Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás
A Lenalidomide Accord-kezelést a daganatellenes terápiák alkalmazásában gyakorlott orvosnak kell
felügyelnie.
Az alábbiakban szereplő valamennyi javallat esetében:
• A dózist a klinikai és laboratóriumi leletek alapján módosítani kell (lásd 4.4 pont).
• A kezelés során és annak újrakezdésekor dózismódosítások ajánlottak a 3. és 4. súlyossági
fokú thrombocytopenia, a neutropenia, illetve a lenalidomidnak tulajdonított egyéb, 3. vagy
4. súlyossági fokú toxicitás kezeléséhez.
• Neutropenia esetén mérlegelni kell növekedési faktorok alkalmazását a betegek kezelése
során.
• Ha kevesebb, mint 12 óra telt el egy adag kihagyása óta, akkor a beteg még beveheti azt. Ha
több mint 12 óra telt el egy adag szokott időben történő bevételének kihagyása óta, akkor a
beteg már nem veheti be azt, hanem a következő napon kell a szokott időben bevennie a
következőt adagot.
Adagolás
Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex (newly diagnosed multiple myeloma; NDMM)
Lenalidomid fenntartó kezelés autológ őssejt-transzplantáción (autologous stem cell transplantation,
ASCT) átesett betegeknél
A lenalidomid fenntartó kezelést ASCT-t követően a vérkép megfelelő rendeződése után kell
megkezdeni, az olyan betegeknél, akiknél nincs igazolható progresszió. Tilos lenalidomid-kezelést
kezdeni, amennyiben az abszolút neutrophilszám (Absolute Neutrophil Count, ANC) 1,0 × 109
/l alatt van, és/vagy a thrombocytaszám 75 × 109 /l alatt van.
Javasolt adag
A lenalidomid javasolt kezdő adagja naponta egyszer 10 mg per os, folyamatosan adagolva (az
ismétlődő 28 napos ciklusok 1–21. napján) a betegség progressziójáig vagy intolerancia kialakulásáig.
A lenalidomid fenntartó kezelés 3. ciklusa után naponta egyszer per os 15 mg-ra emelhető az adag,
amennyiben a beteg tolerálja.
• Az adagcsökkentés lépései
Kezdő adag (10 mg) Dózisemelés esetén (15 mg) a
1. dózisszint 5 mg 10 mg
2. dózisszint 5 mg (a 28 napos ciklusok 1–21. napján) 5 mg
3. dózisszint Nem alkalmazható 5 mg (a 28 napos ciklusok 1–21. napján)
Ne csökkentse az adagot 5 mg (a 28 napos ciklusok 1–21. napján) alá a A lenalidomid fenntartó kezelés 3. ciklusa után naponta egyszer per os 15 mg-ra emelhető az adag, amennyiben a beteg tolerálja.
• Thrombocytopenia
Ha a thrombocytaszám Javasolt kezelés
30 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 30 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést az
1. dózisszinttel, napi egyszeri adagolással
Minden további alkalommal, ha 30 x 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 30 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel, napi egyszeri
adagolással
• Abszolút neutrophilszám (ANC) - neutropenia
Ha az ANC Javasolt kezelésa
0,5 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 0,5 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést az
1. dózisszinttel, napi egyszeri adagolással
Minden további alkalommal, ha 0,5 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 0,5 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel, napi egyszeri
adagolással a A kezelőorvos belátása szerint, amennyiben bármelyik dózisszint mellett a neutropenia az egyetlen toxicitás, akkor a terápiát ki kell
egészíteni granulocyta-kolónia stimuláló faktorral (G-CSF), és a lenalidomid dózisszintjét fenn kell tartani.
Lenalidomid dexametazonnal kombinációban, a betegség progressziójáig történő alkalmazása
transzplantációra nem alkalmas betegeknél
Tilos lenalidomid-kezelést kezdeni, amennyiben az ANC 1,0 × 109/l alatt van, és/vagy a
thrombocytaszám 50 × 109/l alatt van.
Javasolt adag
A lenalidomid javasolt kezdő adagja ismétlődő, 28 napos ciklusokban naponta egyszer, per os
alkalmazott 25 mg, a ciklus 1-21. napján.
A dexametazon javasolt adagja naponta egyszer 40 mg per os az ismétlődő 28 napos ciklusok 1., 8.,
15. és 22. napján. A betegek a betegség progressziójáig vagy intolerancia kialakulásáig folytathatják a
lenalidomid- és dexametazon-terápiát.
• Az adagcsökkentés lépései
Lenalidomida Dexametazona
Kezdő dózis 25 mg 40 mg
-1. dózisszint 20 mg 20 mg
-2. dózisszint 15 mg 12 mg
-3. dózisszint 10 mg 8 mg
-4. dózisszint 5 mg 4 mg
-5. dózisszint 2,5 mg nem alkalmazható
a A dóziscsökkentés a két készítmény esetében külön-kölön végezhető.
• Thrombocytopenia
Ha a thrombocytaszám Javasolt kezelés
25 × 109/l alá esik A ciklus fennmaradó részére állítsa le a
lenalidomid-kezelésta
Visszatér ? 50 x 109/l értékre A következő ciklusban az adagolás
újrakezdésekor csökkentse a dózist egy
dózisszinttel a Amennyiben dóziskorlátozó toxicitás (dose limiting toxicity; DLT) jelentkezik a ciklus 15. napja után, meg kell szakítani a lenalidomid
adagolását legalább az aktuális 28 napos ciklus fennmaradó részére.
• Abszolút neutrophilszám (ANC) - neutropenia
Ha az ANC Javasolt kezelés
Először esik 0,5 x 109/l alá Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 1 x 109/l értékre, és neutropenia az egyetlen
megfigyelt toxicitás
Folytassa a lenalidomid-kezelést a kezdő
adaggal, napi egyszeri adagolással
Visszatér ? 0,5 x 109/l értékre, és a neutropenián kívül
egyéb dózisfüggő hematológiai toxicitás figyelhető
meg
Folytassa a lenalidomid-kezelést a
-1. dózisszinttel, napi egyszeri adagolással
Minden további alkalommal, ha 0,5 x 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 0,5 x 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel, napi egyszeri
adagolással. a A kezelőorvos belátása szerint, amennyiben bármelyik dózisszint mellett a neutropenia az egyetlen toxicitás, akkor a terápiát ki kell
egészíteni granulocyta-kolónia stimuláló faktorral (G-CSF), és a lenalidomid dózisszintjét fenn kell tartani.
Hematológiai toxicitás esetén a lenalidomid adagja akkor vezethető be újra a következő magasabb
dózisszintre (a kezdő adagig), ha a csontvelő működése javult (legalább két egymást követő cikluson
keresztül nem áll fenn hematológiai toxicitás: ANC ? 1,5 x 109/l, emellett a thrombocytaszám
? 100 x 109/l az új ciklus kezdetén).
Lenalidomid bortezomibbal és dexametazonnal kombinációban, majd lenalidomid és dexametazon
alkalmazása a betegség progressziójáig, transzplantációra nem alkalmas betegeknél
Kezdő kezelés: lenalidomid bortezomibbal és dexametazonnal kombinációban
Tilos megkezdeni a bortezomibbal és dexametazonnal kombinációban adott lenalidomid alkalmazását,
ha az abszolút neutrophilszám (Absolute Neutrophil Count, ANC) 1,0 × 109/l alatt van és/vagy a
thrombocytaszám 50 × 109/l alatt van.
A lenalidomid ajánlott kezdő adagja naponta egyszer 25 mg szájon át mindegyik 21 napos ciklus
1-14. napján, bortezomibbal és dexametazonnal kombinációban. A bortezomibot subcutan injekcióban
kell beadni (1,3 mg/testfelület m2) hetente kétszer, mindegyik 21 napos ciklus 1., 4., 8. és 11. napján.
A lenalidomiddal együtt alkalmazott gyógyszerek adagjára, adagolási rendjére és dózismódosításaira
vonatkozó további információkat lásd a vonatkozó Alkalmazási előírások 5.1 pontjában.
