Mediris

Mellékhatás

4.8 pont - nemkívánatos hatások).

Bőrreakciók
Igen ritkán súlyos bőrreakciókról, beleértve az esetleg végzetes kimenetelű exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermalis necrolysis kialakulásáról számoltak be NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatban (lásd 4.8 pont).
Ezeknek a reakcióknak a kezelés kezdeti szakaszában a legnagyobb kockázata, a legtöbb esetben a reakció a kezelés első hónapjában jelentkezik.
Bőrkiütés, nyálkahártya laesio, vagy a túlérzékenység bármely egyéb jelének kialakulásakor a Dolowill Ultra Forte-kezelést meg kell szakítani.

Vesét érintő hatások
Az ibuprofén nátrium-, kálium- és folyadékretenciót okozhat a veseperfúzióra gyakorolt hatása miatt azoknál a betegeknél, akiknek korábban volt vesebetegségük, főleg diuretikumokkal való együttadás esetén.

Egyéb NSAID-okhoz hasonlóan, az ibuprofén tartós adása a vesében papilláris nekrózist és egyéb patológiás elváltozásokat eredményezhet. Vesetoxicitást is megfigyeltek azoknál a betegeknél, akiknél a prosztaglandinok kompenzatórikus szerepet játszanak a normális veseperfúzió fenntartásában.
Ezeknél a betegeknél az NSAID-ok alkalmazása a prosztaglandin képződésének dózisfüggő csökkenését, és másodlagosan a vese vérkeringésének csökkenését okozhatja, ami veseelégtelenséghez vezethet.
Azoknál a betegeknél a legnagyobb ennek a veszélye, akik vesekárosodásban, szívelégtelenségben, májműködési zavarban szenvednek, diuretikumot vagy ACE-gátlót szednek, illetve idős betegeknél.
Az NSAID-kezelés abbahagyása esetén a tünetek általában reverzibilisek.

Dehydratio esetén serdülőknél és idős betegeknél fokozottan fennáll a vesekárosodás veszélye.

A Dolowill Ultra Forte hosszabb ideig tartó alkalmazása során a máj- és vesefunkció, valamint a vérkép rendszeres ellenőrzése szükséges.

Allergiás reakciók
Súlyos akut túlérzékenységi reakció (pl. anafilaxiás sokk) nagyon ritkán fordult elő. Az alkalmazást követően a túlérzékenységi reakció első tüneteinek jelentkezésekor a Dolowill Ultra Forte szedését fel kell függeszteni. A szükséges szakszerű orvosi ellátásról gondoskodni kell.

Óvatosan kell eljárni olyan betegek esetén, akiknél korábban túlérzékenység vagy allergiás reakció jelentkezett, mivel náluk fokozott lehet a túlérzékenységi reakciók kockázata a Dolowill Ultra Forte alkalmazásakor.

Egyéb hatások
A Dolowill Ultra Forte együttes alkalmazása egyéb NSAID-okkal, beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-gátlókat kerülendő.

Az ibuprofén, a Dolowill Ultra Forte hatóanyaga átmenetileg gátolja a thrombocyta-aggregációt, ezért az alvadási zavarban szenvedő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Hosszantartó, nagy dózisú, megszokásból alkalmazott fájdalomcsillapító bevételét követően fejfájás jelentkezhet, melyet nem szabad a gyógyszer dózisának emelésével kezelni.
Általában a megszokásból bevett fájdalomcsillapítók, különösen a több fájdalomcsillapítóból álló gyógyszer kombinációk alkalmazása tartós vesekárosodást okozhat, amely veseelégtelenséghez vezethet (analgeticus nephropathia).

A hatóanyaghoz kapcsolódó mellékhatások, különösen a gyomor-bélrendszert és a központi idegrendszert érintők egyidejű alkoholfogyasztás esetén súlyosbodhatnak.

Néhány bizonyíték szerint azok a gyógyszerek, melyek gátolják a ciklooxigenáz/prosztaglandin-szintézist, ovulációra gyakorolt hatásuk révén a női termékenység károsodását okozhatják. Ez a hatás a kezelés megszakításával reverzibilis (lásd 4.6 pont). Azoknál a nőknél, akik teherbe próbálnak esni, illetve akik nehezen esnek teherbe, meg kell fontolni az NSAID-kezelés abbahagyását.

Az NSAID-kezelés elfedheti a fertőzések tüneteit.

