Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta Codinep 10 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború, 10 mm hosszú tabletta, egyik oldalán vésett '10' jelzéssel, másik oldalán törővonallal ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Codinep 15 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér, kerek, lapos felületű, metszett élű, 7,5 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán vésett '15' jelzéssel ellátva, másik oldala sima, jelzés nélküli. Codinep 20 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér, kerek, lapos, metszett élű, 8,5 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán vésett '20' jelzéssel, másik oldalán törővonallal ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Codinep 30 mg tabletta Fehér vagy csaknem fehér, hatszögletű, lapos, metszett élű, 9,5 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán vésett '30' jelzéssel, másik oldalán törővonallal ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóExtractumPharma Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Codinep 10 mg tabletta Tablettánként 10 mg kodein-foszfát-hemihidrátot tartalmaz, ami 7,37 mg kodeinnek felel meg. Ismert hatású segédanyag: 56,25 mg laktóz tablettánként. Codinep 15 mg tabletta Tablettánként 15 mg kodein-foszfát-hemihidrátot tartalmaz, ami 11,05 mg kodeinnek felel meg. Ismert hatású segédanyag: 84,375 mg laktóz tablettánként. Codinep 20 mg tabletta Tablettánként 20 mg kodein-foszfát-hemihidrátot tartalmaz, ami 14,73 mg kodeinnek felel meg. Ismert hatású segédanyag: 112,50 mg laktóz tablettánként. Codinep 30 mg tabletta Tablettánként 30 mg kodein-foszfát-hemihidrátot tartalmaz, ami 22,10 mg kodeinnek felel meg. Ismert hatású segédanyag: 168,75 mg laktóz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Mikrokristályos cellulóz Cellaktóz 80 (laktóz-monohidrát, cellulózpor) Kolloid, vízmentes szilícium-dioxid Karboximetil-keményítő-nátrium Magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok A kodein felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek részére javallt: - közepes erősségű, akut fájdalom csillapítására, mely nem enyhül olyan más fájdalomcsillapítók hatására, mint a paracetamol vagy ibuprofén (önmagában) - improduktív köhögés tüneti kezelésére - hasmenésének tüneti kezelésére, amennyiben loperamid nem enyhítette a hasmenéses panaszokat. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Fájdalomcsillapítás A kodeint a legkisebb hatásos adagban a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni. Ezt az adagot legfeljebb naponta 4-szer, legalább 6 órás időközönként lehet bevenni. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 240 mg-ot. A kezelés időtartamát 3 napra kell korlátozni, és ha nem érhető el hatásos fájdalomcsillapítás, a betegeknek/gondozóiknak javasolni kell, hogy kérjék ki orvos véleményét. A fájdalomcsillapító hatás érdemben nem erősödik, ha az adagot az ajánlottnál nagyobbra emelik. Felnőttek: Felnőtteknek az ajánlott adag 30-60 mg-6 óránként. A maximális napi adag 240 mg. Gyermekek és serdülők 12-18 éves gyermekek és serdülők: 12 éves vagy idősebb gyermekek és serdülők részére a kodein ajánlott adagja 6 óránként 30-60 mg, amennyiben szükséges, az adag legfeljebb a napi maximális adagig (240 mg) emelhető. Az adagot a testtömeg alapján kell meghatározni (0,5-1 mg/ttkg). 12 évesnél fiatalabb gyermekek: A kodein 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem alkalmazható az opioid-toxicitás kockázata miatt, melyet a kodein morfinná történő alakulása és kiszámíthatatlan metabolizmusa okoz (lásd 4.3 és 4.4 pontok). Hasmenés Felnőttek: Felnőtteknek az ajánlott adag 15-60 mg naponta 3-4 alkalommal. Gyermekek és serdülők 12-18 éves gyermekek és serdülők: Az ajánlott adag 15-60 mg naponta 3-4 alkalommal. 12 évesnél fiatalabb gyermekek A kodein nem alkalmazható 12 éven aluli gyermekek hasmenésének kezelésére, mert esetükben változó és kiszámíthatatlan a kodein morfinná történő átalakulása, így fennáll az opioid toxicitás veszélye (lásd 4.3 és 4.4 pont). Köhögés Felnőttek: Felnőtteknek az ajánlott adag 15-30 mg naponta 3-4 alkalommal. Gyermekek és serdülők 12-18 éves gyermekek és serdülők: A javasolt adag 15-30 mg naponta 3-4 alkalommal. 