Legfeljebb nyolc 21 napos kezelési ciklus (24 hetes kezdő kezelés) ajánlott.
Folyamatos kezelés: lenalidomid dexametazonnal kombinációban a betegség progressziójáig
Folytatni kell a naponta egyszer 25 mg lenalidomid szájon át történő alkalmazását dexametazonnal
kombinációban az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-21. napján. A kezelést a betegség progressziójáig,
illetve tűrhetetlen toxicitás jelentkezéséig kell folytatni.
• Az adagcsökkentés lépései
Lenalidomida
Kezdő dózis 25 mg
-1. dózisszint 20 mg
-2. dózisszint 15 mg
-3. dózisszint 10 mg
-4. dózisszint 5 mg
-5. dózisszint 2,5 mg
a Az adagcsökkentés az összes készítmény esetében egymástól függetlenül végezhető
• Thrombocytopenia
Ha a thrombocytaszám Javasolt kezelés
30 × 109
/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 50 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a
-1. dózisszinttel, napi egyszeri adagolással
Minden további alkalommal, ha 30 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 50 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel, napi egyszeri
adagolással
• Abszolút neutrophilszám (ANC) – neutropenia
Ha az ANC Javasolt kezelésa
Első alkalommal 0,5 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 1 × 109/l értékre, és a neutropenia az
egyetlen észlelt toxicitás
Folytassa a lenalidomid-kezelést a kezdő dózis
napi egyszeri adagolásával
Visszatér ? 0,5 × 109/l értékre, és dózisfüggő
hematológiai toxicitások figyelhetők meg a
neutropenián kívül
Folytassa a lenalidomid-kezelést a
-1. dózisszinttel, napi egyszeri adagolással
Minden további alkalommal, ha 0,5 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 0,5 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel, napi egyszeri
adagolással a A kezelőorvos belátása szerint, amennyiben bármelyik dózisszint mellett a neutropenia az egyetlen toxicitás, akkor a terápiát ki kell
egészíteni granulocyta-kolónia stimuláló faktorral (G-CSF), és a lenalidomid dózisszintjét fenn kell tartani.
A lenalidomid melfalánnal és prednizonnal kombinációban történő alkalmazása, majd lenalidomid
fenntartó kezelés transzplantációra nem alkalmas betegeknél
Tilos lenalidomid-kezelést kezdeni, amennyiben az ANC 1,5 × 109/l alatt van, és/vagy a
thrombocytaszám 75 × 109/l alatt van.
Javasolt adag
Az ajánlott kezdő adag naponta egyszer 10 mg per os lenalidomid az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-21. napján, legfeljebb 9 cikluson át, 0,18 mg/kg melfalán per os az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-4. napján; 2 mg/kg prednizon per os az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-4. napján. Azokat a
betegeket, akik befejezik a 9 ciklust, illetve akiknél intolerancia miatt nem lehet elvégezni a
kombinációs kezelést, lenalidomid-monoterápiával kell kezelni a következők szerint: naponta egyszer
10 mg per os az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-21. napján, a betegség progressziójáig adva.
• Az adagcsökkentés lépései
Lenalidomid Melfalán Prednizon
Kezdő dózis 10 mga 0,18 mg/kg 2 mg/kg
-1. dózisszint 7,5 mg 0,14 mg/kg 1 mg/kg
-2. dózisszint 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg
-3. dózisszint 2,5 mg nem alkalmazható 0,25 mg/kg
a Amennyiben bármelyik dózisszint mellett a neutropenia az egyetlen toxicitás, akkor a terápiát ki kell egészíteni granulocyta-kolónia
stimuláló faktorral (G-CSF), és a lenalidomid dózisszintjét fenn kell tartani.
• Thrombocytopenia
Ha a thrombocytaszám Javasolt kezelés
Először esik 25 x 109
/l alá Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 25 x 109
/l értékre Folytassa a lenalidomid és a melfalán
alkalmazását a -1. dózisszinten
Minden további alkalommal, ha 30 x 109
/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 30 x 109
/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a
következő alacsonyabb dózisszinttel (-2.
vagy -3. dóziszint), napi egyszeri
adagolással.
• Abszolút neutrophilszám (ANC) - neutropenia
Ha az ANC Javasolt kezelés
Először esik 0,5 x 109
/l aláa Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 0,5 x 109
/l értékre, és neutropenia az
egyetlen megfigyelt toxicitás
Folytassa a lenalidomid-kezelést a kezdő
adaggal, napi egyszeri adagolással
Visszatér ? 0,5 x 109/l értékre, és a neutropenián kívül
egyéb dózisfüggő hematológiai toxicitás figyelhető meg
Folytassa a lenalidomid-kezelést a
-1.dózisszinttel, napi egyszeri adagolással
Minden további alkalommal, ha 0,5 x 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér ? 0,5 x 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a
következő alacsonyabb dózisszinttel, napi
egyszeri adagolással. a A kezelőorvos belátása szerint, amennyiben bármelyik dózisszint mellett a neutropenia az egyetlen toxicitás, akkor a terápiát ki kell
egészíteni granulocyta-kolónia stimuláló faktorral (G-CSF), és a lenalidomid dózisszintjét fenn kell tartani.
Legalább egy korábbi terápiával már kezelt myeloma multiplex
A lenalidomid-kezelést tilos elkezdeni, ha az ANC kevesebb, mint 1,0 × 109/l, és/vagy a vérlemezkék
száma kevesebb, mint 75 × 109/l, vagy a csontvelő plazmasejt-infiltrációjától függően a vérlemezkék
száma kevesebb mint 30 × 109/l.
Javasolt adag
A lenalidomid javasolt kezdő adagja ismétlődő, 28 napos ciklusokban naponta egyszer, per os
alkalmazott 25 mg, a ciklus 1.-21. napján. A dexametazon javasolt adagja az első négy, 28 napos
ciklus alatt naponta egyszer, per os alkalmazott 40 mg, a ciklus 1.-4., 9.-12., és 17.-20. napján, majd az
azt követő 28 napos ciklusok során naponta egyszer 40 mg, a ciklus első 4 napján.
A kezelést elrendelő orvosnak a beteg állapotának és a betegség státuszának figyelembevételével
gondosan mérlegelnie kell az alkalmazott dexametazon dózist.
Az adagcsökkentés lépései
Kezdő adag 25 mg
-1. dózisszint 15 mg
-2. dózisszint 10 mg
-3. dózisszint 5 mg
Thrombocytopenia
Ha a vérlemezkék száma Javasolt kezelés
Először esik 30 x 109/l alá Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér a ? 30 x 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a
-1. dózisszinttel
Minden további alkalommal, ha 30 x 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér a ? 30 x 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (-2. vagy
-3. dózisszint), napi egyszeri adagolással. Ne
alkalmazzon 5 mg alatti napi adagot.
Abszolút neutrophilszám (ANC) - neutropenia
Ha az ANC Javasolt kezelés
Először esik 0,5 x 109/l alá Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér a ? 0,5 x 109/l értékre, és neutropenia az
egyetlen megfigyelt toxicitás
Folytassa a lenalidomid-kezelést a kezdő
adaggal, napi egyszeri adagolással.
Visszatér a ? 0,5 x 109/l értékre, és a neutropenián
kívüli, egyéb dózisfüggő hematológiai toxicitás figyelhető meg
Folytassa a lenalidomid-kezelést a
-1. dózisszinttel, napi egyszeri adagolással
Minden további alkalommal, ha 0,5 x 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Visszatér a ? 0,5 x 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (-1., -2. vagy
-3. dózisszint), napi egyszeri adagolással. Ne
alkalmazzon 5 mg alatti napi adagot. a A kezelőorvos belátása szerint, amennyiben bármelyik dózisszint mellett a neutropenia az egyetlen toxicitás, akkor a terápiát ki kell
egészíteni granulocyta kolónia stimuláló faktorral (G CSF), és a lenalidomid dózisszintjét fenn kell tartani.
