Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta Barna színű, ovális filmtabletta Méret: hossza kb. 14 mm, szélessége kb. 8 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóDr. Willmar Schwabe GmbH&Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 240 mg páfrányfenyő levél (Ginkgo biloba L., folium) száraz, finomított kivonatot (35-67:1) tartalmaz filmtablettánként, amely megfelel az alábbiaknak: 52,8-64,8 mg flavonoid (flavonglikozid formájában kifejezve) 6,72-8,16 mg ginkgolid A, B és C 6,24-7,68 mg bilobalid Elsődleges kivonószer: 60%-os aceton (m/m). Ismert hatású segédanyag: nátrium. Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: mikrokristályos cellulóz kroszkarmellóz-nátrium magnézium-sztearát lecsapott szilícium-dioxid Tabletta bevonata: mikrokristályos cellulóz hipromellóz 6 mPas hipromellóz 15 mPas vörös vas-oxid (E172) sárga vas-oxid (E172) sztearinsav talkum Javallat4.1 Terápiás javallatok Növényi gyógyszer az időskorral összefüggő szellemi hanyatlás és az életminőség javítására enyhe fokú demenciában szenvedőknek. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és időskorúak Felnőtteknek napi 1 filmtabletta, lehetőleg reggel. Gyermekek és serdülők A Tebofortan Forte 240 mg filmtablettának gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nincs releváns indikációja. Vese- és/vagy májkárosodás: Ezeknél a betegcsoportoknál a farmakokinetikai adatok hiánya miatt adagolásra vonatkozó javaslat nincs. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A filmtablettát folyadékkal, lehetőleg egy pohár vízzel, egészben kell lenyelni. A tabletta étkezésektől függetlenül bevehető. Az alkalmazás időtartama A Tebofortan Forte-t folyamatosan legalább 8 hétig kell szedni. Ha a tünetek 3 hónapig tartó kezelés után sem javulnak, vagy a tünetek súlyosbodnak, orvoshoz vagy egészségügyi szakemberhez kell fordulni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A hatóanyaggal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Terhesség (lásd 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ha a gyógyszer alkalmazása alatt a tünetek súlyosbodnak, a betegnek fel kell keresnie kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Azoknál a betegeknél, akiknél kóros a vérzésre való hajlam (haemorrhagiás diathesis) és egyidejűleg antikoaguláns vagy thrombocyta-gátló kezelésben részesülnek, a gyógyszer szedését csak a kezelőorvossal történt konzultációt követően szabad megkezdeni. A Ginkgo biloba tartalmú készítmények fokozhatják a vérzékenységre való hajlamot, ezért a műtéteket megelőző 3-4 napban a gyógyszer szedését fel kell függeszteni. Nem zárható ki, hogy a Ginkgo biloba tartalmú készítmények alkalmazása epilepsziás betegeknél görcsroham kialakulását idézheti elő. Ginkgo biloba tartalmú készítmények és az efavirenz egyidejű szedése nem javasolt (lásd 4.5 pont). Vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegek Vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek megfelelő vizsgálatokat a gépjárművezetési és gépkezelési képességekre kifejtett hatásokra nézve. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ha a gyógyszert antikoagulánsokkal (pl. fenprokoumon és warfarin), vagy thrombocyta-gátlókkal (pl. klopidogrél, acetilszalicilsav és egyéb nem szteroid gyulladáscsökkentők) szedik együtt, befolyásolhatja azok hatását. A warfarinnal végzett vizsgálatok nem utalnak a warfarin és a G. biloba tartalmú készítmények közötti kölcsönhatásra, de a kezelés megkezdésekor, dózismódosításkor, illetve az ilyen tartalmú készítmények szedésének abbahagyása vagy készítményváltás esetén megfelelő monitorozás javasolt. Egy talinolollal végzett interakciós vizsgálat arra utal, hogy a G. biloba gátolhatja a P-glikoproteint a belekben. Ez növelheti azoknak a gyógyszereknek az expozícióját, amelyeknek a bélből való felszívódása nagymértékben függ a P-glikoproteintől, úgymint a dabigatran-etexilát. A G. biloba és a dabigatran együttes alkalmazásakor óvatosság javasolt. Egy interakciós vizsgálat arra utal, hogy a G. biloba növelheti a nifedipin maximális plazmakoncentrációját. Egyes betegeknél, akár 100%-os növekedést is megfigyeltek, ami szédülést és a hőhullámok fokozódását okozta. A G. biloba készítmények és az efavirenz egyidejű alkalmazása nem javasolt; a CYP3A4 indukciója miatt az efavirenz plazmakoncentrációja csökkenhet (lásd 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások előfordulási gyakorisága a MedDRA kategóriák szerint csoportosítva: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1 000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1 000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Egyes szervek vérzéséről számoltak be (szem, orr, agyi és emésztőrendszeri vérzés). A gyakoriság nem ismert. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: fejfájás Gyakori: szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, hányás Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók (allergiás sokk) bekövetkezhetnek. A gyakoriság nem ismert. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Allergiás bőrreakciók (erythema, ödéma, viszketés és bőrkiütés) szintén előfordulhatnak. A gyakoriság nem ismert. Ha a fentieken kívül más mellékhatást is tapasztal, keresse fel kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Feltételezett mellékhatások bejelentése A növényi gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a növényi gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére postai úton az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb anti-demencia gyógyszerek, ATC kód: N06DX02 A pontos hatásmechanizmus nem ismert. A humán farmakológiai adatok szerint, geriátriai betegeknél fokozott EEG-éberséget okoz, egészséges férfiakban (60-70 év) csökkenti a vér viszkozitását és specifikus területeken az agyi perfúzió javulását eredményezi, valamint csökkenti a vérlemezke-aggregációt. Ezenkívül az alkar ereire gyakorolt vasodilatációs hatások megnövekedett regionális véráramlást mutatnak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 120 mg Ginkgo biloba kivonat per os alkalmazása (oldat formájában) után az abszolút biohasznosulás középértéke 80% a terpénlakton ginkgolid A, 88% a ginkgolid B és 79% a bilobalid esetében. Az ehhez tartozó eliminációs felezési idő 5 óra volt a ginkgolid A, 9-11 óra a ginkgolid B és 3-4 óra a bilobalid esetében. A csúcs plazmakoncentrációk értéke 25-33 ng/ml, 9-17 ng/ml és 19-35 ng/ml volt a ginkgolid A, B és a bilobalid esetén. Tablettában adva, a terpén-lakton csúcs plazmakoncentrációja 16-22 ng/ml volt ginkgolid A, 8-10 ng/ml volt ginkgolid B és 27-54 ng/ml volt bilobalid esetében. Az ehhez tartozó felezési idő ginkgolid A és B, valamint a bilobalid esetén 3-4, 4-6 és 2-3 óra volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Krónikus toxicitás A krónikus toxicitást 6 hónapig vizsgálták per os adagolt készítménnyel, patkányoknál és kutyáknál, napi 20 mg/ttkg és 100 mg/ttkg dózissal (amely patkányoknál legfeljebb 3,3-es, kutyákon 11,6-es biztonságossági faktornak felel meg), továbbá emelkedő sorrendben adott 300, 400 és 500 mg/ttkg (patkány), illetve 300 és 400 mg/ttkg (kutya) dózisokkal (amely patkányoknál legfeljebb 16,8-es, kutyáknál 46,3-es biztonságossági faktornak felel meg). Az eredmények csak a kutyáknál mutattak kismértékű toxicitást a legmagasabb dóziscsoportban. Reprodukciós toxicitás A Ginkgo biloba száraz kivonatának reprodukciós toxicitására vonatkozóan csak korlátozott információ áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló adatok egymásnak ellenmondóak. Míg egy régebbi, patkányokon és nyulakon végzett vizsgálat és egy frissebb egereken végzett vizsgálat nem mutatott teratogén, embriotoxikus és nem kívánatos reprodukciós hatásokat, addig egy másik, egereken végzett vizsgálat a reprodukciós paraméterekre, mint a termékenységre és a reprodukciós teljesítményre gyakorolt hatást mutatott, valamint hüvelyi vérzést idézett elő. Ezenkívül más, pontosan nem meghatározott vagy egyéb Ginkgo-kivonatokkal végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy a kivonat hatással van a magzati fejlődésre (anyai toxicitással vagy anélkül), vagy szubkután vérzést, hypopigmentációt, növekedésgátlást és anoftalmiát okozott csirkeembriókban. A reproduktív toxicitással kapcsolatban nem léteznek megfelelő vizsgálatok. Mutagenitás, karcinogenitás Az ajánlott standard genotoxicitási tesztsorozat nem mutatott ki genotoxikus kockázatot a terápiás alkalmazás során. Karcinogenitásra vonatkozó vizsgálatok nem állnak rendelkezésre a Ginkgo biloba száraz kivonata esetén. A monográfiában szereplő kivonathoz hasonló kivonatot genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok sorozatában vizsgálták. Pozitív volt a baktériumok génmutációjára nézve. A perifériás egér vörösvérsejtek mikronukleuszvizsgálata negatív eredménnyel járt a hímeknél, míg a nőstényeknél nem volt egyértelmű az eredmény. A patkány karcinogenitási vizsgálatban talált pajzsmirigy-daganatokat és az egér karcinogenitási vizsgálatban talált hepatocelluláris karcinómát rágcsálóspecifikus nem genotoxikus válasznak tekintik, ami (hosszú távú kezelés esetén) a magas dózisú májenzim-induktorokhoz köthető. Ezeket a tumortípusokat nem tekintik relevánsnak a humán alanyok szempontjából. A kivonat nem indukált mérhető genotoxikus hatásokat 2000 mg/ttkg dózisig. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A filmtabletták PVC/PVDC és alumíniumfóliából készült buborékcsomagolásban. A Tebofortan Forte 240 mg filmtabletta 15 db, 20 db, 30 db, 40 db, 60 db, 80 db, 90 db és 100 db filmtablettát tartalmazó csomagolásban kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli) Osztályozás: II. csoport Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG Willmar-Schwabe-Str. 4 D-76227 Karlsruhe Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23350/01 15× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23350/02 20× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23350/03 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23350/04 40× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23350/05 60× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23350/06 80× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23350/07 90× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23350/08 100× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018.02.19. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. november 17. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. november 17. 6 OGYÉI/78607/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A G. biloba kivonatok károsíthatják a vérlemezkék aggregációs képességét. A vérzésre való hajlam növekedhet. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A készítmény alkalmazása terhesség ideje alatt ellenjavalt (lásd: 4.3 pont). Szoptatás Nem ismert, hogy a Ginkgo biloba kivonat és metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. Elegendő adatok hiányában a készítmény szedése szoptatás időszakában nem javasolt. Termékenység A G. biloba humán termékenységre gyakorolt káros hatására vonatkozóan nem végeztek specifikus vizsgálatokat. Egy nőstény egereken végzett kísérletben a termékenységre gyakorolt hatást figyeltek meg (lásd 5.3 pont). | 