12 évesnél fiatalabb gyermekek A kodein kontraindikált 12 éven aluli gyermekek köhögésének tüneti kezelésére (lásd 4.3 pont). Speciális betegcsoportok Vesekárosodás Csökkent vesefunkció miatt lassul mind a kodein, mind pedig az aktív metabolit, morfin eliminációja, ami toxicitáshoz vezethet, még terápiás dózisok alkalmazása esetén is. Májkárosodás Nincs rendelkezésre álló adat csökkent májfunkcióval rendelkező betegek esetén a kodein alkalmazására vonatkozólag. Különösen óvatosan kell esetükben megválasztani az alkalmazandó terápiás adagot. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Légzésdepresszió * Obstruktív légzészavarral járó betegség pl.: emphysema * Nem kezelt/gyógyszeres terápiára csak részben reagáló asztma * Májelégtelenség * Akut alkoholos állapot * A kodein továbbá kontraindikált olyan állapotokban, ahol a perisztaltika gátlása kerülendő, ahol fennáll a paralitikus ileus veszélye, ahol hasi disztenzió kialakulhat, vagy olyan akut hasmenéses állapotokban, mint például az akut colitis ulcerosa vagy az antibiotikum-szedéshez társuló colitis (pl. pseudomembranosus colitis), vagy mérgezés okozta hasmenés esetén. * A kodein használata kerülendő emelkedett intracranialis nyomással járó állapotok, valamint fejsérülés esetén (a légzésdepresszió kialakulásának és az emelkedett intracranialis nyomás fokozódásának kockázatán túl a kodein befolyásolhatja a neurológiai vizsgálathoz elengedhetetlen pupilla és egyéb válaszreakciókat). * Kodein nem adható comatosus betegeknek. * 12 éven aluli gyermekeknek, a súlyos, életveszélyes mellékhatások fokozott kockázata miatt. * Minden olyan gyermekkorú betegnél (0-18 éves), akinél obstruktív alvási apnoe miatt tonsillectomiát és/vagy adenotomiát végeznek, mivel fokozott a súlyos és életet veszélyeztető mellékhatások kialakulásának kockázata (lásd 4.4 pont). * Szoptatás alatt (lásd 4.6 pont). * Ismert CYP2D6 ultragyors metabolizáló betegeknél. * MAO-inhibitorokkal történő együttes alkalmazás. Kodein alkalmazása 2 héttel a MAO-inhibitor terápia leállítása után kezdhető. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Codinep különös körültekintéssel alkalmazandó az alábbi esetekben: * Opiodiokkal és MAO-inhibitorokkal történő együttes alkalmazása nem javasolt a központi idegrendszeri excitatio vagy depresszió lehetőségének kockázata miatt (lásd 4.3 és 4.5 pont) * Konvulziók - a kodein indukálhatja vagy súlyosbíthatja a konvulziókat * Toxikus pszichózis * Shock * Hypotonia és shock * Szív-és érrendszeri rendellenességek - a kodein vagolitikus hatását figyelembe kell venni olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben supraventricularis tachycardia szerepel * Csökkent légzésfunkció vagy asthma előfordulása a kórtörténetben * Gyulladásos bélbetegségek - a kodein csökkenti a perisztaltikát, növeli a belek tónusát és szegmentációját így emelve a colon-nyomást, ezért különös óvatossággal alkalmazandó diverticulitisben, akut colitisben, valamint pseudomembranosus colitishez vagy a beleket érintő műtéthez társuló hasmenés esetén. * Emésztőrendszeri műtét - a kodein az emésztőrendszer motilitását megváltoztathatja, így a közelmúltban történt emésztőrendszeri műtét esetén körültekintéssel alkalmazandó * Akut has * A kodein használata székrekedéshez vezethet, ezért javasolt a laxatívummal történő együttes alkalmazása, kivéve, ha hasmenés kezelésére alkalmazzák. * Májkárosodás - ha súlyos fokú, úgy a kodein alkalmazása kerülendő. A kodein alkalmazása kóma kialakulásához vezethet. * Epehólyag-betegség vagy epekövek - az opiodik az epeutak kontrakcióját válthatják ki. Alkalmazása kerülendő epeutakat érintő rendellenességek esetén. * Károsodott vesefunkció * Húgyúti műtét - a kodein miatt kialakuló urethralis sphincter direkt spazmusa következtében vagy constipatio miatt kialakuló vizeletretentiora a nemrég húgyúti műtéten