Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos infúzió. Tiszta, halványsárga, látható részecskéktől mentes oldat. pH 5,0-6,0 Ozmolaritás 285-320 mOsm/kg 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg paracetamol milliliterenként. A 100 ml-es injekciós üveg 1000 mg paracetamolt tartalmaz. Ismert hatású segédanyag: dinátrium-foszfát-dihidrát 0,15 mg/ml. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát 1M sósav (pH beállításhoz) mannit 1M nátrium-hidroxid (pH beállításhoz) cisztein-hidroklorid-monohidrát injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Paracetamol Onkogen mérsékelt fájdalom rövid távú kezelése javallott főként műtéti beavatkozást követően, valamint láz rövid távú kezelésére, amikor az intravénás alkalmazási mód klinikailag indokolt, mert sürgős fájdalom-, illetve lázcsillapításra van szükség és/ vagy más adagolási módra nincs lehetőség. Adagolás4.2 Adagolás és az alkalmazás Intravénás alkalmazásra. A 100 ml-es injekciós üveg kizárólag felnőtteknél és 33 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél, illetve serdülőknél alkalmazható. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Minden fel nem használt készítményt meg kell semmisíteni. Adagolás A dózis a beteg testtömegétől függ (kérjük, olvassa el az alábbi adagolási táblázatot) Beteg testtömege Alkalmazáson-kénti dózis Alkalmazáson-kénti volumen A paracetamol oldatos infúzió (10 mg/ml) alkalmazáson-kénti maximális volumene a csoportonkénti testtömegértékek felső határa alapján (ml)** Maximális napi dózis* > 33 kg- ? 50 kg 15 mg/ttkg 1,5 ml/ttkg 75 ml 60 mg/ttkg, de nem haladhatja meg a 3 g-ot > 50 kg, azoknál, akiknél a hepatotoxicitás további tényezői is jelen vannak 1 g 100 ml 100 ml 3 g >50 kg azoknál, akiknél nincsenek jelen a hepatotoxicitás további tényezői 1 g 100 ml 100 ml 4 g *Maximális napi dózis: A fenti táblázat szerinti maximális napi dózisok azokra a betegekre vonatkoznak, akik nem kapnak egyéb paracetamol-tartalmú készítményeket ezért, ha a beteg más paracetamol-tartalmú gyógyszert is kap, a dózisokat az ilyen készítmények figyelembevételével kell módosítani. **Az ennél kisebb testtömegű betegeknél kisebb gyógyszervolumen alkalmazása szükséges. Az egyes alkalmazások közötti minimális időtartamnak legalább 4 órának kell lennie. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az egyes alkalmazások közötti minimális időtartamnak legalább 6 órának kell lennie. 24 óra alatt 4-nél több dózis nem alkalmazható. Súlyos veseelégtelenség: Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance ? 30 ml/perc) a paracetamol egymást követő dózisai közötti minimális időintervallumot 6 órára ajánlott emelni (lásd 5.2 pont). Hepatocellularis insufficientiában, krónikus alkoholizmusban, krónikus alultápláltságban (alacsony szintű máj-glutattiontartalék), dehidrációban szenvedő felnőttek: - A napi maximális adag nem haladhatja meg a 3 g-ot (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja Legyen körültekintő, a paracetamol oldatos infúzió rendelésekor és beadásakor, hogy elkerülje a milligramm (mg) és milliliter (ml) összekeverése miatti adagolási hibákat, amelyek következménye véletlenszerű túladagolás vagy halál is lehet. Győződjön meg arról, hogy a megfelelő dózist rendelte és adta ki. Vény felírásakor az összdózist mg-ban és ml-ben is adja meg. Győződjön meg arról, hogy a pontos dózist szívják fel és adják be. A paracetamol oldatot 15 perces intravénás infúzióban kell beadni. Az oldat felszívásához 0,8 mm-es (G21-es) tűt kell használni, és a függőlegesen tartott injekciós üveg dugóját a megjelölt helyen kell átszúrni. Ahogyan az minden injekciós üvegben forgalmazott oldatos infúzió esetében érvényes, szoros ellenőrzés szükséges, elsősorban az infúziós kezelés végén, függetlenül a beadás módjától. Az infúziós kezelés végén történő ellenőrzés főleg centrális vénába való beadáskor fontos a légembólia elkerülése miatt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Paracetamol Onkogen alkalmazása ellenjavallt: - paracetamollal, illetve a propacetamol-hidrokloriddal (a paracetamol előanyaga), vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén, - súlyos hepatocellularis insufficientiában. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések FENNÁLL AZ ADAGOLÁSI HIBÁK KOCKÁZATA Legyen körültekintő, hogy elkerülje a milligramm (mg) és milliliter (ml) összekeverése miatti adagolási hibákat, amelyek következménye véletlenszerű túladagolás vagy halál is lehet (lásd 4.2 pont). Megfelelő per os fájdalomcsillapító kezelést kell elindítani, amint ez az alkalmazási mód lehetővé válik. A túladagolás veszélyének elkerülése érdekében ellenőrizni kell, hogy az együtt adott gyógyszerek nem tartalmaznak-e paracetamolt vagy propacetamolt. Az ajánlottnál magasabb dózisoknál fennáll a nagyon súlyos májkárosodás kockázata. A májkárosodására utaló klinikai jelek és tünetek rendszerint legkorábban csak az alkalmazást követő két nap után jelentkeznek, legkésőbb pedig a bevételtől számított 4-6. napon. Az antidotum-kezelést azonnal meg kell kezdeni (lásd 4.9 pont). Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 100 ml-enként, tehát gyakorlatilag nátriummentes. Ahogyan az minden injekciós üvegben forgalmazott oldatos infúzió esetében érvényes, szoros ellenőrzés szükséges, elsősorban az infúziós kezelés végén (lásd 4.2 pont). Az alkalmazással kapcsolatos elővigyázatossági intézkedések A paracetamolt a következő esetekben kell különös óvatossággal alkalmazni: - hepatocellularis insufficientia, - súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance ? 30 ml/ perc) (lásd 4.2 és 5.2 pont), - krónikus alkoholizmus, - krónikus alultápláltság (alacsony máj-glutationtartalék), - dehidrált állapot. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A paracetamol nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Fennáll a májkárosodás veszélye (beleértve a fulmináns hepatitist, májelégtelenséget, cholestaticus hepatitist, cytolyticus hepatitist), különösen idősebb betegeknél, fiatal gyermekeknél, májbetegeknél, krónikus alkoholizmusban szenvedőknél, krónikus alultápláltság esetében, illetve azon betegeknél, akik enzimindukáló szereket kapnak. A túladagolás halálos kimenetelű is lehet ezekben az esetekben. A tünetek általában az első 24 órában megjelennek, és a következők lehetnek: hányinger, hányás, étvágytalanság, sápadtság és hasi fájdalom. Paracetamol túladagolásban azonnali sürgősségi beavatkozás szükséges, még akkor is, ha még nem jelentkeztek a tünetek. A túladagolás (7,5 g vagy nagyobb paracetamol dózis egyszeri alkalmazása felnőttek esetében, és 140 mg/ttkg egyszeri adagolása gyermekek esetében, máj-cytolysist okoz, valószínűsíthetően teljes és irreverzíbilis necrosissal, következményes hepatocellularis insufficientiával, metabolikus acidosissal és encephalopathiával, amelyek comát és halált eredményezhetnek. Ezzel egyidőben a máj transzamináz- (ASAT, ALAT), laktát dehidrogenáz- és bilirubinszintek emelkedése, valamint a protrombinszint csökkenése figyelhető meg az adagolástól számított 12-48 órán belül. A májkárosodás klinikai tünetei általában két nap után válnak nyilvánvalóvá, és a 4-6 napon belül érik el a maximumot. Sürgősségi intézkedések - Azonnali hospitalizáció. - A kezelés megkezdése előtt a túladagolást követő legrövidebb időn belül vérmintát kell venni a plazma paracetamol-koncentrációjának meghatározására. - A kezelés magában foglalja az antidotum, N-acetilcisztein (NAC) adagolását per os, illetve intravénásan, lehetőleg még a 10. óra előtt. A NAC a 10. óra után is nyújt bizonyos védelmet, de ilyen esetekben hosszantartó kezelésre van szükség. - Tüneti kezelés. - A májfunkciós teszteket kell végezni a kezelés kezdetén, majd azt követően 24 óránként. A legtöbb esetben a májtranszaminázok szintje egy-két hét elteltével normalizálódik és a májműködés teljesen helyreáll. Nagyon súlyos esetekben azonban májtranszplantációra lehet szükség. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók - A probenecid majdnem felére csökkenti a paracetamol clearence-ét azáltal, hogy meggátolja a glükuronsavval való konjugációt. Probenecid egyidejű alkalmazása esetén meg kell fontolni a paracetamol dózisának csökkentését. - A szalicilamid megnövelheti a paracetamol eliminációs felezési idejét. - Óvatosan kell eljárni enzimindukáló szerek egyidejű alkalmazása során (lásd 4.9 pont). - A paracetamol (4 g naponta legalább 4 napon keresztül) és orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása az INR értékek kismértékű eltéréseihez vezethet. Ebben az esetben az INR értékek szorosabb ellenőrzése szükséges a párhuzamos adagolás ideje alatt, valamint 1 hétig a paracetamol-kezelés abbahagyása után. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Mint minden paracetamol-tartalmú készítménynél, a mellékhatások előfordulása lehet ritka (>1/10 000-<1/1000) vagy nagyon ritka (<1/10 000), ahogyan ezt az alábbi táblázat ismerteti: Szervrendszer osztály Ritka (>1/10 000-<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Thrombocytopenia, Leukopenia, Neutropenia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Hypotonia Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Megemelkedett máj- transzaminázszintek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Rossz közérzet Túlérzékenységi reakció Klinikai vizsgálatok során gyakran számoltak be az injekció beadásának helyén jelentkező mellékhatásokról (fájdalom és égő érzés). Beszámoltak nagyon ritkán előforduló túlérzékenységi reakciókról, melyek az egyszerű bőrkiütéstől, illetve csalánkiütéstől, az anafilaxiás sokkig fokozódnak, és a kezelés felfüggesztését igénylik. Jelentettek erythemával, kipirulással, viszketéssel és tachycardiával járó eseteket is. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb analgetikumok és antipiretikumok, anilidek. ATC kód: N02BE01 A paracetamol fájdalom- és lázcsillapító tulajdonságának pontos mechanizmusa még nem tisztázott, de centrális és perifériás hatást is magában foglalhat. A paracetamol fájdalomcsillapító hatása az adagolást követő 5-10 percen belül megkezdődik. A fájdalomcsillapító hatás kb. 1 óra alatt éri el csúcspontját és ez a hatás általában 4-6 órán keresztül tart. A paracetamol a lázat az adagolás megkezdésétől számított 30 percen belül csökkenti, és az antipiretikus hatást minimum 6 órán keresztül fenntartja. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felnőttek Felszívódás: A paracetamol farmakokinetikája lineáris 2 g egyszeri adagig és 24 órán keresztül történő ismételt adagolás esetén. A paracetamol biohasznosulása 500 mg és 1 g között hasonló az 1 g és 2 g propacetamolt (500 mg, illetve 1 g paracetamolnak megfelelő) tartalmazó infúzióhoz. A paracetamol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 15 perccel az 500 mg intravénás infúzió beadása után kb. 15 µg/ml, 1 g esetén kb. 30 µg/ml. Eloszlás: A paracetamol eloszlási térfogata kb. 1 l/ttkg A paracetamol kismértékben kötődik a plazmafehérjékhez. 1 g paracetamolt tartalmazó infúzió beadását követően a cerebrospinalis folyadékban jelentős paracetamol koncentrációt figyeltek meg (kb. 1,5 µg/ml) az adagolás megkezdését követő 20. perctől. Biotranszformáció: A paracetamol főként a májban metabolizálódik a két fő hepaticus utat, a glükuronsav-, illetve szulfátkonjugációt követve. Ez utóbbi út gyorsan telítődik, ha az adagok meghaladják a terápiás dózisokat. Egy kis frakciót (kevesebb, mint 4%) a citokróm P450 metabolizál és egy közbülső, reaktív vegyület (N-acetil-benzokinon-imin) keletkezik, ami terápiás alkalmazás esetén gyorsan glutation redukálásával méregtelenítődik, és a vizelettel ürül a ciszteinnel és merkaptursavval végbemenő konjugációja után. Súlyos túladagolás esetén azonban ez utóbbi toxikus metabolit mennyisége megemelkedik. Elimináció: A paracetamol metabolitjainak eliminációja főként a vizelettel történik. A beadott mennyiség 90%-a 24 órán belül ürül ki, főként glükuronid- (60-80%) és szulfátkonjugátum (20-30%) formájában. Kevesebb, mint 5% ürül ki változatlan formában. A plazmában a felezési idő 2,7 óra, a teljes test clearance 18 l/óra. Újszülöttek, csecsemők és gyermekek: A paracetamol farmakokinetikája csecsemőknél és gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez, kivéve a plazmafelezési időt, mely valamivel rövidebb (1,5-2 óra), mint a felnőtteknél. Újszülötteknél a plazmafelezési idő hosszabb, mint a csecsemőknél, kb. 3,5 óra. Az újszülötteknél, csecsemőknél és gyermekeknél 10 éves korig jelentősen kevesebb a glükuronid- és több a szulfátkonjugátumok kiválasztása, mint a felnőttek esetében. Táblázat: Az alábbi táblázatban találhatók az életkorhoz kapcsolódó farmakokinetikai értékek (standardizált clearance,*CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1). Életkor Testtömeg (kg) CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1) 40 hét PCA 3,3 5,9 3 hónap PNA 6 8,8 6 hónap PNA 7,5 11,1 1 év PNA 10 13,6 2 év PNA 12 15,6 5 év PNA 20 16,3 8 év PNA 25 16,3 *CLstd a populációra vonatkozó becsült CL érték PCA= A fogamzástól számított életkor (Post Conceptual Age) PNA= Születés utáni életkor (Post Natal Age) Speciális populációk Veseelégtelenség: Súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance ? 