Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta Kerek, fehér, mindkét oldalán domború, 6 mm átmérőjű tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóAflofarm Farmacja Polska Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1,5 mg citizint tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása mannit mikrokristályos cellulóz magnézium-sztearát glicerin-dibehenát hipromellóz Javallat4.1 Terápiás javallatok A dohányzásról való leszokás elősegítése és a nikotinéhség csökkentése azoknál a dohányosoknál, akik le akarnak szokni a dohányzásról. A Liberisan-kezelés célja a nikotintartalmú termékek használatának tartós elhagyása. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Egy doboz Liberisan (100 db tabletta) egy teljes kezeléshez elegendő mennyiséget tartalmaz. A kezelés időtartama 25 nap. A Liberisant az alábbi útmutató szerint kell alkalmazni: Kezelési napok Ajánlott adagolás Maximális napi adag 1-3. nap 2 óránként 1 tabletta 6 tabletta 4-12. nap 2,5 óránként 1 tabletta 5 tabletta 13-16. nap 3 óránként 1 tabletta 4 tabletta 17-20. nap 5 óránként 1 tabletta 3 tabletta 21-25. nap naponta 1-2 tabletta 2 tabletta A dohányzást legkésőbb a kezelés 5. napján abba kell hagyni. A dohányzás nem folytatható a kezelés alatt, mivel ez súlyosbíthatja a mellékhatásokat (lásd 4.4 pont). A kezelés sikertelensége esetén a kezelést abba kell hagyni és 2-3 hónap múlva kezdhető újra. Különleges betegcsoportok (vesekárosodás, májkárosodás) Nincs klinikai tapasztalat vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében a Liberisan alkalmazásával kapcsolatban, ezért ezeknél a betegeknél az alkalmazás nem ajánlott. Idősek A Liberisan alkalmazása 65 év feletti időseknek nem ajánlott, mivel korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. Gyermekek és serdülők A Liberisan hatásosságát és biztonságosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. A Liberisan alkalmazása nem ajánlott 18 éves kor alatt. Az alkalmazás módja A Liberisant szájon át, elegendő mennyiségű vízzel kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, Instabil angina, Az anamnézisben szereplő, közelmúltban lezajlott myocardialis infarctus, Klinikailag jelentős arrhythmia, A közelmúltban lezajlott stroke, Terhesség és szoptatás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Liberisant csak azok szedhetik, akiknek a nikotinról való leszokás komolyan szándékában áll. A betegeknek tudniuk kell arról, hogy a gyógyszer és a dohányzás vagy nikotintartalmú szerek együttes használata súlyosbíthatja a nikotin mellékhatásait. A Liberisan körültekintéssel alkalmazandó az alábbi esetekben: ischaemiás szívbetegség, szívelégtelenség, hypertonia, pheochromocytoma, atherosclerosis és egyéb perifériás érbetegség, gyomor- és nyombélfekély, gastro-oesophagealis reflux betegség, hyperthyreosis, diabetes és skizofrénia. A dohányzás abbahagyása: A dohányfüstben lévő policiklusos aromás szénhidrogének indukálják a CYP1A2 izoenzimen (és valószínüleg a CYP 1A1 izoenzimen) metabolizálódó gyógyszerek metabolizmusát. A dohányzás abbahagyásakor a metabolizmus lelassulhat, aminek következtében megemelkedhet az itt metabolizálódó gyógyszerek vérszintje. Ennek különösen a szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerek esetén van klinikai jelentősége, mint pl. teofillin, takrin, klozapin és ropinirol. A részben CYP1A2-n keresztül metabolizálódó egyéb gyógyszerek (pl. imipramin, olanzapin, klomipramin és fluvoxamin) plazmakoncentrációja is megemelkedhet a dohányzás abbahagyása miatt, bár ezt igazoló klinikai adatok nincsenek, és a hatás lehetséges klinikai jelentősége nem ismert. Korlátozott számú adat arra utal, hogy a dohányzás a flekainid és a pentazocin metabolizmusát is indukálja. A depressziós hangulat, amely ritka esetben öngyilkossági gondolatokkal és öngyilkossági kísérlettel jár együtt, a nikotin megvonási tünete lehet. A klinikusoknak számolniuk kell súlyos neuropszichiátriai tünetek lehetőségével a dohányzásról leszokóban lévő betegeknél, történjen az akár kezeléssel, vagy anélkül. Amennyiben az anamnézisben pszichiátriai betegség szerepel, a dohányzásról való leszokást, történjen akár farmakoterápiával vagy anélkül, a háttérben meghúzódó pszichiátriai betegségek (pl. depresszió) romlásával hozták összefüggésbe. Körültekintően kell eljárni az olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében pszichiátriai betegség szerepel, és az ilyen betegeket ennek megfelelően kell tájékoztatni. Fogamzóképes nők A fogamzóképes nőknek kimagaslóan hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amíg Liberisant szednek (lásd 4.5 és 4.6 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Liberisan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességet. 