Mediris

Mellékhatás

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása
A cemiplimab immunmediált mellékhatásokat okozhat. Ezek többsége - a súlyos reakciókat is beleértve - megfelelő gyógyszeres kezelés megkezdését, illetve a cemiplimab alkalmazásának felfüggesztését követően megszűnt (lásd alább: "Kiválasztott mellékhatások ismertetése").

Cemiplimab monoterápiában
A cemiplimab hatásosságát monoterápiában, 1281, előrehaladott malignus szolid daganatos betegségben szenvedő betegnél értékelték, akik cemiplimab monoterápiában részesültek 5 klinikai vizsgálatban. A cemiplimab expozíció medián időtartama 28 hét volt (tartomány: 2 nap-144 hét).

Immunmediált, köztük 5. fokú (0,3%), 4. fokú (0,6%), 3. fokú (5,7%) és 2. fokú (11,2%) mellékhatások a klinikai vizsgálatok során, a cemiplimabbal kezelt betegek 21%-ánál jelentkeztek. Az immunmediált mellékhatások a betegek 4,6%-ánál vezettek a cemiplimab végleges leállításához. A leggyakoribb immunmediált mellékhatások a következők voltak: hypothyreosis (6,8%), hyperthyreosis (3,0%), immunmediált pneumonitis (2,6%), immunmediált hepatitis (2,4%), immunmediált colitis
(2,0%) és bőrrel kapcsolatos immunmediált mellékhatások (1,9%) (lásd alább: "Kiválasztott mellékhatások leírása", Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
4.4 pont és "A kezeléssel kapcsolatos, ajánlott módosítások" 4.2 pont).

A nemkívánatos események a betegek 32,4%-ánál voltak súlyosak, és a betegek 9,4%-ánál vezettek a cemiplimab végleges leállításához.

Bőrt érintő súlyos mellékhatásokat, köztük Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és toxikus epidermalis necrolysist (TEN) jelentettek cemiplimabot kapó betegeknél (lásd 4.4 pont).

Cemiplimab platina alapú kemoterápiával kombinációban
A cemiplimab biztonságosságát platina alapú kemoterápiával kombinációban egy olyan klinikai vizsgálatban értékelték, amelybe 465, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő beteget vontak be. Az expozíció medián időtartama 38,5 hét (10 nap-102,6 hét) volt a cemiplimab+kemoterápia-csoportban, és 21,3 hét (4 nap-95 hét) a kemoterápia-csoportban.

Immunmediált mellékhatások a betegek 18,9%-ánál jelentkeztek, ideértve az 5. fokú (0,3%), a 3. fokú (2,6%) és a 2. fokú (7,4%) reakciókat. Az immunmediált mellékhatások a betegek 1%-ánál vezettek a cemiplimab-kezelés végleges leállításához. A leggyakoribb immunmediált mellékhatás a hypothyreosis (7,7%), a hyperthyreosis (5,1%), a thyreoidea stimuláló hormon emelkedett vérszintje
(4,2%), az immunmediált bőrreakció (1,9%), az immunmediált pneumonitis (1,9%) és a thyreoidea stimuláló hormon csökkent vérszintje (1,6%) volt (lásd az "Egyes kiválasztott mellékhatások leírása" részt a 4.4 pontban: Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, és a 4.2 pontban: Ajánlott kezelési módosítások).

A nemkívánatos események a betegek 25,3%-ánál voltak súlyosak.

Nemkívánatos események miatt a betegek 5,1%-ánál állították le véglegesen a cemiplimab-kezelést.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. táblázatban a monoterápiában történő alkalmazás kapcsán megfigyelt és a
cemiplimab+kemoterápia-kombinációval kezelt betegeknél megfigyelt mellékhatások incidenciája található. A táblázat a mellékhatásokat szervrendszerek és gyakoriság szerint sorolja fel. A gyakoriságok meghatározása a következő: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A cemiplimabbal vagy a kombináció komponenseivel külön-külön történő kezelés ismert mellékhatásai a kombinált alkalmazás során is jelentkezhetnek.

