Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos infúzió. Csaknem színtelen vagy halványsárga, steril, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg metronidazol 100 ml oldatban. pH: 4,5-6,0 Ismert hatású segédanyag 3,59 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként (359,07 mg nátriumot tartalmaz 100 ml-enként). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása dinátrium-hidrogén-foszfát nátrium-klorid citromsav-monohidrát injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Minden olyan fertőzés, amelyben az anaerob baktériumok kóroki szerepét feltételezik, vagy bakteriológiai tenyésztés alapján bizonyították. Anaerob bakteriális fertőzések kezelése: A metronidazol súlyos anaerob bakteriális fertőzések kezelésére javallott. A vegyes aerob és anaerob fertőzések esetén egy, az aerob fertőzések kezelésére szolgáló antimikrobiális gyógyszerrel együtt alkalmazható. A metronidazol hatékony a klindamicinre, klóramfenikolra és penicillinre rezisztens Bacteroides fragilis által okozott fertőzéseknél. * Hasüregi fertőzések: Bacteroides sp. - beleértve a B. fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Clostridium sp., Eubacterium sp., Peptococcus niger és Peptostreptococcus sp. csoportok - által okozott peritonitis, hasüregi tályog és májtályog. * Bacteroides sp. - beleértve a B. fragilis, Clostridium sp., Fusobacterium sp., Peptococcus niger és Peptostreptococcus sp. csoportok - által okozott bőr- és lágyrészfertőzések. * Nőgyógyászati fertőzések: Bacteroides sp. - beleértve a B. fragilis, Clostridium sp., Fusobacterium sp., Peptococcus niger és Peptostreptococcus sp. csoportok - által okozott endometritis, endomyometritis, petefészek-petevezeték tályog és a Douglas-üreg posztoperatív fertőzése. * Bacteroides sp. - beleértve a B. fragilis és Clostridium sp. csoportok - által okozott bakteriális szepszis. * Bacteroides sp. - beleértve a B. fragilis csoportot - által okozott csont-, ízületi, alsó légúti fertőzések (tüdőgyulladás, empyema, tüdőtályog), központi idegrendszeri fertőzések (meningitis és agytályog) és endocarditis. Profilaktikus kezelés: Anaerob baktériumok által okozott posztoperatív fertőzések megelőzése, különösen a vastag- és végbélműtéteken átesett, fertőzött vagy feltehetően fertőzött betegek esetében. A metronidazol alkalmazását meg kell szakítani a műtétet követő 12 órán belül. Amennyiben fertőzés jelei mutatkoznak, azonosítani kell a fertőzést okozó mikroorganizmusokat, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést. Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő felhasználásról szóló hivatalos útmutatást. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Anaerob bakteriális fertőzések kezelése: Felnőttek: Egyszeri telítő dózis 15 mg/ttkg, egyórás infúzióban. A fenntartó dózis 7,5 mg/ttkg, egyórás infúzióban naponta 6 óránként. A maximális napi dózis: 4 g/nap. A metronidazol szokásos terápiás alkalmazásának időtartama 7-10 nap, de csont és ízületi, valamint alsó légúti és endocardialis infekciók hosszabb idejű kezelést igényelhetnek. A parenterális terápia után, klinikai képtől függően a lehető leghamarabb át kell térni a per os adagolásra. A per os alkalmazható szokásos dózis 7,5 mg/ttkg 6 óránként. Gyermekek: 12 éves életkor alatti gyermekek esetében a kezelés menete a felnőttekével azonos, a javasolt dózis 7,5 mg/ttkg 8 óránként. Profilaxisra javasolt adagolás: Az elektív intraabdominális műtéti előkészítést követően 15 mg/testtömeg-kg, intravénás infúzióban, 30-60 perc közötti időtartam alatt beadva, 1 órával a műtét kezdete előtt, majd 7,5 mg/ttkg intravénás infúzióban 30-60 perc közötti időtartam alatt beadva, 6 és 12 órával a kezdő dózist követően. Nem elektív műtétek esetében az orvos dönt, hogy elégséges-e a fenti perioperatív profilaxis, vagy más antibiotikus terápiára van szükség. A profilaktikus dózis a gyermekeknél ugyanaz, mint az anaerob fertőzések kezelésénél javasolt dózis. Különleges betegcsoportok Májkárosodás A metronidazol metabolizmusa csökken és az alapvegyület, valamint fő metabolitjának akkumulációja előfordulhat. Ezért ilyen betegek esetében a javasolt szokásos dózis 1/3 -át kell alkalmazni. Emésztőrendszeri megbetegedések Azoknál a betegeknél, akiknél nasogastrialis tubuson keresztül folyamatosan