Mediris

Adagolás

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Tresuvi-t folyamatos subcutan vagy intravénás infúzió formájában kell alkalmazni. A tartós használatra behelyezett, centrális vénás katéterekkel járó kockázatok (többek között a súlyos, szisztémás fertőzések) miatt a (hígítatlan) készítmény subcutan infúziója az alkalmazás előnyben részesített módja. A folyamatos intravénás infúziót a treprosztinil subcutan infúzióval már stabilizált, vagy a subcutan gyógyszerbevitelre intoleránssá vált, továbbá azoknak a betegeknek kell fenntartani, akik esetében ezeket a kockázatokat elfogadhatónak tekintik.
A terápiát csak a pulmonalis artériás hypertonia kezelésében gyakorlattal rendelkező klinikus kezdheti meg és követheti nyomon.

Felnőttek

A kezelés megkezdése olyan betegeknél, akik először részesülnek prosztaciklin-terápiában.
A kezelést csak szigorú orvosi felügyelet mellett, intenzív ellátást biztosító orvosi létesítményben szabad elkezdeni.
A javasolt kezdeti infúziós sebesség 1,25 ng/ttkg/perc. Ha a beteg ezt a kezdeti dózist rosszul tolerálja, akkor az infúzió sebességét 0,625 ng/ttkg/percre kell csökkenteni.

Dózismódosítások
Az infúzió sebességét orvosi felügyelet mellett a kezelés első négy hetében hetenként 1,25 ng/ttkg/perccel, majd ezután hetenként 2,5 ng/ttkg/perccel kell emelni.
Az adagolást egyedileg és orvosi felügyelet mellett kell módosítani a fenntartó adag eléréséig, amelynél a tünetek enyhülnek, és amelyet a beteg tolerál.

A gyógyszer csak abban az esetben bizonyult tartósan hatásosnak a 12 hetes, legfontosabb vizsgálatok során, ha az adagot havonta átlagosan 3-4 alkalommal megemelték. A többszöri dózismódosítás célja olyan adag megállapítása, amely mellett a PAH tünetei enyhülnek, míg a treprosztinil túlzott mértékű farmakológiai hatásai minimálisra csökkennek.
A mellékhatások, mint például a bőrpír, a fejfájás, a hypotensio, a hányinger, a hányás és a hasmenés, általában a treprosztinil beadott dózisával vannak összefüggésben. Ezek a kezelés során elmúlhatnak, ha azonban továbbra is fennállnak, vagy a beteg számára elviselhetetlenné válnak, intenzitásuk mérséklése érdekében az infúzió sebessége csökkenthető.

A klinikai vizsgálatok követési fázisa során elért átlagos adag 12 hónap után 26 ng/ttkg/perc, 24 hónap után 36 ng/ttkg/perc, 48 hónap után pedig 42 ng/ttkg/perc volt.
Elhízott betegek esetében (akiknek a testtömege legalább 30%-kal haladja meg az ideális értéket) a kezdeti dózist és a további emelések mértékét az ideális testtömegük alapján kell meghatározni.

A treprosztinil hirtelen elhagyása vagy adagjának gyors és jelentős csökkentése "rebound" pulmonalis artériás hypertoniát válthat ki. Emiatt ajánlott elkerülni a treprosztinil-terápia megszakítását, továbbá a nem szándékos, hirtelen dóziscsökkenés vagy a beadás megszakítása után a lehető leghamarabb javasolt újraindítani az infúziót. A treprosztinil infúzió újrakezdésének legjobb stratégiája még kidolgozandó - ezt orvosi képzettségű személyzetnek kell megtennie, eseti alapon. Az esetek zömében néhány órás megszakítás után a treprosztinil infúzió ugyanazzal a sebességgel indítható újra; hosszabb ideig tartó megszakítás esetén szükségessé válhat a treprosztinil adagjának újratitrálása.

Idősek

A treprosztinillel végzett klinikai vizsgálatokba nem vontak be elegendő számú 65 éves és idősebb beteget ahhoz, hogy meg lehessen határozni, eltérően reagál-e a szervezetük a fiatalabb betegekéhez képest. Egy populációs farmakokinetikai (PK) analízisben a treprosztinil plazmaclearance értéke 20%-kal csökkent. Időskorú betegek esetében általában elővigyázatosan kell meghatározni a dózist a csökkent máj-, vese- és szívműködés, valamint az esetleges kísérőbetegségek, illetve az alkalmazott egyéb gyógyszeres kezelések figyelembevételével.