átesett betegek hajlamosabbak * Prosztata megnagyobbodás * Húgyúti szűkület * Phaeochromocytoma - az endogén hisztaminfelszabadulás indukálása révén az opiodiok serkenthetik a katekolaminok felszabadulását * Mellékvesekéreg-elégtelenség pl.: Addison-kór * Myasthenia gravis * Hypothyreosis, kezeletlen myxoedema * Kábítószer-használat vagy -függőség esetén, ide értve az alkoholt * Terhesség (lásd 4.6 pont) * Idős betegekben az opiodiok metabolizmusa és eliminációja jóval lassabb lehet, mint a fiatalabb betegeknél (lásd 4.2 pont) * Folyamatos használat esetén az előny-kockázat profil rendszeres újraértékelése szükséges a kezelőorvos által. CYP2D6 metabolizmus A kodein a CYP2D6 májenzim révén alakul át aktív metabolitjává, morfinná. Amennyiben egy betegnél részben vagy teljesen hiányzik ez az enzim, megfelelő terápiás hatás nem érhető el. Becslések szerint a kaukázusi népesség legalább 7%-ának lehet ilyen enzimhiánya. Extenzív vagy ultragyors metabolizáló betegeknél azonban szokásos adagolás során is fokozott az opioid toxicitás kialakulásának kockázata. Ezek a betegek gyorsan alakítják át a kodeint morfinná a vártnál magasabb szérum morfin szinteket eredményezve. Az opioid toxicitás általános tünetei közé tartozik a zavartság, aluszékonyság, felületes légzés, szűk pupillák, hányinger, hányás, székrekedés és étvágytalanság. Súlyos esetekben előfordulhat életet veszélyeztető, nagyon ritkán fatális keringési és légzési elégtelenség. Az ultragyors metabolizálók becsült előfordulása a különböző népességek/rasszok körében az alábbiakban került összefoglalásra: Populáció Előfordulás Afrikai/Etióp 29% Afro-amerikai 3,4% - 6,5% Ázsiai 1,2% - 2% Kaukázusi 3,6% - 6,5% Görög 6,0% Magyar 1,9% Észak-európai 1%-2% Nyugtató hatású gyógyszerek, mint például a benzodiazepinek vagy benzodiazepinekkel rokon gyógyszerek együttes alkalmazásának kockázata A beteget megfelelően tájékoztatni kell arról, hogy a CodinEP és más nyugtató hatású gyógyszerek, mint például a benzodiazepinek vagy benzodiazepinekkel rokon vegyületek együttes alkalmazása szedációhoz, légzésdepresszióhoz, kómához és halálhoz vezethet. Ezen kockázatok miatt az ilyen szedatív hatású gyógyszerek együttes felírása olyan betegek számára korlátozódik, akiknél alternatív kezelési lehetőségek nem lehetségesek. Ha a CodinEP és más nyugtató hatású gyógyszerek együttes felírásáról születik döntés, akkor a legkisebb hatásos dózist kell a lehető legrövidebb ideig alkalmazni. A betegek szoros monitorozása szükséges a légzésdepresszió és szedáció jeleinek és tüneteinek kialakulása szempontjából. Ajánlott erről tájékoztatni a betegeket és gondozóikat, hogy tisztában legyenek ezekkel a tünetekkel (lásd 4.5 pont). Gyermekek és serdülők Posztoperatív használata gyermekeknél A publikált irodalomban beszámoltak obstruktív alvási apnoe miatt tonsillectomián és/vagy adenoidectomián átesett gyermekeknél posztoperatívan alkalmazott kodein ritka, ám életveszélyes mellékhatásairól, melyek között volt halálos kimenetelű is (lásd még 4.3 pont). Minden gyermek esetében a kodein dózisa a megfelelő dózistartományban volt, azonban ezek a gyermekek a kodein morfinná történő átalakításának vonatkozásában bizonyítottan vagy ultragyors, vagy extenzív metabolizálók voltak. Károsodott légzésfunkciójú gyermekek A kodein nem javasolt azon gyermekek számára, akiknél a légzésfunkció károsodott lehet, ideértve a neuromuscularis betegségeket, súlyos szív- vagy légzőszervi állapotokat, felsőlégúti- vagy tüdő-fertőzéseket, sokszoros traumát vagy kiterjedt sebészeti beavatkozásokat. Ezek a tényezők fokozhatják a morfin toxicitás tüneteit. Laktóz Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény alkalmazása károsan befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges mentális és/vagy fizikai képességeket. Zavartság, aluszékonyság, szédülés, hallucinációk, homályos vagy kettős látás, valamint görcsök léphetnek fel. Az alkohol hatásai fokozódnak kodeinnel együtt fogyasztva. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy amennyiben a fenti tünetek bármelyikét tapasztalják, ne vezessenek gépjárművet, ne kezeljenek gépeket, és nem vegyenek részt semmilyen olyan tevékenységben, ahol mások vagy saját testi épségüket veszélybe sodorhatják. 4.9 Túladagolás A túladagolás hatásait az alkohol és a pszichotróp gyógyszerek egyidejű bevétele fokozza. Felnőtteknél a becsült halálos dózis nagyjából 0,5-1,0 gramm kodein (ami 7-14 mg/ttkg). Tünetek Központi idegrendszeri depresszió - mely magában foglalja a légzésdepressziót - kialakulhat, ám nem valószínű, hogy ez súlyos fokú, kivéve más szedatívumokkal (az alkoholt is ide értve) együtt szedve vagy ha a túladagolás mértéke nagyon nagy. Kóma, tűhegy pupilla és légzésdepresszió hármasa az opioid túladagolás jele. A pupilla dilatációja hypoxia kialakulását jelzi. Hányinger és hányás gyakori. Az opioid túladagolás egyéb tünetei közé tartozik a hypothermia, zavartság, görcsök, súlyos szédülés és álmosság, hypotensio és tachycardia (lehetséges, de nem valószínű), idegesség vagy nyugtalanság, izgatottság, hallucinációk, bradycardia, keringési elégtelenség, lassú vagy nehezített légzés, nagyfokú gyengeség, görcsök, különösen csecsemők és gyermekek esetében. Az opioidok túladagolásával kapcsolatban beszámoltak veseelégtelenségig progrediáló rhabdomyolysisről. Kezelés A kezelés tüneti és szupportív intézkedéseket jelent, beleértve az átjárható légutak biztosítását és a vitális paraméterek monitorozását a beteg stabilizálódásáig. Aktív szén adása megfontolandó olyan felnőtteknél, akik egy órán belül 350 mg-nál és olyan gyermekeknél, akik 5 mg/ttkg-nál több kodeint vettek be. Légzésdepresszióval vagy kómával járó akut túladagoláskor a specifikus opioid antagonista naloxon alkalmazandó az ajánlott adagolási sémák egyikének megfelelően. Mivel a naloxon rövid felezési idejű kompetitív antagonista, súlyos túladagolás esetén ismételt adagok lehetnek szükségesek. A beteget a kodein bevételétől számított legalább 4 órán keresztül, vagy ha elnyújtott felszívódású készítményt vett be, 8 órán keresztül szorosan monitorozni kell. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallt kombinációk (lásd 4.3 pont): MAO-inhibitorok (és egyéb MAO-gátló hatással rendelkező gyógyszerek, úgy mint linezolid, moklobemid és szelegilin) központi idegrendszeri excitatio vagy depresszió kiváltásának veszélye miatt. A MAO-inhibitorokkal történő együttes alkalmazás kerülendő. Kodein alkalmazása 2 héttel a MAO-inhibitor terápia leállítása után kezdhető. Körültekintéssel alkalmazandó kombinációk: Légzőrendszerrel kapcsolatos * Alkohol - fokozott szedatív, hipotenzív és légzésdeprimáló hatás * Szedatív hatással rendelkező antihisztaminok - fokozott szedatív, hipotenzív és légzésdeprimáló hatás * Hipnotikumok, anxiolitikumok és más narkotikus hatással rendelkező analgetikumok - fokozott szedatív és légzésdeprimáló hatás Emésztőrendszerrel kapcsolatos * Antikolinergikumok (pl. atropin) - súlyos obstipatio kockázata, mely akár paralitikus ileushoz és/vagy vizeletretentiohoz is vezethet * Metoklopramid és domperidon - csökken az emésztőrendszerrre kifejtett prokinetikus hatás (a kodein antagonizálja a metoklopramid és a domperidon hatását) * Hasmenés elleni szerek (pl. loperamid, kaolin) - nő a súlyos székrekedés kockázata Központi idegrendszerrel kapcsolatos * Anesztetikumok - fokozott szedatív és hipotenzív hatás * Triciklikus antidepresszánsok - fokozott szedatív hatás * Antipszichotikumok - fokozott szedatív és hipotenzív hatás * Szedatív gyógyszerek, pl. benzodiazepinek vagy a rokon vegyületek: Az opioidok és nyugtató hatású gyógyszerek, mint például a benzodiazepinek vagy benzodiazepinekkel rokon gyógyszerek együttadása növeli a szedáció, légzésdepresszió, hypotonia, coma és halál kockázatát az additív központi idegrendszeri depresszáns hatás miatt. Korlátozni kell az egyidejű alkalmazás dózisát és a kezelés időtartamát (lásd 4.4 pont). * Opioid antagonisták pl. buprenorfin, naltrexon, naloxon - elvonási tüneteket okozhat * Kinidin - csökkent analgetikus hatás * Vérnyomáscsökkentő szerek - fokozott