Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Intrauterin gél. Steril, tiszta vagy csaknem tiszta, enyhén sárgásbarna viszkózus folyadék, amely testhőmérsékleten gél állagú. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 42 mg lidokaint tartalmaz milliliterenként. Ismert hatású segédanyag: A készítmény 284 mg makrogol-glicerin-ricinoleátot és 28 mikrogramm butil-hidroxi-toluolt (E 321) tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása makrogol-glicerin-ricinoleát poloxamer (butil-hidroxi-toluolt (E 321) tartalmaz) nátrium-aszkorbát (E 301) sósav a pH beállításához nátrium-hidroxid a pH beállításához injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Lidbree a cervixet érintő és a méhen belüli, akut, közepes fájdalommal járó beavatkozásoknál helyi érzéstelenítésre javallott felnőtteknél és 15 éves vagy idősebb serdülőknél. Lásd 5.1 pont. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Cervixet érintő beavatkozások 5 perccel a beavatkozás kezdete előtt, a steril applikátor segítségével helyezzen 2-3 ml gélt vastag rétegben a portiora és 3 ml-t a nyakcsatornába. Méhen belüli beavatkozások A steril applikátor segítségével vigyen fel 1-2 ml gélt a portio elülső ajkára és 2-3 ml-t a nyakcsatornába. Várjon 2 percig, míg a hatás bekövetkezik a belső nyíláson. Ezután, csúsztassa az applikátor végét a méhüregbe és adagoljon 3-5 ml gélt 5 perccel a beavatkozás előtt. Az applikátoron centiméterskála van. Kisebb mennyiség alkalmazható pl. nulliparáknál, ha a beteg kellemetlenséget érzékel, mielőtt a teljes adagot alkalmazták volna. Az egyszeri méhen belül alkalmazott adag összesen nem lehet több mint 10 ml. 15 éves vagy idősebb serdülők 30 kg-nál alacsonyabb testtömegű serdülőknél az adagot arányosan csökkenteni kell, és az egyszeri adag nem lehet több mint a maximális javasolt parenterális lidokain adag (6 mg/kg lidokain-hidroklorid megfelel 5,2 mg/kg lidokainbázisnak a Lidbree-ben, vagyis 1,2 ml/10 kg testtömegnek). 30 kg testtömegű serdülőknél a Lidbree maximális adagja összesen 3,6 ml. A Lidbree biztonságosságát és hatásosságát csecsemőknél és 15 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem bizonyították. A Lidbree 15 év alatti gyermekeknél és serdülőknél biztonságossági okok miatt nem alkalmazható (lásd 4.4 és 5.1 pont). Idősek Időseknél nem kell csökkenteni az adagot (lásd 5.2 pont) Májkárosodás Károsodott májfunkciójú betegeknél nem kell csökkenteni az egyszeri adagot (lásd 5.2 pont). Vesekárosodás Károsodott vesefunkciójú betegeknél nem kell csökkenteni az adagot. Az alkalmazás módja Csak cervikálisan és méhen belül alkalmazható. Alkalmazáskor a Lidbree-nek folyékonynak kell lennie. Ha gél állapotúvá vált, akkor hűtőszekrényben kell tartani addig, amíg újra folyékonnyá nem válik. Ekkor a fecskendőben látható légbuborék a fecskendő megdöntésekor elmozdul. Az alábbi lépéseket követve állítsa össze a készítményt és a mellékelt, steril applikátor segítségével juttassa be a viszkózus folyadékot: 1) A fecskendő megdöntésével ellenőrizze a folyadék küllemét. A fecskendőben lévő légbuborék megdöntéskor elmozdul, ha a készítmény alkalmazásra kész, folyékony állapotban van. Ha a légbuborék nem mozdul el, akkor a készítmény gél állapotúvá vált, ezért tegye hűtőszekrénybe addig, amíg újra folyékonnyá nem válik. 2) Csatlakoztassa a tolórudat és az applikátort a fecskendőhöz, és győződjön meg róla, hogy szorosan illeszkednek-e. 3) A tolórudat óvatosan nyomva távolítsa el a légbuborékot a fecskendőből és töltse fel a géllel az applikátort. 