Myelodysplasiás szindrómák (Myelodysplastic syndromes; MDS)
Amennyiben az ANC 0,5 × 109
/l alatt van és/vagy a thrombocytaszám 25 × 109/l alatt van, a
lenalidomid-kezelést tilos megkezdeni.
Ajánlott adag
A lenalidomid ajánlott kezdő adagja naponta egyszer 10 mg per os, az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-21. napján.
• Az adagcsökkentés lépései
Kezdő adag naponta egyszer 10 mg a 28 napos ciklusok 1-21. napján
-1. dózisszint naponta egyszer 5,0 mg a 28 napos ciklusok 1-28. napján
-2. dózisszint naponta egyszer 2,5 mg a 28 napos ciklusok 1-28. napján
-3. dózisszint másnaponta egyszer 2,5 mg a 28 napos ciklusok 1-28. napján
• Thrombocytopenia
Ha a thrombocyta szám Javasolt kezelés
25 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Legalább 7 nap során legalább 2 alkalommal
? 25 × 109/l - < 50 × 109/l-re rendeződik vagy a
thrombocyta szám bármikor ? 50 × 109/l-re rendeződik
Folytassa a lenalidomid-kezelést az eggyel
alacsonyabb dózisszinten (-1., -2. vagy
-3. dózisszint)
• Abszolút neutrophil szám (ANC) – neutropenia
Ha az ANC Javasolt kezelés
0,5 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
? 0,5 × 109
/l-re rendeződik Folytassa a lenalidomid-kezelést az eggyel
alacsonyabb dózisszinten (-1., -2. vagy-3. dózisszint)
A lenalidomid abbahagyása
Abba kell hagyni a lenalidomid-kezelést azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés megkezdésétől
számított 4 hónapon belül nem jelentkezik legalább minor erythroid reakció, amelyet a transzfúziós
igény legalább 50%-os csökkenése, vagy – amennyiben a beteg nem részesül transzfúzióban – a
hemoglobinszint 1 g/dl-es emelkedése jelez.
Köpenysejtes lymphoma (Mantle cell lymphoma; MCL)
Javasolt adag
A lenalidomid javasolt kezdő adagja ismétlődő, 28 napos ciklusok 1-21. napján naponta egyszer,
per os alkalmazott 25 mg.
• Az adagcsökkentés lépései
Kezdő dózis 25 mg naponta egyszer az 1-21. napon, 28 naponként
-1. dózisszint 20 mg naponta egyszer az 1-21. napon, 28 naponként
-2. dózisszint 15 mg naponta egyszer az 1-21. napon, 28 naponként
-3. dózisszint 10 mg naponta egyszer az 1-21. napon, 28 naponként
-4. dózisszint 5 mg naponta egyszer az 1-21. napon, 28 naponként
-5. dózisszint 2,5 mg naponta egyszer az 1-21. napon, 28 naponként1
5 mg másnaponta az 1-21. napon, 28 naponként 1 – Azokban az országokban, ahol a 2,5 mg-os kapszula kapható.
• Thrombocytopenia
Ha a thrombocyta szám Javasolt kezelés
50 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést, és
legalább 7 naponta ellenőrizze a vérképet
Visszatér ? 60 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (-1. dóziszint),
Minden további alkalommal, ha 50 × 109/l alá esik
Visszatér ? 60 × 109/l értékre
Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést, és
legalább 7 naponta ellenőrizze a vérképet
Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (-2., -3., -4. vagy
-5. dózisszint). Ne csökkentse az adagot a
-5. dózisszint alá.
• Abszolút neutrophil szám (ANC) – neutropenia
Ha az ANC Javasolt kezelés
Legalább 7 napon át 1 × 109/l alá esik vagy
1 × 109/l alá esik és lázzal jár (? 38,5°C-os
testhőmérséklet) vagy
0,5 × 109
/l alá esik
Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést, és
legalább 7 naponta ellenőrizze a vérképet
Visszatér ? 1 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (-1. dóziszint).
Minden további alkalommal, ha legalább 7 napon át
1 × 109/l alá esik vagy 1 × 109/l alá esik és lázzal jár
(? 38,5°C-os testhőmérséklet) vagy 0,5 × 109/l alá
esik
Visszatér ? 1 × 109/l értékre
Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést
Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (-2., -3., -4. vagy
-5. dózisszint). Ne csökkentse az adagot a
-5. dózisszint alá.
Folliculáris lymphoma (FL)
Amennyiben az ANC 1 × 109
/l alatt van és/vagy a thrombocytaszám 50 × 109/l alatt van, a
lenalidomid-kezelést tilos megkezdeni, kivéve, ha azt a csontvelő lymphomás infiltrációja okozza.
Javasolt adag
A lenalidomid javasolt kezdő adagja az ismétlődő, 28 napos ciklusok 1-21. napján naponta egyszer,
per os alkalmazott 20 mg, legfeljebb 12 kezelési cikluson keresztül. A rituximab javasolt kezdő adagja
az 1. ciklusban minden héten (1., 8., 15. és 22. nap) és minden 28 napos ciklus 1. napján a 2. ciklustól
az 5. ciklusig intravénásan alkalmazott (iv.) 375 mg/m2
.
• Az adagcsökkentés lépései
Kezdő dózis 20 mg naponta egyszer az 1-21. napon,
28 naponként
-1. dózisszint 15 mg naponta egyszer az 1-21. napon,
28 naponként
-2. dózisszint 10 mg naponta egyszer az 1-21. napon,
28 naponként
-3. dózisszint 5 mg naponta egyszer az 1-21. napon,
28 naponként
A rituximab-toxicitás miatti dózismódosítással kapcsolatban lásd a megfelelő Alkalmazási előírást.
• Thrombocytopenia
Ha a thrombocytaszám Javasolt kezelés
50 × 109/l alá esik Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést, és
legalább 7 naponta ellenőrizze a vérképet.
Visszatér ? 50 × 109/l értékre Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (–1. dóziszint).
Minden további alkalommal, ha 50 × 109/l alá esik
Visszatér ? 50 × 109/l értékre
Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést, és
legalább 7 naponta ellenőrizze a vérképet.
Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (–2., –3. dózisszint).
Ne csökkentse az adagot a –3. dózisszint alá.
• Abszolút neutrophilszám (ANC) – neutropenia
Ha az ANC Javasolt kezelés a
Legalább 7 napon át 1 × 109/l alá esik vagy
1 × 109/l alá esik és lázzal jár (? 38,5°C-os
testhőmérséklet) vagy 0,5 × 109/l alá esik
Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést, és
legalább 7 naponta ellenőrizze a vérképet.
Visszatér a ? 1,0 x 109/l értékre
Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (–1. dóziszint).
Minden további alkalommal, ha legalább 7 napon át
1 × 109/l alá esik vagy 1 × 109/l alá esik és lázzal jár
(? 38,5°C-os testhőmérséklet) vagy 0,5 × 109/l alá esik
Visszatér ? 1 × 109/l értékre
Szakítsa meg a lenalidomid-kezelést, és
legalább 7 naponta ellenőrizze a vérképet.
Folytassa a lenalidomid-kezelést a következő
alacsonyabb dózisszinttel (–2., –3. dózisszint).
Ne csökkentse az adagot a –3. dózisszint alá.
a A kezelőorvos belátása szerint, amennyiben bármelyik dózisszint mellett a neutropenia az egyetlen toxicitás, akkor a terápiát ki kell
egészíteni granulocyta-kolónia stimuláló faktorral (G-CSF)
Köpenysejtes lymphoma (MCL) vagy folliculáris lymphoma (FL)
Tumorlízis szindróma (TLS)
Az első ciklus első hetében – vagy hosszabb ideig, ha klinikailag indokolt – minden betegnek TLSprofilaxisban kell részesülnie (allopurinol, razburikáz vagy azzal ekvivalens kezelés az intézményi
irányelveknek megfelelően), és biztosítani kell a megfelelő hidratáltságot (per os). A TLS
monitorozása érdekében a betegeknél az első ciklus alatt, valamint klinikailag indokolt esetben hetente
vérkémiai vizsgálatot kell végezni.