Gyermekek és serdülők
A gyógyszer 18 éven aluli betegekre gyakorolt hatásairól kevés adat áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok alapján nem következtethetünk arra, hogy vajon a felnőtteknél javasolt adagolási rend hatásossága és biztonságossága gyermekek illetve serdülők számára is extrapolálható-e.

Kockázatnak kitett betegek

Májkárosodás
A plazma treprosztinil-expozíció (plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület; AUC-érték) növekedésének mértéke 260% és 510% közé esik enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás, a Child-Pugh osztályozás szerinti A, illetve B stádium esetén. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodással rendelkező betegeknél a treprosztinil plazmaclearance értéke akár 80%-ra is lecsökkent. Májkárosodás esetén a betegek kezelésekor tehát óvatosan kell eljárni, a szisztémás expozíció fokozódásának veszélye miatt, amely csökkentheti a tolerálhatóságot, és fokozhatja a dózisfüggő mellékhatásokat.
A treprosztinil kezdeti adagját 0,625 ng/ttkg/percre kell csökkenteni, és a dózis növelésénél nagy körültekintéssel kell eljárni.

Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A treprosztinil nem ürül ki dialízissel [lásd Farmakokinetikai tulajdonságok (5.2 pont)].

Az intravénás epoprosztenol-kezelésre való átállás módszere
Amikor intravénás epoprosztenol-kezelésre való átállás szükséges, az átállási fázist szigorú orvosi felügyelet mellett kell végezni. Tájékoztatási célból közöljük az ilyen átállás esetén javasolt, alábbi kezelési rendet. A treprosztinil-infúzió adagját először lassan kell csökkenteni, 2,5 ng/ttkg/perccel. Miután legalább 1 órán keresztül alkalmaztuk az új treprosztinil-adagot, elkezdhetjük az epoprosztenol-kezelést, maximálisan 2 ng/ttkg/perc epoprosztenol-adaggal. A treprosztinil-adagot ezután legalább 2 órás, egymást követő időközönként csökkentsük, miközben fokozatosan emeljük az epoprosztenol adagját, miután legalább egy órán keresztül alkalmaztuk a kezdeti dózist.

Az alkalmazás módja

Alkalmazás folyamatos subcutan infúzióban
A Tresuvi folyamatos subcutan infúzió formájában adandó be, subcutan katéter segítségével, hordozható infúziós pumpát használva.
A gyógyszerbevitel esetleges megszakadásának elkerülése érdekében a beteg elérhető közelségében tartalék infúziós pumpát és tartalék subcutan infúziós készletet kell elhelyezni, hogy a gyógyszer beadásához szükséges felszerelés előre nem látható meghibásodása ne okozzon gondot.

A hígítatlan Tresuvi subcutan beadásához használt hordozható infúziós pumpa legyen:
1) kisméretű és könnyű,
2) alkalmas az infúziós sebesség beállítására, körülbelül 0,002 ml/órás fokozatokban,
3) ellátva eltömődés, alacsony akkumulátortöltöttség, programozási hiba és motorhiba esetén történő riasztással,
4) a beprogramozott beadási sebesség szempontjából legalább +/- 6% pontosságú,
5) (folyamatos vagy pulzáló) pozitív nyomás által vezérelt.

A tartálynak polipropilénből vagy üvegből kell lennie.
A betegeket pontosan meg kell tanítani a pumpa használatára, programozására, az infúziós készlet kezelésére, valamint csatlakoztatásának módjára.

Az infúziót nem szabad olyankor feltölteni, amikor az éppen be van kötve a betegnek, mert ez véletlen túladagoláshoz vezethet.

Az infúziós sebesség ? (ml/óra) az alábbi képlet alapján számolható ki:

? (ml/óra) = D (ng/ttkg/perc) × T (ttkg) × [0,00006 / treprosztinil-koncentráció (mg/ml)]

D = előírt dózis ng/ttkg/perc értékben kifejezve
T = a beteg testtömege kg-ban kifejezve
A Tresuvi-ból 1; 2,5; 5 és 10 mg/ml-es koncentrációjú készítmények vannak forgalomban.