4) A Lidbree pozícionálásához használja az applikátor centiméterskáláját. A megfelelő helyzetben lévő applikátorral 8,5 ml gélt lehet a fecskendőből adagolni. 1 ml gél 42 mg lidokaint tartalmaz. A gélt lépésenként (1-től 3-i), az ábrán látható módon alkalmazza. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Csak cervikálisan és méhen belül alkalmazható. A helyi érzéstelenítő toxicitásának akut tünetei és életveszélyes embóliás szövődmények léphetnek fel, ha a hőre gélesedő folyadékot véletlenül intravascularisan injektálják (a szisztémás toxikus reakciók ellátásával kapcsolatban lásd a 4.9 pontot). Egyéb, nem szándékos parenterális módon történő alkalmazás helyi szöveti toxicitást okozhat. Méhen belüli fogamzásgátló eszközök nehézkes felhelyezése és/vagy a felhelyezés során, vagy azután jelentkező rendkívüli fájdalom vagy vérzés esetén azonnal fizikális és ultrahangvizsgálatot kell végezni a méhtest vagy a cervix perforációjának kizárása céljából, mivel a hatásos helyi érzéstelenítés következtében lehet, hogy a beteg nem érzi a perforáció okozta fájdalmat. Bizonyos betegeknél fokozott figyelemmel kell eljárni: - Részleges vagy teljes szív-ingerületvezetési blokkban szenvedő betegeknél, mert a helyi érzéstelenítők ronthatják a szív ingerületvezetését. - A szívre gyakorolt hatások összeadódása miatt, a III. osztályba sorolt antiarrhythmiás szerrel (pl. amiodaront) kezelt beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, és mérlegelni kell az EKG monitorozást is. - Akut porphyriás betegeknél. A lidokain valószínűleg porphyrinogen, ezért akut porphyriás betegeknek csak nagyon indokolt vagy sürgősségi javallat esetén rendelhető. Megfelelő óvintézkedések betartásával lehet csak a porphyriás betegeket kezelni. - Rossz egészségi állapotú betegeknél. Gyermekek és serdülők A Lidbree csecsemők és 15 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők nyálkahártyáján nem alkalmazható, mert a lidokain plazmakoncentrációja meghaladhatja a toxicitási küszöbértéket (lásd 5.1 pont). Segédanyagok Ez a készítmény makrogol-glicerin-ricinoleátot és butil-hidroxitoluolt (E 321) tartalmaz. A makrogol-glicerin-ricinoleát súlyos allergiás reakciókat okozhat. A butil-hidroxitoluol (E 321) nyálkahártya-irritációt okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Lidbree nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A Lidbree javasolt módon történő alkalmazása valószínűleg nem idéz elő toxikus lidokain plazmakoncentrációt. Viszont, ha egyéb helyi érzéstelenítőt is alkalmaznak egyidejűleg, akkor a hatások összeadódhatnak, és szisztémás, toxikus tünetekkel járó túladagolást okozhatnak, csakúgy, mint a Lidbree véletlen intravascularis adása esetén (lásd 4.4 pont). Tünetek A szisztémás, toxikus tünetek elsősorban a központi idegrendszert és a cardiovascularis rendszert érintik, és egyre kifejezettebbé válnak a plazmakoncentráció 5000 ng/ml-ről 10 000 ng/ml-re történő növekedésével. A toxicitás központi idegrendszeri tünetei általában megelőzik a cardiovascularisakat. A központi idegrendszeri toxicitás egy fokozatos, növekvő súlyosságú tünetekkel járó válaszreakció. Az első tünetek általában a száj körüli paraesthesia, a nyelv zsibbadása, szédülékenység, hyperacusis, fülcsengés és látászavarok. A dysarthria, az izomrángás, vagy tremor súlyosabb tünetek és megelőzik a generalizált görcsök jelentkezését. Ezt követheti a pár másodpercestől több percig tartó eszméletvesztés és grand mal convulsio. A görcsöket követően, a fokozott izomaktivitás és az ezzel együttjáró légzési zavar és a légutak átjárhatóságának lehetséges csökkenése miatt, gyorsan kialakul