Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Berinert 2000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz: Por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Berinert 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz: Por és oldószer oldatos injekcióhoz Fehér por. Tiszta, színtelen oldószer 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: humán C1-észteráz-inhibitor (humán plazmából előállított) subcutan alkalmazásra (sc.) Berinert 2000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz 2000 NE humán C1-észteráz-inhibitort tartalmaz injekciós üvegenként. Berinert 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz. 3000 NE humán C1-észteráz-inhibitort tartalmaz injekciós üvegenként. A humán C1-észteráz-inhibitor aktivitását nemzetközi egységben fejezik ki (NE), ami a C1-észteráz-inhibitor készítményekre vonatkozó jelenlegi WHO Standardra vezethető vissza. A Berinert 2000 NE-et tartalmazó készítmény 4 ml injekcióhoz való vízzel történő feloldást követően 500 NE humán C1-észteráz-inhibitort tartalmaz milliliterenként. A Berinert 3000 NE-et tartalmazó készítmény 5,6 ml injekcióhoz való vízzel történő feloldást követően 500 NE humán C1-észteráz-inhibitort tartalmaz milliliterenként. Feloldás után az oldat fehérje-koncentrációja 65 mg/ml. Ismert hatású segédanyagok: Maximum 486 mg (kb. 21 mmol) nátrium 100 ml oldatban. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Glicin, Nátrium-klorid Nátrium-citrát Oldószer: Injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A subcutan Berinert injekció az ismétlődő hereditaer angiooedama (HAE) rohamok megelőzésére javallt a C1-észteráz-inhibitor hiányában szenvedő serdülő és felnőtt betegeknek. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A Berinert önbeadásra, subcutan injekcióban történő alkalmazásra javasolt. Meg kell tanítani a betegnek vagy gondozójuknak a Berinert megfelelő beadását amennyiben ez szükséges. Adagolás A subcutan alkalmazandó Berinert javasolt adagja 60 NE testtömeg-kilogrammonként, 2× hetente (3-4 naponta). Gyermekek és serdülők A serdülőknél alkalmazandó adagolás ugyanaz, mint felnőttek esetében. Az alkalmazás módja Kizárólag subcutan alkalmazásra. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó előírásokat lásd a 6.6 pontban. A Berinert subcutan injekció beadására a hasi felület javasolt. A klinikai vizsgálatokban a Berinertet egyetlen helyre injektálták. Az elkészített gyógyszert a beteg számára megfelelő sebességű subcutan injekcióban kell beadni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Azon betegek számára, akik már tapasztaltak a C1-INH készítményekkel vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni, életet veszélyeztető túlérzékenységi reakciót, beleértve az anaphylaxiát is. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomon követhetőség A biológiai készítmények nyomon követhetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási számát egyértelműen fel kell jegyezni. Túlérzékenységi reakciók Súlyos allergiás reakciók megjelenése esetén a Berinert alkalmazását azonnal fel kell függeszteni (vagyis meg kell szakítani az injekció beadását) és meg kell kezdeni megfelelő óvintézkedést. Akut HAE-epizód esetén a beteg személyére szabott kezelést kell alkalmazni. Thromboemboliás események (TEE-k) Az extracorporalis keringés mellett végzett szívműtét előtt, alatt vagy után előforduló áteresztő kapilláris szindróma megelőzésére vagy kezelésére (engedély nélküli indikáció és dózis) nagy dózisú iv. C1-INH alkalmazásával tett