Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Talsian 50 mg tabletta Fehér, kerek, lapos, 7 mm átmérőjű tabletta. Talsian 100 mg tabletta Fehér, kerek, lapos, 9,5 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán MC mélynyomású jelöléssel ellátva. Talsian 200 mg tabletta Fehér, kerek, lapos, egyik oldalán bemetszéssel ellátott, 11,5 mm átmérőjű tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Talsian 400 mg tabletta Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott, 19×10 mm nagyságú tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Talsian 50 mg tabletta 50 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Talsian 100 mg tabletta 100 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Talsian 200 mg tabletta 200 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Talsian 400 mg tabletta 400 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát. Az 50 mg-os tabletta 25,00 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A 100 mg-os tabletta 50,00 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A 200 mg-os tabletta 100,00 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A 400 mg-os tabletta 200,00 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása laktóz-monohidrát karboximetilkeményítő-nátrium (A típus) hipromellóz (2910 E5) mikrokristályos cellulóz (PH-101) magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok A Talsian a schizophrenia akut és krónikus formáinak kezelésére javallt, amelyek: * pozitív tünetekkel (például téveszmékkel, hallucinációkkal, a gondolkodás zavaraival, ellenséges viselkedéssel és paranoiás téveszmékkel) járnak; * negatív tünetekkel (elsivárosodással, emocionális és szociális visszavonultsággal) járnak. Az amiszulprid a másodlagos negatív tüneteket, valamint az affektív rendellenességeket (pl. a depressziót) is enyhíti. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Akut pszichotikus epizódokban napi 400 és 800 mg közötti per os adagok alkalmazása ajánlott. Egyedi esetekben a napi adag legfeljebb 1200 mg-ig növelhető. 1200 mg feletti napi adagokat gyógyszerbiztonságosság szempontjából még nem vizsgálták kellően, ezért ekkora adag nem adható. Az amiszulprid adásának megkezdésekor nincs szükség specifikus dózistitrálásra. Az adagolást az egyéni terápiás válasz függvényében kell beállítani. Kevert pozitív és negatív tüneteket mutató betegeknél úgy kell beállítani a dózist, hogy az lehetővé tegye a pozitív tünetek optimális kontrollját. A fenntartó kezelést egyedileg kell beállítani a legkisebb hatásos adagra. Azoknál a betegeknél, akiknél a negatív tünetek vannak túlsúlyban, napi 50 mg és 300 mg közötti per os adagok alkalmazása ajánlott. Személyre szabott dózist kell beállítani. A Talsian naponta egyszer adva legfeljebb 400 mg-os adagban alkalmazható; az ezt meghaladó dózisokat több részre osztva kell beadni. Idősek Az amiszulprid biztonságosságát korlátozott számú idős betegnél vizsgálták. Az amiszulpridot fokozott óvatossággal kell alkalmazni a hypotensio és szedáció lehetséges kockázata miatt. Az adag csökkentésére veseelégtelenségben is szükség lehet. Gyermekek és serdülők Az amiszulprid hatásosságát és biztonságosságát 18 évesnél fiatalabb serdülőknél nem igazolták. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a serdülőkorú schizophren betegek amiszulprid-kezelésére vonatkozólag, ezért az amiszulprid adása 18 évesnél fiatalabb serdülőknél nem javasolt. Az amiszulprid alkalmazása ellenjavallt a serdülőkort még el nem ért gyermekeknél, a biztonságosságát ugyanis még nem igazolták (lásd 4.3 pont). Vesekárosodás Az amiszulprid a vesén keresztül eliminálódik. Vesekárosodásban az adagot felére kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akiknek a kreatinin clearance-e (CrCl) 0,5-1,0 ml/másodperc (30-60 ml/perc), illetve harmadára kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akiknek a CrCl-értéke 0,2-0,6 ml/másodperc (10-30 ml/perc). Tekintettel arra, hogy súlyos vesekárosodásban (0,2 ml/másodperc [10 ml/perc] alatti kreatinin-clearance-érték) nincs tapasztalat, különleges óvatosság szükséges ebben a betegpopulációban (lásd 4.4 pont). Májkárosodás Az adagolást nem kell csökkenteni, mivel az amiszulprid alig metabolizálódik. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Prolaktindependens tumorok, pl. hypophysis-prolactinoma és emlőcarcinoma (lásd 4.4 és 4.8 pont). * Phaeochromocytoma. * A serdülőkort még el nem ért gyermekek (lásd 4.2 pont). * A QT-intervallum veleszületett megnyúlása. * Egyidejű kezelés levodopával (lásd 4.5 pont). * Egyidejű kezelés olyan szerekkel, amelyek megnyújthatják a QT-intervallumot. * Egyidejű kezelés a következő szerekkel, amelyek torsades de pointes jelenséget idézhetnek elő: * Ia. osztályú antiarrhythmiás szerek, például kinidin és dizopiramid; * III. osztályú antiarrhythmiás szerek, például amiodaron és szotalol; * Egyéb gyógyszerek, például bepridil, ciszaprid, szultoprid, tioridazin, metadon, iv. eritromicin, iv. vinkamin, iv. halofantrin, pentamidin, sparfloxacin (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Neuroleptikus malignus szindróma Akárcsak egyéb antipszichotikumok adásakor, potenciálisan végzetes neuroleptikus malignus szindróma léphet fel szövődményként, amelyet hyperthermia, izomrigiditás, vegetatív instabilitás, megváltozott éberség és emelkedett szérumkreatinfoszfokináz- (CPK-) szint jellemez. Amennyiben hyperthermia lép fel - főleg nagy napi adagok alkalmazásakor -, minden antipszichotikum adagolását, így az amiszulpridot is fel kell függeszteni. Parkinson-kór Más antidopaminerg készítményekhez hasonlóan az amiszulprid Parkinson-kóros betegeknek való adásakor is óvatosság indokolt, ugyanis a betegség romlását okozhatja. Csak akkor szabad amiszulpridot alkalmazni, ha az antipszichotikus kezelés elkerülhetetlen. A QT-szakasz meghosszabbodása Az amiszulprid a QT-intervallum dózisfüggő meghosszabbodását idézi elő (lásd 4.8 pont). Ismert, hogy ez a hatás növeli a súlyos kamrai szívritmuszavarok, például a torsades de pointes kockázatát. A gyógyszer alkalmazása előtt - és amennyiben a beteg klinikai állapota megengedi - ajánlott monitorozni azokat a faktorokat, amelyek fokozhatják az ilyen ritmuszavarok előfordulásának kockázatát, pl.: * percenként 55-nél kevesebb szívveréssel járó bradycardia; * az elektrolitegyensúly zavara, különös tekintettel a hypokalaemiára; * a QT-intervallum veleszületett megnyúlása; * olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek súlyos bradycardia (<55 bpm), hypokalaemia, csökkent szíven belüli vezetőképesség vagy a QT-intervallum megnyúlásának a kialakulásához vezethetnek (lásd 4.5 pont). Stroke Bizonyos atípusos antipszichotikumokkal kezelt idős, demens betegek körében végzett véletlen besorolásos, placebokontrollos klinikai vizsgálatokban a cerebrovascularis események kockázatának háromszoros emelkedését figyelték meg. Ezen kockázatnövekedés mechanizmusa nem ismert. Más betegpopulációban, illetve más antipszichotikummal kapcsolatosan nem zárható ki a kockázatnövekedés. Az amiszulprid óvatossággal alkalmazható a stroke kockázati tényezőivel érintett betegeknél. Idős, demenciában szenvedő betegek Idős, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő, antipszichotikummal kezelt betegek esetén fokozódik a halálozás kockázata. Tizenhét placebokontrollos klinikai vizsgálat értékelése alapján - amelyeket főként atípusos antipszichotikumokkal kezelt betegeknél végeztek, és átlagosan 10 hétig tartottak - az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél a halálozás kockázata 1,6-1,7-szeres volt a placebocsoporttal szemben. Egy tipikus 10 hetes, kontrollos vizsgálat során az antipszichotikumokkal kezelt csoportban a halálozás aránya körülbelül 4,5%, a placebocsoportban pedig körülbelül 2,6% volt. Annak ellenére, hogy az atípusos antipszichotikumokkal folytatott klinikai vizsgálatokban különböző halálokok szerepeltek, a legtöbb halált cardiovascularis ok (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőzés (tüdőgyulladás) idézte elő. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy az atípusos antipszichotikumokhoz hasonlóan a típusos antipszichotikumok is növelhetik a mortalitást. Nem tisztázott, hogy a megfigyeléses vizsgálatokban tapasztalt mortalitásnövekedés milyen mértékben tulajdonítható az antipszichotikus kezelésnek vagy a betegek egyéb tulajdonságainak. Vénás thromboembolia Antipszichotikumokkal kezelt betegeknél időnként vénás thromboemboliás (VTE) esetekről számoltak be. Az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél gyakran állnak fenn a VTE szerzett kockázati tényezői, ezért az amiszulprid-kezelés megkezdése előtt és közben meg kell határozni a VTE összes lehetséges kockázati tényezőjét, valamint megelőző intézkedéseket kell tenni. Emlőcarcinoma Az amiszulprid megemelheti a prolaktinszintet. Ezért óvatosan kell eljárni, és szorosan ellenőrizni kell az amiszulprid-kezelés alatt azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében vagy családi anamnézisében emlőcarcinoma szerepelt. A hypophysis daganatai Az amiszulprid megemelheti a prolaktinszintet. A hypophysis jóindulatú daganatait, pl. prolactinoma kialakulásának eseteit figyelték meg amiszulprid-kezelés során (lásd 4.8 pont). Nagyon magas prolaktinszintek kialakulása esetén, vagy hypophysistumor klinikai jeleinek észlelésekor (pl. a látótér megváltozása és fejfájás) képalkotó eljárással kell vizsgálni a hypophysist. Amennyiben igazolódik a hypophysis daganatának diagnózisa, az amiszulprid-kezelést abba kell hagyni (lásd 4.3 pont). Hyperglykaemia Beszámoltak hyperglykaemiáról olyan betegeknél, akiket egyes atípusos antipszichotikumokkal, például amiszulpriddal kezeltek. Ezért megfelelő vércukorszint-monitorozást kell végezni azoknál az amiszulprid-kezelést kezdő betegeknél, akiknél diabetes mellitust diagnosztizáltak, vagy akiknél fennállnak a diabetes kockázati tényezői. Epilepszia Az amiszulprid csökkentheti a görcsküszöböt. Ezért az epilepsziás anamnézisű betegek állapotát szorosan monitorozni kell az amiszulprid-kezelés során. Vesekárosodás Az amiszulprid a vesén keresztül eliminálódik. Vesekárosodás esetén csökkenteni kell az adagot vagy intermittáló kezelést kell előírni (lásd 4.2 pont). Idősek Más antipszichotikumokhoz hasonlóan az amiszulpridot is különleges elővigyázatossággal kell alkalmazni idős betegeknél, ugyanis fennállhat a hypotonia és a szedáció kockázata. Az adag csökkentésére szükség lehet vesekárosodásban is. Elvonás Nagy dózisú antipszichotikus gyógyszerek hirtelen elhagyása esetén akut elvonási tüneteket, többek közt hányingert, hányást és álmatlanságot jelentettek. Visszatérhetnek a pszichotikus tünetek, valamint nem akaratlagos mozgási rendellenességek (pl. akathisia, dystonia és dyskinesia) kifejlődéséről is beszámoltak. Ezek miatt az amiszulpridot fokozatosan javasolt elvonni. Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis Leukopeniáról, neutropeniáról és agranulocytosisról is beszámoltak antipszichotikumok, köztük az amiszulprid alkalmazása esetén. Tisztázatlan eredetű fertőzés vagy láz kialakulása vérdyscrasiára utalhat (lásd 4.8 pont), és azonnali hematológiai kivizsgálást igényel. Laktóz Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az amiszulprid előírás szerinti alkalmazása mellett is okozhat aluszékonyságot, így ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás Korlátozottan állnak rendelkezésre adatok az amiszulprid túladagolásáról. Tünetek Az ismert farmakológiai hatások súlyosabb formái: bágyadtság és szedáció, kóma, hypotensio és extrapyramidalis tünetek. Halálos kimenetelt főleg egyéb pszichotróp szerekkel való kombináció esetén jelentettek. Kezelés Akut túladagolás esetén figyelembe kell venni annak lehetőségét, hogy a beteg többfajta gyógyszert vett be. Mivel az amiszulprid gyengén dializálható, a szer eltávolítására hemodialízis nem alkalmas. Az amiszulpridnak nincs specifikus antidotuma. Ezért megfelelő szupportív kezelést kell elkezdeni: az életfunkciók szoros ellenőrzése és a szívműködés folyamatos monitorozása szükséges a beteg állapotának rendeződéséig (fennáll a QT-szakasz megnyúlásának kockázata). Súlyos extrapyramidalis tünetek fellépése esetén antikolinerg szereket kell alkalmazni. EKG-monitorozás szükséges azoknál a betegeknél, akiknél túladagolást tételeznek fel. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallott kombinációk Olyan gyógyszerek, amelyek torsades de pointes jelenséget indukálhatnak vagy megnyújthatják a QT-intervallumot (lásd 4.3 és 4.4 pont): * Ia. osztályú antiarrhythmiás szerek, például kinidin és dizopiramid. * III. osztályú antiarrhythmiás szerek, például amiodaron és szotalol. * Egyéb gyógyszerek, például bepridil, ciszaprid, szultoprid, tioridazin, metadon, iv. eritromicin, iv. vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin (lásd 4.3 pont). Levodopa, ugyanis a levodopa és az antipszichotikumok kölcsönösen antagonizálják egymás hatásait. Az amiszulprid gátolhatja a dopaminagonisták, pl. a bromokriptin és a ropinirol hatását. Nem ajánlott kombinációk Az amiszulprid fokozhatja az alkohol centrális hatását. Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a torsades de pointes kockázatát vagy megnyújthatják a QT-intervallumot: * Potenciálisan bradycardiát okozó gyógyszerek, például béta-blokkolók. Bradycardiát indukáló kalciumantagonisták, például diltiazem, verapamil, klonidin, guanfacin és digoxin. * Elektrolitegyensúly-zavart indukáló gyógyszerek: káliumürítő diuretikumok, stimuláló laxatívumok, iv. amfotericin B, glükokortikoidok és tetrakozaktidok. A hypokalaemiát korrigálni kell. * Antipszichotikumok, például pimozid és haloperidol, imipramin antidepresszánsok, lítium. Figyelembe veendő kombinációk * Központi idegrendszeri depresszánsok, beleértve a narkotikumokat, anesztetikumokat, fájdalomcsillapítókat, szedatív hatású H1-antagonistákat, barbiturátokat, benzodiazepineket és egyéb anxiolitikumokat, klonidint és származékait. * Antihypertensivumok és egyéb hypotensiv gyógyszerek. * A klozapin együttes alkalmazása megnövelheti az amiszulprid plazmakoncentrációját. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások osztályozása a gyakoriságon alapszik a következő besorolásnak megfelelően: * nagyon gyakori (?/10); * gyakori (?/100 - <1/10); * nem gyakori (?/1000 - <1/100); * ritka (?/10 000 - <1/1000); * nagyon ritka (<1/10 000); * nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Minden gyakorisági csoportban a mellékhatások súlyosságuk szerint kerülnek felsorolásra. A súlyosabb mellékhatások szerepelnek előrébb. Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Leukopenia, neutropenia Ritka Agranulocytosis Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Allergiás reakciók Endokrin betegségek és tünetek Gyakori Hyperprolactinaemia, galactorrhoea, amenorrhoea, gynaecomastia, mastodynia és erectilis dysfunctio Ritka A hypophysis jóindulatú daganatai, pl. prolactinomák Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori Hyperglykaemia, hypertriglyceridaemia, hypercholesterinaemia Ritka Hyponatraemia, nem megfelelő antidiuretikushormon-termelés szindróma (SIADH) Pszichiátriai kórképek Gyakori Insomnia, szorongás, izgatottság, orgazmuszavarok Nem gyakori Zavartság Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Extrapyramidalis tünetek (tremor, rigiditas, hypokinesia, hypersalivatio, akathisia, dyskinesia). Gyakori Akut dystonia (torticollis spastica, oculogyriás krízis, trismus), aluszékonyság Nem gyakori Tardiv dyskinesiát (főleg a nyelv és/vagy az arc ritmikus, nem akaratlagos mozgását) is jelentettek, általában a hosszabb ideig tartó alkalmazást vagy elvonást követően. Az antiparkinson-kezelés hatástalan, vagy egyenesen a tünetek súlyosbodásához vezethet. Görcsrohamok Ritka Neuroleptikus malignus szindróma, amely potenciálisan végzetes kimenetelű szövődmény Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Homályos látás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Bradycardia Ritka A QT-intervallum megnyúlása, kamrai arrhythmiák, például torsades de pointes, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, szívmegállás, hirtelen