Laboratóriumi TLS vagy 1. fokú klinikai TLS esetén a lenalidomid-kezelés változatlanul folytatható
(fenntartó dózis), vagy a kezelőorvos megítélése alapján egy dózisszinttel csökkentve folytatható. Az
elektrolitzavarok rendeződéséig biztosítani kell az intenzív intravénás hidratálást és a helyi standard
eljárásnak megfelelő orvosi ellátást. A hyperuricaemia mérséklésére razburikáz-kezelésre lehet
szükség. A beteg hospitalizációja a kezelőorvos megítélésének függvénye.
2–4. fokú klinikai TLS esetén a lenalidomid-kezelést meg kell szakítani, és hetente vagy klinikailag
indokolt gyakorisággal vérkémiai vizsgálatot kell végezni. Az elektrolitzavarok rendeződéséig
biztosítani kell az intenzív intravénás hidratálást és a helyi standard eljárásnak megfelelő orvosi
ellátást. A razburikáz-kezelés és a beteg hospitalizációja a kezelőorvos megítélésének függvénye. A
TLS 0. fokra történő rendeződésekor a lenalidomid-kezelés a kezelőorvos megítélése alapján az
eggyel alacsonyabb dózisszinten folytatható (lásd 4.4 pont).
Tumor fellángolási reakció
A kezelőorvos megítélése alapján a lenalidomid-kezelés 1. vagy 2. súlyossági fokú tumor fellángolási
reakciót (tumour flare reaction, TFR) mutató betegeknél megszakítás, illetve módosítás nélkül
folytatható. A kezelőorvos megítélése alapján nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek (NSAID),
rövid hatástartamú kortikoszteroidok és/vagy kábító fájdalomcsillapítók alkalmazhatóak. A 3. vagy 4.
súlyossági fokú TFR-t mutató betegeknél fel kell függeszteni a lenalidomid-kezelést és NSAID-,
kortikoszteroid- és/vagy kábító fájdalomcsillapító kezelést kell elkezdeni. A lenalidomid-kezelés a
ciklus hátralévő részében ugyanazon a dózisszinten újrakezdhető, ha a TFR legfeljebb 1. súlyossági
fokúra rendeződik.A betegek a tünetek csillapítása érdekében az 1. és 2. súlyossági fokú TFR
kezelésére vonatkozó iránymutatás szerint kezelhetők (lásd 4.4 pont).
Az összes javallat esetében
A lenalidomiddal összefüggőnek tulajdonított egyéb 3. vagy 4. súlyossági fokú toxicitások esetén abba
kell hagyni a kezelést, és – az orvos döntésétől függően – eggyel alacsonyabb dózisszinten kell azt
újrakezdeni, amikor a toxicitás legfeljebb 2. súlyossági fokúra rendeződött.
Második vagy 3. súlyossági fokú bőrkiütés esetén fontolóra kell venni a lenalidomid-kezelés
megszakítását vagy abbahagyását. Feltétlenül abba kell hagyni a lenalidomid-kezelést angiooedema,
anaphylaxiás reakció, 4. súlyossági fokú kiütés, exfoliatív vagy hólyagos kiütés, illetve
Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (TEN) vagy eosinophiliával és szisztémás
tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) gyanúja esetén, és nem szabad azt újrakezdeni ezen
reakciók elmúlása után sem.
Különleges betegpopulációk
Gyermekek és serdülők
A Lenalidomide Accord gyermekek és serdülők esetében – születéstől 18 éves korig – nem
alkalmazható a biztonságossággal kapcsolatos aggályok miatt (lásd 5.1 pont).
Idősek
A jelenleg rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok leírása az 5.2 pontban található. A
lenalidomidot a klinikai vizsgálatok során 91 éves korig alkalmazták myeloma multiplexes betegek,
95 éves korig alkalmazták myelodysplasiás szindrómákban szenvedő betegek, illetve 88 éves korig
alkalmazták köpenysejtes lymphomában szenvedő betegek kezelésére (lásd 5.1 pont).
Mivel a csökkent veseműködés valószínűsége idős betegeknél nagyobb, óvatosan kell eljárni az adag
kiválasztásánál, és a vesefunkció ellenőrzése javasolt.
Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex: transzplantációra nem alkalmas betegeknél
A 75 éves és idősebb, myeloma multiplex-szel újonnan diagnosztizált betegeket gondosan ki kell
vizsgálni, mielőtt a kezelés mellett döntenének (lásd 4.4 pont).
Dexametazon és lenalidomid kombinációjával kezelt 75 évesnél idősebb betegek esetében a
dexametazon kezdő adagja napi 20 mg mindegyik 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján.
A melfalánnal és prednizonnal kombinációban adott lenalidomiddal kezelt 75 évesnél idősebb betegek
esetében nincs javasolt dózismódosítás.
Olyan 75 éves és idősebb, myeloma multiplex-szel újonnan diagnosztizált betegeknél, akik
lenalidomidot kaptak, magasabb volt a súlyos mellékhatások és a kezelés abbahagyásához vezető
mellékhatások incidenciája.
A 75 éves és idősebb, myeloma multiplex-szel újonnan diagnosztizált betegek kevésbé tolerálták a
lenalidomid kombinációs terápiát, mint a fiatalabb populáció. Ezek a betegek a 75 év alatti betegekhez
képest nagyobb gyakorisággal hagyták abba a kezelést intolerancia (3. vagy 4. súlyossági fokú
nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események) miatt.
Myeloma multiplex: legalább egy korábbi terápiával már kezelt betegek
A lenalidomid/dexametazon- és placebo/dexametazon-csoportok között nem volt jelentős különbség a
65 éves és annál idősebb myeloma multiplexben szenvedő betegek arányát illetően. Az idősebb és a
fiatalabb betegek között összességében nem mutatkozott különbség a kezelés biztonságosságát és
hatásosságát illetően, habár nem zárható ki nagyobb predispozíció az idős betegeknél.
Myelodysplasiás szindrómák
A lenalidomiddal kezelt, myelodysplasiás szindrómákban szenvedő betegeknél összességében nem
figyeltek meg különbséget a biztonságosság és a hatásosság tekintetében a 65 év feletti, illetve a
fiatalabb betegek között.
Köpenysejtes lymphoma
A lenalidomiddal kezelt, köpenysejtes lymphomában szenvedő betegeknél összességében nem
figyeltek meg különbséget a biztonságosság és a hatásosság tekintetében a 65 éves vagy idősebb,
illetve 65 évnél fiatalabb betegek között.
Folliculáris lymphoma
Lenalidomid és rituximab kombinációjával kezelt, folliculáris lymphomában szenvedő betegek
esetében a 65 éves és annál idősebb betegeknél észlelt mellékhatások összesített gyakorisága hasonló a
65 év alattiaknál tapasztalthoz. A két korcsoport között nem figyeltek meg különbséget a
hatásosságban.
• Vesekárosodásban szenvedő betegek
A lenalidomid kiválasztása elsősorban a vesén keresztül történik; nagyobb fokú vesekárosodásban
szenvedő betegeknél csökkent lehet a kezeléssel szembeni tolerancia (lásd 4.4 pont). Óvatosan kell
eljárni az adag kiválasztásánál, és a vesefunkció ellenőrzése javasolt.
Enyhe vesekárosodásban és myeloma multiplexben, myelodysplasiás szindrómákban, köpenysejtes
lymphomában vagy folliculáris lymphomában szenvedő betegnél nincs szükség az adag módosítására.
Közepes fokú vagy súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek
esetén az alábbi adagmódosítás javasolt a kezelés kezdetén és a kezelés során mindvégig.
Végstádiumú vesebetegséggel (End Stage Renal Disease – ESRD) (30 ml/perc alatti, dialízist igénylő
CrCl) nincs III. fázisú vizsgálatokból származó tapasztalat.