Subcutan infúzióként a Tresuvi-t további hígítás nélkül kell adagolni a kiszámolt subcutan infúziós sebességgel (ml/óra), amelyet a beteg dózisa (ng/ttkg/perc), testtömege (ttkg) és a Tresuvi injekciós üveg tartalmának koncentrációja (mg/ml) alapján határoznak meg. Használat közben egy hígítatlan Tresuvi tartály (fecskendő) maximálisan 14 napig adagolható 37 ?C-on. A subcutan infúzió sebességét a következő képlet alapján kell meghatározni:

Subcutan infúzió sebessége (ml/óra)
=
dózis (ng/ttkg/perc)
×
Tömeg (kg)
×
0,00006*

Tresuvi injekciós üvegen feltüntetett hatáserősség (mg/ml)

*Átváltási faktor 0,00006 = 60 perc/óra × 0,000001 mg/ng
A subcutan infúzió számításának példái az alábbiakban találhatók:

1. példa:
Egy 60 kg tömegű egyén esetében az 1,25 ng/ttkg/perc ajánlott kezdeti dózisnál az 1 mg/ml Tresuvi injekciós üveg koncentrációt használva, az infúzió sebességét a következőképpen számoljuk ki:

Subcutan infúzió sebessége (ml/óra)
=
1,25 ng/ttkg/perc
×
60 kg
×
0,00006
= 0,005 ml/óra

1 mg/ml

2. példa:
Egy 65 kg tömegű egyén esetében a 40 ng/ttkg/perc ajánlott kezdeti dózisnál az 5 mg/ml Tresuvi injekciós üveg koncentrációt használva, az infúzió sebességét a következőképpen számoljuk ki:

Subcutan infúzió sebessége (ml/óra)
=
40 ng/ttkg/perc
×
65 kg
×
0,00006
= 0,031 ml/óra

5 mg/ml

Az 1. táblázatban a 2,5 mg/ml-es Tresuvi készítményre vonatkozó subcutan infúziós sebességek láthatók, különböző testtömegű betegek esetében, ahol a testtömegegységenkénti adag maximálisan 42,5 ng/ttkg/perc lehet.

1. táblázat:
A subcutan pumpa infúziós sebessége (ml/óra) Tresuvi beadása esetén
2,5 mg/ml-es treprosztinil koncentrációnál

Beteg testtömege (kg)
Dózis (ng/ttkg/perc)
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
5
0,003
0,004
0,004
0,005
0,005
0,006
0,007
0,007
0,008
0,008
0,009
0,010
0,010
0,011
0,011
0,012
6,25
0,004
0,005
0,005
0,006
0,007
0,008
0,008
0,009
0,010
0,011
0,011
0,012
0,013
0,014
0,014
0,015
7,5
0,005
0,005
0,006
0,007
0,008
0,009
0,010
0,011
0,012
0,013
0,014
0,014
0,015
0,016
0,017
0,018
8,75
0,005
0,006
0,007
0,008
0,009
0,011
0,012
0,013
0,014
0,015
0,016
0,017
0,018
0,019
0,020
0,021
10
0,006
0,007
0,008
0,010
0,011
0,012
0,013
0,014
0,016
0,017
0,018
0,019
0,020
0,022
0,023
0,024
11,25
0,007
0,008
0,009
0,011
0,012
0,014
0,015
0,016
0,018
0,019
0,020
0,022
0,023
0,024
0,026
0,027
12,5
0,008
0,009
0,011
0,012
0,014
0,015
0,017
0,018
0,020
0,021
0,023
0,024
0,026
0,027
0,029
0,030
13,75
0,008
0,010
0,012
0,013
0,015
0,017
0,018
0,020
0,021
0,023
0,025
0,026
0,028
0,030
0,031
0,033
15
0,009
0,011
0,013
0,014
0,016
0,018
0,020
0,022
0,023
0,025
0,027
0,029
0,031
0,032
0,034
0,036
16,25
0,010
0,012
0,014
0,016
0,018
0,020
0,021
0,023
0,025
0,027
0,029
0,031
0,033
0,035
0,037
0,039
17,5
0,011
0,013
0,015
0,017
0,019
0,021
0,023
0,025
0,027
0,029
0,032
0,034
0,036
0,038
0,040
0,042
18,75
0,011
0,014
0,016
0,018
0,020
0,023
0,025
0,027
0,029
0,032
0,034
0,036
0,038
0,041
0,043
0,045
20
0,012
0,014
0,017
0,019
0,022
0,024
0,026
0,029
0,031
0,034
0,036
0,038
0,041
0,043
0,046
0,048
21,25
0,013
0,015
0,018
0,020
0,023
0,026
0,028
0,031
0,033
0,036
0,038
0,041
0,043
0,046
0,048
0,051
22,5
0,014
0,016
0,019
0,022
0,024
0,027
0,030
0,032
0,035
0,038
0,041
0,043
0,046
0,049
0,051
0,054
23,75
0,014
0,017
0,020
0,023
0,026
0,029
0,031
0,034
0,037
0,040
0,043
0,046
0,048
0,051
0,054
0,057
25
0,015
0,018
0,021
0,024
0,027
0,030
0,033
0,036
0,039
0,042
0,045
0,048
0,051
0,054
0,057
0,060
27,5
0,017
0,020
0,023
0,026
0,030
0,033
0,036
0,040
0,043
0,046
0,050
0,053
0,056
0,059
0,063
0,066
30
0,018
0,022
0,025
0,029
0,032
0,036
0,040
0,043
0,047
0,050
0,054
0,058
0,061
0,065
0,068
0,072
32,5
0,020
0,023
0,027
0,031
0,035
0,039
0,043
0,047
0,051
0,055
0,059
0,062
0,066
0,070
0,074
0,078
35
0,021
0,025
0,029
0,034
0,038
0,042
0,046
0,050
0,055
0,059
0,063
0,067
0,071
0,076
0,080
0,084
37,5
0,023
0,027
0,032
0,036
0,041
0,045
0,050
0,054
0,059
0,063
0,068
0,072
0,077
0,081
0,086
0,090
40
0,024
0,029
0,034
0,038
0,043
0,048
0,053
0,058
0,062
0,067
0,072
0,077
0,082
0,086
0,091
0,096
42,5
0,026
0,031
0,036
0,041
0,046
0,051
0,056
0,061
0,066
0,071
0,077
0,082
0,087
0,092
0,097
0,102

