Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakoterápiás csoport: Sebek és fekélyek kezelésére szolgáló készítmények, ATC kód: D08AC52

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

A dexpanthenol a sejtekben gyorsan pantoténsavvá alakul át, ami az alapvető fontosságú koenzim-A alkotórészeként minden sejt anyagcseréjében központi szerepet játszik. A pantoténsav így elengedhetetlenül szükséges a bőr és a nyálkahártyák hámszövetének felépítéséhez. Fokozza sebgyógyulásnál a mitózist és a kollagénrostok szakítószilárdságát.
A klórhexidin-dihidroklorid ismert és jól tolerálható antisepticum, ami a Gram-pozitív baktériumokra baktericid hatású, például érzékenyek rá a Staphylococcus aureus törzsek, amelyek a bőrinfekcióknál leggyakoribbak. Kisebb mértékben Gram-negatív csírákra is hat. Egyes Pseudomonas és Proteus fajok rezisztensek rá. Csak gyengén hat a gombákra és nem hatásos vírusokra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás
A dexpanthenol gyorsan felszívódik a bőrről. Azonnal pantoténsavvá alakul és belekerül az endogén pantoténsav körforgásba.
Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, melyek szerint felnőtteknél az ép bőrön keresztül a klórhexidin felszívódna. Csecsemők 4%-os klórhexidin-glukonát-detergens oldatban való fürdetése után a klórhexidin kisebb koncentrációban ( 1 mcg/ml) kimutatható volt a vérben.

Eloszlás
A pantoténsav a vérben plazmafehérjékhez (főleg ß-globulin és albumin) kötődik. Egészséges felnőttnél a vér 500-1000 mcg/l, a szérum 100 mcg/l mennyiségben tartalmazza.
Mivel a bőrön keresztül minimális mértékben szívódik fel, kevés adat áll rendelkezésre a klórhexidin szerveken és szöveteken belüli eloszlásáról. Szájon át alkalmazva (300 mg) egészséges felnőtteknél 30 perc után 0,2 mcg/ml plazmaszintet mértek.

Biotranszformáció
Felszívódás után a dexpantenol gyorsan pantoténsavvá alakul át, amely a koenzim-A részeként nem metabolizálódik tovább, hanem változatlan formában ürül ki.

Elimináció
A pantoténsav nem bomlik le a szervezetben, így változatlan formában ürül ki. Per os alkalmazás után 60-70%-a a vizelettel, a maradék a széklettel ürül. Felnőttek 2-7 mg-ot, gyermekek 2-3 mg-ot ürítenek a vizelettel naponta.
A bőrfelszínen alkalmazott klórhexidin gyakorlatilag nem szívódik fel. Szájon át alkalmazva a klórhexidin szinte teljes mértékben a széklettel ürül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás
A panthenol, a pantoténsav és ezek sói nem toxikus vegyületek. Egereknél per os adagolás után a dexpanthenol LD50 értéke 15 g/ttkg volt. Két másik dexpanthenollal végzett akut toxicitási vizsgálatban 10 és 20 g/ttkg-os orális adagok nem voltak letálisak, illetve nem okozták az összes állat pusztulását.
A klórhexidin-sók orális LD50-értéke egereknél és patkányoknál magasabb volt, mint 2 g/ttkg.

Szubakut toxicitás
Patkányoknak 20 mg-os és kutyáknak 500 mg-os dexpanthenol adagokat adva naponta 3 hónapon keresztül toxikus hatások és histopathológiai elváltozások nem voltak megfigyelhetők.
24 patkánynak 6 hónapon át 2 mg dexpantenolt adtak orálisan. Nem számoltak be histopathológiai elváltozásokról. 6 hónapon keresztül kutyáknak napi 50 mg/ttkg, majmoknak napi 1 g kálcium-pantothenátot adva semmilyen toxikus tünet vagy histopathológiai elváltozás nem volt tapasztalható.
Patkányok, amelyek egy évig 0,05% klórhexidin-acetátot kaptak ivóvízben, nem mutattak toxikus hatást. 12 hónapon át naponta 0,5 mg/ttkg dózisban kezelt kutyáknál nem mutattak ki toxikus hatást.
A dexpantenol és a klórhexidin esetében nem mutattak ki a termékenység csökkentésére vagy a fejlődési toxicitásra utaló hatást.
A dexpantenol és a klórhexidin nem mutagén.
A kombinált termék (pantenol és klórhexidin) jó helyi tolerálhatóságot mutat.