Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Por: fehér vagy sárgásszínű, enyhén higroszkópos, kristályos por. Az elkészített oldat pH-jának értéke 6,0-8,0 közötti. Az elkészített oldat ozmolaritása: - intramuscularis injekció esetén 0,97-1,12 osmol/kg; - intravénás injekció esetén 0,40 osmol/kg; - intravénás infúziós oldat esetén 0,49-0,79 osmol/kg. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPharmacenter Europe Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Ceftriaxon Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 1 g ceftriaxont tartalmaz (ceftriaxon-nátrium formájában) injekciós üvegenként. Ceftriaxon Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 2 g ceftriaxont tartalmaz (ceftriaxon-nátrium formájában) injekciós üvegenként. Ismert hatású segédanyag Ceftriaxon Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz A készítmény egy dózisa (1 g) 3,6 mmol (82,8 mg) nátriumot tartalmaz. Ceftriaxon Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz A készítmény egy dózisa (2 g) 7,2 mmol (165,6 mg) nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nitrogén (védőgáz) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Ceftriaxon Pharmacenter az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél, az időre született újszülötteket is beleértve (születéstől kezdve): - bacterialis meningitis; - területen szerzett tüdőgyulladás; - kórházban szerzett tüdőgyulladás; - akut otitis media; - intraabdominalis fertőzések; - szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is); - csont- és ízületi fertőzések; - szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések; - gonorrhoea; - syphilis; - bacterialis endocarditis. A Ceftriaxon Pharmacenter alkalmazható még: - krónikus obstruktív pulmonalis betegség akut fellángolásainak kezelésére felnőtteknél; - disszeminált Lyme-borelliosis (korai [2-es stádium] és késői [3-as stádium]) kezelésére felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél, beleértve a 15 naposnál idősebb újszülötteket is; - műtéti sebfertőzések megelőzésére a műtét előtt; - olyan neutropeniás betegek kezelésére, akiknek a láza gyaníthatóan bakteriális fertőzéssel áll összefüggésben; - olyan betegek kezelésére, akiknél bármelyik fent felsorolt fertőzéssel összefüggő, vagy feltételezhetően összefüggő bacteriaemia alakult ki. A Ceftriaxon Pharmacenter-t egyéb antibakteriális szerekkel kell együttadni, amikor a gyógyszer spektruma nem fedi le a betegség hátterében álló lehetséges baktériumok teljes tartományát (lásd 4.4 pont). Az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazásáról szóló hivatalos irányelveket figyelembe kell venni. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A dózis a fertőzés súlyosságától, a fertőzést kiváltó mikroorganizmus érzékenységétől, a fertőzés helyétől és típusától, továbbá a beteg életkorától, valamint máj- és vesefunkciójától függ. Az alábbi táblázatokban feltüntetett ajánlott dózisok az ezen indikációkban általában javasolt adagok. Különösen súlyos esetekben mérlegelni kell az ajánlott dózistartomány felső határának alkalmazását. Felnőttek, serdülők és 12 éven felüli gyermekek (?50 kg) A ceftriaxon dózisa* A kezelés gyakorisága** Javallatok 1-2 g Naponta egyszer Területen szerzett tüdőgyulladás Krónikus obstruktív pulmonalis betegség akut exacerbációja Intraabdominalis fertőzések Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is) 2 g Naponta egyszer Kórházban szerzett tüdőgyulladás Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések Csont- és ízületi fertőzések 2-4 g Naponta egyszer Olyan neutropeniás betegek kezelése, akiknek a láza gyaníthatóan bakteriális fertőzéssel áll összefüggésben Bacterialis endocarditis Bacterialis meningitis * Dokumentált bacteriaemia esetén mérlegelni kell az ajánlott dózistartomány felső határának alkalmazását. ** Napi kétszeri (12 óránkénti) adagolás mérlegelhető napi 2 g-nál nagyobb adagok alkalmazása esetén. Specifikus adagolási rendet igénylő indikációk felnőttek, serdülők és 12 éven felüli gyermekek (?50 kg) esetében: * Akut otitis media Egyetlen, 1-2 g-os intramuscularis Ceftriaxon Pharmacenter-adag adható. Korlátozott adatok arra utalnak, hogy súlyos állapotú betegeknél, vagy ha a korábbi terápia sikertelennek bizonyult, a Ceftriaxon Pharmacenter intramuscularisan, napi 1-2 g dózisban 3 napon keresztül adva hatásos lehet. * Műtéti sebfertőzések megelőzése a műtét előtt Egyetlen 2 g-os adag a műtét előtt. * Gonorrhoea Egyetlen 500 mg-os intramuscularis adag. * Syphilis Az általánosan ajánlott dózis 500 mg-1 g naponta egyszer, ill. 2 g naponta egyszer neurosyphilis esetén, 10-14 napon keresztül. A dózisra vonatkozó ajánlások syphilisben, beleértve a neurosyphilist is, korlátozott adatokon alapulnak. A nemzeti, ill. helyi útmutatásokat figyelembe kell venni. * Disszeminált Lyme-borelliosis (korai [2-es stádium] és késői [3-as stádium]) 2 g naponta egyszer, 14-21 napon keresztül. A kezelés ajánlott időtartama változó, a nemzeti vagy helyi útmutatásokat figyelembe kell venni. Gyermekek és serdülők Újszülöttek 15 napos kortól, csecsemők és gyermekek 12 éves korig (<50 kg) Az 50 kg-os vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekeknek a szokásos felnőtt adagot kell adni. A ceftriaxon dózisa* A kezelés gyakorisága** Javallatok 50-80 mg/ttkg naponta egyszer Intraabdominalis fertőzések Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is) Területen szerzett tüdőgyulladás Kórházban szerzett