Az ibuprofén megváltoztathatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményét:
- vérzési idő (a kezelés abbahagyása után még 1 napig fennmarad a hatása),
- vércukorszint csökkenhet,
- kreatinin clearance csökkenhet,
- hematokrit és hemoglobin csökkenhet,
- vér karbamid-nitrogén szint, szérum kreatinin és kálium-szint növekedhet,
- máj-funkciós vizsgálat során a transzamináz értékek növekedhetnek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Diuretikumok, ACE-gátlók, angiotenzin II antagonisták
Az NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és más antihipertenzív szerek hatását. Csökkent vesefunkciójú betegekben (dehidrált betegek vagy beszűkült vesefunkciójú idős betegek) az ACE-gátlók vagy angiotenzin II antagonisták együttes adása ciklooxigenáz-gátlókkal tovább ronthatja a vesefunkciót, akut veseelégtelenséget is előidézhet, amely rendszerint reverzibilis. Ezekre az interakciókra gondolni kell olyan betegeknél, akik NSAID-ot és ACE-gátlót vagy angiotenzin II antagonistát szednek egyidejűleg. Ezért ezt a kombinációt óvatosan szabad csak alkalmazni, különösen időskorban. A betegeket megfelelően kell hidrálni és a kombinált kezelés megkezdése után, majd azt követően időszakosan a vesefunkció monitorozása szükséges.
A káliumspóroló diuretikumok és a Dolowill Ultra Forte együttes adásakor hyperkalaemia alakulhat ki.

Digoxin, fenitoin és lítium
A Dolowill Ultra Forte filmtablettával egyidőben történő alkalmazáskor ezen gyógyszerek plazmakoncentrációja megnőhet. A szérum lítiumszint ellenőrzése szükséges, a szérum digoxin- és fenitoinszint ellenőrzése ajánlott.

Egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ek)
Több NSAID együttes alkalmazásakor megnő a gyomor-bélrendszeri fekélyek és vérzések kialakulásának veszélye. Emiatt együttes alkalmazásuk kerülendő (lásd 4.4 pont).

Kortikoszteroidok
A gastrointestinalis fekélyképződés és vérzés kockázata fokozódik (lásd 4.4 pont).

Metotrexát
A metotrexát adását megelőző és követő 24 órában adott Dolowill Ultra Forte megnöveli annak koncentrációját és toxikus hatását.

Ciklosporin
A ciklosporin és az egyes nem-szteroid gyulladáscsökkentők együttes adásakor megnő a vesekárosodás kialakulásának kockázata. Ez a hatás az ibuprofénnel való kombinációnál sem zárható ki teljesen.

Takrolimusz
Együttes alkalmazás esetén nő a nephrotoxicitás kockázata.

Zidovudin
Bizonyítékok alapján feltételezhető, hogy azoknál a HIV-pozitív haemofiliás betegeknél, akik egyidejűleg zidovudint és ibuprofént szednek, nagyobb kockázattal alakul ki haemarthrosis és haematoma.

Probenecid és szulfinpirazon
A probenecid és szulfinpirazon tartalmú készítmények lassítják az ibuprofén kiválasztódását.

Antikoagulánsok
Az NSAID-ok fokozhatják az antikoagulánsok, mint pl. a warfarin hatását (lásd 4.4 pont). Egyidejű terápia esetén a véralvadás ellenőrzése ajánlott.

Antidiabetikumok (szulfanilureák)
Klinikai vizsgálatok a nem-szteroid gyulladáscsökkentők és az antidiabetikumok (szulfanilurea) között keresztreakciót mutattak. Az ibuprofén és a szulfanilurea származékok közötti keresztreakciót ez idáig nem írták le, de óvatosságból együttes adás esetén a vércukor-értékeket ellenőrizni kell.

Thrombocyta-aggregáció gátlók és szelektív szerotonin-visszavétel gátlók (SSRI-k)
A gastrointestinalis vérzés kockázata fokozódik (lásd 4.4 pont).

Acetilszalicilsav
Az ibuprofén és az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása általában nem ajánlott a mellékhatások esetleges fokozódása miatt.