Alkalmazás folyamatos intravénás infúzióban külső hordozható infúziós pumpa segítségével

A Tresuvi-t folyamatos intravénás infúzióban centrális vénás katéteren át, külső hordozható infúziós pumpával kell alkalmazni. Ideiglenesen is alkalmazható perifériás, lehetőleg nagy vénába bevezetett vénakanülön át. A néhány óránál hosszabb perifériás infúzió thrombophlebitis fokozott kockázatával járhat (lásd 4.8 pont).

A gyógyszerbevitel esetleges megszakításait elkerülendő, a beteg számára tartalék infúziós pumpát és infúziós szerelékeket is biztosítani kell, arra az esetre, ha a gyógyszer alkalmazásához szükséges készülék meghibásodna.

A hígított Tresuvi intravénás beadásához használt külső hordozható infúziós pumpa legyen:
1) kisméretű és könnyű;
2) alkalmas az infúziós sebesség beállítására, körülbelül 0,05 ml/óra fokozatokban. Az áramlási sebesség jellemzően 0,4-2 ml/óra;
3) ellátva riasztással eltömődés / nincs adagolás, alacsony akkumulátortöltöttség, programozási hiba és motorhiba esetére;
4) pontos: az óránként beadandó dózist legalább ą 6%-os pontossággal juttassa be;
5) pozitív nyomás által vezérelt. A tartály anyaga poli(vinil-klorid), polipropilén vagy üveg legyen.

A Tresuvi-t steril, injekcióhoz való vízzel vagy 0,9%-os (tömeg/térfogat) nátrium-klorid injekcióval kell hígítani és intravénásan, folyamatos infúzióban, műtéti úton behelyezett állandó centrális vénás katéteren vagy - ideiglenesen - perifériás vénakanülön át kell beadni, intravénás gyógyszerbevitelre szolgáló infúziós pumpával.

Megfelelő külső, hordozható infúziós pumpa és tartály használata esetén először az infúzió beadásának kívánt időtartamát lehetővé tevő, előre meghatározott infúziós sebességet kell kiválasztani.
A hígított Tresuvi alkalmazásának maximális időtartama nem lehet hosszabb 24 óránál (lásd 6.3 pont).