próbálkozások során thrombosis fordult elő. A javasolt sc. dózisokban nem állapítottak meg okozati összefüggést a TEE-k és a C1-INH koncentrátum alkalmazása között. Vírusbiztonság A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásánál bekövetkező infekciók kizárására szigorú rendszabályokat alkalmaznak a donorok kiválasztásánál, az egyedi plazmaadományok és plazmakeverékek fertőzést okozó specifikus markereinek ellenőrzésére, beleértve a gyártás folyamán alkalmazott hatékony vírusinaktiváló és víruseltávolító lépéseket is. Ennek ellenére a humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén nem zárható ki teljesen fertőző ágensek átvitele. Ez vonatkozik ismeretlen vagy módosult vírusokra és egyéb kórokozókra. A módszerek hatékonyak a burokkal rendelkező vírusoknál, mint pl. a humán immundefficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) és a burokkal nem rendelkező HAV és parvovírus B19-nél. Megfelelő védőoltás (hepatitis A és B) beadását mérlegelni kell azoknál a betegeknél, akik rendszeresen/többször humán plazma eredetű gyógyszert kapnak. A Berinert 2000 NE kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". A Berinert 3000 NE maximum 29 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. Ez a mennyiség a WHO által a felnőttek számára javasolt 2 g-os napi maximális nátriumbevitel 1,5%-ával azonos. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Berinert nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolást nem jelentettek. Egy rögzített dózisú klinikai vizsgálatban hetente 2× alkalmaztak legfeljebb 117 NE/kg sc. dózisnak megfelelő adagokat, amelyeket a betegek jól toleráltak. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel és hígítószerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatásokat a HAE-ben szenvedő, subcutan Berinerttel kezelt betegekkel (n = 86) végzett Study 3001 kulcsfontosságú (pivotális), III. fázisú vizsgálat során összegezték. Az alkalmas betegek egy, legfeljebb 140 hétig tartó, nyílt kiterjesztésű vizsgálatban (Study 3002) is részt vehettek (n = 126). A mellékhatások gyakoriságának meghatározása a Berinert-kezeléssel tapasztaltak alapján történt. Ezeket minden beteg esetében felmérték és a következők szerint kategorizálták: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) MedDRA szervrendszer Mellékhatás Gyakoriság Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nasopharyngitis Nagyon gyakori Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység (Túlérzékenység, viszketés, bőrkiütés és csalánkiütés) Gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Az injekció beadásának helyén fellépő reakcióka Nagyon gyakori a Suffusio az injekció helyén, hidegérzés az injekció helyén, váladékozás az injekció helyén, erythema az injekció helyén, az injekció helyének haematomája, haemorrhagia az injekció helyén, induratio az injekció helyén, oedema az injekció helyén, fájdalom az injekció helyén, pruritus az injekció helyén, az injekció helyén kiütés, reakció az injekció helyén, heg az injekció helyén, duzzanat az injekció helyén, injekció helye körüli urticaria, melegérzet az injekció helyén. Gyermekek és serdülők A Berinert biztonságossági profilját tizenegy, 8 - < 17 éves beteg alkotta alcsoportban értékelték 2 klinikai vizsgálatban (Study 3001, Study 3002) és az összhangban volt az általános biztonságossági eredményekkel. Egyéb speciális betegcsoportok Idősek A Berinert biztonságossági profilját tíz, 65-72 éves beteg alkotta alcsoportban értékelték 2 klinikai vizsgálatban (Study 3001, Study 3002) és az összhangban volt az általános biztonságossági eredményekkel. Az átvihető ágensekre vonatkozó biztonságosság, lásd 4.4 pont. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb hematológiai anyagok; a hereditaer angiooedema gyógyszerei: plazma eredetű C1-inhibitor, ATC kód: B06A C01 A C1-észteráz-inhibitor egy humán plazma glikoprotein. A molekulasúlya 105 kD, és 40% szénhidrátot tartalmaz. A koncentrációja 240 mg/l. A plazma mellett megtalálható a placentában, a májsejtekben, a monocytákban és a vérlemezkékben. A C1-észteráz-inhibitor is a szerin-proteáz-inhibitor (szerpin) rendszerhez tartozik, csakúgy, mint az antitrombin III, az alfa-2-antiplazmin, az alfa-1-antitripszin és mások. Hatásmechanizmus Fiziológiás körülmények között a C1-észteráz-inhibitor gátolja a komplement-rendszer aktiválódásának klasszikus útját, az aktív C1s és C1r komponensek inaktiválásával. Az aktív enzim az inhibitorral sztoichiometriásan, 1:1 arányú komplexet képez. Továbbá a C1-észteráz-inhibitor a XIIa-faktor és fragmentjeinek inaktiválásával a legjelentősebb inhibitora a koaguláció kontakt aktiválódásának. Ráadásul az alfa-2-makroglobulin mellett, a plazmakallikrein fő inhibitoraként is szerepel. A Berinert 500 NE terápiás hatása hereditaer angiooedemában a C1-észteráz-inhibitor-aktivitás helyreállítása. Klinikai hatásosság és biztonságosság A Berinert hatásosságát és biztonságosságát a HAE rohamok megelőzésére szolgáló rutin profilaxisban egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, keresztezett vizsgálatban bizonyították (Study 3001). A vizsgálatban 90 HAE I-es vagy HAE II-es típusú felnőtt és serdülő beteg adatait értékelték. A betegek, 60 nő és 30 férfi, medián (tartomány) életkora 40 (12-72) év volt. A betegek, véletlenszerűen kiválasztva, 60 NE/kg vagy 40NE/kg Berinertet kaptak egy 16 hetes kezelési periódusban és placebót a másik 16 hetes kezelési periódusban. A betegek hetente kétszer önmaguknak adták be a Berinertet vagy a placebót subcutan. A hatásosságot az egyes kezelési periódusok utolsó 14 hetében értékelték. Az alkalmas betegek egy legfeljebb 140 hétig tartó, nyílt kiterjesztésű vizsgálatban (Study 3002) is részt vehettek. A kiterjesztéses vizsgálatba bevont betegek közel fele (64/126, 50,8%) vett részt a Study 3001 vizsgálatban, ami lehetővé tette a vizsgált csoportok összehasonlíthatóságát. Study 3001: A hetente kétszer subcutan beadott 60 NE/kg vagy 40 NE/kg Berinert adagok szignifikáns különbséget eredményeztek az idő-normalizált HAE rohamok számában (a rohamok aránya) a placebóhoz viszonyítva (1. táblázat). Az idő-normalizált HAE rohamok száma a 60 NE/kg dózissal kezelt betegeknél havonta 0,52 roham volt, szemben a placebóval kezelt betegek havi 4,03 rohamszámával (p < 0,001). Az idő-normalizált HAE rohamok száma a 40 NE/kg dózissal kezelt betegeknél havonta 1,19 roham volt, szemben a placebóval kezelt betegek havi 3,61 rohamszámával (p < ,001). 1. Táblázat: idő-normalizált HAE rohamok száma (szám/hó) 60 NE/kg Kezeltek száma (N = 45) 40 NE/kg Kezeltek száma (N = 45) Termék Placebo Termék Placebo n 43 42 43 44 Átlag (SD) 0,5 (0,8) 4,0 (2,3) 1,2 (2,3) 3,6 (2,1) Min; Max 0,0; 3,1 0,6; 11,3 0,0; 12,5 0,0; 8,9 Medián 0,3 3,8 0,3 3,8 LS átlag (SE)* 0,5 (0,3) 4,0 (0,3) 1,2 (0,3) 3,6 (0,3) 95% CI for LS Mean* (0,0, 1,0) (3,5, 4,6) (0,5, 1,9) (3, 4,3) Kezelési különbség (betegek között) 60 NE/kg - Placebo 40 NE/kg - Placebo LS átlag* (95% CI) -3,5 (-4,2, -2,8) -2,4 (-3,4, -1,5) p-érték* < 0,001 < 0,001 CI = megbízhatósági intervallum; HAE = hereditaer angiooedama; N= véletlen kiválasztással kapott vizsgálati csoportok betegszáma; n = értékelt betegek száma; LS = Legkisebb négyzetek. * Vegyes modellből. Az idő-normalizált HAE rohamszám medián értékének (25. és 75. percentilis) placebóhoz viszonyított százalékos csökkenése 95% volt (79, 100) 60 NE/kg alkalmazása esetén és 89% volt (70, 100) 40 NE/kg Berinert alkalmazása esetén, a mindkét kezelési periódusban értékelhető betegek adataival számolva. A placebóhoz viszonyított ? 