Vizsgálati adatok alapján feltételezik, hogy együttadáskor az ibuprofen gátolhatja a kis dózisú aszpirin thrombocyta-aggregációt gátló hatását. Azonban ezen adatok korlátai és az ex vivo adatok klinikai körülményekre történő bizonytalan extrapolálhatóságának köszönhetően nem lehet határozott következtetéseket levonni rendszeres ibuprofen használat esetére, pedig klinikailag releváns hatás nem valószínűsíthető alkalomszerű alkalmazás esetén (lásd 5.1 pont).

Kolesztiramin
A kolesztiramin és az ibuprofén egyidejű adása esetén csökkenhet az ibuprofén felszívódása a gastrointestinalis traktusból. Ennek a klinikai jelentősége azonban nem ismert.

Mifepriszton
Az NSAID-ok elméletileg csökkenthetik ennek a gyógyszernek a hatásosságát az antiprosztaglandin hatásuk miatt. Korlátozott bizonyítékok alapján felmerül, hogy a prosztaglandin alkalmazása napján adott NSAID-ok nem befolyásolják hátrányosan a mifepriszton vagy a prosztaglandin hatását a méhnyak érését vagy a méh kontraktilitását illetően, és nem csökkentik a gyógyszeres terhesség megszakítás klinikai hatásosságát.

Kinolon típusú antibiotikumok
Állatkísérletek alapján a NSAID-ok fokozhatják a kinolonokkal kapcsolatos görcsrohamok kockázatát. Az NSAID-okat és kinolonokat szedő betegeknél nagyobb eséllyel alakulhat ki görcsroham.

Aminoglikozidok
Az NSAID-ok lassíthatják az aminoglikozidok kiválasztását.

Gyógynövény kivonatok
A Ginkgo biloba növelheti a NSAID-kal kapcsolatos vérzések kockázatát.

CYP2C9
Az ibuprofén és CYP2C9 inhibitorok egyidejű alkalmazása fokozhatja az ibuprofén expozíciót (CYP2C9 szubsztrát). Egy vorikonazollal és flukonazollal (CYP2C9 inhibitor) végzett vizsgálat során az S(+)-ibuprofén-expozíció körülbelül 80-100%-os növekedését mutatták ki. Megfontolandó az ibuprofén dózisának csökkentése potens CYP2C9 inhibitorok egyidejű alkalmazásakor, különösen, ha nagy dózisú ibuprofént alkalmaznak vorikonazollal vagy flukonazollal

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Termékenység
Néhány bizonyíték szerint azok a gyógyszerek, melyek gátolják a ciklooxigenáz/prosztaglandin-szintézist, mint ahogyan a Dolowill Ultra Forte is, ovulációra gyakorolt hatásuk révén a női termékenység károsodását okozhatják. Ez a hatás a kezelés megszakításával reverzibilis (lásd 4.4 pont). A Dolowill Ultra Forte nem ajánlott azon nők részére, akik teherbe próbálnak esni. Azoknál a nőknél, akik nehezen esnek teherbe vagy termékenységi kivizsgáláson esnek át, meg kell fontolni a Dolowill Ultra Forte kezelés abbahagyását.

Terhesség
Az ibuprofén terhes nőknél történő biztonságos alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

A Dolowill Ultra Forte ellenjavallt a terhesség harmadik trimesztere alatt. Hatása alapján az anyánál fokozott ödémaképződés alakulhat ki.

A prosztaglandin-szintézis gátlása károsan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrió, illetve a magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatok adatai megerősítik, hogy a prosztaglandin szintézis gátlók alkalmazása a terhesség korai szakaszában megnöveli a vetélés és a szívfejlődési rendellenességek valamint a hasfalzáródási rendellenesség (gastroschisis) kialakulásának kockázatát. Az abszolút kockázat a szívfejlődési rendellenességek kialakulását illetően kevesebb, mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra emelkedett. A kockázat növekszik az alkalmazott dózissal és a kezelés időtartamával.
Prosztaglandinszintézis-gátlók állatokban történő alkalmazásakor növekedett a beágyazódás előtti és utáni vetélés, és az embriofoetalis halálozás. Ráadásul a különböző fejlődési rendellenességek, többek között a cardiovascularis rendellenességek előfordulási gyakoriságának növekedéséről számoltak be állatokban a prosztaglandin szintézis gátlók organogenetikus időszak alatt történő alkalmazásakor.
A terhesség első és második trimeszterében ibuprofén tartalmú gyógyszer nem adható, kizárólag akkor, ha annak alkalmazása feltétlenül szükséges. A fogamzáskor vagy a terhesség első és második trimeszterében ibuprofént szedő nők esetében a lehető legalacsonyabb dózist a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni.