hipotenzív hatás * Nátrium-oxibát - a kodeinnel történő együttes alkalmazás esetén fokozott központi idegrendszeri depressziót és/vagy légzési depressziót és/vagy hipotenziót okozhat Farmakokinetikai kölcsönhatások * Műtét előtt profilaktikusan adott ciprofloxacin - kerülendő az opioidokkal történő premedikáció, mert csökkentik a plazma ciprofloxacin koncentrációját * Ritonavir - emelheti a plazma opioid analgetikum koncentrációját, így a kodeinét is * Mexiletin - a mexiletin lassabban szívódik fel * Cimetidin - a cimetidin gátolja az opioid analgetikumok metabolizmusát, így emelkedett plazma kodein koncentrációhoz vezet Laboratóriumi vizsgálatokkal kapcsolatos * Az opioidok megzavarhatják a gyomorürülési vizsgálatokat, mert növelik a gyomorürülés idejét. Továbbá, a 99mTc technécium-dizofeninnel készült máj- és epeúti képalkotó vizsgálatokat is zavarhatják, mert az opioid kezelés az Oddi-sphincter kontrakcióját okozza, ezzel pedig megemelkedett epeúti nyomáshoz vezet. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Codinep alkalmazásakor a következő mellékhatások fordulhatnak elő. A mellékhatásokat szervrendszerenkénti és előfordulási gyakoriság szerinti csoportosításban tünteti fel az alábbi táblázat. A gyakorisági adatok a következőképpen értendők: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer osztály Mellékhatások Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka anafilaxiás reakció Nem ismert hisztamin felszabadulás miatt kialakuló tünetek, pl. kiütés, urticaria, pruritus, dyspnoe, hyperhidrosis, erythema vagy flush, oedema Pszichiátriai kórképek Nem ismert hangulatváltozás (dysphoria, eufórikus hangulat), depresszió, hallucináció (nem valós dolgok látása, hallása), nyugtalanság, agitáció, rémálmok, zavart tudatállapot, dezorientált állapot, gyógyszer tolerancia vagy dependencia, libidocsökkenés Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert zavart tudatállapot, aluszékonyság, rossz közérzet, vertigo, szédülés, görcsroham, fejfájás, intracranialis nyomásemelkedés, hypothermia Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert pupillaszűkület, homályos látás, kettőslátás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert bradycardia, palpitatio, tachycardia Érbetegségek és tünetek Nem ismert syncope, hypotensio, orthostaticus hypotensio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert nagyobb dózisok esetén légzésdepresszió Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Ritka emésztőrendszeri hipermotilitás és megacolon (krónikus colitis ulcerosában) Nem ismert obstipáció (túlzott székrekedést előidéző hatás hosszabb távú alkalmazás esetén), hasi fájdalom, pancreatitis, hányinger, hányás, szájszárazság Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert epegörcs A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert izommerevség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert ureter spazmus, antidiuretikus hatás, vizeletretentio A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem ismert erektilis diszfunkció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert étvágycsökkenés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert gyengeség, fáradtság Elvonási tünetek: a kodein használatának hirtelen abbahagyása elvonási tüneteket okoz. Ennek tünetei lehetnek: remegés, álmatlanság, nyugtalanság, ingerlékenység, szorongás, depresszió, anorexia, hányinger, hányás, hasmenés, verejtékezés, könnyezés, orrfolyás, tüsszentés, ásítás, piloerectio, pupillatágulat, gyengeség, láz, izomgörcsök, dehidratáció, valamint emelkedett pulzus, légzésszám és vérnyomás. Megjegyzés - a tolerancia gyorsan csökken a kodein használatának hirtelen abbahagyása után, ezért a korábban tolerált dózis újbóli alkalmazása végzetes lehet. Rendszeres hosszantartó kodein-használat függőség és tolerancia kialakulásához vezet. A kezelés abbahagyásakor nyugtalanság és ingerlékenység léphet fel. A fejfájásra szedett fájdalomcsillapítók hosszantartó használata a fejfájást súlyosbíthatja. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Ópium alkaloidok és származékaik, ATC kód: R05D A04 A kodein egy központi idegrendszeri hatású gyenge fájdalomcsillapító. A kodein a µ-opioid receptorokon keresztül fejti ki hatását, habár alacsony affinitással rendelkezik ezen receptorok iránt, és fájdalomcsillapító hatása a morfinná történő átalakulásnak köszönhető. Köhögés és hasmenés kezelésére is használják. Kimutatták, hogy a kodein, különösen más fájdalomcsillapítókkal, például paracetamollal kombinálva, hatékony az akut nociceptív fájdalom kezelésében is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A kodein és sói könnyen felszívódnak a gyomor-bél traktusból. A csúcs plazmakoncentráció körülbelül 1 óra múlva várható. A kodeint O- és N-demetilációval a máj kodeinné és norkodeinné alakítja. A kodein és metabolitjai szinte teljes mértékben a vesén keresztül választódnak ki, főként glükuronsavas konjugátumok formájában. A plazma féléletideje 3 és 4 óra közötti értékre tehető. Felszívódás A kodein jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. Orális adagolás után a csúcskoncentráció 1-2 óra elteltével várható. Eloszlás A kodein átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe. A kodein plazmafehérje kötődésének mértéke 7-25% körüli. Biotranszformáció A kodeint a CYP3A4 enzim metabolizálja norkodeinné, ami később glükuronidációval inaktiválódik. A felszívódott kodein körülbelül 10%-át a CYP2D6 enzim morfinná demetilálja. A továbbiakban a morfin aktív metabolittá, morfin-6-glükuroniddá alakul át. Elimináció A kodein a májban metabolizálódik, és körülbelül 37%-a glükuronid konjugátumokként, 10%-a pedig változatlan formában eliminálódik a vesén keresztül. A plazma eliminációs felezési ideje kb. 3-4 óra, ami májkárosodás vagy túladagolás esetén akár 6 óra is lehet. Speciális betegcsoportok (CYP2D6 polimorfizmus) Egy genetikai polimorfizmus miatt a kaukázusi népesség mintegy 7 %-a nem rendelkezik működő CYP2D6 enzimmel. A kodein fájdalomcsillapító hatása az ilyen betegekben csökkenhet a morfinképződés hiánya miatt. Továbbá, a kaukázusi populáció 1-5%-a megnövekedett CYP2D6 aktivitással rendelkezik. Ezen betegeknél megemelkedhet a plazma morfin szintje (lásd 4.4 és 4.6 pont) és különösen a károsodott vesefunkció esetén számolni kell a morfin mellékhatásaival, mivel csökken a kodein aktív metabolitjának, a morfin-6-glükuronidnak az eliminációja. A megnövekedett CYP2D6 enzimaktivitás gyakrabban fordul elő az afrikai és a mediterrán népesség körében. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nem állnak rendelkezésre olyan preklinikai adatok, melyek az alkalmazási előírásban eddig tárgyaltak mellett további releváns adatokkal szolgálnának a felíró részére. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Codinep 10 mg tabletta 30, 60, 90 vagy 100 tabletta PVC/PVdC//Alu buborékcsomagolásban és kartondobozban, betegtájékoztatóval. 50, 100 vagy 250 tabletta nedvességmegkötő betéttel és biztonsági gyűrűvel ellátott PP kupakkal lezárt fehér, átlátszatlan HDPE tartályban és kartondobozban, betegtájékoztatóval. Codinep 15 mg tabletta 30, 60, 90 vagy 100 tabletta PVC/PVdC//Alu buborékcsomagolásban és kartondobozban, betegtájékoztatóval. 50, 100 vagy 250 tabletta nedvességmegkötő betéttel és biztonsági gyűrűvel ellátott PP kupakkal lezárt fehér, átlátszatlan HDPE tartályban és kartondobozban, betegtájékoztatóval. Codinep 20 mg tabletta 20, 30, 60, 90 vagy 100 tabletta PVC/PVdC//Alu buborékcsomagolásban és kartondobozban, betegtájékoztatóval. 50, 100 vagy 250 tabletta nedvességmegkötő betéttel és biztonsági gyűrűvel ellátott PP kupakkal lezárt fehér, átlátszatlan HDPE tartályban és kartondobozban, betegtájékoztatóval. Codinep 30 mg tabletta 30, 60, 90 vagy 100 tabletta PVC/PVdC//Alu buborékcsomagolásban és kartondobozban, betegtájékoztatóval. 50, 100 vagy 250 tabletta nedvességmegkötő betéttel és biztonsági gyűrűvel ellátott PP kupakkal lezárt fehér, átlátszatlan HDPE tartályban és kartondobozban, betegtájékoztatóval. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások PVC/PVdC//Alu buborékcsomagolás: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében a buborékcsomagolást tartsa a dobozában. HDPE tartály: Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. 6.3 Felhasználhatósági időtartam PVC/PVdC//Alu buborékcsomagolás: 2 év HDPE tartály: 3 év A tartály első felbontását követően: 12 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA ExtractumPharma zrt. 1044 Budapest, Megyeri út 64. Tel.: 06-1-233-0661 Fax: 06-1-233-1426 E-mail: budapest@expharma.hu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Codinep 10 mg tabletta OGYI-T-23519/01 30x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/02 50x HDPE tablettatartály OGYI-T-23519/03 60x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/04 90x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/05 100x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/06 100x HDPE tablettatartály OGYI-T-23519/07 250x HDPE tablettatartály Codinep 15 mg tabletta OGYI-T-23519/08 30x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/09 50x HDPE tablettatartály OGYI-T-23519/10 60x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/11 90x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/12 100x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/13 100x HDPE tablettatartály OGYI-T-23519/14 250x HDPE tablettatartály Codinep 20 mg tabletta OGYI-T-23519/29 20x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/15 30x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/16 50x HDPE tablettatartály OGYI-T-23519/17 60x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/18 90x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/19 100x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/20 100x HDPE tablettatartály OGYI-T-23519/21 250x HDPE tablettatartály Codinep 30 mg tabletta OGYI-T-23519/22 30x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/23 50x HDPE tablettatartály OGYI-T-23519/24 60x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/25 90x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/26 100x PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23519/27 100x HDPE tablettatartály OGYI-T-23519/28 250x HDPE tablettatartály 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. március 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020.04.24. 13 OGYEI/2628/2020 OGYEI/2632/2020 OGYEI/2634/2020 OGYEI/2637/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A rendelkezésre álló korlátozott adatok alapján elmondható, hogy a terhesség alatti kodein használattal összefüggésben nem fordultak elő gyakrabban veleszületett születési rendellenességek. Az ópiátok átjutnak a placentán. Közvetlenül a szülés előtt alkalmazva a kodein várhatóan légzésdepresszót okoz az újszülöttben. Az ópiátok terhesség alatt történő rendszeres használata a magzatnál fizikai dependenciát, az újszülöttnél pedig elvonási tüneteket okoz. Állatkísérletes, reprodukciós toxicitást vizsgáló adatok nem utalnak a kodein direkt károsító hatására. A Codinep terhesség során csak akkor alkalmazandó, ha feltétlenül szükséges. Gastroparesis és aspirációs pneumónia léphet fel az anyánál szülés közben. A vajúdás késői szakaszában, valamint koraszülött csecsemő világrahozatala esetén a kodein használatát kerülni kell. Szoptatás A kodein szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont) A kodein és aktív metabolitja nagyon alacsony dózisban jelen lehet a humán anyatejben szokásos terápiás adagok mellett, de nem valószínű, hogy károsan hat a szoptatott csecsemőre. Ha azonban a beteg ultragyors CYP2D metabolizáló, akkor az anyatejben az aktív metabolit, a morfin magasabb koncentrációban lehet jelen, ami nagyon ritka esetekben a csecsemőnél opioid toxicitás tüneteihez vezethet, mely fatális lehet. Amennyiben akár az anyánál, akár a csecsemőnél opioid toxicitás tünetei alakulnak ki, minden kodein tartalmú gyógyszer használatát fel kell függeszteni és alternatív non-opioid fájdalomcsillapítót felírni. Súlyos esetekben opioid antagonista naloxont kell adni a fellépő tünetek visszafordítására. | 
