Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta Fehér vagy csaknem fehér, kerek (6,6 mm átmérőjű), mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg benfotiamin (B1-vitamin) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 0,002 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Mikrokristályos cellulóz Povidon K30 Kroszkarmellóz-nátrium Talkum (E 553b) Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Glicerin-dibehenát Bevonat: Opadry II fehér, ami az alábbiakból áll: Poli(vinil-alkohol) (E 1203) Titán-dioxid (E 171) Makrogol 3350 (E 1521) Talkum (E 553b) Javallat4.1 Terápiás javallatok B1-vitaminhiányos állapotok kezelése, ha a problémát nem lehet a táplálkozási szokások megváltoztatásával kezelni. A Tiavella mini felnőttek számára javallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A szokásos napi adag 150-300 mg benfotiamin (naponta 3-6 filmtabletta). A hiány súlyosságától függően alacsonyabb/magasabb adagokat lehet alkalmazni az orvos döntése alapján. Gyermekek és serdülők Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a benfotiamin gyermekgyógyászati felhasználásáról. Ezért nem ajánlható gyermekeknek és serdülőknek 18 éves korig. Vesekárosodás és időskor A szokásos adag alkalmazható vesekárosodásban szenvedő és idős betegeknél. Májkárosodás A benfotiamint körültekintően kell alkalmazni ezeknél a betegeknél. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A filmtablettákat egészben kell lenyelni, egy pohár vízzel. Az alkalmazás időtartama A terápia időtartama a tiaminhiány okától és a terápia eredményességétől függ. Körülbelül négy hét után újra kell értékelni a terápiás választ. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ez a gyógyszer tablettánként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, vagyis lényegében nátriummentes. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A benfotiamin nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A szulfittartalmú italok (például bor) egyidejű fogyasztása növeli a tiamin lebomlását. Az egyidejű alkoholfogyasztás csökkenti a tiamin felszívódását, és hátrányosan befolyásolja a szervezet tiamin raktározó kapacitását és a tiamin anyagcseréjét. Az 5-fluoro-uracil hatástalanítja a tiamint, mivel kompetitíven gátolja a tiamin tiamin-foszfáttá történő foszforilációját. Vizsgálatok kimutatták, hogy furoszemidet (és esetleg más kacsdiuretikumot is) szedő, szívelégtelenségben szenvedő betegekben csökkent tiaminszint mérhető. Ennek az interakciónak a pontos mechanizmusa nem ismert. Célszerű ezeknél a betegeknél a tiamint profilaktikusan pótolni. Ezen interakciók klinikai jelentősége nem ismert. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Nagyon gyakori: ?1/10 Gyakori: ?1/100 - <1/10 Nem gyakori: ?1/1000 - <1/100 Ritka: ?1/10 000 - <1/1000 Nagyon ritka: <1/10 000 Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Immunrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: Túlérzékenységi reakciók* (pl. hyperhidrosis, tachycardia, pruritusszal és urticariával kísért bőrreakciók) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: Gastrointestinalis rendellenességek, hányinger * Főként parenterális alkalmazás után Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vitaminok, B1-vitamin ATC kód: A11DA03 Hatásmechanizmus A B1-vitamin egy esszenciális vitamin. A lipidoldékony prodrug benfotiamin a szervezetben a biológiailag aktív tiamin-pirofoszfáttá (TPP) alakul. A TPP részt vesz a szénhidrát-anyagcsere egyes fontos lépéseiben. A tiamin-pirofoszfát koenzimként vesz részt a piruvát acetil-koenzim-A-vá történő átalakulásában és a transzketoláz reakcióban a pentóz-foszfát ciklusban. Továbbá szerepet játszik az alfa-ketoglutarát szukcinil-koenzim-A-vá történő átalakításában a citromsav ciklusban. Mivel a különböző B-vitaminok anyagcsere folyamatai több ponton szorosan kapcsolódnak egymáshoz, ezért bármelyikük között kölcsönhatás alakulhat ki. A TPP többek között a piruvát-dehidrogenáz koenzimje, mely kulcsszerepet foglal el a glükóz oxidatív lebomlásában. Mivel az idegsejtek energiaellátása főleg a glükóz oxidatív lebomlása révén történik, ezért a megfelelő tiamin ellátottság az idegsejtek működéséhez létfontosságú. Magas glükózszinteknél megnő a tiamin igény. A vérben lévő TPP mennyiségének hiánya, az intermedier bomlástermékek, mint a piruvát, laktát és ketoglutarát vérben és szövetekben történő felszaporodásához vezet, amelyekre az izomzat, a myocardium és a központi idegrendszer különösen érzékenyen reagál. A benfotiamin ezeknek a toxikus anyagoknak a felhalmozódását gátolja meg. A vörösvértestek tiamin-difoszfát függő enzimaktivitásának mérése, mint pl. a transzketoláz (ETK) és aktivitásuk foka (aktivációs koefficiens ?