. A fenilalanin ártalmas lehet fenilketonuriában (PKU-ban) szenvedő betegek számára. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz szájban diszpergálódó tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetésre és a gépek kezelésére gyakorolt hatására vonatkozóan nem végeztek vizsgálatot. 4.9 Túladagolás Nagydózisú orális fogamzásgátló készítmény bevételét követő súlyos, nemkívánatos hatásról nincs adat. A túladagolás hányingert, illetve vérzészavarokat okozhat. Specifikus antidotum nincs, a kezelés tüneti. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A levonorgesztrel metabolizmusa fokozódik májenzim-induktorok, különösképpen a CYP3A4-enzim induktorainak egyidejű alkalmazása esetén. Egyidejűleg alkalmazott efavirenz hatására a levonorgesztrel plazmaszintje (AUC-je) nagyjából 50%-kal csökken. A következő hatóanyag-tartalmú készítmények hasonlóképpen csökkenthetik a levonorgesztrel plazmaszintjét: barbiturátok (beleértve a primidont is), fenitoin, karbamazepin, a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények, rifampicin, ritonavir, rifabutin és grizeofulvin. Az olyan nők számára, akik az elmúlt 4 hétben enziminduktorokat alkalmaztak és sürgősségi fogamzásgátlásra van szükségük, nem hormonális sürgősségi fogamzásgátlók használata javasolt (például: réztartalmú méhen belüli eszköz). Kétszeres dózisú levonorgesztrel alkalmazása (azaz 3000 mikrogramm levonorgesztrel a védekezés nélküli közösülést követően, 72 órán belül) alternatív megoldás lehet az olyan nőknek, akik nem tudnak vagy nem akarnak réztartalmú méhen belüli eszközt használni. Ugyanakkor az ilyen kombinációt (kétszeres dózisú levonorgesztrel és egyidejűleg alkalmazott enziminduktor) még nem vizsgálták. A levonorgesztrelt tartalmazó készítmények növelhetik a ciklosporin-toxicitás kockázatát a ciklosporin metabolizmusának esetleges gátlásán keresztül. Azokat a nőket, akik a fentebb említett hatóanyagokat tartalmazó készítményeket alkalmaznak, tanácsért orvosukhoz kell irányítani. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatás a hányinger. Az alábbi táblázatban a mellékhatások kerültek felsorolásra, a gyakoriságok feltüntetésével, a MedDRA szervrendszeri kategóriái szerint. 1. táblázat: A klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatások felsorolása Szervrendszer Mellékhatások gyakorisága Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10 Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Alhasi fájdalom Hasmenés Hányás A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Hüvelyi vérzés* Menstruáció késése** Rendszertelen vérzés Emlőfeszülés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság * Menstruációtól független vérzés ** 7 napot meghaladó késés A menstruáció jellege átmenetileg megváltozhat. A nők többségénél a következő havivérzés a számított időponthoz képest 5 napon belül jelentkezik (legfeljebb 5 nappal előbb, vagy legfeljebb 5 nappal később). Ha a vérzés több mint öt napot késik, a terhességet ki kell zárni. A forgalomba hozatalt követően még az alábbi mellékhatásokról számoltak be: Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka (<1/10 000): hasi fájdalom A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon ritka (<1/10 000): bőrkiütés, urticaria, pruritus A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka (<1/10 000): kismedencei fájdalom, dysmenorrhoea Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon ritka (<1/10 000): arcödéma Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, sürgősségi fogamzásgátlók, ATC kód: G03AD01 Hatásmechanizmus A sürgősségi fogamzásgátlóként alkalmazott levonorgesztrel pontos hatásmechanizmusa nem ismert. A javasolt dózisban a levonorgesztrel főként az ovuláció és a megtermékenyülés megakadályozásának révén hat, abban az esetben, ha a közösülés a preovulációs fázisban történt (amikor a megtermékenyülés valószínűsége a legnagyobb). Amennyiben az implantáció folyamata már megkezdődött, a levonorgesztrel-kezelés hatástalan lesz. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy korábban elvégzett klinikai vizsgálat eredményei szerint 750 mikrogramm levonorgesztrel kétszeri (két, 750 mikrogrammos dózis 12 órás intervallumon belül történő) alkalmazásával az egyébként létrejövő terhességek kb. 85%-át lehet megelőzni. Minél több idő telik el a közösülés és a kezelés megkezdése között, annál kisebb a gyógyszer hatékonysága (95% 24 órán belül, 85% 24 és 48 óra között, 58% 48 és 72 óra között). Egy 2001-ben végzett randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat eredményei szerint (Lancet 2002; 360: 1803 - 1810) 1500 mikrogramm levonorgesztrel-dózis egyszeri bevételével (a védekezés nélküli közösülést követően 72 órán belül) az egyébként létrejövő terhességek 84%-át lehet megelőzni (750 mikrogramm levonorgesztrel-dózis 12 órás intervallummal történő alkalmazása esetén 79%-át). Korlátozott számú és nem meggyőző adat áll rendelkezésre a magas testtömeg/magas BMI fogamzásgátlás hatékonyságára gyakorolt hatásáról. Három WHO-vizsgálat alapján nem állapítható meg olyan tendencia, hogy csökkenne a hatékonyság megnövekedett testtömeg/BMI esetében (2. táblázat), míg másik két vizsgálatban (Creinin és mtsai, 2006 és Glasier és mtsai, 2010) csökkent hatékonyságot figyeltek meg megnövekedett testsúllyal vagy BMI-vel összefüggésben (3. táblázat). Mindkét metaanalízis kizárta a védekezés nélküli közösülést követő 72 óránál későbbi alkalmazást (pl. a levonorgesztrel alkalmazási előírástól eltérő (off-label) alkalmazását), illetve azokat a nőket, akiknek további, védekezés nélküli közösülésük volt (elhízott nőkön végzett farmakokinetikai vizsgálatokat lásd az 5.2 pontban). 2. táblázat: Három WHO-vizsgálat metaanalízise (Von Hertzen és mtsai, 1998 és 2002; Dada és mtsai, 2010) BMI (kg/m2) Normálisnál kisebb testtömegű 0-18,5 Normális testtömegű 18,5-25 Túlsúlyos 25-30 Elhízott ? 30 N összes 600 3952 1051 256 N terhességek 11 39 6 3 Terhességi ráta 1,83% 0,99% 0,57% 1,17% Konfidenciaintervallum 0,92 - 3,26 0,70 - 1,35 0,21 - 1,24 0,24 - 3,39 3. táblázat: Creinin és mtsai, 2006 és Glasier és mtsai, 2010 vizsgálatainak metaanalízise BMI (kg/m2) Normálisnál kisebb testtömegű 0-18,5 Normális testtömegű 18,5-25 Túlsúlyos 25-30 Elhízott ? 30 N összes 64 933 339 212 N terhességek 1 9 8 11 Terhességi ráta 1,56% 0,96% 2,36% 5,19% Konfidenciaintervallum 0,04 - 8,40 0,44 - 1,82 1,02 - 4,60 2,62 - 9,09 Az ajánlott dózistartományon belül a levonorgesztrelnek nincs szignifikáns hatása a véralvadási faktorokra, a lipid- és a szénhidrát-anyagcserére. Gyermekek és serdülők Egy előre tervezett, megfigyeléses vizsgálat azt mutatta, hogy 305, levonorgesztrelt tartalmazó sürgősségi fogamzásgátlóval kezelt nő közül 7 nő esett teherbe, ami összesítve 2,3%-os hibarátát eredményezett. A hibaráta 18 év alatti nőknél (2,6% vagyis 4/153), ami hasonlóan alakult a 18 éves és a feletti nők esetében (2,0% vagyis 3/152). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az orálisan alkalmazott levonorgesztrel gyorsan, és gyakorlatilag teljes mértékben felszívódik. Eloszlás 16 egészséges nőn végzett vizsgálat eredményei szerint, 1,5 mg levonorgesztrel egyszeri bevételét követően a 2 óra múlva mérhető maximális szérumkoncentráció 18,5 ng/ml. A csúcskoncentráció elérése után a levonorgesztrel szérumkoncentrációja csökkenést mutatott, és az átlagos eliminációs felezési idő 26 óra körül volt. A levonorgesztrel a szérumalbuminhoz és a nemihormonkötő globulinhoz (SHBG) kötődik. A teljes mennyiségnek kb. csak 1,5 %-a található szabad szteroid formában a szérumban, de 65% specifikusan kötődik az SHBG-hez. Az abszolút biológiai hozzáférhetőség gyakorlatilag a bevitt dózis 100%-a. Az anyai dózis kb. 0,1%-a jut át szoptatás során az anyatejjel a csecsemőbe. Biotranszformáció A biotranszformáció a szteroidokra jellemző metabolikus utakat követi. A levonorgesztrel hidroxilálódik a májban, főként a CYP3A4 enzim által, és a metabolitok, mint glükuronidkonjugátumok választódnak ki. A levonorgesztrelnek nincs ismert, farmakológiailag aktív metabolitja. Elimináció A levonorgesztrel nem választódik ki változatlanul, csak metabolitok formájában, széklettel és vizelettel kb. egyenlő arányban. Farmakokinetika elhízott nők esetén Egy farmakokinetikai vizsgálat azt mutatta, hogy elhízott nőknél (BMI ? 30 kg/m2) a levonorgesztrel koncentrációja csökkent (kb. 50%-kal csökkent a Cmax és az AUC0-24 értéke) összehasonlítva a normál BMI-vel (< 25 kg/m2) rendelkező nőkével (Praditpan és mtsai., 2017). Egy másik tanulmány is beszámolt a levonorgesztrel Cmax-értékének kb. 50%-os csökkenéséről elhízott nők esetében, a normál BMI-vel rendelkező nőkéhez képest, míg az elhízott nők adagjának megduplázása (3 mg) úgy tűnt, olyan plazmakoncentráció-szintet eredményez, mint a normál BMI-vel rendelkező nők esetében 1,5 mg levonorgesztrel alkalmazásakor (Edelman és mtsai., 2016). Ezen adatok klinikai relevanciája nem egyértelmű. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Levonorgesztrellel végzett állatkísérletekben a nőnemű magzatok virilizációját figyelték meg nagy dózisok alkalmazása esetén. A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban, az alkalmazási előírás más pontjaiban már tárgyaltakon kívül egyéb kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1 db, szájban diszpergálódó tabletta, átlátszó PVC-fóliából és gyógyászati minőségű, kemény alumíniumfóliából készült buborékcsomagolásban, laminált alumínium alapú fóliából készült tárolótasakban és kartondobozban, mellékelt betegtájékoztatóval. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-9330/02 1× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. február 24. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. május 20. 2 OGYÉI/24104/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tablettát nem szabad alkalmazni terhesség esetén. A már fennálló terhességet a kezelés nem szakítja meg. Már fennálló terhesség esetén, a rendelkezésre álló, korlátozott számú epidemiológiai vizsgálatok eredményei szerint nem kell számolni magzatkárosító hatással, azonban nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálatból származó adatok 1,5 mg-nál nagyobb levonorgesztrel-adagok lehetséges következményeire vonatkozóan (lásd 5.3 pont). Szoptatás A levonorgesztrel kiválasztódik az anyatejbe. A gyermek potenciális levonorgesztrel-expozícióját úgy lehet a legkisebbre csökkenteni, ha az anya az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tablettát közvetlenül a szoptatás után veszi be, és a gyógyszerszedést követően legalább 8 órán keresztül nem szoptat. Termékenység A levonorgesztrel növeli a cikluszavarok előfordulásának lehetőségét, amely esetenként korai vagy késői ovulációhoz vezethet. Ezek a változások módosíthatják a megtermékenyülés időpontját. Habár nem állnak rendelkezésre hosszú távú fertilitási adatok, az Escapelle 1,5 mg szájban diszpergálódó tabletta alkalmazása után a termékenység gyors visszatérése várható, ezért sürgősségi fogamzásgátlás céljából alkalmazott Escapelle-kezelés után a rendszeres fogamzásgátlást a lehető leghamarabb folytatni kell, vagy el kell kezdeni. | 