2. táblázat: A mellékhatások táblázatos összefoglalása cemiplimabbal monoterápiában vagy
kemoterápiával kombinált kezelésben részesülő betegeknél

Cemiplimab monoterápiában
Cemiplimab kemoterápiával kombinációban
Szervrendszer
Preferált kifejezés
Bármilyen fokú %
3-5. fokú
(%)
Bármilyen fokú %
3-5. fokú
(%)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Felső légúti fertőzésa
Nagyon gyakori
10,9
0,4

Húgyúti fertőzésb
Gyakori
8,4
2,3

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Anaemia
Nagyon gyakori
15,0
5,2
Nagyon gyakori
43,6
9,9
Neutropaenia

Nagyon gyakori
15,4
5,8
Thrombocytopaenia

Nagyon gyakori
13,1
2,6
Haemophagocytás lymphohistiocytosisd
Nem ismert
--
--

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Infúzióval összefüggő reakció
Gyakori
3,3
<0,1
Nem gyakori
0,3
0
Thrombocytopaeniac
Nem gyakori
0,9
0

Sjögren-szindróma
Nem gyakori
0,2
0

Átültetett szolid szerv kilökődésed
Nem ismert
--
--

Endokrin betegségek és tünetek

Hypothyreosise
Gyakori
6,8
<0,1
Gyakori
7,7
0,3
Hyperthyreosis
Gyakori
3,0
<0,1
Gyakori
5,1
0
Thyreoiditisf
Nem gyakori
0,6
0
Nem gyakori
0,6
0
Hypophysitisg
Nem gyakori
0,5
0,2

Mellékvesekéreg-elégtelenség
Nem gyakori
0,5
0,5

1-es típusú diabetes mellitush
Ritka
<0,1
<0,1
Nem gyakori
0,3
0
Idegrendszeri betegségek és tünetek

Fejfájás
Gyakori
8,0
0,3

Perifériás neuropathiai
Gyakori
1,3
<0,1
Nagyon gyakori
21,2
0
Meningitisj
Ritka
<0,1
<0,1

Encephalitis
Ritka
<0,1
<0,1

Myasthenia Gravis
Ritka
<0,1
0

Paraneoplasias encephalomyelitis
Ritka
<0,1
<0,1

Krónikus, gyulladásos demyelinisatiós polyradiculoneuropathia
Ritka
<0,1
0

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Keratitis
Ritka
<0,1
0

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Myocarditisk
Nem gyakori
0,5
0,3

Pericarditisl
Nem gyakori
0,3
0,2

Érbetegségek és tünetek

Hypertensiom
Gyakori
5,7
2,6

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Csökkent étvágy
Nagyon gyakori
13,0
0,6
Nagyon gyakori
17,0
1,0
Hyperglycaemia

Nagyon gyakori
17,6
1,9
Hypoalbuminaemia

Nagyon gyakori
10,3
0,6
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Köhögésn
Nagyon gyakori
10,8
0,2

Dyspnoeo
Gyakori
9,7
1,2
Nagyon gyakori
12,8
2,2
Pneumonitisp
Gyakori
3,3
1,1
Gyakori
4,2
0,6
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Hányinger
Nagyon gyakori
14,7
0,2
Nagyon gyakori
25,0
0
Hasmenés
Nagyon gyakori
16,3
0,7
Nagyon gyakori
10,6
1,3
Obstipatio
Nagyon gyakori
12,3
0,2
Nagyon gyakori
13,8
0,3
Abdominalis fájdalomq
Nagyon gyakori
11,5
0,7

Hányás
Gyakori
9,9
0,2
Nagyon gyakori
12,2
0
Colitisr
Gyakori
2,0
0,8
Gyakori
1, 0
0, 3
Stomatitis
Gyakori
1,8
<1,0