Myeloma multiplex
Veseműködés (kreatinin-clearance, CrCl) Adagmódosítás
Közepes fokú vesekárosodás
(30 ? CrCl< 50 ml/perc)
Naponta egyszer 10 mg1
Súlyos vesekárosodás
(CrCl < 30 ml/perc és nem szükséges dialízis)
Naponta egyszer 7,5 mg2
Minden másnap 15 mg
Végstádiumú vesebetegség (End Stage Renal Disease, ESRD)
(CrCl < 30 ml/perc és dialízis szükséges)
Naponta egyszer 5 mg. Az adagot
dialízis-napokon a dialízis után kell
alkalmazni. 1 Két ciklus után az adag napi egyszeri 15 mg-ra növelhető, ha a beteg nem reagál a kezelésre, de azt tolerálja. 2 Azokban az országokban, ahol a 7,5 mg-os kapszula kapható.
Myelodysplasiás szindrómák
Veseműködés (kreatinin-clearance) Az adag módosítása
Közepes fokú vesekárosodás
(30 ? CrCl < 50 ml/perc)
Kezdő dózis 5 mg naponta egyszer
(az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-21. napján)
-1. dózisszint* 2,5 mg naponta egyszer
(az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-28. napján)
-2. dózisszint* másnaponta 2,5 mg
(az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-28. napján)
Súlyos vesekárosodás
CrCl < 30 ml/perc és nem szükséges
dialízis)
Kezdő dózis 2,5 mg naponta egyszer
(az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-21. napján)
-1. dózisszint* másnaponta 2,5 mg
(az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-28. napján)
-2. dózisszint* hetente kétszer 2,5 mg
(az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-28. napján)
Végstádiumú vesebetegség (End Stage
Renal Disease, ESRD)
(CrCl < 30 ml/perc és dialízis szükséges)
Azokon a napokon, amikor dialízist
végeznek, a dózist a dialízis elvégzése
után kell alkalmazni.
Kezdő dózis 2,5 mg naponta egyszer
(az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-21. napján)
-1. dózisszint* másnaponta 2,5 mg
(az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-28. napján)
-2. dózisszint* hetente kétszer 2,5 mg
(az ismétlődő 28 napos ciklusok
1-28. napján) * Ajánlott dóziscsökkentési lépések a kezelés során és a kezelés újrakezdésekor 3. vagy 4. súlyossági fokú neutropenia vagy
thrombocytopenia, illetve egyéb, a lenalidomid alkalmazásával összefüggésben állónak ítélt 3. vagy 4. súlyossági fokú toxicitás kezelése
érdekében, a fentiekben leírtak szerint.
Köpenysejtes lymphoma
Veseműködés (kreatinin-clearance, CrCl) Adagmódosítás
(ismétlődő, 28 napos ciklusok 1-
21. napján)
Közepes fokú vesekárosodás
(30 ? CrCl < 50 ml/perc)
10 mg naponta egyszer1
Súlyos vesekárosodás
(CrCl < 30 ml/perc és nem szükséges dialízis)
7,5 mg naponta egyszer2
másnaponta 15 mg
Végstádiumú vesebetegség (End Stage Renal Disease, ESRD)
(CrCl < 30 ml/perc és dialízis szükséges)
5 mg naponta egyszer. Az adagot
dialízis-napokon a dialízis után kell
alkalmazni. 1 Két ciklus után az adag napi egyszeri 15 mg-ra növelhető, ha a beteg nem reagál a kezelésre, de azt tolerálja. 2 Azokban az országokban, ahol a 7,5 mg-os kapszula kapható.
Folliculáris lymphoma
Veseműködés (CrCl) Adagmódosítás
(az ismétlődő, 28 napos ciklusok
1-21. napján)
Közepes fokú vesekárosodás
(30 ? CrCl < 60 ml/perc)
10 mg naponta egyszer1,2
Súlyos vesekárosodás
(CrCl < 30 ml/perc és nem szükséges dialízis)
Nem áll rendelkezésre adat3
Végstádiumú vesebetegség (End Stage Renal Disease, ESRD)
(CrCl < 30 ml/perc és dialízis szükséges)
Nem áll rendelkezésre adat3
1 Két ciklus után az adag napi egyszeri 15 mg-ra növelhető, ha a beteg tolerálja a kezelést. 2 10 mg-os kezdő adaggal kezelt betegeknél lenalidomidnak tulajdonított 3. vagy 4. fokú neutropenia vagy thrombocytopenia esetén vagy
egyéb 3. vagy 4. fokú toxicitás esetén alkalmazott dóziscsökkentéskor az adag nem csökkenthető másnaponta 5 mg vagy napi egyszer 2,5 mg
alá.
A súlyos vesekárosodásban vagy ESRD-ben szenvedő betegeket kizárták ebből a vizsgálatból.
Károsodott veseműködésű betegek esetében a lenalidomid-kezelés megkezdése után a további
dózismódosításokat a beteg egyedi toleranciája alapján, az alább leírtak szerint kell végezni.
• Májkárosodásban szenvedő betegek
A lenalidomidot hivatalosan nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél, és nincsenek
specifikus dózisjavallatok.
Az alkalmazás módja
Oralis alkalmazás.
A Lenalidomide Accord kemény kapszulákat a beütemezett napokon, hozzávetőleg ugyanabban az
időpontban kell szájon át bevenni. A kapszulákat tilos felnyitni, összetörni vagy megrágni. A
kapszulákat egészben kell lenyelni, lehetőleg vízzel, étellel együtt vagy anélkül.
A kapszulának csak az egyik végét javasolt megnyomni a buborékcsomagolásból való eltávolításhoz,
csökkentve ezzel a kapszula deformálódásának vagy törésének kockázatát.
Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Amennyiben a lenalidomidot más gyógyszerekkel kombinációban adják, a kezelés megkezdése
előtt tanulmányozni kell az adott gyógyszerek Alkalmazási előírását is.
Figyelmeztetések terhesség esetén
A lenalidomid szerkezetileg hasonló a talidomidhoz. A talidomid ismert humán teratogén hatóanyag,
amely súlyos, életet veszélyeztető születési rendellenességeket okoz. A lenalidomid majmoknál a
talidomidnál leírtakhoz hasonló malformációkat okozott (lásd 4.6 és 5.3 pont). Ha a terhesség alatt
alkalmazzák a lenalidomidot, embernél a lenalidomid teratogén hatása várható.
A terhességmegelőző program követelményeit minden betegnek be kell tartania, hacsak nincs
megbízható bizonyíték arra, hogy a beteg nem fogamzóképes.
A fogamzóképtelen nőkkel szemben támasztott követelmények
Egy nőbeteg vagy egy férfibeteg nő partnere fogamzóképesnek tekinthető, hacsak nem teljesül rá az
alábbi követelmények közül legalább egy:
• 50 éves vagy annál idősebb, és a természetes amenorrhea legalább 1 éve tart (a daganatkezelést
követő vagy szoptatás idején fennálló amenorrhea nem zárja ki a beteg fogamzóképességét).
• nőgyógyász szakorvos által igazolt korai petefészek-elégtelenség.
• előzetes kétoldali salpingo-oophorectomia vagy hysterectomia.
• XY genotípus, Turner-szindróma, uterusagenesia.
Tanácsadás
A fogamzóképes nők számára a lenalidomid ellenjavallt, hacsak nem teljesülnek rá a következő
feltételek mindegyike:
• a beteg megérti a születendő magzatra gyakorolt várható teratogén kockázatot.
• a beteg megérti, hogy megszakítás nélküli, hatékony fogamzásgátlásra van szükség, a kezelés
kezdetét megelőzően legalább 4 héten át, a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés
befejezését követő további legalább 4 héten át.
• fogamzóképes nőknek még akkor is követniük kell a hatékony fogamzásgátlásra vonatkozó
tanácsokat, ha amenorrheájuk van.
• a betegnek a hatékony fogamzásgátlásra vonatkozó szabályokat be kell tudnia tartani.
• a beteg tájékoztatást kapott, és megértette a terhesség lehetséges következményeit és annak
szükségességét, hogy terhesség veszélye esetén haladéktalanul kezelőorvoshoz kell fordulnia.
• a beteg megérti annak szükségességét, hogy a lenalidomid felírása után, negatív terhességi teszt
esetén, a kezelést azonnal el kell kezdeni.