4.9 Túladagolás A Liberisan túladagolása esetén a nikotinmérgezésre jellemző tüneteket figyelték meg. A túladagolás tünetei közt rossz közérzet, hányinger, hányás, szívfrekvencia megemelkedése, vérnyomás-ingadozás, légzészavar, látászavarok, klónusos görcsroham szerepel. Túladagolás esetén, minden esetben az akut mérgezéseknél szokásos kezelést kell követni; gyomormosást kell végezni és a diurézist infúziós oldatokkal és diuretikumokkal kell kontrollálni. Szükség esetén kardiovaszkuláris rendszeren ható és légzést stimuláló antiepileptikumok adhatók. A légzést, vérnyomást és szívfrekvenciát monitorozni kell. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Liberisan nem alkalmazható tuberculosis elleni gyógyszerekkel egyidejűleg. Egyéb gyógyszerekkel jelentős gyógyszerinterakcióról nincsenek klinikai adatok. A betegeknek tudniuk kell, hogy a gyógyszer és a dohányzás vagy nikotintartalmú szerek együttes használata a nikotin mellékhatásait súlyosbíthatják (lásd 4.4 pont). Hormonális fogamzásgátlók Jelenleg nem ismert, hogy a Liberisan csökkenti-e a szisztémásan ható fogamzásgátlók hatásosságát, ezért a szisztémásan ható hormonális fogamzásgátlót használó nőknek egy második, barrier-elvű módszert is alkalmazniuk kell. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatokból és a citizin-tartalmú készítmények korábbi alkalmazása során szerzett tapasztalatok alapján a citizin jól tolerálható. A kezelést mellékhatások miatt abbahagyó betegek aránya 6-15,5% volt, és kontrollos vizsgálatokban a kezelést megszakító betegek aránya hasonló volt a placebocsoportban. Általában enyhe vagy közepesen súlyos mellékhatásokat figyeltek meg, ezek leggyakrabban a gastrointestinális traktust érintették. A mellékhatások többsége a kezelés kezdetén jelentkezett, majd a kezelés előrehaladtával megszűnt. Ezek a tünetek inkább a dohányzás abbahagyásának következményei lehetnek, mint a Liberisan-kezelés hatása. Az alábbi felsorolásban a szervrendszerek és gyakoriság szerinti csoportosításban minden olyan mellékhatás szerepel, mely előfordult a klinikai vizsgálatok során. A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák alapján kerültek felsorolásra: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - <1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Anyagcsere-és táplálkozási betegségek és tünetek: nagyon gyakori: az étvágy megváltozása (többnyire növekedés), testtömeg-gyarapodás Idegrendszeri betegségek és tünetek: nagyon gyakori: szédülés, ingerlékenység, hangulatingadozás, idegesség, alvászavarok (álmatlanság, álmosság, levertség, szokatlan álmok, rémálmok), fejfájás gyakori: koncentrációs nehézség nem gyakori: elnehezülésérzés a fejben, csökkent libidó Szembetegségek és szemészeti tünetek: nem gyakori: fokozott könnytermelődés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: nagyon gyakori: tachycardia gyakori: szívfrekvencia-csökkenés Érbetegségek és tünetek: nagyon gyakori: hypertonia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: nem gyakori: dyspnoea, megnövekedett köpetváladék Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: nagyon gyakori: szájszárazság, hasmenés, hányinger, megváltozott ízérzés, gyomorégés, székrekedés, hányás, hasi fájdalom (főleg a has felső részében) gyakori: haspuffadás, égő érzés a nyelvben nem gyakori: fokozott nyáltermelés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: nagyon gyakori: bőrkiütés nem gyakori: izzadás, a bőr csökkent rugalmassága A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: nagyon gyakori: myalgia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: nagyon gyakori: fáradtságérzet gyakori: rossz közérzet nem gyakori: fáradékonyság Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: nem gyakori: emelkedett szérumtranszamináz-szint Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nikotinfüggőségben használt gyógyszerek, ATC kód: N07BA04 A Liberisan alkalmazása mellett a nikotinfüggőség fokozatosan csökken, mivel enyhíti a megvonási tüneteket. A Liberisan hatóanyaga a citizin, egy nikotinhoz hasonló kémiai szerkezetű növényi alkaloid (megtalálható többek közt az aranyeső magjaiban, Laburnum nemzetség). A nikotinerg acetilkolin-receptorokon fejti ki hatását. A citizin hatása a nikotinéhoz hasonló, de általában gyengébb. A citizin verseng a nikotin receptorkötő helyekért, és fokozatosan leszorítja onnan a nikotint, mivel erősebben kötődik a receptorhoz. Kevésbé képes stimulálni a nikotinerg receptorokat, főként az ?4ß2 altípust (a citizin ezek parciális agonistája) és kisebb mértékben jut be a központi idegrendszerbe. A citizin a központi idegrendszerben feltehetően befolyásolja a nikotinfüggőségért felelős folyamatokat, valamint neurotranszmitterek felszabadulását. Megakadályozza a mezolimbikus dopamin rendszer nikotinfüggő teljes aktivációját, így kis mértékben emeli a dopaminszintet az agyban, ami enyhíti a nikotinmegvonás központi-idegrendszeri tüneteit. A perifériás idegrendszerben a citizin stimulálja, majd befolyásolja az vegetatív idegrendszer ganglionjait, ami reflexes légzésfokozódást okoz, fokozza a katekolamin szintézist a mellékvesevelőben, emeli a vérnyomást és megelőzi a nikotinmegvonás perifériás tüneteit. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Farmakokinetika állatokban: 2 mg/ttkg orálisan adott jelölt citizin-dózis 42%-a szívódott fel egereknél. A citizin maximális plazmakoncentráció 120 perc után alakult ki, és 24 órán belül a dózis 18%-a választódott ki a vizeletbe. A citizin felezési ideje intravénás alkalmazás után 200 perc volt. Intravénás alkalmazás után, 24 órán belül a dózis közel 1/3-a választódott ki a vizeletbe, a székletbe pedig 3%-a 6 órán belül. Legmagasabb koncentráció a májban, mellékvesékben és vesékben volt mérhető. Intravénás alkalmazás után a citizin-koncentráció 200-szor magasabb volt az epében, mint a vérben. Nyulakban percutan alkalmazást követően a citizin két fázisban érte el az állandó vérszintet. Az első fázis 24 órán át, a második fázis ezt követően három napig tartott. Az első fázisban a felszívódás mértéke és a vérszint kétszer magasabb volt, mint a második fázisban. Az eloszlási térfogat (Vd) nyulakban orális alkalmazás után 6,21 l/ttkg és intravénás alkalmazás után 1,02 l/ttkg volt. Hím patkányoknál 1 mg/ttkg subcutan citizin-dózis beadása után a vérben mért koncentráció 516 ng/ml volt, az agyban pedig 145 ng/ml. Az agyi koncentráció a vérben mért koncentráció kevesebb, mint 30%-a volt. Nikotinnal végzett hasonló kísérletekben a subcutan alkalmazott nikotin agyban mért koncentrációja a vérben mérhető koncentráció 65%-a volt. Humán farmakokinetika: Felszívódás A citizin farmakokinetikai tulajdonságait 36 egészséges önkéntesnél vizsgálták egyszeri 1,5 mg-os orális dózis bevétele után. Szájon át történő bevételt követően a citizin gyorsan felszívódott a gastrointestinalis traktusból. Az átlagos maximális plazmakoncentráció 15,55 ng/ml volt, amelyet átlagosan 0,92 óra után ért el. Biotranszformáció A citizin kis mértékben metabolizálódott. Elimináció 24 órán belül a dózis 64%-a ürült a vizelettel, változatlan formában. Az átlagos felezési idő a plazmában kb. 4 óra. Az átlagos tartózkodási idő (MRT) kb. 6 óra volt. Vese-, illetve májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan, illetve az étkezés citizin-expozícióra gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nem GLP alapelvek szerint végzett ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reproduktív toxikológiai vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Egereken, patkányokon és kutyákon végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatok nem mutattak jelentős toxikus hatást a vérképzésre, gyomornyálkahártyára, vesére, májra és más belső szervekre. Egy in vivo egér vizsgálatban a citizin nem volt genotoxikus. Patkányoknál nem igazolódott a citizin embriotoxikus hatása. Csomagolás6.5 A csomagolás típusa és kiszerelése 100 db tabletta PVC/PCTFE//Al vagy PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől és nedvességtől való védelem érdekében, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Aflofarm Farmacja Polska Sp.z o.o. Partyzancka 133/ 151 95-200 Pabianice Lengyelország tel. (42) 22-53-100 aflofarm@aflofarm.pl 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23689/01 4×25 PVC/PCTFE//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23689/02 2×50 PVC/PCTFE//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23689/03 2x50 PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. június 23. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. július 14. 7 NNGYK/GYSZ/8210/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A citizin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincs, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). A Liberisan ellenjavallt a terhesség alatt (lásd 4.3 pont). Szoptatás A Liberisan ellenjavallt a szoptatás alatt (lásd 4.3 pont). Termékenység A Liberisannal kapcsolatban nincsenek termékenységre vonatkozó adatok. Fogamzóképes nők A fogamzóképes nőknek nagyon hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a Liberisan-kezelés alatt (lásd 4.5 és 4.4 pont). A szisztémásan ható hormonális fogamzásgátlót használó nőknek egy második, barrier-elvű fogamzásgátlási módszert is alkalmazniuk kell. | 