tüdőgyulladás 50-100 mg/ttkg (max. 4 g) naponta egyszer Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések Csont- és ízületi fertőzések Olyan neutropeniás betegek kezelése, akiknek a láza gyaníthatóan bakteriális fertőzéssel áll összefüggésben 80-100 mg/ttkg (max. 4 g) naponta egyszer Bacterialis meningitis 100 mg/ttkg (max. 4 g) naponta egyszer Bacterialis endocarditis * Dokumentált bacteriaemia esetén mérlegelni kell az ajánlott dózistartomány felső határának alkalmazását. ** Napi kétszeri (12 óránkénti) adagolás mérlegelhető napi 2 g-nál nagyobb adagok alkalmazása esetén. Specifikus adagolási rendet igénylő indikációk legalább 15 napos újszülöttek, csecsemők és legfeljebb 12 éves korú gyermekek (<50 kg) esetében: * Akut otitis media Az akut otitis media kezelésére kezdő dózisként egyetlen, 50 mg/ttkg-os intramuscularis Ceftriaxon Pharmacenter-adag adható. Korlátozott adatok arra utalnak, hogy ha a gyermek állapota súlyos vagy a kezdeti terápia sikertelennek bizonyult, a Ceftriaxon Pharmacenter intramuscularisan, napi 50 mg/ttkg dózisban 3 napon keresztül adva hatásos lehet. * Műtéti sebfertőzések megelőzése a műtét előtt Egyetlen 50-80 mg/ttkg-os adag a műtét előtt. * Syphilis Az általánosan ajánlott dózis 75-100 mg/ttkg (max. 4 g) naponta egyszer, 10-14 napon keresztül. A dózisra vonatkozó ajánlások syphilisben, a neurosyphilist is beleértve, erősen korlátozott adatokon alapulnak. A nemzeti vagy helyi útmutatásokat kell figyelembe venni. * Disszeminált Lyme-borelliosis (korai [2-es stádium] és késői [3-as stádium]) 50-80 mg/ttkg naponta egyszer, 14-21 napon keresztül. A kezelés ajánlott időtartama változó, a nemzeti vagy helyi útmutatásokat kell figyelembe venni. 0-14 napos újszülöttek A Ceftriaxon Pharmacenter ellenjavallt koraszülötteknél a korrigált 41 hetes életkor (terhességi hetek száma + születés óta eltelt hetek száma) eléréséig. A ceftriaxon dózisa* A kezelés gyakorisága Javallatok 20-50 mg/ttkg Naponta egyszer Intraabdominalis fertőzések Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is) Közösségben szerzett tüdőgyulladás Kórházban szerzett tüdőgyulladás Csont- és ízületi fertőzések Olyan neutropeniás betegek kezelése, akiknek a láza gyaníthatóan bakteriális fertőzéssel áll összefüggésben 50 mg/ttkg Naponta egyszer Bacterialis meningitis Bacterialis endocarditis * Dokumentált bacteriaemia esetén mérlegelni kell az ajánlott dózistartomány felső határának alkalmazását. Az 50 mg/ttkg-os maximális napi adagot nem szabad túllépni. Specifikus adagolási rendet igénylő javallatok 0-14 napos újszülöttek esetében: * Akut otitis media Az akut otitis media kezelésére kezdő dózisként egyetlen, 50 mg/ttkg-os intramuscularis Ceftriaxon Pharmacenter-adag adható. * Műtéti sebfertőzések megelőzése a műtét előtt Egyetlen 20-50 mg/ttkg-os dózis a műtét előtt. * Syphilis Az általánosan ajánlott dózis 50 mg/ttkg naponta egyszer, 10-14 napon keresztül. A dózisra vonatkozó ajánlások syphilisben, beleértve a neurosyphilist is, erősen korlátozott adatokon alapulnak. A nemzeti vagy helyi útmutatásokat kell figyelembe venni. A kezelés időtartama A terápia időtartama a betegség lefolyásától függ. Az antibiotikum-terápia általános szabályai szerint a ceftriaxon adagolását még legalább 48-72 óráig folytatni kell azután, hogy a beteg láztalan lett, vagy a baktérium eradikációja bizonyíthatóan megtörtént. Idősek A szokásos felnőtteknél javasolt adagolást időseknél sem szükséges változtatni, ha a beteg vese- és májműködése kielégítő. Májkárosodásban szenvedő betegek A rendelkezésre álló adatok szerint nincs szükség a dózis módosítására enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban, ha a beteg veseműködése normális. Májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó vizsgálati adat nem áll rendelkezésre (lásd 5.2 pont) Vesekárosodásban szenvedő betegek Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges csökkenteni a ceftriaxon dózisát, ha a májműködés normális. Csak preterminális veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <10 ml/perc) kell a napi maximális adagot 2 gra vagy ennél kisebbre csökkenteni. Dializált betegeknél nincs szükség dózispótlásra a dialízis után. A peritonealis dialízis, illetve a hemodialízis nem távolítja el a ceftriaxont. A biztonságosság és hatásosság szoros klinikai ellenőrzése ajánlott. Súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek Azoknál a betegeknél, akiknek máj- és veseműködése is súlyosan károsodott, a biztonságosság és hatásosság szoros klinikai ellenőrzése ajánlott. Az alkalmazás módja Intravénás vagy intramuscularis alkalmazásra. A Ceftriaxon Pharmacenter beadható intravénás infúzióban legalább 30 percen keresztül (javasolt alkalmazási mód) vagy lassú intravénás injekcióban 5 percen keresztül. Intermittáló intravénás adagolás esetén az injekciót 5 percen keresztül kell beadni lehetőleg nagyobb vénákba. Az 50 mg/ttkg-os vagy ezt meghaladó intravénás adagot csecsemőknek és 12 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknek infúzióban kell beadni. Újszülötteknek az intravénás dózisokat 60 percen keresztül kell beadni a bilirubin encephalopathia potenciális kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.3 és 4.4 pont). Az intramuscularis alkalmazás abban az esetben megfontolandó, ha az intravénás módszer alkalmazása nem lehetséges, vagy kevésbé megfelelő a beteg számára. A 2 g-nál nagyobb adagok esetében az intravénás mód alkalmazandó. A ceftriaxon-kalcium