• a beteg megérti annak szükségességét és elfogadja, hogy legalább 4 hetente terhességi tesztet
kell végezni, kivéve igazolt tubasterilizáció esetén.
• a beteg megerősíti, hogy megértette a lenalidomid használatával kapcsolatos veszélyeket és a
megelőzési teendők szükségességét.
Lenalidomidot szedő férfi betegeknél a farmakokinetikai adatok azt bizonyítják, hogy a kezelés során
a lenalidomid nagyon alacsony koncentrációban van jelen a humán spermában, a szer alkalmazásának
abbahagyása után 3 nappal pedig már nem mutatható ki egészséges alanyok spermájából (lásd
5.2 pont). Óvintézkedésként – valamint azokat a különleges betegcsoportokat figyelembe véve,
amelyeknél az elimináció elhúzódóbb, például vesekárosodásban szenvedőknél – minden
lenalidomidot szedő férfi betegnek a következő feltételeket kell betartania:
• megértik a várható teratogén kockázatot, ha terhes vagy fogamzóképes nővel lépnek szexuális
kapcsolatba.
• megértik a gumióvszer használatának szükségességét, ha a kezelés alatt, illetve a kezelés
megszakítását és/vagy abbahagyását követő legalább 7 napon belül terhes vagy olyan
fogamzóképes nővel lépnek szexuális kapcsolatba, aki nem alkalmaz hatékony fogamzásgátló
módszert (még akkor is, ha a férfi vasectomián esett át).
• megértik, hogy amennyiben nőnemű partnerük teherbe esik, mialatt ők lenalidomidot szednek,
vagy röviddel azután, hogy abbahagyták a lenalidomid szedését, azonnal tájékoztatniuk kell
erről a kezelőorvosukat, és hogy javasolt a női partnert vizsgálatra és tanácsadásra a
teratologiában szakképesítéssel vagy abban tapasztalattal rendelkező szakemberhez utalni.
A kezelést elrendelő kezelőorvosnak fogamzóképes nők esetén biztosítania kell, hogy:
• a beteg betartja a terhességmegelőző program követelményeit, beleértve annak igazolását, hogy
azokat kielégítően megértette.
• a beteg elfogadja a fenti követelményeket.
Fogamzásgátlás
Fogamzóképes korú nőknek legalább egy hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a
kezelés megkezdése előtt legalább 4 héten át, a kezelés alatt, és a lenalidomid-kezelés befejezését
követő legalább 4 hétig, valamint az adagolás felfüggesztése során is, kivéve ha a beteg elkötelezi
magát a teljes és folyamatos önmegtartóztatás mellett, és ezt havonta megerősíti. Ha a beteg nem
alkalmaz elfogadott, hatékony fogamzásgátlást, akkor egy megfelelően képzett egészségügyi
szakemberhez kell utalni fogamzásgátlási tanácsadásra, hogy a beteg védekezni kezdhessen a
teherbeesés ellen.
Megfelelő fogamzásgátlás érhető el például az alábbi módszerekkel:
• implantátum,
• levonorgesztrel-felszabadító méhen belüli rendszer (IUS),
• medroxiprogeszteron-acetát depo,
• tubasterilizáció,
• szexuális kapcsolat vasectomizált partnerrel; a vasectomiát 2 negatív sperma-vizsgálattal kell
igazolni,
• csak progeszteront tartalmazó ovulációgátló tabletta (azaz dezogesztrel).
A lenalidomidot kombinációs kezelés részeként szedő myeloma multiplexes betegeknél, valamint
kisebb mértékben a myeloma multiplexben, myelodysplasiás szindrómákban és köpenysejtes
lymphomában szenvedő, lenalidomid-monoterápiában részesülő betegeknél a vénás thromboembolia
megnövekedett kockázata miatt nem javasolt a kombinált orális fogamzásgátló tabletták alkalmazása
(lásd még 4.5 pont). Ha a beteg már kombinált orális fogamzásgátlót szed, át kell térnie a fent
felsorolt, hatékony módszerek egyikére. A vénás thromboembolia veszélye a kombinált orális
fogamzásgátló felfüggesztését követő 4-6 héten még fennáll. A dexametazonnal történő együttes
alkalmazás csökkentheti a fogamzásgátló szteroidok hatásosságát (lásd 4.5 pont).
Az implantátumok és a levonorgesztrel-felszabadító méhen belüli rendszerek növelik az eszköz
behelyezésénél a fertőzések és a szabálytalan hüvelyi vérzés kockázatát. Meg kell fontolni
profilaktikus antibiotikumok alkalmazását, különösen neutropeniás betegek esetén.
A réz méhen belüli fogamzásgátló eszközök használata általában nem javasolt az eszköz
behelyezésénél fennálló lehetséges fertőzésveszély és a menstruációs vérveszteség miatt, amely a
neutropeniás és a thrombocytopeniás betegeket veszélyeztetheti.
Terhességi teszt
Fogamzóképes nőknél a helyi gyakorlatnak megfelelően, orvosi felügyelet mellett legalább
25 mNE/ml érzékenységű terhességi tesztet kell végezni a lent leírtak szerint. Ez a követelmény
vonatkozik azokra a fogamzóképes nőkre is, akik teljes és folyamatos önmegtartóztatást gyakorolnak.
Ideális esetben a terhességi tesztnek, a kezelés felírásának és a gyógyszer kiadásának ugyanazon a
napon kell történnie. A lenalidomid kiadása fogamzóképes nők számára a kezelés felírásától számított
7 napon belül kell, hogy megtörténjen.
A kezelés megkezdése előtt
Orvosi felügyelet mellett terhességi tesztet kell végezni a lenalidomid felírásakor, vagy az ezt
megelőző 3 napban, ha a beteg hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazott legalább 4 héten át. A
tesztnek meg kell erősítenie, hogy a beteg nem terhes, amikor elkezdi a lenalidomid-kezelést.
A beteg folyamatos ellenőrzése a kezelés alatt és után
Legalább négyhetente orvosi felügyelet mellett terhességi tesztet kell végezni, beleértve legalább a
kezelés utáni 4. hetet is, kivéve igazolt tubasterilizáció esetén. Ezeket a terhességi teszteket a
gyógyszerfelírás napján vagy az azt megelőző 3 napban kell elvégezni.
További óvintézkedések
A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ezeket a gyógyszereket soha nem adhatják oda más
személyeknek, és a kezelés végén minden fel nem használt kapszulát vissza kell juttatniuk a
gyógyszertárba biztonságos megsemmisítés céljából.
A lenalidomid-kezelés alatt és annak befejezését követően még legalább 7 napig a betegek nem
adhatnak vért.
Az egészségügyi szakembereknek és gondozóknak eldobható kesztyűt kell viselniük a
buborékcsomagolás, illetve a kapszula kezelésekor.
A várandós vagy vélhetően várandós nőknek tilos kezelniük a buborékcsomagolást vagy a kapszulát
(lásd 6.6 pont).
Oktatóanyag, a felírás és a kiadhatóság korlátozása
Hogy a magzati lenalidomid-expozíció elkerülésében segítse a betegeket, a forgalomba hozatali
engedély jogosultja tájékozató anyagot készít egészségügyi szakemberek számára. Ez az információs
anyag megerősíti a figyelmeztetést a lenalidomid várható teratogén hatását illetően, a kezelés
megkezdése előtt fogamzásgátló módszereket ajánl, és útmutatóval szolgál a terhességi tesztek
szükségességéről. A gyógyszert felíró orvosnak a terhességmegelőző programban foglaltak szerint
tájékoztatnia kell a férfi- és nőbetegeket a várható teratogén kockázatról és a szigorú
terhességmegelőző intézkedésekről, valamint el kell látnia a beteget a megfelelő oktató brosúrával,
betegkártyával és/vagy az adott országban bevezetett betegkártya rendszernek megfelelő, ezzeel
egyenértékű eszközzel. Az illetékes nemzeti hatóságokkal együttműködve nemzeti szinten irányított
forgalmazási rendszer került bevezetésre. Az irányított forgalmazási rendszer magába foglalja
betegkártya és/vagy ezzel egyenértékű, a gyógyszerfelírás és/vagy kiadás ellenőrzésére szolgáló
eszköz használatát, illetve a javallatra vonatkozó részletes adatok gyűjtését, hogy az adott országban
szorosan ellenőrizni lehessen az indikáción kívüli alkalmazást. Ideális esetben a terhességi teszt
elvégzésének, a vény felírásának és a gyógyszer kiadásának ugyanazon a napon kell történnie. A
lenalidomidot fogamzóképes nőknek az orvosilag ellenőrzött negatív terhességi teszt eredmény után, a
gyógyszer felírását követő 7 napon belül kell kiadni. Fogamzóképes nőknek a gyógyszer felírása
legfeljebb 4 hétre kiterjedő kezelési időtartamra és a jóváhagyott indikációkban alkalmazott adagolási
rend szerint (lásd 4.2 pont), más betegeknek maximálisa 12 hétre kiterjedő kezelési időtartamra
lehetséges.