-ETK) alkalmasak a B1-vitamin státusz meghatározására. A plazma ETK koncentrációja 2-4 µg/100 ml. Farmakodinámiás hatások A B1-vitaminhiány a következő esetekben alakulhat ki: krónikus alkoholizmus, I. és II. típusú diabetes mellitus, rossz tápláltsági állapot, nagy dózisú diuretikumok, terhesség vagy szoptatás (fokozott B1-vitaminszükséglet). Klinikai hatásosság és biztonságosság A nagy dózisú B1-vitamin (benfotiamin) hatásosságát kimutatták Wernicke encephalopathia kezelésében. A nagyfokú alkoholfogyasztás gyakran társul alkoholos kardiomiopátiához és B1-vitaminhiányhoz. Ezenkívül összefüggést figyeltek meg a szívelégtelenség és a tiaminhiány között. A tiamin pótlása növelte a bal kamra ejekciós frakcióját. A benfotiamin hatásosságát diabeteses polyneuropathiában számos kettős vak, placebo kontrollos vizsgálat megállapította: Haupt et al. (2005) tanulmányában a benfotiamint placebóval szemben vizsgálták 40 diabéteszes polyneuropathiában szenvedő betegnél, 100 mg napi négyszeri adaggal három héten át. A kezelés során a neuropathiás pontszám szignifikáns javulását figyelték meg, és a kezelést jól tolerálták. 2008-ban Stracke et al. megvizsgálta a benfotiamin hatásosságát diabéteszes polyneuropathiában egy kettős vak, placebo kontrollos, III. fázisú vizsgálatban. Napi 600 mg benfotiamin (n = 47/43), napi 300 mg benfotiamin (n = 45/42) vagy placebo (n = 41/39) vizsgálatát végezték 124 diabéteszes polyneuropathiában szenvedő betegnél 6 hét alatt. A neuropathiás pontszám szignifikánsan javult (p = 0,033) a terápia során. Nem jelentkeztek mellékhatások. A B1-vitaminnal (és a benfotiaminnal) kapcsolatban antineuralgikus hatást is kimutattak számos állatkísérleti modellen. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A prodrug benfotiamin felszívódásához az kell, hogy a bélfalban a foszfatáz enzim a foszfát részt lehasítsa. A szájon át beadott tiamin esetében kettős transzport mechanizmus feltételezhető (telíthető, aktív energia és nátrium-függő transzport, ha a mennyiség <2 µmol/l, és passzív diffúzió nagyobb adagoknál). Az aktív felszívódás a vékonybél proximális szakaszán (jejunum és ileum) a legnagyobb. A benfotiamin sokkal jobban szívódik fel, mint a vízben oldódó tiamin sók. Eloszlás 50 mg tiamin-hidroklorid biohasznosulása egészséges alanyokban körülbelül 5,3%. Összehasonlításképpen: a szájon át beadott benfotiamin esetén a tiamin Cmax értéke ötször magasabb volt, a biohasznosulás pedig körülbelül 3,6-szor jobb. A sejten belül a tiamin leginkább difoszfátként van jelen. A vérben körülbelül 10%-a található a plazmában, és körülbelül 90%-a a vérsejtekben. A plazmában a B1-vitamin 20-30%-a kötődik proteinhez. A B1-vitamin koncentrációja a plazmában erősen szabályozott. A tiamin átjut a vér-agy gáton és a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe. Biotranszformáció Egyéb transzformációs folyamatok között, a tiamin aktív koenzimmé, tiamin-pirofoszfáttá foszforilálódik. Elimináció A tiamin legnagyobb része nem raktározódik el a szervezetben. A B1-vitamin többlet főként a vesén keresztül ürül - változatlan formában vagy a számos metabolit (kb. 20) egyikeként. Fiziológiai koncentrációkban a renalis clearance nagyon alacsony, kevesebb, mint a kreatinin clearance. A tiamin felezési ideje a szervezetben körülbelül 9-18 nap. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Színtelen, átlátszó PVC/PVdC-alumínium buborékcsomagolás 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98 vagy 100 darab filmtablettával. Nagy kiszerelés: 500, 1000 és 5000 darab filmtablettával. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA G.L. Pharma GmbH 8502 Lannach, Schlossplatz 1 Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23602/01 30× OGYI-T-23602/02 50× OGYI-T-23602/03 100× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. október 14. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. április 20. 6 OGYÉI/16102/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Ezt a gyógyszert csak a B1-vitamin hiányának kezelésére alkalmazzák. Ezért a Tiavella mini-t csak a kockázatok és az előnyök alapos mérlegelése után szabad felírni. Terhesség A terhesség ideje alatt általában a B1-vitamin ajánlott napi bevitelének mennyisége 1,2 mg a második trimeszterben és 1,3 mg a harmadik trimeszterben. Terhesség alatt ezt a dózist csak igazolt hiányállapot esetén szabad túllépni, mivel a B1-vitaminnak az ajánlott napi adagot meghaladó dózisban történő beadására vonatkozó vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Szoptatás A szoptatás ideje alatt a B1-vitamin ajánlott napi bevitelének mennyisége 1,3 mg. A B1-vitamin átjut az anyatejbe. Termékenység A termékenységre gyakorolt negatív hatást eddig nem tapasztaltak. | 