szívhalál Érbetegségek és tünetek Gyakori Hypotensio Nem gyakori Hypertensio Ritka Vénás thromboembolisatio esetei, beleértve a néha halálos kimenetelű tüdőembólia és a mélyvénás thrombosis eseteit Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori Orrdugulás, aspirációs pneumonia, (elsősorban más központi idegrendszeri depresszánsokkal összefüggésben) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Székrekedés, hányinger, hányás, szájszárazság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka Angiooedema, csalánkiütés A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori Osteopenia, osteoporosis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori Vizeletvisszatartás A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Nem ismert Neonatalis gyógyszerelvonási szindróma Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori Testtömeg-növekedés Nem gyakori Májenzimek, főleg a transzaminázok szintjének megemelkedése Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Pszicholeptikumok, antipszichotikumok, benzamidok, ATC kód: N05A L05 Az amiszulprid szelektíven és nagy affinitással kötődik a humán dopaminerg D2- és D3-receptorokhoz, ugyanakkor nem rendelkezik a D1-, D4- és D5-receptoraltípus iránti affinitással. A klasszikus és egyéb atípusos antipszichotikumoktól eltérően nincs affinitása a szerotonin-, alfa-adrenerg-, H1-hisztaminerg és kolinerg receptorokhoz, továbbá nem kötődik a szigma kötőhelyekhez sem. Állatkísérletekben nagy dózisban alkalmazva az amiszulprid főleg a limbikus rendszerben lévő posztszinaptikus D2-receptorokat gátolja, míg kevésbé hat a striatumban találhatókra. A klasszikus antipszichotikumokkal ellentétben nem vált ki katalepsiát, és ismételt adagolása során sem fejlődik ki D2-receptor-hypersensitivitas. Kis adagban elsősorban a preszinaptikus D2- és D3-receptorokat gátolja, ezzel dopamin felszabadulást váltva ki, amely a gátlást felfüggesztő hatásáért felelős. Atípusos farmakológiai profilja magyarázhatja az amiszulprid nagyobb adagjainak antipszichotikus hatását (amely posztszinaptikus dopaminreceptor-gátlás útján jön létre) és kisebb adagjainak a negatív tüneteikre gyakorolt hatásosságát (amely preszinaptikus dopaminreceptor-gátlás útján jön létre). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Ember esetén az amiszulprid két felszívódási csúcsot ér el: az egyik gyorsan, az adagolás után egy órával kialakul, míg a másik a beadás után 3-4 órával észlelhető. A megfelelő plazmakoncentrációk 50 mg bevétele után 39±3 ng/ml és 54±4 ng/ml. A megoszlási térfogat 5,8 l/ttkg, a gyógyszer kevéssé kötődik a plazmafehérjékhez (16%) és nincsenek gyanítható gyógyszerkölcsönhatások. Az abszolút biohasznosulás 48%. Az amiszulprid alig metabolizálódik: két azonosított, inaktív metabolitja a bevitt mennyiség körülbelül 4%-át éri el. Az amiszulprid nem kumulálódik a szervezetben és farmakokinetikai paraméterei az ismételt adagolás során sem változnak. Az amiszulprid eliminációs felezési ideje kb. 12 óra per os dózist követően. Az amiszulprid változatlan formában ürül a vizelettel. Az intravénás adag 50%-a vizelettel távozik, melynek 90%-a az első 24 órában eliminálódik. A renális clearance 20 l/óra vagy 330 ml/perc. Az étkezés nem befolyásolja az amiszulprid kinetikai profilját. Szénhidrátban dús táplálék (68%-os folyadéktartalommal) szignifikánsan csökkenti az amiszulprid AUC-, tmax- és Cmax-értékét, zsírban gazdag táplálék esetén azonban nem észleltek változást. Ugyanakkor nem ismert, hogy ezeknek az eredményeknek milyen jelentősége van a rutinszerű klinikai alkalmazásban. Májkárosodás: A gyógyszer alig metabolizálódik, ezért nincs szükség a dózis csökkentésére májkárosodásban szenvedő betegeknél. Vesekárosodás: Az eliminációs felezési idő változatlan a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, míg a szisztémás clearance 2,5-3-szorosával csökken. Az amiszulprid AUC-értéke enyhe vesekárosodásban kétszeresére, közepesen súlyos vesekárosodásban majdnem tízszeresére emelkedett (lásd 4.2 pont). A rendelkezésre álló tapasztalat azonban korlátozott és nincsenek rendelkezésre álló adatok 50 mg feletti dózisok esetében. Az amiszulprid nagyon gyengén dializálható. Idősek: Idősektől (65 év felett) származó, korlátozott farmakokinetikai adatok alapján a Cmax-érték, a felezési idő és az AUC-érték 10-30%-kal nő 50 mg egyszeri per os adag után. Az ismételt adagolás utáni kinetikáról nincs adat. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az elvégzett biztonságossági vizsgálatok összefoglaló elemzése alapján az amiszulpridnak nincs általános, szervspecifikus, teratogén, mutagén vagy karcinogén kockázata. A maximális tolerált dózisnál alacsonyabb adagokkal patkányoknál és kutyáknál megfigyelt változások vagy farmakológiai hatásnak bizonyultak, vagy nem volt komoly toxikológiai jelentőségük ezen körülmények mellett. Az embernél javasolt maximális dózissal összehasonlítva a maximális tolerált dózis patkányoknál 2-szer (200 mg/ttkg/nap), kutyáknál pedig 7-szer (120 mg/ttkg/nap) nagyobbnak bizonyult, amennyiben az AUC-t vették figyelembe. Emberre releváns karcinogén kockázatot sem egereknél (120 mg/ttkg/nap dózisig), sem patkányoknál (240 mg/ttkg/nap dózisig) nem tudtak kimutatni, figyelembe véve, hogy a patkányoknál alkalmazott adag a várható humán AUC-érték 1,5-4,5-szeresének felel meg. A patkányokkal, nyulakkal és egerekkel elvégzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak teratogén potenciált. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Talsian 50 mg tabletta: 12, 20, 30, 60, 90 vagy 100 db tabletta PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban vagy PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Talsian 100 mg, 200 mg és 400 mg tabletta: 20, 30, 60, 90 vagy 100 db tabletta PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban vagy PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA G.L. Pharma GmbH 8502 Lannach, Schlossplatz 1 Ausztria 8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Talsian 50 mg tabletta OGYI-T-23777/01 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban Talsian 100 mg tabletta OGYI-T-23777/02 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban Talsian 200 mg tabletta OGYI-T-23777/03 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23777/04 60× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban Talsian 400 mg tabletta OGYI-T-23777/05 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23777/06 60× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. november 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. augusztus 10. 10 OGYÉI/74606/2020 OGYÉI/74609/2020 OGYÉI/74610/2020 OGYÉI/74611/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Állatkísérletekben az amiszulprid nem mutatott közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhességre, az embryofoetalis fejlődésre, a születésre vagy a postnatalis fejlődésre vonatkozóan. A gyógyszer farmakológiai hatásaival (a prolaktin-mediálta hatás) összefüggő termékenységcsökkenést észleltek. Nem számoltak be az amiszulprid által kifejtett teratogén hatásokról. Az amiszulprid terhes nőknél történő alkalmazásáról csak nagyon korlátozott mennyiségű klinikai adat áll rendelkezésre. Ezért nem lehet megállapítani az amiszulprid biztonságosságát humán terhesség esetén. Az amiszulprid csakis akkor ajánlott terhesség esetén, ha az előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat. Ha az antipszichotikumokat (beleértve az amiszulpridot) a terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazzák, a szülést követően az újszülöttnél fennáll a mellékhatások - például változó súlyosságú és időtartamú extrapyramidalis és/vagy elvonási tünetek - kialakulásának kockázata (lásd 4.8 pont). Beszámoltak agitációról, izom-hypertoniáról, izom-hypotoniáról, tremorról, aluszékonyságról, dyspnoéról vagy táplálkozási zavarokról. Az újszülötteket emiatt alapos megfigyelés alatt kell tartani. Szoptatás Nem tisztázott, hogy az amiszulprid kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért a szoptatás ellenjavallt. | 