a hypoxia és hypercapnia. Súlyos esetekben apnoea is előfordulhat. Az acidosis, a hyperkalaemia, a hypocalcaemia és a hypoxia fokozzák és megnyújtják a helyi érzéstelenítők toxikus hatásait. A tünetek a helyi érzéstelenítő központi idegrendszerből történő redisztribúciója, majd az azt követő lebontása és kiválasztása révén múlnak el. Súlyos esetekben jelentkezhet cardiovascularis toxicitás is, amit általában a központi idegrendszeri toxicitás tünetei előznek meg. Hypotensio, bradycardia, arrhythmia és akár még szívmegállás is jelentkezhet a helyi érzéstelenítők magas szisztémás koncentrációja miatt, azonban, néhány ritka esetben a szívmegállás a bevezető, központi idegrendszeri tünetek nélkül is jelentkezett. Kezelés A súlyos központi idegrendszeri tüneteket (convulsio, központi idegrendszeri depresszió) azonnal kezelni kell átjárható légutak és megfelelő légzéstámogatás biztosításával, valamint anticonvulsivumok adásával. Ha cardiovascularis depresszió jelentkezik (hypotensio, bradycardia), akkor mérlegelni kell a vasopressorral, chronotrop vagy inotrop szerrel történő, megfelelő kezelést. Keringésleállás esetén azonnali cardiopulmonális újraélesztést kell kezdeni. Alapvető fontosságú az optimális oxigenizáció, lélegeztetés és keringéstámogatás valamint az acidózis kezelése. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mivel a szisztémás toxikus hatások összeadódnak, ezért a Lidbree és az egyéb lidokain-tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása esetén, a lidokaint nagy adagokban csak elővigyázattal szabad alkalmazni egyéb helyi érzéstelenítőt vagy, az amid típusú helyi érzéstelenítőkhöz hasonló szerkezetű, például bizonyos antiarrhythmiás szereket, úgy mint mexiletinnel kezelt betegeknél. A lidokainnal és a III. osztályba tartozó antiarrhythmiás szerekkel (például amiodaron), célzott, interakciós vizsgálatot nem végeztek, de elővigyázatosság szükséges (lásd a 4.4 pontot is). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatások típusa és gyakorisága hasonló volt a Lidbree-vel és a placebo géllel kezelt nőknél, és ezek a hatások jellemzően átmenetiek, a méhen belüli fogamzásgátlók felhelyezésével kapcsolatosak voltak. Súlyos nemkívánatos eseményt nem jelentettek. A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatások gyakoriság és szervrendszer szerint kerültek osztályozásra. A gyakoriságokat az alábbi konvenció szerint definiálták: Nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (?1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A következő mellékhatásokat jelentették 2%-os vagy annál nagyobb gyakorisággal a Lidbree alkalmazását követően. Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Szédülés, fejfájás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Hányinger Gyakori Egyéb emésztőrendszeri betegségek Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Érzéstelenítők; Helyi érzéstelenítők; ATC kód: N01BB02 Hatásmechanizmus A lidokain egy amid típusú, helyi érzéstelenítő. A lidokain reverzibilisen stabilizálja a neuronok membránját és gátolja az idegi impulzusok indítását és vezetését, így biztosítva a helyi érzéstelenítést. Magas plazmakoncentrációnál a lidokain csökkentheti az agyban és a szívizomban lévő excitatoros neuronok membránjának vezetőképességét. Farmakodinámiás hatások A Lidbree egy hőre gélesedő, tartósítószermentes, helyi érzéstelenítő hatású, viszkózus folyadék. Ez a formuláció gélt képez, amikor a hőmérséklete eléri a testhőmérsékletet, ezáltal a nyálkahártyaszövethez tapad a nyakcsatornában és a méhben (minimálisra csökkentve a