Az intravénás infúziós rendszerek tartályainak térfogata jellemzően 20, 50 vagy 100 ml. Az intravénás infúzió szükséges beadási sebességének (ml/óra), a beteg számára előírt dózisnak (ng/ttkg/perc), valamint a beteg testtömegének (kg) a meghatározása után a treprosztinil hígított intravénás oldatának koncentrációja (mg/ml) a következő képlettel számolható ki:

1. lépés

Hígított intravénás treprosztinil-oldat koncentrációja (mg/ml)
=
dózis (ng/ttkg/perc)
×
Testtömeg (kg)
×
0,00006

Intravénás infúzió sebessége (ml/óra)

A hígított intravénás treprosztinil-oldat adott tartályméretnek megfelelő koncentrációjának előállításához szükséges Tresuvi mennyisége a következő képlettel számolható ki:

2. lépés

A Tresuvi mennyisége
(ml)
=
Hígított intravénás treprosztinil-oldat koncentrációja
(mg/ml)
×
A tartályban lévő hígított Tresuvi oldat össztérfogata
(ml)

Tresuvi injekciós üvegen feltüntetett hatáserősség
(mg/ml)

Ezután a Tresuvi számított mennyiségét a tartályba töltjük, elegendő térfogatú oldószerrel (steril injekcióhoz való víz vagy 0,9%-os NaCl injekció) együtt, a szükséges össztérfogat eléréséig.

Íme néhány példa az intravénás infúzióra vonatkozó számításokra:

3. példa:
Egy 60 kg-os személy 5 ng/ttkg/perc dózist kap előre meghatározott 1 ml/órás intravénás infúziós sebességgel, 50 ml-es tartályból. A treprosztinil hígított intravénás oldatának a koncentrációját a következőképpen számítjuk ki:

1. lépés
Hígított intravénás treprosztinil-oldat koncentrációja
(mg/ml)
=
5 ng/ttkg/perc
×
60 kg
×
0,00006

= 0,018 mg/ml
(18 000 ng/ml)

1 ml/óra

A 0,018 mg/ml összkoncentrációjú és 50 ml össztérfogatú hígított treprosztinil előállításához (1 mg/ml hatáserősségű kiszerelés felhasználása esetén) szükséges Tresuvi mennyiséget a következőképpen számítjuk ki:

2. lépés

A Tresuvi mennyisége
(ml)

=
0,018 mg/ml
× 50 ml = 0,9 ml

1 mg/ml

A treprosztinil hígított intravénás oldatát a 3. példában szereplő személynek szánt koncentrációban tehát úgy készítenénk el, hogy 0,9 ml 1 mg/ml Tresuvi-t adagolnánk a megfelelő tartályba, megfelelő térfogatú oldószerrel együtt, 50 ml-es össztérfogat eléréséig a tartályban. Az infúziós pumpán ebben a példában 1 ml/óra áramlási sebességet állítanánk be.

4. példa:
Egy 75 kg-os személy 30 ng/ttkg/perc dózist kap előre meghatározott 2 ml/órás intravénás infúziós sebességgel, 100 ml-es tartályból. A treprosztinil hígított intravénás oldatának a koncentrációját a következőképpen számítjuk ki:

1. lépés
Hígított intravénás treprosztinil-oldat koncentrációja
(mg/ml)
=
30 ng/ttkg/perc
×
75 kg
×
0,00006
= 0,0675 mg/ml
(67 500 ng/ml)

2 ml/óra

A 0,0675 mg/ml összkoncentrációjú és 100 ml össztérfogatú hígított treprosztinil előállításához (2,5 mg/ml hatáserősségű kiszerelés felhasználása esetén) szükséges Tresuvi mennyiséget a következőképpen számítjuk ki:

2. lépés

A Tresuvi mennyisége
(ml)

=
0,0675 mg/ml
× 100 ml = 2,7 ml

2,5 mg/ml

A treprosztinil hígított intravénás oldatát a 4. példában szereplő személynek szánt koncentrációban tehát úgy készítenénk el, hogy 2,7 ml 2,5 mg/ml Tresuvi-t adagolnánk a megfelelő tartályba, megfelelő térfogatú oldószerrel együtt, 100 ml-es össztérfogat eléréséig a tartályban. Az infúziós pumpán ebben a példában 2 ml/óra áramlási sebességet állítanánk be.

A 2. táblázat a Tresuvi 2,5 mg/ml hatáserősségére vonatkozóan ad útmutatást arra, hogy a Tresuvi mekkora térfogatát (ml) kell hígítani 20 ml-es, 50 ml-es vagy 100 ml-es tartályokban (sorrendben 0,4, 1 vagy 2 ml/óra infúziós sebességhez) különböző testtömegű betegek számára, legfeljebb 42,5 ng/ttkg/perc dózisig.