Egyéb különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Myocardialis infarctus
A lenalidomidot kapó betegeknél myocardialis infarctusról számoltak be, különösen azoknál, akik az
ismert kockázati tényezőkkel rendelkeznek, valamint az első 12 hónapon belül, dexametazonnal
történő együttes alkalmazása esetén. Azokat a betegeket, akiknek ismert kockázati tényezőik vannak –
például korábbi thrombosis – gondosan ellenőrizni kell, és megfelelő intézkedésekkel meg kell
próbálni minimalizálni az összes befolyásolható kockázati tényezőt (például dohányzás, hypertensio és
hyperlipidaemia).
Vénás és artériás thromboemboliás események
A myeloma multiplexes betegek esetén a kombinált lenalidomid- és dexametazon-kezelés a vénás
thromboembolia (elsősorban a mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) fokozott kockázatával jár. A
vénás thromboembolia kockázatát kisebb mértékben észleltek a melfalánnal és prednizonnal
kombinációban adott lenalidomid alkalmazása kapcsán.
Myeloma multiplexben, myelodysplasiás szindrómákban és köpenysejtes lymphomában szenvedő
betegek esetében a lenalidomid-monoterápia a vénás thromboembolia (elsősorban mélyvénás
thrombosis és tüdőembólia) alacsonyabb kockázatával járt, mint a myeloma multiplexben szenvedő,
kombinációs terápia részeként lenalidomiddal kezelt betegek esetében (lásd 4.5 és 4.8 pont).
A myeloma multiplexes betegeknél a kombinált lenalidomid- és dexametazon-kezelés az artériás
thromboembolia (elsősorban a myocardialis infarctus és a cerebrovascularis események) fokozott
kockázatával jár, amelyet a lenalidomid melfalánnal és prednizonnal kombinációban történő
alkalmazása esetén kisebb mértékben figyeltek meg. Az artériás thromboembolia kockázata
lenalidomid monoterápiával kezelt myeloma multiplexes betegeknél alacsonyabb, mint a kombinációs
terápia részeként lenalidomiddal kezelt myeloma multiplexes betegeknél.
Ezért azokat a betegeket, akiknél a thrombosis ismert kockázati tényezői állnak fenn – például korábbi
thrombosis – gondosan ellenőrizni kell. Megfelelő intézkedésekkel meg kell próbálni minimalizálni az
összes befolyásolható kockázati tényezőt (például dohányzás, hypertensio és hyperlipidaemia). Az
erythropoetikus szerek egyidejű alkalmazása vagy a kórtörténetben szereplő thromboemboliás
események is növelhetik a thrombosis kockázatát ezeknél a betegeknél. Ezért az erythropoetikus
szerek vagy egyéb olyan szerek, amelyek növelhetik a thrombosis kockázatát (pl. hormonpótló
terápia) csak óvatosan alkalmazhatóak a lenalidomiddal és dexametazonnal kezelt myeloma
multiplexes betegeknél. 12 g/dl fölötti hemoglobin-koncentráció esetén abba kell hagyni az
erythropoetikus szerek alkalmazását.
A betegnek és a kezelőorvosnak figyelnie kell a thromboembolia jeleit. A betegeket figyelmeztetni
kell, hogy szapora légzés, mellkasi fájdalom, kéz- vagy lábduzzadás tünetei esetén orvoshoz kell
fordulniuk. Profilaktikus antithrombotikus gyógyszereket kell elrendelni különösképpen azoknál a
betegeknél, akiknél a thrombosis további kockázati tényezői is jelen vannak. Azoknál a betegeknél,
akiknél kockázati tényezők állnak fenn, gondos mérlegelés után egyénileg kell az antithrombotikus
profilaktikus kezelésről dönteni.
Ha a beteg valamilyen thromboemboliás eseményt tapasztal, akkor a kezelést abba kell hagyni, és
standard antikoaguláns kezelést kell kezdeni. Amint a betegnél beállították az antikoaguláns kezelést,
és kezelték a thromboemboliás esemény minden esetleges szövődményét, a lenalidomid-kezelés az
előny és a kockázat értékelésétől függően az eredeti dózissal újrakezdhető. A betegnek a
lenalidomid-kezelés alatt folytatnia kell az antikoaguláns kezelést.
Pulmonalis hypertonia
Lenalidomiddal kezelt betegeknél pulmonalis hypertonia eseteiről számoltak be, ezen esetek közül
némelyik fatális kimenetelű volt. A lenalidomid-terápia megkezdése előtt és a kezelés alatt vizsgálni
kell a betegeknél a cardiopulmonalis alapbetegség okozta jeleket és tüneteket.
Neutropenia és thrombocytopenia
A lenalidomid legjelentősebb dóziskorlátozó toxicitásai a neutropenia és a thrombocytopenia. A
cytopeniák kialakulásának ellenőrzése céljából a kezelés megkezdésekor, a lenalidomid-kezelés első
8 hetében hetente, valamint ezt követően havonta teljes vérképvizsgálatot kell végezni, melybe
beletartozik a fehérvérsejtszám és a minőségi vérkép, a vérlemezkeszám, a hemoglobin és a
hematokrit meghatározása. Köpenysejtes lymphomában szenvedő betegeknél a 3. és a 4. ciklusban
2 hetente, azután pedig minden ciklus elején kell végezni az ellenőrzést.
Folliculáris lymphomában szenvedő betegeknél az 1. ciklus (28 nap) első 3 hetében hetente kell
ellenőrzést végezni, a 2-4. ciklusban kéthetente, az ezt követő ciklusokban pedig a ciklus kezdetekor.
Szükség lehet a kezelés megszakítására és/vagy az adag csökkentésére (lásd 4.2 pont).
Neutropenia esetén, a beteg kezelése során az orvosnak fontolóra kell vennie növekedési faktorok
alkalmazását. A beteget utasítani kell arra, hogy a lázas epizódokról azonnal számoljon be.
Fel kell hívni a betegek és az orvosok figyelmét, hogy figyeljenek oda a vérzés okozta panaszokra és
tünetekre, köztük a petechiákra és epistaxisra, különösen azoknál a betegnél, akik egyidejűleg a
vérzéshajlam fokozására hajlamos gyógyszereket kapnak (lásd 4.8 pont, Vérzéses zavarok). A
lenalidomid egyéb myelosuppressiv szerekkel való együttes alkalmazása során elővigyázatosság
szükséges.
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex: ASCT-n átesett, lenalidomid fenntartó kezelésben
részesülő betegek
A CALGB 100104 vizsgálatban tapasztalt mellékhatások között voltak a nagy dózisú melphalan- és
ASCT-kezelés (HDM/ASCT) után jelentett események és a fenntartó kezelés időszakában történt
események. Egy további elemzésben a fenntartó kezelés kezdete után bekövetkezett eseményeket
azonosították. Az IFM 2005-02 vizsgálatban csak a fenntartó kezelés időszakában történt
nemkívánatos eseményeket tanulmányozták.