A terhesség harmadik trimeszterében valamennyi prosztaglandinszintézis-gátló a következőket okozhatja a magzatnál:
- cardiopulmonális toxicitás (a ductus arteriosus Botalli korai záródása és pulmonális hypertonia)
- veseműködési zavar, ami oligohydramnionnal járó veseelégtelenségig progrediálhat.

A terhesség végén anya és újszülött gyermeke esetében egyaránt
- a vérzési idő meghosszabbodását okozhatja az anti-aggregációs hatás által, ami még nagyon alacsony adagok bevétele után is előfordulhat
- a méhösszehúzódások gátlását okozhatja, ami késleltetett vagy elhúzódó szüléshez vezethet.

Következésképpen az ibuprofén alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében.

Szoptatás
Az ibuprofén és metabolitjai is kisebb mennyiségben, de kiválasztódnak az anyatejbe.
Ezidáig nem ismert a csecsemőre kifejtett káros hatása, így a szer rövid alkalmazásakor általában nem szükséges a szoptatás megszakítása. Azonban hosszabb idejű vagy nagyobb dózis alkalmazásakor az elválasztást időben el kell kezdeni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Dolowill Ultra Forte nagyobb dózisban történő alkalmazásakor központi idegrendszeri mellékhatások, pl. fáradtság és szédülés jelentkezhetnek. A gyógyszer szedése befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az orvosnak ezért egyedileg kell meghatároznia az esetleges korlátozást vagy tilalmat.

A Dolowill Ultra Forte fájdalomcsillapítóként történő egyszeri vagy rövid ideig tartó alkalmazása nem befolyásolja a fenti képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A következő nemkívánatos hatások esetén figyelembe kell venni, hogy azok túlnyomórészt dózisfüggőek, illetve egyénenként változóak. Különösen a gyomor-bélrendszeri vérzés (fekély, perforatio, gyomornyálkahártya gyulladás) kialakulásának kockázata függ a dózis nagyságától és az alkalmazás idejétől.

Cardiovascularis rendellenességek
Az NSAID-kezelés kapcsán ödémát, hypertensiót, szívelégtelenséget szintén jelentettek.

Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az ibuprofén alkalmazása - különösen akkor, ha nagy dózisban történik (2400 mg/nap) - az artériás thromboticus események kissé emelkedett kockázatával járhat (pl. myocardialis infarctus vagy stroke) (lásd 4.4. pont).

Gastrointestinalis rendellenességek
A legáltalánosabban megfigyelt mellékhatások gastrointestinalis eredetűek. Peptikus fekély, perforatio vagy gastrointestinalis vérzés fordulhat elő, mely különösen idős korban végzetes lehet (lásd 4.4 pont). Hányinger, hányás, hasmenés, flatulentia, székrekedés, emésztési zavar, hasi fájdalom, melaena, haematemesis, fekélyes szájnyálkahártya-gyulladás jelentkezhet, valamint colitis ulcerosa vagy Crohn betegség kiújulásáról számoltak be az alkalmazás során (lásd 4.4 pont) Kisebb gyakorisággal gastritist figyeltek meg.

A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák alapján kerültek felsorolásra:
Nagyon gyakori (?1/10)
Gyakori (?1/100 - <1/10)
Nem gyakori (?1/1000 -<1/100)
Ritka (?1/10 000 -<1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

MedDRA szerinti szervrendszer
Gyakoriság
Nemkívánatos hatás
Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Nagyon ritka
A nem-szteroid gyulladáscsökkentők szisztémás alkalmazásával egyidőben a fertőzéses gyulladások rosszabbodását írták le (pl. nekrotizáló fasciitis kialakulása). Ez valószínűleg a nem-szteroid gyulladáscsökkentők hatásmechanizmusával áll összefüggésben.

Amennyiben a Dolowill Ultra Forte szedése alatt új fertőzéses megbetegedés tünetei jelentkeznek, vagy a meglévő betegség rosszabbodik, akkor ajánlott azonnal orvoshoz fordulni. Meg kell fontolni antibiotikum adásának szükségességét.