50% idő-normalizált HAE rohamszám-csökkenés a Berinert-kezelésre reagálók százalékában (95%-os CI mellett) 83% (73%, 90%) volt. A 60 NE/kg dózissal kezelt betegek kilencven százaléka (90%), a 40 NE/kg dózissal kezelt betegek 76%-a reagált a kezelésre. A 60 NE/kg dózissal kezelt betegek hetvenegy százalékának (71%) és a 40 NE/kg dózissal kezelt betegek 53%-ának ? 1 HAE-rohama volt a 4 hetes placebo periódusban és < 1 HAE-rohama volt a 4 hetes Berinert periódusban. A 60 NE /kg dózissal kezelt betegek összesen 40%-a, a 40 NE/kg dózissal kezelt betegek 38%-a rohammentes volt, a havi HAE rohamok medián aránya 0,3 volt mindkét adag esetén. A Berinert a placebóhoz viszonyítva szignifikáns különbséget eredményezett az életmentő gyógyszerek idő-normalizált alkalmazási számában (életmentő gyógyszerek alkalmazásának aránya). A 60 NE/kg dózissal az átlagos életmentő gyógyszer alkalmazási arány 0,3 alkalmazás/hó volt, míg placebóval 3,9 alkalmazás/hó. A 40 NE/kg dózissal az átlagos életmentő gyógyszer alkalmazási arány 1,1 alkalmazás/hó volt, míg placebóval 5,6 alkalmazás/hó. Study 3002: A Berinert hosszú távú hatásosságát és biztonságosságát a HAE rohamok megelőzésére szolgáló rutin profilaxisban egy nyílt, randomizált, paralellcsoportos vizsgálatban bizonyították. A vizsgálatban 126 HAE I-es vagy HAE II-es típusú felnőtt és gyermekkorú beteget értékeltek, 64 beteg részt vett a Study 3001 vizsgálatban is, míg 62 beteg újonnan került beválasztásra. A betegek életkorának mediánja (tartomány) 41,0 (8-72) év volt. Azokat a betegeket választották be és kezelték átlagosan 1,5 évig, akiknek a vizsgálatba való beválasztást megelőző 3 hónapban a havi rohamaránya 4,3 volt. 44 beteget (34,9%) több, mint 2 évig kezeltek. A C1-INH egyensúlyi funkcionális aktivitás átlaga a 40 NE/kg dózis alkalmazásával 52,0%-ra, a 60 NE/kg dózis alkalmazásával 66,6%-ra nőtt. A mellékhatások előfordulási gyakorisága mindkét dóziscsoportban alacsony és hasonló volt (betegévenként 11,3 és 8,5 esemény, 40 NE/kg, illetve 60 NE/ kg). Az átlagos (SD) idő-normalizált HAE rohamszám 0,45 (0,737) roham volt havonta a 40 NE/kg adag alkalmazásával és 0,45 (0,858) roham/hónap a 60 NE/kg adag alkalmazásával. A Study 3002 vizsgálatba történő beválasztásnál megállapított idő-normalizált HAE rohamszámhoz viszonyítva, a nagyobb mint ötven százalékos ( ? 50%) idő-normalizált HAE rohamszám csökkenés a Berinert-kezelésre reagálók százalékában (95%-os CI mellett) 93,5% (84,6%; 97,5%) volt a 40 NE/kg adag alkalmazásával és 91,7% (81,9%; 96,4%) a 60 NE/kg adag alkalmazásával. Azon betegek százalékos aránya, akiknél az idő-normalizált HAE roham gyakorisága kisebb volt, mint 1 HAE roham 4 hetes periódusban, 79,4% volt a 40 NE/kg, és 85,7% volt a 60 NE/ kg adagok esetén. A 40 NE/kg dózissal kezelt betegek 34,9%-a, a 60 NE/kg dózissal kezelt betegek 44,4%-a HAE-rohamoktól mentes volt (a vizsgálat teljes időtartama alatt, az expozíció maximális időtartama > 2,5 év). Azon 23 beteg közül, akik több mint 2 éven át 60 NE/kg adagot kaptak, 19 (83%) volt rohammentes a