2. táblázat:
2,5 mg/ml Tresuvi kazettában vagy fecskendőben hígítandó térfogata (ml)
20 ml (0,4 ml/óra infúziós sebesség), 50 ml (1 ml/óra infúziós sebesség), 100 ml-es kazetta (2 ml/óra infúziós sebesség)
Dózis
(ng/ttkg/perc)
Beteg testtömege (kg)

25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
5
0,150
0,180
0,210
0,240
0,270
0,300
0,330
0,360
0,390
0,420
0,450
0,480
0,510
0,540
0,570
0,60
6,25
0,188
0,225
0,263
0,300
0,338
0,375
0,413
0,450
0,488
0,525
0,563
0,600
0,638
0,675
0,7125
0,75
7,5
0,225
0,270
0,315
0,360
0,405
0,450
0,495
0,540
0,585
0,630
0,675
0,720
0,765
0,810
0,855
0,900
8,75
0,263
0,315
0,368
0,420
0,473
0,525
0,578
0,630
0,683
0,735
0,788
0,840
0,893
0,945
0,998
1,050
10
0,300
0,360
0,420
0,480
0,540
0,600
0,660
0,720
0,780
0,840
0,900
0,960
1,020
1,080
1,140
1,200
11,25
0,334
0,405
0,473
0,540
0,608
0,675
0,743
0,810
0,878
0,945
1,013
1,080
1,148
1,215
1,283
1,350
12,5
0,375
0,450
0,525
0,600
0,675
0,750
0,825
0,900
0,975
1,050
1,125
1,200
1,275
1,350
1,425
1,500
13,75
0,413
0,495
0,578
0,660
0,743
0,825
0,908
0,990
1,073
1,155
1,238
1,320
1,403
1,485
1,568
1,650
15
0,450
0,540
0,630
0,720
0,810
0,900
0,990
1,080
1,170
1,260
1,350
1,440
1,530
1,620
1,710
1,800
16,25
0,488
0,585
0,683
0,780
0,878
0,975
1,073
1,170
1,268
1,365
1,463
1,560
1,658
1,755
1,853
1,950
17,5
0,525
0,630
0,735
0,840
0,945
1,050
1,155
1,260
1,365
1,470
1,575
1,680
1,785
1,890
1,995
2,100
18,75
0,563
0,675
0,788
0,900
1,013
1,125
1,238
1,350
1,463
1,575
1,688
1,800
1,913
2,025
2,138
2,250
20
0,600
0,720
0,840
0,960
1,080
1,200
1,320
1,440
1,560
1,680
1,800
1,920
2,040
2,160
2,280
2,400
21,25
0,638
0,765
0,893
1,020
1,148
1,275
1,403
1,530
1,658
1,785
1,913
2,040
2,168
2,295
2,423
2,550
22,5
0,675
0,810
0,945
1,080
1,215
1,350
1,485
1,620
1,755
1,890
2,025
2,160
2,295
2,430
2,565
2,700
23,75
0,713
0,855
0,998
1,140
1,283
1,425
1,568
1,710
1,853
1,995
2,138
2,280
2,423
2,565
2,708
2,850
25
0,750
0,900
1,050
1,200
1,350
1,500
1,650
1,800
1,950
2,100
2,250
2,400
2,550
2,700
2,850
3,000
27,5
0,825
0,990
1,155
1,320
1,485
1,650
1,815
1,980
2,145
2,310
2,475
2,640
2,805
2,970
3,135
3,300
30
0,900
1,080
1,260
1,440
1,620
1,800
1,980
2,160
2,340
2,520
2,700
2,880
3,060
3,240
3,420
3,600
32,5
0,975
1,170
1,365
1,560
1,755
1,950
2,145
2,340
2,535
2,730
2,925
3,120
3,315
3,510
3,705
3,900
35
1,050
1,260
1,470
1,680
1,890
2,100
2,310
2,520
2,730
2,940
3,150
3,360
3,570
3,780
3,990
4,200
37,5
1,125
1,350
1,575
1,800
2,025
2,250
2,475
2,700
2,925
3,150
3,375
3,600
3,825
4,050
4,275
4,500
40
1,200
1,440
1,680
1,920
2,160
2,400
2,640
2,880
3,120
3,360
3,600
3,840
4,080
4,320
4,560
4,800
42,5
1,275
1,530
1,785
2,040
2,295
2,550
2,805
3,060
3,315
3,570
3,825
4,080
4,335
4,590
4,845
5,100