Gastritiss
Nem gyakori
0,2
0

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Hepatitist
Gyakori
2,7
1,8

Pszichiátriai kórképek

Insomnia

Nagyon gyakori
10,9
0
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Bőrkiütés u
Nagyon gyakori
21,4
1,6
Nagyon gyakori
12,5
1,3
Pruritusv
Nagyon gyakori
12,7
0,2
Gyakori
3,5
0
Aktinikus keratosis
Gyakori
3,7
0

Alopecia

Nagyon gyakori
36,9
0
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Csont- és izomrendszeri fájdalomw
Nagyon gyakori
28,3
1,8
Nagyon gyakori
26,9
1,3
Arthritisx
Nem gyakori
0,9
0,2
Gyakori
1,0
0
Myositisy
Nem gyakori
0,3
<0,1

Izomgyengeség
Nem gyakori
0,2
0

Polymyalgia rheumatica
Nem gyakori
0,2
0

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nephritisz
Gyakori
1,2
0,2
Gyakori
2,6
0
Nem fertőző cystitis
Nem ismert
--
--

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Fáradékonyságaa
Nagyon gyakori
29,9
2,6
Nagyon gyakori
23,4
3,8
Lázbb
Gyakori
8,7
0,2

Oedemacc
Gyakori
7,9
0,4

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Glutamát-piruvát-transzamináz- Gyakori 4,6 0,5 Nagyon 16,3 2,2
értékek emelkedése gyakori
Glutamát-oxálacetát- Gyakori 4,4 0,7 Nagyon 14,7 0,3 transzamináz-értékek emelkedése gyakori
A vér alkalikus foszfatáz Gyakori 1,9 0,2 Gyakori 4,5 0 szintjének emelkedése
Emelkedett szérumkreatinin-szint Gyakori 1,6 0 Gyakori 8,7 0
A thyreoidea stimuláló hormon Nem gyakori 0,8 0 Gyakori 4,2 0 emelkedett vérszintje
A transzaminázok emelkedett Nem gyakori 0,4 <0,1 vérszintje
A bilirubin emelkedett vérszintje Nem gyakori 0,4 <0,1 Gyakori 1,6 0,3
A thyreoidea stimuláló hormon Ritka <0,1 0 Gyakori 1,6 0 csökkent vérszintje
A testtömeg csökkenése Nagyon 11,2 1,3 gyakori
A gamma-glutamiltranszferáz Nem gyakori 0,6 0,3 szintjének emelkedése
A toxicitást az NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Nemzeti Rákellenes Intézet Mellékhatásokra vonatkozó Közös Terminológiai Kritériumai) 4.03 verzió szerint értékelték.
a. Felső légúti fertőzések, ami magában foglalja a felső légúti fertőzést, a nasopharyngitist, a sinusitist, a légúti fertőzést, a rhinitist, a vírusos felső légúti fertőzést, a vírusos légúti fertőzést, a pharyngitist, a laryngitist, a vírusos rhinitist, az akut sinusitist, a tonsillitist és a tracheitist.
b. Húgyúti fertőzés, ami magában foglalja a húgyúti fertőzést, a cystitist, a pyelonephritist, a vesefertőzést, az akut pyelonephritist, az urosepsist, a bakteriális cystitist, az Escherichia-okozta húgyúti fertőzést, a pyelocystitist, a bakteriális húgyúti fertőzést és a Pseudomonas-okozta húgyúti fertőzést.
c. Thrombocytopaenia, ami magában foglalja a thrombocytopaeniát és az immunthrombocytopaeniát d. Forgalomba hozatal utáni esemény.
e. Hypothyreosis, ami magában foglalja a hypothyreosist és az immunmediált hypothyreosist.
f. Thyreoiditis, ami magában foglalja a thyreoiditist, az automimmun thyreoiditist és az immunmediált thyreoiditist.
g. Hypophysitis, ami magában foglalja a hypophysitist és a lymphocytás hypophysitist.
h. 1-es típusú diabetes mellitus, ami magában foglalja a diabeteses ketoacidosist és az 1-es típusú diabetes mellitust.
