Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. Fehér vagy csaknem fehér port tartalmazó, 2-es méretű, átlátszatlan sárga felső- és alsórészű kapszulák. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg racekadotrilt tartalmaz kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: 41 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por Laktóz-monohidrát Hidegen duzzadó kukoricakeményítő Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát Kapszula Sárga vas-oxid (E172) Titán-dioxid (E171) Zselatin Javallat4.1 Terápiás javallatok A Racibum felnőttek akut hasmenésének tüneti kezelésére javallott, amikor oki terápia nem lehetséges. Amennyiben lehetséges az oki terápia, a racekadotril kiegészítő kezelésként alkalmazható. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Kizárólag felnőtteknek: A kezdő adag 1 kapszula a napszaktól függetlenül. Ezt követően naponta 3-szor 1 kapszula, lehetőleg a főétkezések előtt. A kezelést addig kell folytatni, amíg két normál székletet nem észlelnek. A kezelés nem haladhatja meg a 7 napot. Különleges betegcsoportok: Idősek: Nincs szükség dózismódosításra idősek esetében (lásd 5.2 pont). Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek esetében óvatosság javasolt. Gyermekek és serdülők: A Racibum nem alkalmas gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A racekadotril alkalmazása nem módosítja a rehidráció szokásos rendjét. A székletben megjelenő vér vagy a purulens széklet és a láz azt jelezheti, hogy a hasmenést invazív baktériumok okozhatják vagy más, súlyos betegség állhat fenn. A racekadotrilt nem vizsgálták antibiotikum okozta hasmenésben sem, ezért ilyen esetekben nem szabad alkalmazni a racekadotrilt. Ennek a készítménynek krónikus hasmenés esetén való alkalmazására vonatkozólag nem áll rendelkezésre elegendő vizsgálati adat. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan. Ilyen betegek kezelését körültekintéssel kell végezni (lásd 5.2 pont). A gyógyszer hatása csökkenhet folyamatosan hányó betegeknél. Figyelmeztetések Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Bőrreakciók előfordulását jelentették a készítmény alkalmazása során. Ezek a reakciók a legtöbb esetben enyhék voltak, és nem igényeltek kezelést, de néhány esetben súlyosak, sőt életveszélyesek is lehetnek. A racekadotrillel való összefüggést nem lehet teljes mértékben kizárni. Súlyos bőrreakció esetén a kezelést azonnal be kell fejezni. Racekadotrilt szedő betegeknél túlérzékenységet és angioneurotikus oedemát jelentettek. Ez a kezelés során bármikor bekövetkezhet. Előfordulhat az arc, a végtagok, az ajkak és a nyálkahártyák angiooedemája. Amennyiben felső légúti elzáródással szövődő angiooedema fordul elő (pl. a nyelv, a glottis és/vagy a gége esetében), azonnal sürgősségi kezelést kell kezdeményezni. A racekadotril alkalmazását abba kell hagyni és a kezdeményezni a beteg szoros orvosi felügyeletét megfelelő monitorozás mellett, amelyet a tünetek teljes és tartós megszűnéséig kell folytatni. Azon betegek, akiknél a kórtörténetben a racekadotril-kezeléstől független angiooedema fordult elő, fokozott lehet az angiooedema kockázata. A racekadotril és az ACE-gátlók egyidejű alkalmazása fokozhatja az angiooedema kockázatát (lásd 4.5 pont). Ezért ACE-gátlót szedő betegeknél gondos haszon-kockázat értékelés szükséges a racekadotril-kezelés kezelés megkezdése előtt. Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR): Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek a racekadotril-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulása tekintetében. Amennyiben DRESS kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a racekadotril-kezelést azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását. Ha a betegnél a racekadotril alkalmazásakor DRESS jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető racekadotrillel. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A racekadotril nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Nem jelentettek túladagolásos esetet. Felnőtteknél 2 g (a terápiás dózis 20-szorosa) fölötti egyszeri adagok alkalmazása esetén nem tapasztaltak káros hatást. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A racekadotril és az ACE-gátlók kölcsönhatása A racekadotril és az ACE-gátlók (pl. kaptopril, enalapril, lizinopril, perindopril, ramipril) egyidejű alkalmazása fokozhatja az angiooedema kockázatát (lásd 4.4 pont). Humán alkalmazás esetén a racekadotrilnak loperamiddal vagy nifuroxaziddal való együttadása nem módosította a racekadotril kinetikáját. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Akut hasmenésben szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokból 2193 racekadotrillal és 282 placebóval kezelt felnőtt betegre vonatkozóan állnak rendelkezésre adatok. Az alább felsorolt mellékhatások fordultak elő nagyobb gyakorisággal a racekadotrillal kezeltek körében, mint a placebocsoportban, illetve a következő mellékhatásokat jelentették a forgalomba hozatal után. A mellékhatások előfordulási gyakoriságát az alábbiak szerint tüntettük fel: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: anaphylaxiás sokk. Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei (lásd 4.4 pont) Nem gyakori: bőrkiütés, erythema. Nem ismert: erythema multiforme, nyelv oedema, arc oedema, ajak oedema, szemhéj oedema, angiooedema, urticaria, erythema nodosum, papulosus bőrkiütés, prurigo, pruritus, toxikus bőrkiütés, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS). Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek a racekadotril-kezeléssel összefüggésben (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Hasmenésgátlók, valamint a bél gyulladásos és fertőzéses megbetegedéseinek gyógyszerei, egyéb hasmenésgátlók ATC kód: A07XA04 Hatásmechanizmus A racekadotril egy előanyag, úgynevezett "prodrug", amelynek aktív metabolitjává, tiorfanná kell hidralizálódnia. A tiorfan az enkefalináz inhibitora, amely enzim egy, különböző szövetekben jelen lévő, jelentős mértékben a vékonybél epitheliumában megtalálható, sejtmembránpeptidáz. Ez az enzim működik közre az exogén peptidek hidrolízisében és az endogén peptidek, mint pl. az enkefalinok lebontásában. A racekadotril védi az enkefalinokat az enzim általi lebontástól, ily módon megnyújtja hatásukat a vékonybél enkefalinerg szinapszisaiban, és ezáltal csökkenti a hiperszekréciót. A racekadotril tisztán intesztinális antiszekretoros hatóanyag. Csökkenti a koleratoxin vagy gyulladás által indukált intesztinális víz- és elektrolit-hiperszekréciót, de nincs hatása a szekréciós alapműködésre. A racekadotril gyors diarrhoea-ellenes hatást vált ki, miközben nem befolyásolja az intesztinális tranzit időtartamát. A racekadotril nem okoz hasi feszülést. Klinikai vizsgálatokban a racekadotril a placebóhoz hasonló mértékben idézett csak elő szekunder obstipatiót. Farmakodinámiás hatások Orálisan alkalmazva kizárólag perifériásan hat, nincs hatása a központi idegrendszerre. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy 56 egészséges önkéntes bevonásával végzett randomizált, keresztezett elrendezésű vizsgálat során a racekadotril sem terápiás dózisban (1 kapszula), sem szupraterápiás adagban (4 kapszula) nem idézett elő QT/QTc-megnyúlást (szemben a pozitív kontrollként alkalmazott moxifloxacinnal). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Orális alkalmazást követően a racekadotril gyorsan felszívódik. A racekadotril biohasznosulását az ételek nem befolyásolják, de a maximális hatás kb. fél-egy órával később jelentkezik. Eloszlás 14C izotóppal jelölt racekadotril egészséges önkénteseken történő orális alkalmazását követően a racekadotril koncentrációja több mint 200-szor magasabb volt a plazmában, mint a vérsejtekben és 3-szor magasabb a plazmában, mint a teljes vérben. Ez azt mutatta, hogy a gyógyszer nem kötődik szignifikáns mértékben a vérsejtekhez. A radioaktív szén eloszlása mérsékelt volt a szervezet többi szöveteiben, mint azt a plazmában mért 66,4 kg-os átlagos eloszlási volumen mutatta. A racekadotril aktív metabolitjának, a tiorfannak [(RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptometil)-3-fenilpropil)-glicinnek] 90%-a kötődik a plazmaproteinekhez, főként az albuminhoz. A racekadotril hatástartama és hatásának erőssége dózisfüggő. A plazma enkefalináz-gátlás maximumának eléréséhez mintegy 2 óra szükséges, és ez 75%-os gátlásnak felel meg 100 mg-os adag alkalmazása mellett. A plazma enkefalináz-gátlás időtartama kb. 8 óra. Biotranszformáció A racekadotril plazma enkefalináz-gátlással mért biológiai felezési ideje megközelítőleg 3 óra. A racekadotril gyorsan hidrolizálódik tiorfanná (RS)-N-(1-oxo-2-( merkaptometil)-3-fenilpropil)-glicinné, az aktív metabolittá, ami viszont inaktív metabolitokká alakul. Ezek az inaktív metabolitok az S-metil-tiorfan szulfoxidja, S-metil-tiorfan, 2-metánszulfinilmetil-propionsav és 2-metilszulfanilmetil-propionsav, melyek mindegyike több mint 10%-át teszi ki az anyavegyületre vonatkozó szisztémás expozíciónak. További, kisebb jelentőségű metabolitokat is kimutattak a vizeletben és a székletben, amelyek mennyiségét is meghatározták. A racekadotril ismételt alkalmazása sem okoz akkumulációt a szervezetben. In vitro adatok szerint a racekadotril/tiorfan és a négy fő inaktív metabolit nem gátolja klinikailag releváns mértékben a CYP3A4, 2D6, 2C9, 1A2 és 2C19 fontosabb izoenzimeket. In vitro adatok azt mutatják, hogy a racekadotril/tiorfan és a négy fő inaktív metabolit nem fejt ki klinikailag releváns mértékű enzimindukciós hatást a CYP izoenzimekre (3A család, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A család, 2E1) és az UGT-konjugáló enzimekre. A racekadotril nem módosítja a fehérjéhez való kötődését az olyan, fehérjéhez erősen kötődő hatóanyagoknak, mint a tolbutamid, warfarin, nifluminsav, digoxin vagy fenitoin. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél (a Child-Pugh osztályozás szerinti B fokozatú cirrhosis) a racekadotril aktív metabolitjának a kinetikai profilja az egészséges személyekéhez hasonló tmax és t1/2-értékeket mutatott, viszont a cmax- és az AUC-értékek 65, illetve 29%-kal kisebbek voltak, mint az egészséges alanyoknál. Súlyos veseelégtelenségben szenvedőknél (kreatinin-clearance 11-39 ml/perc) a racekadotril aktív metabolitjának a kinetikai profilja 49%-kal kisebb cmax-értéket és nagyobb t1/2-, valamint 16%-kal nagyobb AUC-értékeket mutatott, mint egészséges önkénteseknél (akiknél a kreatinin-clearance > 70 ml/perc volt). Gyermekeknél és serdülőknél a farmakokinetikai eredmények hasonlóak a felnőttek körében észleltekhez: a cmax az alkalmazást követően 2 óra 30 perc múlva alakul ki. A gyógyszer 7 napon át 8 óránként történő adagolása során nem akkumulálódik. Elimináció A racekadotril aktív és inaktív metabolitok formájában eliminálódik. A kiürülés főként a vesén keresztül történik (81,4%) és csak sokkal kisebb mértékben a széklettel (kb. 8%). A tüdőn keresztüli kiválasztódás nem jelentős (az adag kevesebb mint 1%-a). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Majmokon és kutyákon 4 hetes krónikus toxicitási vizsgálatot végeztek, ami releváns a humán alkalmazás időtartamára nézve. Ezek a vizsgálatok, melyek során a napi adagot 1250 mg/ttkg-ig, illetve 200 mg/ttkg-ig emelték, ami 625-szörös, illetve 62-szeres biztonságossági határértéknek felel meg (vs. humán), nem mutattak toxikus hatást. A racekadotril egerek esetében 1 hónapig terjedő adagolást követően sem volt immunotoxikus. Hosszabb expozíció (1 évig napi 500 mg/ttkg adaggal folytatott kezelés) után majmok esetében generalizált infekciók és az oltásokra adott csökkent antitestválasz volt megfigyelhető, ugyanakkor a 120 mg/ttkg napi adag nem okozott infekciót/immunszuppressziót. Kutyák esetében a 26 héten át 200 mg/ttkg-os napi adaggal folytatott kezelés hasonlóképp néhány infekciós/immunológiai paramétert befolyásolt. Ezek klinikai relevanciája nem ismert (lásd 4.8 pont). Standard in vitro és in vivo vizsgálatok nem mutattak ki mutagén vagy klasztogén hatást a racekadotrilra vonatkozólag. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek a racekadotrillal, mivel a gyógyszer csak rövid távú kezelésre szolgál. A racekadotril (termékenységi és korai embrionális fejlődési, az anyai funkciókra is kiterjedő prenatális és posztnatális fejlődési, valamint embrio-fötális fejlődési vizsgálatok során) nem mutatott specifikus reproduktív, illetve fejlődést befolyásoló toxicitást sem. A preklinikai vizsgálatok során olyan hatások, mint pl. súlyos, legnagyobb valószínűséggel aplasztikus anaemia, fokozott diuresis, ketonuria, diarrhoea, csak a maximális humán expozíciós szintet jelentősen meghaladó expozíció esetén jelentkeztek. Ennek klinikai relevanciája ismeretlen. Más farmakológiai biztonságossági vizsgálatok tanúsága szerint a racekadotril nem fejtett ki káros hatást sem a központi idegrendszerre, sem a cardiovascularis és légzési funkciókra. Állatokban a racekadotril fokozta a butil-hioszcinnak a béltranzitra gyakorolt hatását, valamint a fenitoin antikonvulzív hatását. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Átlátszó PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolás. 6 db vagy 10 dbkapszulát tartalmazó csomagolások. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Rivopharm Ltd. 17 Corrig Road, Sandyford Dublin 18 Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23316/01 6× OGYI-T-23316/02 10× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024, március 14. 7 NNGYK/GYSZ/15779/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A racekadotril terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre megfelelő információ. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat terhesség, termékenység, embrionális/fötális fejlődés, szülés vagy posztnatális fejlődés tekintetében. Mivel azonban nem került sor speciális klinikai vizsgálatokra, a racekadotril terhes nőknek nem adható. Szoptatás Mivel nem ismert, hogy a racekadotril kiválasztódik-e a humán anyatejbe, a készítmény szoptató nőknek nem adható. Termékenység Patkányokon racekadotrillal végzett vizsgálatok termékenységre gyakorolt hatást nem mutattak ki. | 