A lenalidomid fenntartó kezelést újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (newly diagnosed
multiple myeloma, NDMM) szenvedő, ASCT-n átesett betegeknél értékelő 2 vizsgálatban
4. súlyossági fokú neutropeniát összességében nagyobb gyakorisággal figyeltek meg a lenalidomid
fenntartó kezelést alkalmazó karokon, mint a placebo fenntartó kezelést alkalmazó karokon [32,1% vs.
26,7% (16,1% vs. 1,8% a fenntartó kezelés kezdete után) a CALGB 100104 vizsgálatban, illetve
16,4% vs. 0,7% az IFM 2005-02 vizsgálatban]. A kezelésből eredő nemkívánatos eseményként a
CALGB 100104 vizsgálatban a betegek 2,2%-ánál, az IFM 2005-02 vizsgálatban pedig a betegek
2,4%-ánál számoltak be a lenalidomid-kezelés abbahagyásához vezető neutropeniáról. 4. súlyossági
fokú neutropeniáról mindkét vizsgálatban hasonló gyakoriságokkal számoltak be a lenalidomid
fenntartó kezelést alkalmazó karokon, mint a placebo fenntartó kezelést alkalmazó karokon [0,4% vs.
0,5% (0,4% vs. 0,5% a fenntartó kezelés kezdete után) a CALGB 100104 vizsgálatban és 0,3% vs. 0%
az IFM 2005-02 vizsgálatban]. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy azonnal számoljanak be a
lázas epizódokról, mert szükség lehet a kezelés megszakítására és/vagy a dózis csökkentésére (lásd
4.2 pont).
A lenalidomid fenntartó kezelést NDMM-ben szenvedő, ASCT-n átesett betegeknél értékelő
vizsgálatokban 3. és 4. súlyossági fokú thrombocytopeniát összességében nagyobb gyakorisággal
figyeltek meg a lenalidomid fenntartó kezelést alkalmazó karokon, mint a placebo fenntartó kezelést
alkalmazó karokon [37,5% vs. 30,3% (17,9% vs. 4,1% a fenntartó kezelés kezdete után) a CALGB
100104 vizsgálatban és 13,0% vs. 2,9% az IFM 2005-02 vizsgálatban]. Fel kell hívni a betegek és az
orvosok figyelmét, hogy figyeljenek oda a vérzés okozta panaszokra és tünetekre, köztük a
petechiákra és epistaxisra, különösen azoknál a betegnél, akik egyidejűleg a vérzéshajlam fokozására
képes gyógyszereket kapnak (lásd 4.8 pont, Vérzéses zavarok).
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex: bortezomibbal és dexametazonnal kombinációban
adott lenalidomid-kezelésben részesülő, transzplantációra nem alkalmas betegek
A SWOG S0777 vizsgálatban alacsonyabb gyakorisággal figyeltek meg 4. súlyossági fokú
neutropeniát a bortezomibbal és dexametazonnal kominációban alkalmazott lenalidomid- (RVd)
karon, mint az Rd komparátor karon (2,7% vs. 5,9%). 4. súlyossági fokú lázas neutropeniát hasonló
gyakorisággal jelentettek az RVd és az Rd-karon (0,0% vs. 0,4%). A betegeknek javasolni kell, hogy
azonnal számoljanak be a lázas epizódokról, mert szükség lehet a kezelés megszakítására és/vagy a
dózis csökkentésére (lásd 4.2 pont).
3. vagy 4. súlyossági fokú thrombocytopeniát nagyobb gyakorisággal figyeltek meg az RVd-karon,
mint az Rd komparátor karon (17,2 % vs. 9,4%).
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex: transzplantációra nem alkalmas, kis dózisú
dexametazonnal kombinációban adott lenalidomiddal kezelt betegek
A dexametazonnal kombinált lenalidomid-karokon kisebb mértékben figyeltek meg 4. súlyossági fokú
neutropeniát, mint a komparátor-karon (8,5% az Rd- [folyamatos kezelés] és Rd18- [18, négyhetes
ciklusokban végzett kezelés] karon, szemben a melfalán/prednizon/talidomid-karon tapasztalt 15%-os
gyakorisággal, lásd 4.8 pont). A 4. súlyossági fokú lázas neutropeniás epizódok megfeleltek a
komparátor-karon megfigyelteknek (0,6% az Rd- és Rd18-karon lenalidomid/dexametazon
kombinációval kezelt betegeknél, szemben a melfalán/prednizon/talidomid-karon tapasztalt 0,7%-os
gyakorisággal, lásd 4.8 pont).
3. vagy 4. súlyossági fokú thrombocytopeniát ritkábban figyeltek meg az Rd és Rd18-karon, mint a
komparátor-karon (8,1% a lenalidomid vs. 11% a komparátor-karon).
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex: transzplantációra nem alkalmas, melfalánnal és
prednizonnal kombinációban adott lenalidomiddal kezelt betegek
A lenalidomid melfalánnal és prednizonnal történő kombinálása újonnan diagnosztizált myeloma
multiplexes betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban a 4. súlyossági fokú neutropenia magasabb
incidenciájával jár (34,1% a melfalán, prednizon és lenalidomid kombinációval, majd lenalidomiddal
kezelt betegeknél [MPR+R], valamint a melfalán, prednizon és lenalidomid kombinációval, majd
placebóval kezelt betegeknél [MPR+p], szemben a MPp+p-karon kezelt betegeknél észlelt 7,8%-os
gyakorisággal; lásd 4.8 pont). 4. súlyossági fokú lázas neutropenia epizódjait ritkán figyelték meg (az
MPR+R/MPR+p-val kezelt betegeknél 1,7%-os, ezzel szemben az MPp+p-val kezelteknél 0,0%-os
gyakorisággal; lásd 4.8 pont).
A lenalidomid melfalánnal és prednizonnal történő kombinálása myeloma multiplexes betegeknél a 3.
és 4. súlyossági fokú thrombocytopenia magasabb incidenciájával jár (40,4% a MPR+R/MPR+p-vel
kezelt betegeknél, ezzel szemben 13,7% az MPp+p-val kezelt betegeknél; lásd 4.8 pont).
• Myeloma multiplex: legalább egy korábbi terápiával már kezelt betegek
A legalább egy korábbi terápiával már kezelt myeloma multiplexes betegek esetén a kombinált
lenalidomid- és dexametazon-kezelés Grade 4 neutropenia nagyobb incidenciájával jár (5,1% a
lenalidomid/dexametazon-kezelt betegek és 0,6% a placebo/dexametazon-kezelt betegek esetén; lásd
4.8 pont). Esetenként Grade 4 lázas neutropeniás epizódot figyeltek meg (0,6% a
lenalidomid/dexametazon-kezelt betegek, illetve 0,0% a placebo/dexametazon-kezelt betegek esetén;
lásd 4.8 pont).
A myeloma multiplexes betegek esetén a kombinált lenalidomid- és dexametazon-kezelés Grade 3 és
Grade 4 thrombocytopenia nagyobb incidenciájával jár (9,9% és 1,4% a lenalidomid/dexametazonkezelt betegek, illetve 2,3% és 0,0% a placebo/dexametazon-kezelt betegek esetén; lásd 4.8 pont).
• Myelodysplasiás szindrómák
Myelodysplasiás szindrómákban szenvedő betegek esetében a lenalidomid-kezelés a 3. és
4. súlyossági fokú neutropenia és thrombocytopenia magasabb incidenciájával jár (lásd 4.8 pont).
• Köpenysejtes lymphoma
Köpenysejtes lymphomában szenvedő betegek esetében a lenalidomid-kezelés a 3. és 4. súlyossági
fokú neutropenia magasabb incidenciájával jár a kontroll-kar betegeihez képest (lásd 4.8 pont).
• Folliculáris lymphoma
Folliculáris lymphomában szenvedő betegeknél a lenalidomid és rituximab kombinációja a 3. és
4. fokú neutropenia nagyobb gyakoriságával volt összefüggésben, mint a placebo/rituximab kar
betegeinél. A lázas neutropenia és a 3., illetve 4. fokú thrombocytopenia gyakoribb volt a
lenalidomid/rituximab karon (lásd 4.8 pont).
Pajzsmirigyb