elszívásra kerül a gyomorváladék, számolni kell a kiválasztott metronidazol fokozott eliminációjára is, és ennek következtében az alacsonyabb szérum szintre. Vesekárosodás Bár a veseelégtelenség nem befolyásolja jelentősen a metronidazol farmakokinetikáját, a beszűkült vesefunkció a metabolitok felszaporodásához vezethet. Azokban a betegekben, akikben a creatinine clearance értéke 10 ml/perc alá csökkent, hemodialízis nélkül a metronidazol metabolitjai akkumulálódhatnak. Ez az állapot hemodialízissel megszüntethető, ugyanakkor a peritoneális dialízis nem hatékony. Oliguriás, de dialízisben részesülő betegekben a metronidazol dózisát nem kell rutinszerűen csökkenteni, miután a metronidazol metabolitjainak koncentrációja a dialízis során gyorsan csökken. A metronidazol a hemodialízis során kiürül a szervezetből, ezért az infúziót ilyen eljárás után célszerű alkalmazni. Idősek Idős betegekben a metronidazol farmakokinetikája módosulhat, ezért a megfelelő adagolás érdekében a szérumszint monitorozása válhat szükségessé. Az alkalmazás módja Intravénás cseppinfúzióban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Metronidazol-HUMAN oldatos infúzió alkalmazása ellenjavallt olyan betegek esetében, akik túlérzékenyek a metronidazolra vagy más nitroimidazol származékokra, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagra. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések - Központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek esetén óvatosan kell alkalmazni a metronidazolt. Beszámoltak görcsrohamokról és perifériás neuropathiáról, az utóbbit főként a végtagok érzéketlensége vagy paraesthesiája jellemzi. Ha rendellenes neurológiai tünetek jelennek meg, azonnal meg kell vizsgálni a metronidazol-kezelés folytatásának előny/kockázat arányát. - Óvatosan kell alkalmazni epilepsziában szenvedő betegek esetében, különösen nagyobb adagok tartós alkalmazása esetében. - Súlyos hepatotoxicitásról / akut májelégtelenségről számoltak be Cockayne-szindrómában szenvedő betegeknél a metronidazolt tartalmazó szisztémás alkalmazásra szánt gyógyszerekkel összefüggésben. Ezek között a kezelés megkezdését követően igen gyorsan fellépő, a beteg halálához vezető esetek is voltak. Ebben a betegcsoportban a metronidazol nem alkalmazható, kivéve, ha az előny meghaladja a kockázatot, és ha nem áll rendelkezésre másik megfelelő kezelés. Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni röviddel a kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és a kezelés befejezését követően, amíg a májfunkciós paraméterek a normális tartományba nem kerülnek, vagy amíg a kiindulási értékeket elérik. Amennyiben a májfunkciós értékek észrevehetően megemelkednek a kezelés során, a gyógyszer szedését abba kell hagyni. A Cockayne-szindrómában szenvedő betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal számoljanak be kezelőorvosuknak minden olyan tünetről, amelyek hátterében májkárosodás állhat, mert ez a kezelés felfüggesztését teheti szükségessé (lásd 4.8 pont). - Ismert vagy korábban fel nem ismert candidiasis szembetűnőbb tüneteket mutathat metronidazol-terápia alatt, ami gombaellenes szerrel történő kezelést igényel. - Rendszeres klinikai és laboratóriumi monitorozás ajánlott, ha több mint 10 napos metronidazol-kezelést tartanak szükségesnek. Lehetséges, hogy Trichomonas vaginalis eliminálása után gonococcus-fertőzés maradhat fenn. - Kortikoszteroid-kezelés alatt vagy ödémára hajlamos betegek esetében is óvatosan alkalmazandó. - A metronidazol alkalmazásával kapcsolatban súlyos bullosus bőrreakció, például Stevens-Johnson-szindróma (SJS) vagy toxikus epidermális necrolysis (TEN) eseteit jelentették. Amennyiben a SJS vagy TEN jelei vagy tünetei jelentkeznek, a metronidazol-kezelést haladéktalanul meg kell szakítani. Laboratóriumi eltérések: Metronidazol terápia alatt mérsékelt leukopenia előfordulhat, de jelentős hematológiai mellékhatást még nem közöltek. Ennek ellenére a kezelés előtt és után javasolt a vérkép ellenőrzése. Laboratóriumi vizsgálatokat zavaró hatás A metronidazol zavarhatja a glutamát-oxálacetát-transzamináz (GOT), glutamát-piruvát-transzamináz (GPT), laktát-dehidrogenáz (LDH), a trigliceridek és glükóz-hexokináz szérumértékeinek meghatározását. Segédanyag Nátrium Ez a gyógyszer 359,07 mg nátriumot