kezelés 25-30 hónapjában. Életmentő gyógyszer átlagos idő-normalizált alkalmazási száma havonta 0,26 (0,572) volt, 40 NE/kg, és 0,31 (0,804), 60 NE/kg adag alkalmazásával. Gyermekek és serdülők A Berinert biztonságosságát és hatásosságát tizenegy, 8 - < 17 éves beteg alkotta alcsoportban értékelték egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, keresztezett, rutin profilaxist alkalmazó vizsgálatban (Study 3001) és egy randomozált, nyílt kiterjesztéses, aktív kezeléssel ellenőrzött vizsgálatban (Study 3002). Az alcsoportok életkor szerinti elemzésének eredményei összhangban voltak az általános vizsgálati eredményekkel. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A subcutan alkalmazható Berinert injekció farmakokinetikai (PK) jellemzőit elsősorban populációs PK-módszerek alkalmazásával, egészséges résztvevők és hereditaer angiooedamaban (HAE) szenvedő betegek részvételével végzett 3 klinikai vizsgálat összevont adatai alapján határozták meg. Felszívódás Heti 2× történő subcutan adagolást követően a Berinert lassan szívódik fel, a csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő (tmax) mediánja (95%-os CI) hozzávetőlegesen 59 óra (23, 134 óra). A látszólagos plazmafelezési idő 69 órás (24, 250 óra) medián értéke (95%-os CI) alapján a C1-INH dinamikus egyensúlyi állapota várhatólag 3 heti adagoláson belül beáll. A C1-INH dinamikus egyensúlyi mélyponti funkcionális átlagértéke (95%-os CI) várhatólag 48% (25,1, 102%) 60 NE/kg Berinert heti kétszeri sc. alkalmazása után. A Berinert sc. beadást követő relatív biohasznosulásának (F) átlagát (95%-os CI) hozzávetőlegesen 43%-nak (35,2, 50,2%) becsülték. Elosztás és elimináció A Berinert becsült populációs átlag (95%-os CI) clearance-e és látszólagos megoszlási térfogata hozzávetőlegesen 83 ml/óra (72,7, 94,2 ml/óra) ill. 4,33 l (3,51, 5,15 l) volt. Kimutatták, hogy a C1-INH clearance-e pozitív összefüggésben áll a teljes testtömeggel. Az eredmények alapján a sc. Berinert dinamikus egyensúlyi PK-ja dózisfüggetlen 20-80 NE/kg között HAE-s betegeknél. Nem végeztek vizsgálatokat a C1-INH PK-jának értékelésére a speciális betegcsoportokban, mint például a nem, etnikai hovatartozás, életkor, vagy vese- májkárosodás fennállása esetében. A 8 és 72 év közötti betegek esetében a populációelemzés alapján az életkor nem befolyásolja a C1-INH farmakokinetikáját. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - biztonságossági farmakológiai, egyszeri és ismételt dózistoxicitási, helyi tolerálhatósági és trombogenitási - vizsgálatokból származó, intravénás és/vagy subcutan alkalmazást követően szerzett nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Nem végeztek karcinogenitási és reprodukciót éríntő toxikológiai vizsgálatokat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Közvetlen csomagolóanyagok Berinert 2000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz: Port tartalmazó injekciós üveg: Por (2000 NE): brómbutil gumidugóval , kék alumíniumkupakkal és lepattintható szürke műanyag védőkupakkal lezárt, injekciós üvegbe (II. típusú) töltve. Oldószert tartalmazó injekciós üveg: 4 ml oldószer, klórbutil vagy brómbutil gumidugóval, kék alumíniumkupakkal és lepattintható, szürke műanyag védőkupakkal lezárt, injekciós üvegbe (I. típusú) töltve. Berinert 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz: Port tartalmazó injekciós üveg: Por (3000 NE): brómbutil gumidugóval, kék alumíniumkupakkal és lepattintható citromsárga műanyag védőkupakkal lezárt, injekciós üvegbe (II. típusú) töltve. Oldószert