folyadék formánál jelentkező szivárgást). A hőre gélesedő formuláció korlátozza a nyákkal történő hígulást, így a helyi érzéstelenítő pufferrendszerként működik. A genitáliák cervikális nyálkahártyáján történő helyi alkalmazást követően 2 perccel jelentkezik a Lidbree érzéstelenítő hatása. A méhtest méhen belüli beavatkozásokhoz szükséges érzéstelenítése a méhüregen belüli alkalmazást követő 5 percen belül jelentkezik. A hatás időtartama legalább 30 perc, viszont, a beavatkozást követő fájdalmat csillapító hatás 60 perc után már nem tapasztalható, placebóval összehasonlítva. A hysteroscopia során a láthatóságot nem csökkenti. Klinikai hatásosság és biztonságosság A Lidbree mint cervikálisan és méhen belüli beavatkozások során alkalmazott helyi érzéstelenítő hatásosságát és biztonságosságát egy fájdalom modellel bizonyították: egy placebokontrollos, multicentrikus vizsgálatban, 218, méhen belüli fogamzásgátló eszköz (IUD) felhelyezését kérő nulliparánál vizsgálták. Ez a fájdalommodell reprezentatív az intrauterin beavatkozások (pl. diagnosztikai célú hysteroscopia és a cervix- és endometriumbiopszia) során jelentkező fájdalomra, mivel ezeknél a beavatkozásoknál ugyanazok a fájdalmat okozó műveletek (a cervix tenaculummal történő megragadása, a cervixet érintő manipuláció és a méh distensioja) szükségesek. A placebokontrollos vizsgálatban a gélt a portión, a nyakcsatornában és a méhtesten alkalmazták 5 perccel az IUD felhelyezése előtt. A 8,5 ml teljes mennyiséget a 218 nőből 72-nél nem tudták alkalmazni, mert a nulliparák méhe gyakran kisebb. Az IUD felhelyezése közben és 10 perccel a beavatkozás kezdete után tapasztalt maximális fájdalomintenzitás, 100 mm-es vizuális analóg skálán (VAS) értékelve szignifikánsan alacsonyabb volt a Lidbree-vel kezelt nők esetében (p < 0,0001). A 16 mm-es becsült hatásnagyság (átlagos különbség) 36%-kal alacsonyabb átlagos VAS értéknek felel meg a placebóval kezelt nőkhöz képest. Azon nők aránya, akik majdnem fájdalommentesnek értékelt pontszámokat (0-10) adtak, és azok aránya akik magas pontszámmal közepes vagy erős fájdalmat (51-100) jeleztek, rendre 31% volt szemben a 9,7%-kal, és 18% volt szemben a 40%-kal a Lidbree-vel kezelt csoportban a placebóval kezeltekhez képest. Az erős fájdalmat (71-100) jelző nők aránya pedig 9,4% volt szemben a 19,4%-kal. A IUD felhelyezését követő egy órán belül a Lidbree-vel kezelt csoportban a nők 15,4%-ának, a placebóval kezelt csoportban pedig 30,5%-nak volt szüksége fájdalomcsillapítóra. Azon nők aránya, akik majdnem fájdalommentesnek értékelt pontszámokat (VAS: 0-10) adtak 30 perc után, 34,5% volt szemben a 16,1%-kal (p < 0,01), és 60 perc után 38,7% volt szemben a 32,4%-kal a Lidbree-vel kezel csoportban a placebóval kezeltekhez képest. Ultrahangos vizsgálatkor egyetlen esetben sem tapasztaltak perforációt. Súlyos nemkívánatos esemény nem jelentkezett. Gyermekek és serdülők A Lidbree-t betöltött 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták. A lidokainról közismert, hogy gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél is hatásos helyi érzéstelenítő. A serdülőknél megadott adagolás a felnőttekkel végzett hatásossági vizsgálaton alapul (lásd 4.2 pont). A Lidbree csecsemők és 15 év alatti gyermekek és serdülők nyálkahártyáján történő alkalmazása nem javallott (lásd 4.2 pont), és helyi érzéstelenítő által okozott toxicitást okozhat 30 kg alatti testtömegű egyéneknél, ha az alkalmazott lidokain adag magasabb mint a maximális javasolt parenterális adag (a 6 mg/testtömegkg lidokain-hidroklorid megfelel 5,2 mg/kg lidokain-bázisnak Lidbree-ben, vagyis 1,2 ml Lidbree /10 testtömegkg-nak). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A lidokain Lidbree-ből történő szisztémás felszívódása az alkalmazott adagtól függ. Nem-klinikai vizsgálatokban, a méhen belüli adagolás után mért plazmakoncentrációk a csúcskoncentrációk esetében a dózisarányosnál kisebb mértékű növekedést mutattak. A magas lidokain-koncentráció átmenetileg megnövelheti az alkalmazás helyén kiválasztódó nyák pH értékét, ami növeli a helyi érzéstelenítő felszívódásának sebességét. A lidokain felszívódását 8,5 ml Lidbree egyszeri, cervikális és méhen belüli, alkalmazását követően vizsgálták tizenöt, 20 és 36 év közötti nőnél, akik közül néhányan a menstruációs ciklus 1.-6. napjában voltak az IUD felhelyezése előtt. A lidokaint 5-10 perccel a méhen belüli alkalmazást követően minden betegnél kimutatták a vérplazmában. A maximális plazmakoncentrációt 30-180 (átlagosan 68) perc után észlelték. Az átlagos (SD) csúcs plazmakoncentráció (cmax), 65-725 ng/ml-es tartományon belül, 351 (205) ng/ml volt. A helyi érzéstelenítő által okozott toxicitás tünetei egyre kifejezettebbé válnak a plazmakoncentráció 5000 ng/ml-ről 10 000 ng/ml-re történő növekedésével, és az észlelt átlagos cmax kevesebb mint 10%-a annak a felső értéknek, ahol már a központi idegrendszeri toxicitás kezdeti tünetei jelentkeznek. 3 óra elteltével a plazmakoncentráció a maximális érték 30-50%-ára csökkent a legtöbb betegnél. Biotranszformáció, elimináció A lidokain eliminációja leginkább a májon keresztül a CYP1A- és a 3A4-enzimek által képzett, a lidokainhoz hasonló farmakológiás hatású monoetil-glicin-xilidid (MEGX) útján történik. A MEGX-et a CYP2A6-enzim tovább bontja és a keletkezett metabolitok a vesén keresztül ürülnek. Intravénás adást követően a lidokain szisztémás clearance-e 10-20 ml/min/kg és az eliminációs felezési ideje 1,5-2 h. Azonban, a helyi érzéstelenítő helyi alkalmazás utáni metabolizmusának és eliminációjának sebességét a felszívódás sebessége határozza meg. Ezért a clearance csökkenése, például súlyosan károsodott májfunkciójú betegek esetében, korlátozott hatással van az egyszeri adagolás utáni szisztémás plazmakoncentrációra. Különleges betegpopulációk Idősek A lidokain clearance-e epiduralis alkalmazás után a 77 éves átlagos életkorú nők esetében 40%-kal csökken a 42 éves átlagos életkorú nőkéhez képest, míg a lidokain plazmakoncentrációja nem tér el szignifikáns mértékben. Mivel, a Lidbree helyi alkalmazása után a helyi érzéstelenítő metabolizmusának és eliminációjának sebességét a felszívódás sebessége határozza meg, ezért a clearance csökkenése korlátozott hatással van az egyszeri adagolás utáni plazmakoncentrációra. Menopausán átesett nőknél a lidokain intrauterin és a cervixet érintő beavatkozásoknál történő alkalmazásával kapcsolatban nincsenek farmakokinetikai adatok. Menopausán átesett nőknél a biztonságossági adatok nem jelezték a kockázat emelkedését a méhen belüli vagy a cervixben történő egyszeri adagolás után. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A 40 vagy 50 mg/ml lidokaint tartalmazó Lidbree lokális és szisztémás toxicitását a legmagasabb, 1 ml/kg-os méhen belüli adagig vizsgálták nőstény beagle kutyákban 28 napon át. A formulációban lévő makrogol-glicerin-ricinoleát és a 28 napos vizsgálatban jelentkezett kisebb mértékű, perifériás neuropátiára utaló elváltozások miatt, az 1 ml/kg maximális térfogatban adagolt Lidbree-vel egy egyszeri adagolásos, a perifériás idegeket felmérő vizsgálatot végeztek. A lidokain 40 vagy 50 mg/kg-os adagja