tartalmaz infúziós zsákonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 17,95%-ának felnőtteknél. A gyógyszer napi maximális dózisa 8 infúziós zsák, ami 2 872,6 mg nátriumot tartalmaz, ez a WHO által felnőtteknél ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 143,6%-ának felel meg. Ez a gyógyszer magas nátriumtartalmúnak minősül. Ezt különösen fontos figyelembe venni azon betegeknél, akik alacsony nátriumtartalmú étrendet tartanak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy az alábbi tünetek észlelésekor tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy gépek kezelésétől: zavartság, szédülés, hallucinációk, görcsrohamok vagy átmeneti látászavarok. 4.9 Túladagolás Tünetek: Gyomor-bélrendszeri zavarok, azaz hányás, hányinger, ataxia. Kezelés: A metronidazol túladagolásának nincs specifikus ellenszere. Ezért a beteg kezelése tüneti és szupportív terápiából álljon. A metronidazol és metabolitjai jól dializálhatók. Csak néhány olyan eset ismert, amikor az iv. metronidazolt az ajánlott dózisnál sokkal nagyobb dózisban alkalmazták, esetenként öngyilkossági szándékból. Jelentős mellékhatást ezekben az esetekben sem észleltek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók * Warfarin és egyéb kumarin típusú orális antikoagulánsok: A metronidazol fokozza az ilyen anyagok hatását, ami a protrombin idő növekedését eredményezi. * Fenitoin vagy fenobarbitál: A metronidazol együttes adagolása olyan gyógyszerekkel, amelyek indukálják a hepaticus mikroszomális enzimeket, mint például a fenitoin, fenobarbitál, felgyorsíthatja a metronidazol eliminációját, csökkentve ezzel a plazmaszintjét. A metronidazol megváltoztathatja a fenitoin clearance-ét, és növelheti annak plazmakoncentrációját.Cimetidin: A metronidazol együttes adagolása olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a hepaticus mikroszomális enzimek hatását, mint például a cimetidin, megnyújthatja a felezési időt, csökkentve ezzel a metronidazol plazma clearance-ét. * Egyidejű adagoláskor a ciklosporin szérumszintje emelkedhet, ezért ilyenkor monitorozni kell a ciklosporin szérumszintjét és a kreatinin szintet. * Metronidazol csökkentheti az 5-fluorouracil clearance-t és így fokozhatja toxicitását. * Lítium: Olyan betegeknél, akik viszonylag magas dózisú lítiumot kapnak, a metronidazollal való rövid távú kezelés a lítium szérumkoncentrációjának emelkedését, bizonyos esetekben pedig lítiummérgezéses tüneteket okozhat. * Alkohol: Kerülje az alkoholtartalmú italok fogyasztását vagy egyéb olyan alkoholtartalmú készítmények használatát a metronidazollal való kezelés alatt és legalább három napig azt követően, mivel fennáll az acetaldehid felhalmozódásának a veszélye az alkohol oxidációjával való interferencia következtében, ami a diszulfirámhoz hasonló hatásokat okozhat, mint például hasi görcsök, hányinger, hányás, fejfájás vagy bőrpír (diszulfirám-reakció). * Diszulfirám: Alkoholista betegek esetében nem ajánlott a metronidazol diszulfirámmal történő egyidejű alkalmazása a diszulfirám szedését követő 2 hétben, mivel zavartság és pszichotikus tünetek léphetnek fel a kombinált toxicitás miatt. 6.2 Inkompatibilitások Inkompatibilitás veszélye miatt más gyógyszerrel történő elegyítése kerülendő. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A kezelés során az alábbi nemkívánatos hatásokat figyelték meg, és azokat az alábbi gyakorisági kategóriák szerint osztályozták: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Candidával történő felülfertőződés (pl. genitális fertőzések) Ritka: kezelés ideje alatt vagy után perzisztáló hasmenés tünetével jelentkező Pseudomembranosus colitis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka:terápia alatti, reverzibilis granulocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia és thrombocytopenia Nem ismert: reverzibilis leukopenia, aplasztikus anaemia Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: encephalopathia, fejfájás, láz, álmosság, szédülés, látás és mozgás zavarai, vertigo, ataxia, dysarthria, görcsök Nem ismert: somnolentia vagy insomnia, myoclonia, rohamok, paresztéziával, fájdalommal, érzéskieséssel és a végtagok zsibbadásával jelentkező perifériás neuropátia, aszeptikus meningitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: hányinger, hányás, hasmenés, bevont nyelv, gyomortáji fájdalom, hasi diszkomfort érzés, pancreatitis, szájszárazság Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: Nem gyakori: sötét vizelet a metronidazol alkalmazása idején A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon ritka: allergiás bőrreakció, pl. pruritus, urticaria, Stevens-Johnson szindróma Nem ismert: toxikus epidermalis necrolysis, erythematosusos bőrkiütés A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: Nagyon ritka: ízületi fájdalom, izomfájdalom Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nem gyakori: étvágytalanság Érbetegségek és tünetek: Ritka: kipirulás Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nem gyakori: thrombophlebitis, láz Immunrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: anafilaxia/ túlérzékenységi reakció Máj- és epebetegségek illetve tünetek: Nagyon ritka: normálistól eltérő májenzim- és bilirubin-értékek , hepatitis, icterus, pancreatitis Pszichiátriai kórképek: Nagyon ritka: pszichotikus zavarok, beleértve a confusiot, hallucinációt is Nem ismert: depresszió Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka: látászavar, pl. diplopia, myopia Nem ismert: szem-neuropathia, - neuritis Cockayne-szindrómában szenvedő betegeknél súlyos irreverzibilis hepatotoxicitás / akut májelégtelenség eseteiről számoltak be, beleértve a metronidazol szisztémás alkalmazásának megkezdése után nagyon gyorsan kialakuló, halálos kimenetelű eseteket is (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a gyermekeknél és a felnőtteknél azonos. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antibakteriális szerek, 5-nitro-imidazol származékok; ATC-kód: J01X D01 A metronidazol nitro-csoportjának redukciója során citotoxikus intermedierek képződnek, amelyek kovalensen kötődnek a baktériumok DNS-éhez és gátolják az anaerob kórokozók nukleinsav szintézisét. A metronidazol hatásmechanizmusa baktericid típusú. A gyógyszer szérum szintje és megoszlása parenterális és per os alkalmazás esetében is azonos a szervezetben. A metronidazol in vitro hatékony az alábbi baktériumokra: Gram-negatív anaerob pálcák: Bacteroides speciesek: Bacterioides fragilis csoport (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium speciesek, Prevotella törzsek (P. bivia, P. buccae, P. disiens) Gram-pozitív anaerob pálcák: Clostridium törzsek és metronidazolra érzékeny Eubacteriumok. Gram-pozitív coccusok: Peptococcus és Peptostreptococcus törzsek. Protozoonok-paraziták: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A metronidazol plazmakoncentrációja arányos a beadott dózissal. Egy 8 órás 100-4000 mg-os metronidazol intravénás infúzió normál fiziológiai parameterekkel rendelkező egyénekben lineáris összefüggést mutat a dózis és a plazma csúcskoncentrációja között. Az ajánlott intravénás dózisban (a kezdeti dózis 15 mg/testtömeg-kg, majd 7,5 mg/ttkg 6 óránként), a szérum csúcskoncentrációja egyensúlyi állapotban körülbelül 25 µg/ml, a minimális koncentráció pedig körülbelül 18 µg/ml volt. Eloszlás: A metronidazol széles körben eloszlik és az alábbi szövetekben, illetve folyadékokban jelenik meg: epe, csont, anyatej, májtályog, nyál, ondó és hüvelyváladék, a plazma koncentrációjához hasonló szinteket elérve. Emellett átjut a vér-agy gáton és a placentán, így gyorsan bejut a magzati keringésbe. Az eloszlási térfogat a felnőtteknél körülbelül 0,55 l/kg, míg az újszülötteknél 0,54-0,81 l/kg. A plazmafehérjékhez való kötődés 20% alatt van. Biotranszformáció: A metronidazol a májban metabolizálódik, elsősorban az oldallánc oxidációja és a glükuronsavval való konjugáció által. A fő oxidatív anyagcseretermék a 1-(2-hidroxi-etil)-2-hidroxi-metil-5-nitro-imidazol ("hidroxi" metabolit), amely antibakteriális aktivitást fejt ki és kimutatható a plazmában és a vizeletben, illetve az antibakteriális aktivitás nélküli 2-metil-5-nitro-imidazol-1-ecetsavban ("sav" metabolit), ez nem mutatható ki a plazmában, viszont kiválasztódik a vizeletben. Elimináció: Az eliminációs felezési idő 8 óra. Az újszülöttek és súlyos májbetegségben szenvedők esetében ez hosszabb. A metronidazol dózis nagyobb része (60-80%) a vizeletben választódik ki, főleg metabolitok formájában, illetve kis mennyiségben (6-15%) a székletben jelenik meg. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Karcinogenitás: Rágcsálókban karcinogén aktivitást mutattak ki számos hosszú távú vizsgálatban, per os adagolás mellett egerekben és patkányokban. Kiemelkedő volt az egerekben tapasztalt pulmonaris daganatkeltő hatása: hat közölt vizsgálatban írták le ennél a fajnál. Nagyon magas dózisok mellett a hím állatokban a máj malignus tumorainak szignifikánsan megnövekedett incidenciáját találták. Az egerekben végzett vizsgálatok egyikének publikált eredményei szerint a malignus lymphomák és pulmonalis neoplasmák incidenciájának növekedését tapasztalták, a szer élethosszig történő adagolása során. Számos, patkányokon, per os adagolás mellett végzett, hosszú távú vizsgálatot közöltek. A nőstény állatokban statisztikailag szignifikáns növekedést találtak a különböző neoplasmák előfordulási gyakoriságában. Főként a mell, a tüdő és a máj daganatainak gyakorisága nőtt. Két élethosszig tartó vizsgálatot végeztek hörcsögökben, de nem észleltek daganatkeltő hatást. Mutagenitás: Bár in vitro mutagen aktivitást mutattak ki metronidazol esetében, in vivo, emlősöknél nem volt kimutatható genetikai sérülést okozó hatása. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 ml oldat, színtelen csavaró mozdulattal letörhető, színtelen polipropilén infúziós csatlakozóval ellátott műanyag (koextrudált többrétegű poliolefin) infúziós zsákba töltve, aluminium-polietilén védőtasakba csomagolva. 20×100 ml vagy 50×100 ml 100 ml oldat, színtelen, polikarbonát, letörhető kupakkal és klórbutil gumidugóval lezárt infúziós csatlakozóval ellátott műanyag (koextrudált többrétegű poliolefin) infúziós zsákba töltve, aluminium-polietilén védőtasakba csomagolva. 20×100 ml vagy 50×100 ml 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk. Az intravénás alkalmazáshoz felhasznált infúziós szerelék (tű, kanül, stb.) nem tartalmazhat alumínium tartalmú egységet. A felbontott infúziót félretenni és később felhasználni tilos! Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./3. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC- on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében a felhasználásig a védőfóliában tárolandó. A készítményt meg kell semmisíteni, ha változás jelei észlelhetők a csomagoláson vagy az oldaton! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Felbontás után: azonnal felhasználandó. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen, Pallagi u. 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-8120/02 20×100 ml lecsavarható infúziós csatlakozóval OGYI-T-8120/03 50×100 ml lecsavarható infúziós csatlakozóval OGYI-T-8120/04 20×100 ml letörhető infúziós csatlakozóval OGYI-T-8120/05 50×100 ml letörhető infúziós csatlakozóval 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. július 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. szeptember 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. december 15. 7 OGYÉI/71866/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A metronidazol áthatol a placentán és gyorsan bejut a magzati keringésbe. Nem végeztek jól kontrollált human vizsgálatokat. A patkányokon az emberekhez képest 5-ször nagyobb dózisokkal végzett vizsgálatok nem bizonyították, hogy a metronidazol káros hatással lenne a termékenységre és születési rendellenességekhez vezetne a magzatban. Fötotoxicitást sem figyelték meg, amikor per os adagolták a metronidazolt a vemhes nőstény patkányoknak 60 mg/testfelület-m2/nap dózisban (körülbelül az emberi dózis 10%-a mg/m2-ben kifejezve). A metronidazol akkor okozott fötotoxicitást, amikor intraperitoneálisan az emberekével megközelítőleg egyenlő dózisban alkalmazták vemhes nőstény patkányoknál. Mivel az állatokon elvégzett reprodukciós vizsgálatok nem mindig vonatkoztathatók emberre és a metronidazol bizonyítottan rákkeltő a rágcsálókban, a gyógyszer a terhesség ideje alatt kizárólag akkor alkalmazható, ha az feltétlenül szükséges. Szoptatás A metronidazol a plazmában megfigyelthez hasonló koncentrációban választódik ki az anyatejben. Mivel a metronidazol rákkeltőnek bizonyult egereken és patkányokon végzett egyes vizsgálatokban, mellékhatásokat okozhat a csecsemőknél, ezért javasolt, hogy a beteg hagyja abba a szoptatást, és csak a kezelés befejezését követő 24-48 óra elteltével folytassa. | 