precipitátumok képződésének veszélye miatt a ceftriaxon ellenjavallt újszülöttkorban (?28 nap), ha a gyermek kalcium-tartalmú intravénás oldattal történő kezelést igényel (vagy ha ilyenre várhatóan szükség lesz), beleértve a folyamatos kalcium-tartalmú infúziókat is, pl. parenteralis táplálás esetén (lásd 4.3 pont). A ceftriaxon injekciós üveg tartalmát nem szabad kalcium-tartalmú oldószerekkel (pl. Ringer- vagy Hartmann-oldattal) feloldani, ill. az intravénás beadásra már elkészített oldatot nem szabad tovább hígítani velük, mivel precipitátum alakulhat ki. Ceftriaxon-kalcium precipitátum alakulhat ki akkor is, ha a ceftriaxon az intravénás beadás során az infúziós szerelékben keveredik kalcium-tartalmú oldattal. Ezért a ceftriaxont és a kalcium-tartalmú oldatokat nem szabad összekeverni, illetve egyidejűleg beadni (lásd a 4.3, 4.4 és 6.2 pont). A műtéti sebfertőzések preoperatív megelőzésére a ceftriaxont 30-90 perccel a műtét előtt kell beadni. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A ceftriaxonnal, bármely más cefalosporinnal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) korábbi előfordulása bármely más, béta-laktám-típusú antibiotikummal (penicillinek, monobaktámok és karbapenemek) szemben. A ceftriaxon ellenjavallt: - Koraszülötteknél az utolsó menstruációtól számított 41. hetes életkor (terhességi hetek száma + születés óta eltelt hetek száma) eléréséig* - Időre született újszülötteknél (28 napos korig), az alábbiak fennállásakor: - hyperbilirubinaemia, icterus, illetve hypoalbuminaemia vagy acidózis, mivel ezekben az állapotokban a bilirubin-kötődés feltehetően károsodik* - intravénás kalcium-kezelés vagy kalcium-tartalmú infúzió adásakor (vagy ha várhatóan szükség lesz rá), a ceftriaxon-kalcium só precipitátum kialakulásának kockázata miatt (lásd 4.4, 4.8 és 6.2 pont). *In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a ceftriaxon kiszoríthatja a bilirubint a szérum albumin kötődési helyről, és ennek következtében ilyen betegeknél bilirubin encephalopathia fejlődhet ki. Ha a ceftriaxon lidokain-oldattal kerül feloldásra, az intramuscularis ceftriaxon-injekció beadása előtt meg kell győződni arról, hogy a lidokain adása nem ellenjavallt (lásd 4.4 pont). Az ide vonatkozó információkat, különös tekintettel az ellenjavallatokra, lásd a lidokain alkalmazási előírásában. A lidokain-tartalmú ceftriaxon-oldatot soha nem szabad intravénásan beadni. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók Egyéb béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan súlyos, néha halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciók előfordulásáról számoltak be (lásd 4.8 pont). Súlyos túlérzékenységi reakció esetén a ceftriaxon-kezelést azonnal le kell állítani, és megfelelő sürgősségi kezelést kell indítani. A Ceftriaxon Pharmacenter-kezelés megkezdése előtt tisztázni kell, hogy a betegnél korábban fellépett-e súlyos túlérzékenységi reakció a ceftriaxonnal, egyéb cefalosporinokkal vagy bármely más béta-laktám-típusú szerrel szemben. Körültekintően kell eljárni, ha a ceftriaxont olyan betegnek adják, akinél korábban egyéb béta-laktám antibiotikumok nem súlyos túlérzékenységi reakciót váltottak ki. Súlyos, bőrt érintő mellékhatásokról (Stevens-Johnson-szindróma vagy Lyell-szindróma/toxicus epidermalis necrolysis) számoltak be, az ilyen események gyakorisága azonban nem ismert (lásd 4.8 pont). Kölcsönhatás kalcium-tartalmú készítményekkel Beszámoltak olyan halálos kimenetelű esetekről, amikor kalcium-ceftriaxon precipitátumok alakultak ki egy hónaposnál fiatalabb koraszülött és időre született újszülöttek tüdejében és veséjében. Közülük legalább egy kapott ceftriaxont és kalciumot különböző időpontokban és különböző intravénás szerelékeken keresztül. A rendelkezésre álló tudományos adatok között az újszülöttekre vonatkozó adatokon kívül nincsen olyan jelentés, amely intravaszkuláris precipitátumok igazolt kialakulásáról számolt volna be ceftriaxonnal és kalcium-tartalmú oldatokkal vagy bármilyen más kalcium-tartalmú készítménnyel kezelt betegeknél. In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy más korcsoportokkal összehasonlítva újszülötteknél fokozott a ceftriaxon-kalcium kicsapódásának a kockázata. Bármilyen életkorú betegnél a ceftriaxont tilos összekeverni vagy egyidejűleg beadni bármilyen kalcium-tartalmú intravénás oldattal, még különböző infúziós szerelékeken vagy beadási helyeken keresztül sem. A 28 napnál idősebb betegeknél azonban szabad ceftriaxont és kalcium-tartalmú oldatot egymást követően adni, amennyiben a precipitáció megakadályozása céljából különböző helyeken adják be őket, vagy az infúziós szereléket kicserélik, ill. fiziológiás sóoldattal alaposan átmossák a két infúzió között. Azoknál a betegeknél, akiknek folyamatos kalcium-tartalmú teljes parenterális táplálásra (total parenteral nutrition, TPN) van szükségük, az egészségügyi szakembereknek mérlegelni kell más, a precipitáció hasonló kockázatával nem járó antibakteriális kezeléseket. Amennyiben folyamatos táplálást igénylő betegeknél ceftriaxon adása szükséges, a TPN-oldat és a ceftriaxon adható egyidejűleg, de különböző helyekre bevezetett infúziós szerelékeken keresztül. Másik lehetőség az, hogy a ceftriaxon-infúzió idejére a TPN-oldat infúziós adagolását leállítják, és a két infúzió között átmossák az infúziós szerelékeket (lásd a 4.3, 4.8, 5.2 és 6.2 pont). Gyermekek és serdülők Újszülötteknél, csecsemőknél és gyermekeknél a Ceftriaxon Pharmacenter biztonságossága és hatékonysága az "Adagolás és alkalmazás" c. részben (lásd 4.2 pont) feltüntetett adagok alapján került megállapításra. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a ceftriaxon, egyes cefalosporinokhoz hasonlóan képes kiszorítani a bilirubint a szérum albuminról. A Ceftriaxon Pharmacenter ellenjavalt koraszülötteknél és olyan időre született újszülötteknél, akiknél fennáll a bilirubin encephalopathia kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Immunmediált hemolítikus anémia A cefalosporin típusú antibiotikumok, így a Ceftriaxon Pharmacenter adása kapcsán is beszámoltak immunmediált hemolitikus anémia előfordulásáról (lásd 4.8 pont). Mind felnőttek, mind gyermekek Ceftriaxon Pharmacenter-kezelése során észleltek súlyos - akár halálos kimenetelű - hemolitikus anémiát. Amennyiben a ceftriaxon-kezelés során a beteg anémiás lesz, gondolni kell a ceftriaxonnal összefüggő anémiára is, és az ok tisztázásáig fel kell függeszteni a ceftriaxon-kezelést. Hosszú távú kezelés Hosszú távú kezelés során rendszeres időközönként ellenőrizni kell a teljes vérképet. Colitis/nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása Szinte az összes antibiotikum, így a ceftriaxon alkalmazásával kapcsolatban is beszámoltak antibiotikum-kezeléshez társuló colitis és pseudomembranosus colitis előfordulásáról, melyek súlyosságukat tekintve az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedő esetek voltak. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél a ceftriaxon-kezelés során vagy azt követően hasmenés lép fel, fontos gondolni erre a diagnózisra (lásd 4.8 pont). Mérlegelendő a ceftriaxon-kezelés leállítása, valamint Clostridium difficile elleni specifikus kezelés indítása. Nem szabad perisztaltikát gátló gyógyszereket adni. A többi antibiotikumhoz hasonlóan nem érzékeny mikroorganizmusok okozta felülfertőzés fordulhat elő. Súlyos vese- és májelégtelenség Súlyos vese-és májelégtelenségben a biztonságosság és a hatásosság szoros klinikai ellenőrzése javasolt (lásd 4.2 pont). Kölcsönhatás szerológiai próbákkal A Ceftriaxon Pharmacenter-kezelés befolyásolhatja a Coombs-teszt eredményét, melynek következtében a teszt álpozitív eredményt adhat. Ceftriaxon Pharmacenter-kezelés mellett a galactosaemia-teszt is álpozitív eredményt adhat (lásd 4.8 pont). A vizeletből nem enzimatikus módszerrel végzett glükózmeghatározás is álpozitív eredményt adhat, ezért Ceftriaxon Pharmacenter-kezelés során a vizeletből történő glükózmeghatározást enzimatikus módszerrel kell végezni (lásd 4.8 pont). A ceftriaxon jelenlétének hatására néhány vércukorszintmérő készülék által jelzett glükózszint tévesen alacsony lehet. Kérjük, olvassa el az adott készülék használati útmutatóját. Amennyiben szükséges, alternatív mérési módszereket kell alkalmazni. Nátrium Ceftriaxon Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Ez a gyógyszer 82,8 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 4,14% ának felnőtteknél. Ceftriaxon Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Ez a gyógyszer 165,6 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 8,28% ának felnőtteknél. Antibakteriális spektrum Mivel a ceftriaxon antibakteriális hatásának spektruma korlátozott, előfordulhat, hogy bizonyos típusú fertőzésekben - kivéve, ha a kórokozó azonosítása már megtörtént - önmagában nem alkalmas a terápiára (lásd 4.2 pont). Polimikrobiális fertőzésekben, amikor a feltételezett kórokozók között ceftriaxonnal szemben rezisztens mikroorganizmusok is vannak, mérlegelni kell egy további antibiotikum alkalmazását. Lidokain alkalmazása Ha a ceftriaxon lidokain-oldattal kerül feloldásra, a ceftriaxon-oldatot kizárólag intramuscularis injekcióként szabad beadni. Az alkalmazás előtt a lidokain alkalmazási előírásában részletezett ellenjavallatokat, figyelmeztetéseket és további releváns információkat figyelembe kell venni (lásd 4.3 pont). A lidokain-oldatot soha nem szabad intravénásan beadni. Epekövesség Ha az ultrahangvizsgálat során árnyékokat figyeltek meg, gondolni kell kalcium-ceftriaxon precipitátumok lehetőségére is. Az epehólyag ultrahangvizsgálata során epekővel összetéveszthető árnyékokat figyeltek meg, melyek gyakrabban fordultak elő napi 1 g-os vagy ezt meghaladó ceftriaxon-dózisok mellett. Különösen óvatosnak kell lenni gyermekek esetében. Ezek a precipitátumok a ceftriaxon-kezelés befejezése után eltűnnek. A kalcium-ceftriaxon precipitátumok ritkán klinikai tünetekkel társulnak. Tünetek esetén konzervatív, nem-sebészeti megoldás javasolt, és a ceftriaxon-kezelés leállításáról a kezelőorvosnak az előny/kockázat arány egyedi mérlegelése alapján kell döntenie (lásd 4.8 pont). Epepangás Ceftriaxonnal kezelt betegeknél pancreatitist figyeltek meg, amely esetleg epeút-elzáródás miatt alakult ki (lásd 4.8 pont). A legtöbb betegnél az epepangás és sludge-képződés rizikófaktorai voltak jelen, pl. megelőző erélyes kezelés, súlyos betegség és teljes parenterális táplálás. A Ceftriaxon Pharmacenter-rel kapcsolatos biliáris precipitáció kiváltó vagy kofaktor szerepe nem zárható ki. Vesekövesség Vesekövesség eseteiről számoltak be, melyek a ceftriaxon-kezelés befejezése után reverzibilisnek bizonyultak (lásd 4.8 pont). Tünetekkel járó esetekben ultrahangos vizsgálat indokolt. Azoknál a betegeknél, akiknek korábban vesekövük vagy hypercalciuriájuk volt, a gyógyszer alkalmazásáról a kezelőorvosnak az előny/kockázat arány egyedi mérlegelése alapján kell döntenie. Encephalopathia A ceftriaxon alkalmazásával kapcsolatban encephalopathiát jelentettek (lásd 4.8 pont), ku¨lönösen súlyos vesekárosodásban (lásd 4.2 pont) vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedő idős betegeknél. Ha a ceftriaxon okozta encephalopathia gyanúja meru¨l fel (pl. a tudatszint csökkenése, megváltozott mentális állapot, myoclonus, görcsrohamok esetén), mérlegelni kell a ceftriaxon-kezelés leállítását. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A ceftriaxon-kezelés ideje alatt nemkívánatos hatások léphetnek fel (pl. szédülés), amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). A betegeknek óvatosnak kell lenniük, ha gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén hányinger, hányás, hasmenés jelentkezhet. A ceftriaxon koncentrációját nem lehet hemodialízissel vagy peritonealis dialízissel csökkenteni. Nincsen specifikus antidotum. A túladagolás kezelése tüneti. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Ceftriaxon Pharmacenter injekciós üveg tartalmát nem szabad kalcium-tartalmú oldószerekkel, mint pl. Ringer- vagy Hartmann-oldattal feloldani, illetve az intravénás beadásra már elkészített oldatot nem szabad tovább hígítani velük, mivel precipitátum alakulhat ki. Ceftriaxon-kalcium precipitátum alakulhat ki akkor is, ha a ceftriaxon az intravénás beadás során az infúziós szerelékben keveredik kalcium-tartalmú oldattal. A ceftriaxont tilos kalcium-tartalmú intravénás oldattal egyidejűleg beadni, beleértve Y-csatlakozón keresztül beadott folyamatos kalcium-tartalmú infúziókat is, pl. parenterális tápláláskor. Újszülötteken kívül a betegek kaphatnak ceftriaxont és kalcium-tartalmú oldatot egymást követően, amennyiben a két infúzió között az infúziós szereléket alaposan átmossák egy kompatibilis oldattal. Felnőtt és köldökzsinórból vett újszülött plazmán végzett in vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy újszülötteknél fokozott a ceftriaxon-kalcium precipitátum kialakulásának kockázata (lásd 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 és 6.2 pont). Orális antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazás növelheti a K-vitamin-ellenes hatást és a vérzés kockázatát. A nemzetközi normalizált arány (INR) gyakori monitorozása és a K-vitamin-ellenes hatású gyógyszer adagolásának megfelelő beállítása javasolt a ceftriaxon-kezelés alatt és után is (lásd 4.8 pont). Nem bizonyított, hogy a cefalosporinokkal történő együttes alkalmazás növeli az aminoglikozidok vesére gyakorolt toxikus hatását. Ilyen esetekben az aminoglikozid-szintek (és a veseműködés) monitorozására vonatkozó klinikai gyakorlati ajánlásokat szigorúan követni kell. Egy in vitro vizsgálatban ceftriaxon és klóramfenikol együttadásakor antagonista hatásokat tapasztaltak. E megfigyelés klinikai relevanciája nem ismert. Nem jelentettek interakciót a ceftriaxon és per os alkalmazott kalcium-tartalmú készítmények között, illetve az intramuscularisan adott ceftriaxon és kalcium-tartalmú készítmények (intravénás vagy per os) között. Ceftriaxonnal kezelt betegeknél a Coombs-teszt álpozitív eredményt adhat. A ceftriaxonnal kezelt betegeknél, hasonlóan a többi antibiotikumhoz, a galactosaemia-teszt is álpozitív eredményt adhat. Hasonlóképpen, a vizeletből nem enzimatikus módszerrel végzett glükózmeghatározás is álpozitív eredményt adhat, ezért ceftriaxon-kezelés során a vizeletből történő glükózmeghatározást enzimatikus módszerrel kell végezni. Nagy ceftriaxon-dózisok és erélyes diuretikumok (pl. furoszemid) együttadását követően nem figyeltek meg vesefunkció-károsodást. Probenecid egyidejű adagolása nem csökkenti a ceftriaxon eliminációját. 6.2 Inkompatibilitások Irodalmi adatok alapján a ceftriaxon inkompatibilis amszakrinnel, vankomicinnel, flukonazollal és aminoglikozidokkal. A ceftriaxon-tartalmú oldatot nem szabad más gyógyszerrel összekeverni vagy más gyógyszerhez hozzáadni, kivéve a 6.6 pontban felsoroltakat. Különösen a kalcium-tartalmú oldószereket (pl. Ringer-oldat, Hartmann-oldat) nem szabad alkalmazni a ceftriaxon injekciós üvegek tartalmának feloldására, ill. az intravénás beadásra elkészített oldatot nem szabad tovább hígítani velük, mivel csapadékkiválás alakulhat ki. A ceftriaxont tilos összekeverni vagy egyidejűleg beadni kalcium-tartalmú oldattal, beleértve a teljes parenterális táplálásra használt oldatot is (lásd a 4.2, 4.3, 4.4 és 4.8 pont). Amennyiben a Ceftriaxon Pharmacenter-t más antibiotikummal együtt tervezik beadni, az alkalmazás nem történhet ugyanazzal a fecskendővel vagy ugyanabban az infúziós oldatban. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A ceftriaxon leggyakrabban jelentett mellékhatásai az eosinophilia, a leukopenia, a thrombocytopenia, a hasmenés, a bőrkiütés és az emelkedett májenzimszintek. A ceftriaxon alkalmazásával összefüggő mellékhatások gyakoriságának meghatározásánál használt adatok klinikai vizsgálatokból származnak. A gyakoriság szerinti besorolás az alábbi megegyezésen alapul: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert a Fertőző betegségek és parazitafertőzések Genitális gombás fertőzés Pseudo-membranosus colitisb Felülfertőzésb Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Eosinophyilia Leukopenia Thrombocytopenia Granulocytopenia Anaemia Coagulopathia Haemolitikus anaemiab Agranulocytosis Immunrendszeri betegségek és tünetek Anafilaxiás sokk Anafilaxiás reakció Anafilaktoid reakció