A külső, hordozható infúziós pumpa segítségével történő, folyamatos intravénás infúzióban részesülő betegek oktatása

A terápiáért felelős klinikai csapatnak feltétlenül gondoskodnia kell arról, hogy a beteg teljes körű képzést kapjon és képes legyen használni a választott infúziós eszközt. A személyes oktatás és felügyelet időszakának mindaddig kell tartania, amíg a beteget alkalmasnak nem ítélik az infúziók cseréjére, az áramlási sebesség/dózis a kapott útmutatásnak megfelelő módosítására, valamint arra, hogy a készülék gyakori riasztójelzései esetén beavatkozzék. A betegeket meg kell tanítani arra, hogy az aszepszis módszereit alkalmazva, szakszerűen készítsék elő a treprosztiniles infúziós tartályt, továbbá légtelenítsék az infúziós szereléket és csatlakozóit. A beteget mindenképpen el kell látni - a pumpa gyártója által vagy a gyógyszert rendelő orvos által kifejezetten a betegnek összeállított - írásba adott útmutatással. Ebben szerepelniük kell a gyógyszerbevitelhez kapcsolódó szokványos tevékenységeknek, az eltömődés és a pumpa riasztójelzései esetén szükséges teendőknek, valamint a vészhelyzetben elérhető kapcsolattartó adatainak.

A katéterrel összefüggő szisztémás fertőzések kockázatának minimalizálása egy külső, hordozható infúziós pumpa használata esetén

A katéterrel összefüggő szisztémás fertőzések kockázatának lehető legteljesebb kiküszöbölése érdekében a treprosztinilt intravénás infúzióban, külső, hordozható infúziós pumpa alkalmazásával kapó betegek esetében nagy figyelmet kell szentelni a következőknek (lásd 4.4 pont). Ezek a tanácsok összhangban állnak a katéterrel összefüggő szisztémás fertőzések megelőzését célzó legjobb gyakorlatra vonatkozó, jelenlegi iránymutatásokkal:

Általános alapelvek

- A lehető legkevesebb porttal ellátott, mandzsettás és subcutan alagúton át bevezetett centrális vénás katétert (CVC) kell használni.
- A CVC bevezetését steril izolálással kell végezni.
- A katéter bevezetésekor, cseréjekor, kezelésekor, javításakor vagy belépési pontjának vizsgálatakor és/vagy a fedőkötés cseréjekor alkalmazni kell a szakszerű kézhigiéné és aszepszis szabályait.
- A katéter bevezetésének helyét steril (két naponként cserélt) gézzel vagy steril, átlátszó, féligáteresztő (legalább hétnaponként cserélt) kötszerrel kell fedni.
- A kötést ki kell cserélni, ha átnedvesedett, meglazult vagy szennyeződött, vagy miután megvizsgálták a katéter belépési helyét.
- Lokális antibiotikum kenőcsöket vagy krémeket nem szabad használni, mert ezek kedvezhetnek a gombás fertőzéseknek és az antimicrobialis szerekre rezisztens baktériumoknak.

A hígított Tresuvi oldat felhasználási időtartama

- A hígított készítmény legfeljebb 24 órán át használható.

0,2 mikronos soros szűrő használata
- Az infúziós szerelék és a katéter csatlakozója közé 0,2 mikronos szűrőt kell iktatni és azt 24 óránként, az infúziós tartállyal együtt cserélni kell.

További két, a vízzel terjedő Gram-negatív szisztémás fertőzések megelőzése szempontjából esetleg fontos ajánlás a katéter csatlakozójának kezelésére vonatkozik. Így például:

Osztott membrános, zárt elosztós rendszer használata
- Zárt elosztós (inkább osztott membrános, mint mechanikus szeleppel ellátott) rendszer használata biztosítja, hogy az infúziós rendszer minden egyes szétkapcsolásakor légmentesen zárt maradjon a katéter lumene. Ez megelőzi azt, hogy a mikrobás szennyeződés kockázatának legyen kitéve.
- Az osztott membrános zárt elosztóval ellátott eszközt 7 naponta cserélni kell.