i. Perifériás neuropathia, ami magában foglalja a perifériás sensoros neuropathiát, a perifériás neuropathiát, a paraesthesiát, a polyneuropathiát, a neuritist és a perifériás motoros neuropathiát.
j. Meningitis, ami magában foglalja az aszeptikus meningitist.
k. Myocarditis, ami magában foglalja a myocarditist, az autoimmun myocarditist és az immunmediált myocarditist.
l. Pericarditis, ami magában foglalja az autoimmun pericarditist és a pericarditist.
m. Hypertensio, ami magában foglalja a hypertensiót és a hypertensiv crisist.
n. Köhögés, ami magában foglalja a köhögést, a productiv köhögést és a felső légúti köhögés-szindrómát.
o. Dyspnoe, ami magában foglalja a dyspnoét és a terheléses nehézlégzést.
p. Pneumonitis, ami magában foglalja a pneumonitist, az immunmediált tüdőbetegséget, az interstitialis tüdőbetegséget és a tüdőfibrózist.
q. Abdominalis fájdalom, ami magában foglalja az abdominalis fájdalmat, a fájdalmat a has felső részében, a haspuffadást, az alhasi fájdalmat, az abdominalis diszkomfortot és a gastrointestinalis fájdalmat.
r. Colitis, ami magában foglalja a colitist, az autoimmun colitist, az enterocolitist és az immunmediált enterocolitist.
s. Gastritis, ami magában foglalja a gastritist és az immunmediált gastritist.
t. Hepatitis, ami magában foglalja az autoimmun hepatitist, az immunmediált hepatitist, a hepatitist, a hepatotoxicitást, a hyperbilirubinaemiát, a hepatocellularis károsodást, a májelégtelenséget és a májműködési zavart.
u. Bőrkiütés, ami magában foglalja a bőrkiütést, a maculopapulosus bőrkiütést, a dermatitist, az erythemát, a viszkető bőrkiütést, az urticariát, az erythemás bőrkiütést, a bullosus dermatitist, a dermatitis acneiformist, a maculosus bőrkiütést, a psoriasist, a papulosus bőrkiütést, a dyshidroticus eczemát, a pemphigoidot, az autoimmun dermatitist, az allergiás dermatitist, az atópiás dermatitist, a gyógyszerokozta kiütést, az erythema nodosumot, a bőrreakciót, a bőrtoxicitást, az exfoliativ dermatitist, a generalizált exfoliativ dermatitist, a psoriasiform dermatitist, az erythema multiformét, az exfoliativ bőrkiütést, az immunmediált dermatitist, a lichen planust és a parapsoriasist.
v. Pruritus, ami magában foglalja a pruritust és az allergiás pruritust.
w. Csont- és izomrendszeri fájdalom, ami magában foglalja az arthralgiát, a hátfájást, a végtagfájdalmat, a myalgiát, a nyaki fájdalmat, a musculoskeletalis mellkasi fájdalmat, a csontfájdalmat, a csont- és izomrendszeri fájdalmat, a gerincfájdalmat, a musculoskeletalis merevséget és a musculoskeletalis panaszokat.
x. Arthritis, ami magában foglalja az arthritist, a polyarthritist, az autoimmun arthritist és immunmediált arthritist.
y. Myositis, ami magában foglalja a myositist és a dermatomyositist.
z. Nephritis, ami magában foglalja az akut vesekárosodást, a vesekárosodást, az immunmediált nephritist, a nephritist, a veseelégtelenséget, a tubulointerstitialis nephritist és a toxikus nephropathiát. aa. Fáradékonyság, ami magában foglalja a fáradékonyságot, az astheniát és a rossz közérzetet. bb. Láz, ami magában foglalja a lázat, a hyperthermiát és a hyperpyrexiát.
cc. Oedema, ami magában foglalja a végtagoedemát, az arcoedemát, a végtagok duzzanatát, az arc duzzanatát, a lokális oedemát, a generalizált oedemát és a duzzanatot.