Túlérzékenységb Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Encephalopathia Convulsio A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Vertigo Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenésb Híg széklet Hányinger Hányás Pancreatitisb Stomatitis Glossitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Emelkedett májenzimszintek Epehólyag-precipitátumokb Magicterus Hepatitisc Cholestaticus hepatitisb,c A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés Viszketés Urticaria Stevens-Johnson-szindrómab Toxicus epidermalis necrolysisb Erythema multiforme Akut generalizált exanthematosus pustulosis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Haematuria Glycosuria Oliguria Veseprecipitátumok (reverzibilis) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Phlebitis Az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom Pyrexia Oedema Hidegrázás Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Emelkedett kreatininszint a vérben Álpozitív Coombs-teszt-eredményb Álpozitív galactosaemia-teszt-eredményb Álpozitív eredmény nem enzimatikus módszerrel történő glükóz-meghatározásnálb a A forgalomba hozatalt követően jelentett esetek alapján. Mivel ezeket a reakciókat önkéntes alapon jelentik bizonytalan méretű populációból, gyakoriságukat nem lehet megbízhatóan megbecsülni, ezért az ilyen eseményeket a "Nem ismert" gyakorisági kategóriába sorolják. b Lásd 4.4 pont. c A ceftriaxon-kezelés abbahagyásával általában reverzibilis Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Fertőző betegségek és parazitafertőzések A ceftriaxon alkalmazását követően kialakuló hasmenést Clostridium difficile is okozhatja. Megfelelő folyadék- és elektrolitpótlást kell megkezdeni (lásd 4.4 pont). Ceftriaxon-kalcium só precipitátumok Ritkán súlyos, és egyes esetekben halálos kimenetelű nemkívánatos hatásokról számoltak be koraszülötteknél és időre született újszülötteknél (<28 nap), akik intravénás ceftriaxont és kalciumot kaptak. Post-mortem ceftriaxon-kalcium só precipitátumokat mutattak ki a tüdőben és a vesékben. Újszülötteknél a precipitátum-képződés fokozott kockázatának hátterében a kisebb vértérfogat és a ceftriaxon felnőttekhez képest hosszabb felezési ideje áll (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont). A vesében kialakuló ceftriaxon precipitátumok eseteit jelentették, főként gyermekeknél, akiket nagy dózisokkal kezeltek (pl. ?80 mg/ttkg/nap, vagy az összdózis meghaladta a 10 g-ot), és akiknél más rizikófaktorok is jelen voltak (pl. kiszáradás vagy ágyhoz kötöttség). Ezen esemény tünetmentes is lehet vagy tünetekkel járhat, uréter elzáródást és postrenalis akut veseelégtelenséget okozhat, azonban a ceftriaxon-kezelés abbahagyását követően általában reverzibilis (lásd 4.4 pont). Ceftriaxon-kalcium só kicsapódást figyeltek meg az epehólyagban, főként olyan betegeknél, akik a szokásos, javasolt dózisnál nagyobb adagot kaptak. Prospektív vizsgálatokban gyerekeknél intravénás adagolás során a kicsapódás előfordulási gyakorisága változó volt, egyes esetekben elérte a 30%-ot is. Lassú infúzió (20-30 perc) mellett ritkábban fordul elő. Ez a hatás általában tünetmentes, bár a precipitátumok mellett ritkán tünetek is jelentkezhetnek, így pl. fájdalom, hányinger és hányás. Az ilyen esetekben tüneti kezelés javasolt. A ceftriaxon-kezelés befejezését követően a precipitátum-képződés rendszerint reverzibilis (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibiotikumok, Harmadik generációs cefalosporinok ATC kód: J01DD04 Hatásmechanizmus A ceftriaxon a penicillinkötő fehérjékhez (penicillin-binding proteins, PBPs) történő kötődése után gátolja a baktérium sejtfalának szintézisét. Ez a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézisének leállását eredményezi, ami végül a baktériumsejt líziséhez és halálához vezet. Rezisztencia A ceftriaxonnal szembeni rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet a felelős: * béta-laktamázok általi hidrolízis, beleértve a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázokat (ESBL-ek), karbapenemázokat és Amp C enzimeket is, melyek egyes aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálhatók vagy stabilan derepresszálhatók; * a penicillinkötő fehérjék csökkent affinitása a ceftriaxon iránt; * a külső membrán impermeabilitása Gram-negatív baktériumokban; * bakteriális effluxpumpák. Az érzékenységi tesztek határértékei A minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által meghatározott határértékei a következők: Kórokozó Hígítási próba (MIC, mg/l) Érzékeny Rezisztens Enterobacteriaceae ?1 >2 Staphylococcus spp. a. a. Streptococcus spp. (A, B, C és G csoport) b. b. Streptococcus pneumoniae ?0,5c, >2 Streptococcus viridans csoport ?0,5 >0,5 Haemophilus influenzae ?0,125c >0,125 Moraxella catarrhalis ?1 >2 Neisseria gonorrhoeae ?0,125 >0,125 Neisseria meningitidis ?0,125 c >0,125 Kingella kingae ?0,06 >0,06 Nem fajtól függő határértékek ?1 >2 a. Az érzékenységre a cefoxitinnel szembeni érzékenység alapján következtettek. b. Az érzékenységre a benzilpenicillinnel szembeni érzékenység alapján következtettek. c. Ritkák azok a törzsek, melyek ceftriaxonra vonatkozó MIC-értékei az érzékenységi határérték fölé esnek? ha ilyen törzset izolálnak, a vizsgálatot ismételten el kell végezni, és amennyiben az eredmény megerősítést nyer, az izolátumot referencialaboratóriumba kell küldeni. Klinikai hatásosság adott kórokozókkal szemben A szerzett rezisztencia elterjedtsége földrajzilag és idővel változhat egyes fajokra vonatkozóan, ezért ajánlott beszerezni a helyi rezisztenciára vonatkozó adatokat, különösen, ha súlyos fertőzések kezeléséről van szó. Ha szükséges, szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi elterjedtsége olyan mértékű, hogy a ceftriaxon használhatósága legalábbis bizonyos fertőzések esetében kérdéses. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny) L Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-érzékeny) L Streptococcus pyogenes (A csoport) Streptococcus agalactiae (B csoport) Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans csoport Gram-negatív aerobok Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoea Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia spp. Treponema pallidum Fajok, melyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet Gram-pozitív aerobok Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Gram-negatív aerobok Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli% Klebsiella pneumoniae% Klebsiella oxytoca% Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobok Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens Eredendően rezisztens fajok Gram-pozitív aerobok Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Gram-negatív aerobok Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobok Clostridium difficile Egyéb baktériumok: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum L Valamennyi meticillin-rezisztens Staphylococcus a ceftriaxonnal szemben is rezisztens. + Rezisztencia-arány >50% legalább egy régióban % Az ESBL-termelő törzsek mindig rezisztensek 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az átlagos ceftriaxon-csúcskoncentráció egy 500 mg-os, ill. 1 g-os ceftriaxon-dózis intravénás bolusban történő beadása után kb. 120, ill. 200 mg/l. 500 mg, 1 g, ill. 2 g-os ceftriaxon intravénás infúzióban való beadását követően a ceftriaxon plazmaszintje kb. 80, 150, ill. 250 mg/l. Eloszlás A ceftriaxon eloszlási térfogata 7-12 l. A legjelentősebb kórokozók többségének minimális gátló koncentrációját jóval meghaladó koncentrációkban mutatható ki a szövetekben, így pl. a tüdőben, a szívben, az epeutakban, a májban, a tonsillában, a középfülben és az orrnyálkahártyában, a csontban, valamint a cerebrospinalis, pleuralis, prosztata- és szinoviális folyadékban. Ismételt adagolás esetén az átlagos csúcskoncentráció (Cmax) 8-15%-kal emelkedik, és a dinamikus egyensúlyi állapot az esetek többségében - az adagolás módjától függően - 48-72 órán belül alakul ki. Penetráció különleges szövetekbe A ceftriaxon átjut az agyhártyákon. A penetráció mértéke akkor a legnagyobb, amikor a meninxek gyulladtak. A jelentések szerint a ceftriaxon cerebrospinalis folyadékban mérhető átlagos csúcskoncentrációja bakteriális meningitisben elérheti akár a plazmaszint 25%-át is, míg azoknál a betegeknél, akiknek meninxei nincsenek gyulladásban, ez az arány 2%. A cerebrospinalis folyadékban a ceftriaxon csúcskoncentrációja nagyjából 4-6 órával az intravénás injekció beadása után alakul ki. A ceftriaxon átjut a placentabarrieren, és alacsony koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe (lásd 4.6 pont). Fehérjekötődés A ceftriaxon reverzibilisen kötődik az albuminhoz. 100 mg/l alatti plazmakoncentrációk esetén a plazmafehérje-kötődés 95% körüli. A kötődés telíthető, és a megkötött gyógyszer részaránya a koncentráció emelkedésével csökkenést mutat (300 mg/l plazmakoncentrációnál legfeljebb 85%-os). Biotranszformáció A ceftriaxon szisztémásan nem metabolizálódik, hanem a bélflóra alakítja át inaktív metabolitokká. Elimináció Az össz-ceftriaxon (kötött és nem kötött) plazma-clearance-e 10-22 ml/perc, vese clearance-e pedig 5-12 ml/perc. A ceftriaxon 50-60%-a változatlan formában ürül a vizelettel, elsősorban glomerulusfiltráció útján, míg 40-50%-a változatlan formában az epével választódik ki. Az össz-ceftriaxon eliminációs felezési ideje felnőttekben kb. 8 óra. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a ceftriaxon farmakokinetikája csak kissé változik, az eliminációs felezési idő csak enyhén emelkedik (kevesebb mint kétszeresére), még azoknál a betegeknél is, akiknek veseműködése súlyosan károsodott. A felezési idő vesekárosodásban tapasztalt viszonylag kismértékű megnyúlása a nem renalis clearance kompenzatorikus növekedésének köszönhető, melynek hátterében a fehérjekötődés csökkenése és az össz-ceftriaxon nem renalis clearance-ének ennek megfelelő növekedése áll. Májkárosodásban szenvedő betegeknél a ceftriaxon eliminációs felezési ideje a renalis clearance kompenzatorikus emelkedése miatt nem nyúlik meg. Ez részben annak is tulajdonítható, hogy nő a ceftriaxon szabad plazmafrakciója, melynek következtében az összgyógyszer-clearance a megfigyeltek szerint paradox módon nő, és az eloszlási térfogat az össz-clearance-szel párhuzamosan emelkedik. Idősek 75 év feletti időseknél az átlagos felezési idő általában a fiatal felnőtteknél megfigyelt értékek 2-3-szorosára megnyúlik. Gyermekek Újszülötteknél megnyúlik a ceftriaxon felezési ideje. Születéstől 14 napos életkorig a szabad ceftriaxon szintjének további emelkedését okozhatja olyan faktorok jelenléte, mint pl. csökkent glomerulusfiltráció vagy megváltozott fehérjekötődés. A felezési idő gyermekkorban rövidebb, mint újszülött- vagy felnőttkorban. Az össz-ceftriaxon plazma-clearance-e és eloszlási térfogata a felnőttekéhez képest magasabb újszülött-, csecsemő- és gyermekkorban. Linearitás/nem-linearitás A ceftriaxon farmakokinetikája nem lineáris, és - ha a teljes gyógyszerkoncentrációval számolunk - az eliminációs felezési idő kivételével az összes alapvető farmakokinetikai paraméter dózisfüggő, és a dózissal arányosnál kisebb mértékben emelkedik. A nonlinearitás hátterében a plazmafehérje-kötődés telíthetősége áll, ezért a nonlinearitás csak az össz-plazma-ceftriaxon tekintetében figyelhető meg, a szabad (nem kötött) ceftriaxon vonatkozásában nem. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés A többi béta-laktámhoz hasonlóan az in vivo hatásossággal korreláló legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás mutató az adagolási intervallum azon részének százalékos aránya, melynek során a nem kötött hatóanyag koncentrációja meghaladja a ceftriaxon adott célfajokra meghatározott minimális gátló koncentrációját (MIC) (vagyis %T > MIC). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Állatkísérletek bizonyítják, hogy kutyáknál és majmoknál a ceftriaxon-kalcium só magas dózisai kövek és precipitátumok képződéséhez vezetnek az epehólyagban, mely hatás reverzibilisnek bizonyult. Az állatkísérletek során nem igazoltak reprodukciós toxicitást vagy genotoxikus hatást. A ceftriaxonnal nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Ceftriaxon Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 1 g por 15 ml-es, átlátszó, I-es típusú injekciós üvegben vagy 10 ml-es, átlátszó, II-es típusú injekciós üvegben, brómbutil gumidugóval, lepattintható védőlappal és alumínium kupakkal lezárva. 10 db injekciós üveg dobozban. Ceftriaxon Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 2 g por 30 ml-es, átlátszó, I-es típusú injekciós üvegben vagy 50 ml-es, átlátszó, III-as típusú injekciós üvegben, brómbutil gumidugóval, lepattintható védőlappal és alumínium kupakkal lezárva. 10 db injekciós üveg dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Mint minden parenterális készítményt, ezt a gyógyszert is a használat előtt vizuálisan ellenőrizni kell, és amennyiben az oldat a bomlás jeleit mutatja vagy kicsapódást tartalmaz, meg kell semmisíteni. Az injekciós (infúziós) oldatot a beadás előtt kell elkészíteni. A ceftriaxon alkalmazható intravénásan, intramuscularisan vagy intravénás infúzióban, amelyet legalább 30 perc alatt kell beadni. Intramuscularis injekció 1 g ceftriaxont 3,5 ml 1%-os lidokain-hidroklorid-oldatban kell feloldani. 2 g ceftriaxont 7 ml 1%-os lidokain-hidroklorid-oldatban kell feloldani. Az oldatot mélyen a farizomba kell beinjektálni. Ugyanarra a helyre nem ajánlott 1 g-nál többet beadni. Lidokain-tartalmú oldatot nem szabad intravénásan beadni. Intravénás injekció 1 g ceftriaxont 10 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani. Az oldatot közvetlenül a vénába vagy egy intravénás infúzió csőrendszerén keresztül kell beinjektálni lassan, 5 perc alatt. Intravénás infúzió 2 g ceftriaxont 40 ml megfelelő kalciummentes infúziós oldatban (0,9%-os nátrium-klorid-oldat, 5%-os vagy 10%-os glükóz-oldat) kell feloldani. Az infúziót legalább 30 perc alatt kell beadni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátás vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer elkészítés utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felbontatlan injekciós üveg: 3 év. Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása legfeljebb 25 °C-on tárolva 6 órán át, 2-8 oC-on 72 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, általános esetben 2-8 oC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha az elkészítés ellenőrzött és validált aszeptikus köru¨lmények között történt. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pharmacenter Europe Kft. 2089 Telki Zápor u. 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA Ceftriaxon Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz OGYI-T-23626/01 10 × 1 g 15 ml-es, átlátszó, I-es típusú injekciós üvegben OGYI-T-23626/04 10 × 1 g 10 ml-es, átlátszó, II-es típusú injekciós üvegben Ceftriaxon Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz OGYI-T-23626/02 10 × 2 g 30 ml-es, átlátszó, I-es típusú injekciós üvegben OGYI-T-23626/03 10 × 2 g 50 ml-es, átlátszó, III-as típusú injekciós üvegben 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. december 3. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. október 17. 2 OGYÉI/54841/2021 OGYÉI/54842/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A ceftriaxon átjut a placentán. A ceftriaxon terhességben történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatokon végzett vizsgálatokban nem bizonyítottak közvetlen vagy közvetett káros hatást az embrionális/foetalis, perinatalis és postnatalis fejlődésre (lásd 5.3 pont). A ceftriaxon terhességben, különösképpen az első trimeszterben csak abban az esetben adható, ha a kezeléssel járó előnyök meghaladják a kockázatokat. Szoptatás A ceftriaxon kis koncentrációban kiválasztódik a humán anyatejbe, a ceftriaxon terápiás dózisai mellett mindazonáltal nem várható a szoptatott csecsemőnél fellépő hatás. A hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzésének kockázata azonban nem zárható ki. Számolni kell a szenzitizáció lehetőségével is. El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a ceftriaxon-kezelést szakítják meg / tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából. Termékenység Reprodukciós vizsgálatokban nem bizonyítottak káros hatást a férfi vagy női termékenységre. | 