30 ml/ perc) a paracetamol eliminációja enyhén késleltetett, az eliminációs felezési idő 2 órától 5,3 óráig terjedhet. A glükuronid- és szulfátkonjugátum kiürülése súlyos vesekárosodásban háromszor lassúbb, mint egészséges személyeknél. Ezért súlyosan károsodott vesefunkciójú betegek esetében (kreatinin-clearance ? 30 ml/perc) javasolt a minimális adagolási intervallumot 6 órára növelni (lásd 4.2 pont). Idősek: A paracetamol farmakokinetikája és metabolizmusa nem változik az időskorúak esetében. Nincs szükség az adagolás módosítására ennél a populációnál. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A nem klinikai jellegű vizsgálatok adatai nem mutatnak semmilyen speciális humán kockázatot azokon kívül, melyek jelen alkalmazási előírás más fejezeteiben megtalálhatók. A paracetamol lokális toleranciáját elemző, patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok eredményei jó tolerálhatóságot mutattak. A késleltetett kontakt túlérzékenységi reakció hiányát tengerimalacokon tesztelték. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 ml oldatos infúzió brómbutil gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárt színtelen, átlátszó, II-es típusú injekciós üvegben és dobozban. Kiszerelés: 100 ml: 10 db (10x1 db) injekciós üveg. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Beadás előtt a készítményt szabad szemmel meg kell vizsgálni, hogy nem tartalmaz-e részecskéket, illetve nem színeződött-e el. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Kompatibilitás A Paracetamol Onkogen 10 mg/ml oldatos infúzió steril 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban, ill. steril 50 mg/ml (5%-os) glükózoldatban legfeljebb egy tizedre (egy térfogategység Paracetamol Onkogen 10 mg/ml oldatos infúzió kilenc térfogategység oldószerben) hígítható. Megjegyzés: KN (keresztjelzés nélküli) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 oC-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlan injekciós üvegben: 2 év. A készítmény kémiai és fizikai stabilitása steril 5%-os glükóz- vagy steril 0,9%-os koncentrációjú nátium-klorid-oldattal végzett hígitást követően 22 oC-on 4 órán át (beleértve az infúziós időt is) igazolt. Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni, kivéve azokat az eseteket, amikor a felbontás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Ha a felhasználás nem történik meg azonnal, a felbontás utáni tárolási időért és a tárolási körülményekért a felhasználó felel. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Minden fel nem használt készítményt meg kell semmisíteni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Onkogen Kft. 1037 Budapest, Bécsi út 77-79. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23476/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. december 19. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. december 19. 9 OGYÉI/56401/2017 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség: A paracetamol intravénás alkalmazására vonatkozóan korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. A per os alkalmazott paracetamollal kapcsolatos epidemiológiai adatok azonban nem utalnak terhesség alatt bekövetkező, vagy a magzat/újszülött egészségét károsító mellékhatásokra. A terhesség alatti túladagolásból származó prospektív adatok nem utalnak a fejlődési rendellenességek kockázatának növekedésére. Bár a paracetamol intravénás alkalmazásával kapcsolatosan nem végeztek reproduktív állatkísérleteket, a per os adagolt paracetamol készítményekre vonatkozó vizsgálatok nem mutattak fejlődési malformációt előidéző, illetve fötotoxikus hatásokat. Ennek ellenére a Paracetamol Onkogen terhesség esetén csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható. Ebben az esetben a javasolt adagolást és a kezelés időtartalmát szigorúan ellenőrizni kell. Szoptatás: Per os alkalmazást követően a paracetamol kis mennyiségben választódik ki az anyatejbe. Mellékhatásról anyatejjel táplált csecsemők esetében nem számoltak be. Ezek alapján a Paracetamol Onkogen alkalmazható a szoptatás időszakában. | 