tartalmazó injekciós üveg: 5,6 ml oldószer, klórbutil vagy brómbutil gumidugóval, kék alumíniumkupakkal és lepattintható, zöldessárga műanyag védőkupakkal lezárt, injekciós üvegbe (I. típusú) töltve. Kiszerelés: A doboz tartalma: 1 port tartalmazó injekciós üveg 1 injekciós üveg oldószerrel (Berinert 2000: 4 ml, Berinert 3000: 5,6 ml) 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 Elkészítéshez és beadáshoz szükséges készlet (egy belső dobozban) - 1 db egyszer használatos fecskendő (Berinert 2000: 5 ml, Berinert 3000: 10 ml) - 1 db injekciós tű - 1 db subcutan injekciós készlet - 2 db alkoholos törlő - 1 db nem steril tapasz Gyűjtőcsomag: 5×2000NE, 20×2000 NE Gyűjtőcsomag: 5×3000NE, 20×3000 NE Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Alkalmazás módja Általános utasítás - Feloldás után a Berinert oldat színtelen, tiszta vagy enyhén opálos lehet. - Feloldás után, alkalmazás előtt a felszívott, megszűrt (lásd alább) oldatot ellenőrizni kell vizuálisan színváltozásra, esetleges részecskék megjelenésére. - Zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni. - A feloldást és a felszívást steril körülmények között kell végezni. Alkalmazza a termékhez mellékelt fecskendőt. Visszaoldás Az oldószert szobahőmérsékletre kell tenni. A készítményt és az oldószert tartalmazó kisüvegek védőkupakját óvatosan távolítsa el, majd a gumidugó felületét kezelje a fertőtlenítő oldattal, és hagyja megszáradni, mielőtt a Mix2Vial csomagot kibontaná. 1 1. Nyissa ki a Mix2Vial csomagot a fedőfólia lehúzásával. Ne távolítsa el a Mix2Vial-t a buborékcsomagolásból. 2 2. Helyezze az oldószert tartalmazó injekciós üveget egy sima, tiszta felületre, és tartsa szorosan. A műanyag tartóval együtt a Mix2Vial kék végét nyomja rá az oldószert tartalmazó injekciós üvegre és szúrja át a gumidugót. 3 3. Óvatosan távolítsa el a műanyag tartót a Mix2Vial-ról a műanyag karimát fogva, és függőlegesen felfelé húzva. Győződjön meg róla, hogy csak a csomagolóanyagot húzta le, és nem a Mix2Vial-t. 4 4. Helyezze a port tartalmazó injekciós üveget egy sima, tiszta felületre. Az oldószert tartalmazó injekciós üveget a rajta lévő áttöltő eszközzel együtt fordítsa meg, és az átlátszó végét nyomja rá a gyógyszert tartalmazó injekciós üveg dugójára. Az oldószer automatikusan átfolyik a gyógyszert tartalmazó injekciós üvegbe. 5 5. Egyik kezével a Mix2Vial gyógyszerhez csatlakozó részét, másik kezével az oldószert tartalmazó injekciós üveghez csatlakozó darabot fogja meg, és óvatosan, az óramutató járásával ellentétesen csavarja szét két részre. Tegye félre az oldószeres injekciós üveget a hozzá kapcsolódó kék Mix2Vial adapterrel. 6 6. A gyógyszert tartalmazó injekciós üveget a hozzá kapcsolódó átlátszó adapterrel együtt enyhén mozgassa a por teljes feloldódásáig. Ne rázza az üveget. 7 7. Szívjon levegőt az üres, steril fecskendőbe. Alkalmazza a termékhez mellékelt fecskendőt. Csatlakoztassa a fecskendőt az óramutató járásával megegyező irányba csavarva, a függőlegesen álló gyógyszert tartalmazó injekciós üvegen lévő Mix2Vial készlet Luer Lock csatlakozójához. Nyomja a levegőt a gyógyszeres üvegbe. Felszívás és alkalmazás 8 8. Tartsa a fecskendő dugattyúját benyomva, és fordítsa meg az üveget a fecskendővel együtt, majd szívja ki az oldatot a dugattyú lassú visszahúzásával. 9 9. Amint az oldat teljes mennyisége a fecskendőbe került, fogja szorosan a fecskendőt (a dugattyúval lefelé tartva) és a Mix2Vial készlet átlátszó részét válassza le a fecskendőről, az óramutató járásával ellentétes irányba csavarva. . Alkalmazás A gyógyszer beadható injekciós tűvel vagy subcutan injekciós készlettel. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében a külső csomagolásban tárolandó. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 36 hónap. A feloldott készítmény fiziko-kémiai stabilitása szobahőmérsékleten (max. 30 oC-on), 48 órán keresztül igazolt. Mivel a Berinert nem tartalmaz konzerválószert, mikrobiológiai megfontolásból az oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, az elkészített injekció tárolása nem haladhatja meg a 8 órát szobahőmérsékleten. Az elkészített oldatot csak az injekciós üvegben szabad tárolni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Berinert 2000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz OGYI-T-5953/03 1× Port tartalmazó injekciós üveg (II-es típus) + Oldószert tartalmazó injekciós üveg (I-es típus) + 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 + az alkalmazáshoz szükséges felszerelés OGYI-T-5953/04 5× Port tartalmazó injekciós üveg (II-es típus) + Oldószert tartalmazó injekciós üveg (I-es típus) + 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 + az alkalmazáshoz szükséges felszerelés OGYI-T-5953/05 20× Port tartalmazó injekciós üveg (II-es típus) + Oldószert tartalmazó injekciós üveg (I-es típus) + 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 + az alkalmazáshoz szükséges felszerelés Berinert 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz OGYI-T-5953/06 1× Port tartalmazó injekciós üveg (II-es típus) + Oldószert tartalmazó injekciós üveg (I-es típus) + 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 + az alkalmazáshoz szükséges felszerelés OGYI-T-5953/07 5× Port tartalmazó injekciós üveg (II-es típus) + Oldószert tartalmazó injekciós üveg (I-es típus) + 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 + az alkalmazáshoz szükséges felszerelés OGYI-T-5953/08 20× Port tartalmazó injekciós üveg (II-es típus) + Oldószert tartalmazó injekciós üveg (I-es típus) + 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 + az alkalmazáshoz szükséges felszerelés 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. december 23. 12 OGYÉI/76529/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A humán C1-észteráz-inhibitor készítmények terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre, melyek arra utalnak, hogy nincs fokozott kockázat. A humán C1-észteráz-inhibitor a humán plazma fiziológiás alkotója. Állatkísérletekben nem vizsgálták a Berinert szaporodásra és a fejlődésre vonatkozó toxicitását. A humán termékenységre, illetve a magzat és az újszülött fejlődésére gyakorolt nemkívánatos hatások nem valószínűek. Három klinikai vizsgálatban 344 beteg vett részt, közülük 36 nő (50 terhesség) adatait gyűjtötték össze. A terhesség előtt, alatt vagy után alkalmazott C1-INH-kezeléssel kapcsolatos mellékhatás nem volt. A nők egészséges csecsemőket szültek. Szoptatás Nincs információ a Berinert anyatejbe történő kiválasztódásáról, a szoptatott csecsemőre vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról. Mérlegelni kell a szoptatásnak a baba fejlődésére és egészségi állapotára gyakorolt jótékony hatása mellett az anya Berinert iránti klinikai igényét, valamint mind a Berinert okozta, mind az anya alapbetegségeiből származó, a szoptatott csecsemőt érintő lehetséges mellékhatásokat. Termékenység A humán C1-észteráz-inhibitor a humán plazma fiziológiás alkotórésze. Állatkísérletekben nem vizsgálták a Berinert szaporodásra és fejlődésre vonatkozó toxicitását. | 