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Az alább leírt, kiválasztott mellékhatások, 1281 beteggel végzett klinikai vizsgálatból származó, monoterápiában alkalmazott cemiplimabra vonatkozó biztonságossági adatokból származnak.

Ezek a kiválasztott mellékhatások összhangban voltak a cemiplimab monoterápiában, valamint kemoterápiával kombinációban való alkalmazásakor.

Immunmediált mellékhatások (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Immunmediált pneumonitis
Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 33-nál (2,6%) jelentkezett immunmediált pneumonitis, köztük 4 betegnél (0,3%) 4. fokú, 8 betegnél (0,6%) pedig 3. fokú volt a pneumonitis. Az immunmediált pneumonitis az 1281 betegből 17-nél (1,3%) vezetett a cemiplimab végleges leállításához. A
33 betegnél az immunmediált pneumonitis kialakulásáig eltelt medián idő 2,7 hónap volt (tartomány:
7 nap - 22,2 hónap), és a pneumonitis fennállásának medián időtartama 1,1 hónap volt (tartomány:
5 nap - 16,9 hónap). A 33-ból 27 beteg (81,8%) kapott 15 nap medián időtartamig (tartomány 1 nap - 5,9 hónap) nagy dózisú kortikoszteroidokat. A pneumonitis a 33 beteg közül 20-nál (60,6%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Immunmediált colitis
Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 25-nél (2,0%) jelentkezett immunmediált colitis, köztük 10 betegnél (0,8%) 3. fokú immunmediált hasmenés vagy colitis jelentkezett. Az immunmediált hasmenés vagy colitis az 1281 betegből 5-nél (0,4%) vezetett a cemiplimab végleges leállításához. A
25 betegnél az immunmediált hasmenés vagy colitis kialakulásáig eltelt idő mediánja 3,8 hónap volt (tartomány: 1 nap - 16,6 hónap), és az immunmediált hasmenés vagy colitis fennállásának medián időtartama 2,1 hónap volt (tartomány: 4 nap - 26,8 hónap). A 25-ből 19 (76,0%), immunmediált hasmenésben vagy colitisben szenvedő beteg kapott nagy dózisú kortikoszteroidokat, 22 napos medián időtartamig (tartomány: 2 nap - 5,2 hónap). Az immunmediált hasmenés vagy colitis a 25 beteg közül
14-nél (56,0%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Immunmediált hepatitis
Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 31-nél (2,4%) jelentkezett immunmediált hepatitis, köztük 1 betegnél (<0,1%) 5. fokú, 4 betegnél (0,3%) 4. fokú, 21 betegnél (1,6%) pedig 3. fokú volt az immunmediált hepatitis. Az immunmediált hepatitis az 1281 betegből 18-nál (1,4%) vezetett a cemiplimab végleges leállításához. A 31 betegnél az immunmediált hepatitis kialakulásáig eltelt idő mediánja 2,8 hónap volt (tartomány: 7 nap - 22,5 hónap), és a hepatitis fennállásának medián időtartama 2,3 hónap volt (tartomány: 5 nap - 8,7 hónap). A 31 betegből 27 (87,1%), immunmediált hepatitisben szenvedő beteg kapott nagy dózisú kortikoszteroidokat, 24 napos medián időtartamig (tartomány: 2 nap - 3,8 hónap). A hepatitis a 31 beteg közül 12-nél (38,7%) szűnt meg az adatbázis lezárásának időpontjáig.