a humán terápiás adag 7-10-szerese volt. A Lidbree nőstény beagle kutyáknál méhen belül történő alkalmazása a lidokain gyors szisztémás felszívódását mutatta. A Lidbree ilyen adagja mellett, nem találtak a szisztémás lidokain toxicitásra vagy a vagina, a cervix vagy a méh nyálkahártáján megjelenő lokális reakcióra utaló jeleket. A 40 mg/kg lidokainnal végzett, egyszeri adagolásos vizsgálatban nem találtak olyan jeleket, amik a humán egyszeri adagolást követően szisztémás toxicitás vagy a perifériás neurotoxicitás kockázatára utalnának. Reprodukciós toxikológia A Lidbree-vel nem végeztek a termékenységre, az embriofoetalis fejlődésre kifejtett vagy pre- és postnatalis toxicitási, nem-klinikai vizsgálatokat. A lidokainnal végzett vizsgálatokban nem figyeltek meg a hím és a nőstény patkányok termékenységét károsító hatást. A lidokain egyszerű diffúzió útján jut át a placentán. Nyulaknál megfigyelték a lidokain embrio- és foetotoxicus hatását, de csak a klinikai adagot meghaladó, az anyaállatra nézve toxikus adagok esetében. Genotoxicitás és karcinogenitás A Lidbree-vel nem végeztek genotoxicitási vagy karcinogenitási vizsgálatokat. A lidokainnal végzett genotoxicitási vizsgálatok nem mutattak mutagén potenciált. A lidokain egyik metabolitja, a 2,6-dimetil-anilin, egyes genotoxicitási vizsgálatokban gyenge aktivitást mutatott. A 2,6-dimetil-anilin metabolit a krónikus expozíciót értékelő preklinikai toxicitási vizsgálatokban rákkeltő hatásúnak bizonyult. A lidokain szakaszos alkalmazása alapján számított maximális emberi expozíciót és a preklinikai vizsgálatokban értékelt expozíciót összehasonlító kockázatértékelés azt mutatja, hogy a klinikai alkalmazás biztonságossági küszöbe széles. E gyógyszer terápiás alkalmazásának helye és időtartama miatt rákkeltő hatással kapcsolatos vizsgálatokat a lidokain esetében nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 ml gél előretöltött, brómbutil-gumi kupakkal és dugóval lezárt, steril, (ciklikus olefin kopolimer) fecskendőben, közös buborékcsomagolásban a tolórúddal. A fecskendőn milliliterskála van. A dobozban található még egy Luer lock csatlakozóval ellátott, az előretöltött fecskendőhöz illeszkedő steril applikátor külön zacskóban.A fecskendőből az applikátor felcsavarása után 8,5 ml készítmény adagolható. Kiszerelés: 1 × 10 ml intrauterin gél előretöltött fecskendőben. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23713/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2020. július 20. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. július 09. 6 OGYÉI/25827/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Lidbree-vel nem végeztek reprodukciós és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatot. A lidokain átjut a placentán. Bizonyosan sok terhes nőnél és fogamzóképes korú nőnél alkalmazták már a lidokaint. Nincs arra utaló bizonyíték, hogy a lidokain zavart okozna (például malformációk megnövekedett incidenciáját) a reprodukciós folyamat során. Azonban, emberek tekintetében, ezt a kockázatot nem vizsgálták teljeskörűen. A lidokain reprodukciós toxicitását nem-klinikai modellekben vizsgálták, és nem mutattak ki a magzatra ártalmas hatást. Szoptatás A lidokain kiválasztódhat az anyatejjel, de olyan kis mennyiségben, hogy az általában véve nem jelent kockázatot az újszülöttre nézve. Ezért, a Lidbree-vel történő kezelés esetén a szoptatás folytatható. Termékenység A Lidbree termékenységre gyakorolt hatásáról nincs megfelelő adat. A lidokainról nem ismert, hogy hatással lenne a termékenységre vagy a korai embrionális fejlődésre. | 