Luer-záras infúziós összekötők
A víz útján terjedő Gram-negatív mikroorganizmusokkal történő szennyeződés kockázata nagy valószínűséggel fokozott, ha az infúziós szerelék vagy a zárt elosztó cseréjekor nedves a Luer-záras összekötő.
Ezért:
- Helyteleníteni kell az úszást és az infúziós rendszer alámerítését a katéterelosztóhoz történő csatlakozás helyénél.
- A zárt elosztóval ellátott eszköz cseréjekor a Luer-zár menetes része nem lehet szemmel láthatóan vizes.
- Az infúziós szereléket csak 24 óránként, a csere időpontjában szabad lekapcsolni a zárt elosztóval ellátott eszközről.

Adagolás folyamatos, intravénás infúzióként egy teljes egészében a szervezetbe beültetett infúziós pumpa segítségével, a Tresuvi intravénás úton történő rendeltetésszerű alkalmazása mellett

A Tresuvi adagolható folyamatos, intravénás infúzióként egy centrális vénás katéteren keresztül, sebészileg elhelyezett és teljes mértékben belsőleg alkalmazott, beültethető infúziós pumpa segítségével, amely a Tresuvi intravénás adagolásának rendeltetésszerű használata érdekében beépített akusztikus riasztóval (elzáródás és alacsony elemtöltöttség kijelzésére), valamint 0,22 ľm-es belső szűrővel van ellátva a véráramba jutó fertőzés kockázatának csökkentése érdekében. A fix infúziós sebességű, beültethető pumpák különböző tartálytérfogattal és tartálymodellel állnak rendelkezésre, ami lehetővé teszi az egyénileg szükséges adagok beállítását, és ezáltal a túladagolási vagy aluldozírozási helyzetek elkerülését. A szilikontető (a szeptum) élettartama minimum 500 átszúrásra van tervezve a betöltő-port esetében, és 250 átszúrásra a katéter-port esetében.

A pumpa előkészítésére, beültetésére, ellenőrzésére és újratöltésére vonatkozó konkrét utasításokkal kapcsolatban kérjük, mindenképpen olvassa el a pumpa gyártójának kezelői útmutatóját.

A rendelkezésre álló stabilitásvizsgálati adatok alapján lehetőség szerint előnyösebb a 0,5 mg/ml-nél nagyobb koncentrációjú oldatot használni a beültethető pumpa tartályának feltöltéséhez (lásd 6.3 pont). A tömeget és a pumpa jellemzőit figyelembe vevő számítások részletes leírása a pumpa kézikönyv tartalmazza.

A beültethető pumpával történő folyamatos intravénás infúziót olyan válogatott betegek számára kell fenntartani, akik tolerálni tudják magát az eljárást, és akikről igazoltan kimutatható, hogy tolerálják a treprosztinilt, akiket a treprosztinil infúzióval stabilizáltak, és akik nem tolerálják, vagy nem alkalmasak a szubkután vagy az intravénás külső adagolásra, vagy elutasítják azt.

A beültethető pumpával adagolt kezdeti dózis megegyezik a külső infúziós pumpával adagolt, az átállás idejében kapott stabil adaggal. A beültethető pumpa nem alkalmas a kezdeti dózis beállítására.

Az infúziós pumpát csak az infúziós rendszer működésére és használatára betanított, szakképzett orvos ültetheti be.

A pumpa feltöltését kizárólag olyan képzett egészségügyi szakember végezheti kórházi környezetben, aki megkapta az infúziós rendszer működtetésére és használatára vonatkozó képzést a gyártó használati utasításának megfelelően, és akinek megfelelő felkészültsége van a treprosztinil nem tervezett szervezetbe kerülése vagy a pumpát körülvevő szubkután térbe való beszivárgása esetén fellépő szövődmények kezelésére.

A fix áramlási sebességű beültethető infúziós pumpa a használat során eltérést mutathat az infúziós sebesség terén. A beültetett pumpa biztonságos klinikai használata a pumpa alkalmazásában jártas egészségügyi szakember által mért tényleges klinikai áramlási sebesség összehasonlításával biztosítható minden egyes feltöltéskor, a pumpában maradó gyógyszermennyiség figyelembevételével. Minden egyes újratöltést a használati utasítás alapján kell végezni, biztosítva a szükséges műveletek elvégzését.

A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy elzáródási riasztás esetén azonnal lépjen kapcsolatba a kezelő kórházzal.