Immunmediált endocrinopathiák
Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 87-nél (6,8%) jelentkezett hypothyreosis, köztük 1 betegnél (<0,1%) 3. fokú hypothyreosis. A hypothyreosis az 1281 betegből 3-nál (0,2%) vezetett a cemiplimab végleges leállításához. A 87 betegnél a hypothyreosis kialakulásáig eltelt idő mediánja 4,0 hónap volt (tartomány: 15 nap - 18,9 hónap), és a hypothyreosis fennállásának medián időtartama 9,2 hónap volt (tartomány: 1 nap - 37,1 hónap). A hypothyreosis a 87 beteg közül 5-nél (5,7%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 39-nél (3,0%) jelentkezett hyperthyreosis, köztük 1 betegnél (<0,1%) 3. fokú, és 11 betegnél (0,9%) pedig 2. fokú volt a hyperthyreosis. Hyperthyreosis miatt egy betegnél sem állították le a cemiplimab-kezelést. A 39 betegnél a hyperthyreosis kialakulásáig eltelt idő mediánja 1,9 hónap volt (tartomány: 20 nap - 23,8 hónap), és a hyperthyreosis fennállásának medián időtartama 1,9 hónap volt (tartomány: 9 nap - 32,7 hónap). A hyperthyreosis a 39 beteg közül
22-nél (56,4%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 8-nál (0,6%) jelentkezett thyreoiditis, köztük 4 betegnél (0,3%) 2. fokú volt a thyreoiditis. Thyreoiditis miatt egy betegnél sem állították le a cemiplimab-kezelést. A thyreoiditis a 8 beteg közül 1-nél (12,5%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 6-nál (0,5%) jelentkezett elégtelen mellékvese működés, köztük 6 betegnél (0,5%) 3. fokú volt az elégtelen mellékvese működés. Az elégtelen mellékvese működés az 1281 betegből egy betegnél (<0,1%) vezetett a cemiplimab végleges leállításához. A 6 betegnél az elégtelen mellékvese működés kialakulásáig eltelt idő mediánja 7,5 hónap volt (tartomány:
4,2 hónap - 18,3 hónap), és a fennállás medián időtartama 2,9 hónap (tartomány: 22 nap - 6,1 hónap) volt. A 6 beteg közül 2-t (33,3%) kezeltek nagy dózisú kortikoszteroidokkal. Az elégtelen mellékvese működés a 6 beteg közül 1-nél (16,7%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 7-nél (0,5%) jelentkezett immunmediált hypophysitis, köztük 3 betegnél (0,2%) 3. fokú volt az immunmediált hypophysitis. A hypophysitis az 1281 betegből 1 betegnél (<0,1%) vezetett a cemiplimab végleges leállításához. A 7 betegnél a hypophysitis kialakulásáig eltelt idő mediánja 7,4 hónap volt (tartomány: 2,5 hónap - 10,4 hónap), és a hypophysitis fennállásának medián időtartama 2,7 hónap volt (tartomány: 9 nap - 34,9 hónap). A
7 beteg közül 3-at (42,9%) kezeltek nagy dózisú kortikoszteroidokkal. A hypophysitis a 7 beteg közül
1-nél (14,3%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 1-nél (<0,1%) jelentkezett más okkal nem magyarázható 1-es típusú diabetes mellitus (4. fokú).