Asepticus meningitis tünetei alakultak ki tarkókötöttséggel, fejfájással, hányingerrel, hányással, lázzal és tudati zavarral. Ennek kialakulására különösen az autoimmun betegségben szenvedők (pl. SLE, MCTD) hajlamosak.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka
A vérképzés zavara (anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, agranulocytosis). Ezek első tünete a láz, torokfájdalom, a szájban kialakuló felületes sebek, megfázásos tünetek, erős levertség, orr- és bőrvérzés lehet. Hosszútávú kezelés esetén a vérkép rendszeres ellenőrzése szükséges.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori
Ekcémával, bőrviszketéssel valamint asztmás rohammal (esetleg vérnyomáseséssel) járó túlérzékenységi reakciók. Ilyen esetekben figyelmeztetni kell a beteget, hogy a gyógyszer szedését függessze fel és azonnal keresse fel orvosát.

Nagyon ritka
Súlyos túlérzékenységi reakciók (arc-, nyelv- és gége oedema, légutak beszűkülése, dyspnoe, tachycardia, vérnyomásesés, shock). Amennyiben ezek közül bármelyik jelentkezik - akár az alkalmazás után azonnal - sürgős orvosi ellátásra van szükség.
Pszichiátriai kórképek
Nem gyakori
Nyugtalanság.

Ritka
Pszichotikus reakciók, hallucináció, depresszió. Ezen tünetek jelentkezése esetén azonnali orvosi beavatkozás szükséges.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori
Fejfájás, szédülés, álmatlanság, izgatottság vagy ingerlékenység.

Nem gyakori
Paresthesia.

Ritka
Opticus neuritis.
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem gyakori
Látászavarok. Ilyen esetben figyelmeztetni kell a beteget, hogy a gyógyszer szedését függessze fel, és azonnal keresse fel orvosát.

Ritka
Toxikus opticus neuropathia.
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Gyakori
Vertigo.

Nem gyakori
Halláskárosodás.

Nagyon ritka
Tinnitus. Ezen tünet jelentkezése esetén azonnali orvosi beavatkozás szükséges.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nagyon ritka
Palpitatio, ödéma, szívelégtelenség, myocardialis infarctus.
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka
Hypertonia.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem gyakori
Asthma, bronchospazmus, dyspnoe.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori
Gyomorégés, gyomorfájdalom, hányinger, hányás, flatulentia, hasmenés, obstipatio és gastrointestinalis vérzés, mely ritkán anaemiához vezethet.
A beteget figyelmeztetni kell, hogy erős hasi fájdalom, szurokszéklet vagy vérhányás esetén a gyógyszer szedését abba kell hagynia, és azonnal fel kell keresnie kezelőorvosát.

Nem gyakori
Gastritis, gyomor-bélrendszeri fekély vérzéssel és átfúródással. Ulcerativ stomatitis, Crohn-betegség, illetve colitis ulcerosa fellángolása.

Nagyon ritka
Oesophagitis, pancreatitis, a bélben rekeszszerű összenövések kialakulása.
A beteget figyelmeztetni kell, hogy erős hasi fájdalom, malaena vagy haematemesis esetén a gyógyszer szedését abba kell hagynia, és azonnal fel kell keresnie kezelőorvosát.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem gyakori
Hepatitis, icterus, májműködési zavar.

Ritka
Májkárosodás.

Nagyon ritka
Májelégtelenség. A májfunkció rendszeres ellenőrzése szükséges elhúzódó alkalmazás esetén.
A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori
Urticaria, pruritus, purpura, fotoszenzitivitás.

Nagyon ritka
Súlyos bőrreakciók, pl. erythema multiforme, hólyagos elváltozások beleértve a Stevens-Johnson szindrómát és a toxicus epidermalis necrolysist, valamint alopecia. Alopecia jelentkezése esetén azonnali orvosi beavatkozás szükséges.
Kivételes esetekben súlyos bőrfertőzés és kötőszöveti szövődmények alakulhatnak ki varicella fertőzés időtartama alatt (lásd Fertőző betegségek és parazitafertőzések).

Nem ismert
Eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS szindróma)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nagyon ritka
Ödémaképződés különösen hypertoniás és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, nephrosis szindróma, interstitialis nephritis, amely akut veseelégtelenséghez vezethet. Papillanecrosis, emelkedett húgysavszint a vérben. A vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell. Az előbbi tünetek kialakulásakor figyelmeztetni kell a beteget, hogy a gyógyszer szedését függessze fel és azonnal keresse fel orvosát.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori
Fáradtság.

Ritka
Oedema.

Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.