Bőrrel kapcsolatos, immunmediált mellékhatások
Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 24-nél (1,9%) jelentkeztek bőrrel kapcsolatos, immunmediált mellékhatások, köztük 11 betegnél (0,9%) 3. fokúak voltak a bőrrel kapcsolatos, immunmediált mellékhatások. A bőrrel kapcsolatos, immunmediált mellékhatások az 1281 betegből 3-nál (0,2%) vezettek a cemiplimab végleges leállításához. A bőrrel kapcsolatos, immunmediált mellékhatásokban szenvedő 24 betegnél a kialakulásig eltelt idő mediánja 2,0 hónap volt (tartomány: 2 nap - 17 hónap), és a fennállás medián időtartama 2,9 hónap volt (tartomány: 8 nap - 38,8 hónap). A 24 beteg közül 17, bőrrel kapcsolatos, immunmediált mellékhatásokban szenvedő beteg (70,8%) kapott nagy dózisú kortikoszteroidokat, 10 napos medián időtartamig (tartomány: 1 nap - 2,9 hónap). A bőrreakció a
24 beteg közül 17-nél (70,8%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Immunmediált nephritis
Az 1281, cemiplimabot kapó betegből 9-nél (0,7%) jelentkezett immunmediált nephritis, köztük 1 betegnél (<0,1%) 5. fokú, 1 betegnél (<0,1%) 3. fokú volt az immunmediált nephritis. Az immunmediált nephritis 1281 betegből 2-nél (0,2%) vezetett a cemiplimab végleges leállításához. A 9, immunmediált nephritisben szenvedő betegnél a kialakulásig eltelt idő mediánja 2,1 hónap volt (tartomány: 14 nap - 12,5 hónap), és a fennállás medián időtartama 1,5 hónap volt (tartomány: 9 nap - 5,5 hónap). A 9 beteg közül 6, immunmediált nephritises beteg (66,7%) kapott nagy dózisú kortikoszteroidokat, 18 napos medián időtartamig (tartomány: 3 nap - 1,3 hónap). A nephritis az 9 beteg közül 7 betegnél (77,8%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Egyéb immunmediált mellékhatások
A következő klinikailag szignifikáns, 1% alatti incidenciájú, immunmediált mellékhatások (hacsak másképp nem definiálták) jelentkeztek, a cemiplimabbal monoterápiában kezelt 1281 betegnél. Ha máshogy nem jelölték, akkor az események 3. vagy alacsonyabb fokúak voltak:

Idegrendszeri betegségek és tünetek: asepticus meningitis, paraneopláziás encephalomyelitis (5. fokú), krónikus, gyulladásos demyelinisatiós polyradiculoneuropathia, encephalitis, myasthenia gravis, perifériás neuropathiaa
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: myocarditisb (5. fokú), pericarditisc Immunrendszeri betegségek és tünetek: immunthrombocytopaenia
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: arthralgia (1,2%), arthritisd, izomgyengeség, myalgia, myositise(4. fokú), polymyalgia rheumatica, Sjögren-szindróma
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: pruritus Szembetegségek és szemészeti tünetek: keratitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek stomatitis, immunmediált gastritis
a köztük neuritis, perifériás neuropathia, perifériás szenzoros neuropathia és polyneuropathia
b köztük autoimmun myocarditis, immunmediált myocarditis és myocarditis
c köztük autoimmun pericarditis és pericarditis d köztük arthritis, immunmediált arthritis és polyarthritis e köztük myositis és dermatomyositis

A klinikai vizsgálatok során a következő további immunmediált mellékhatások jelentkeztek a cemiplimabbal kombinált terápiában kezelt betegeknél: vasculitis, Guillain-Barré-szindróma, központi idegrendszeri gyulladás és meningitis (4. fokú), az előfordulási gyakoriság mindegyik esetében ritka volt.

Infúzióval összefüggő reakciók
Az cemiplimabot monoterápiában kapó 1281 betegből 94-nél (7,3%) jelentkeztek infúzióval összefüggő reakciók, köztük 2 betegnél (0,2%) 3. fokúak vagy 4. fokúak voltak. Az infúzióval összefüggő reakció 1 betegnél (<0,1%) vezetett a cemiplimab végleges leállításához. Az infúzióhoz köthető reakció gyakori tünetei a hányinger, a láz és a hányás. Az infúzió kiváltotta reakció
94 betegből 93-nál (98,9%) szűnt meg az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.

Immunogenitás
Mint minden terápiás fehérje esetében, a cemiplimabnál is fennáll az immunogenitás lehetősége. A klinikai vizsgálatok során a cemiplimabot kapó 1029 beteg körülbelül 2,1%-ánál termelődtek antitestek a kezelés alatt, és körülbelül 0,3%-a mutatott tartós antitest választ. Nem mutattak ki neutralizáló antitesteket. Nem bizonyították, hogy az cemiplimab elleni antitestek termelődése módosítja a farmakokinetikai vagy biztonságossági profilt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.