Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta A halvány zöldes vagy szürkés sárgától a halvány zöldes vagy szürkés barnáig terjedő színű, márványozott, mindkét oldalán enyhén domború, ovális tabletta. Az ovális alakú bélyegző által meghatározott tablettaméret: 18,0 mm × 9 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1000 mg mikronizált diozmint tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása poli(vinil-alkohol) kroszkarmellóz-nátrium (E 468) magnézium-sztearát (E 470b) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Flebaven felnőttek számára javallott: * krónikus vénás elégtelenség okozta panaszok és tünetek (pl. fájdalom, "nehézláb-érzés", lábfáradtság, nyugtalan láb, éjszakai lábikragörcsök, lábödéma, és trophicus elváltozások), valamint * akut aranyérbetegséggel összefüggő tünetek kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Krónikus vénás elégtelenség A szokásos napi adag 1 tabletta. A kezelést legalább 4-5 héten keresztül folytatni kell. Akut aranyér-betegség A kezelés első 4 napján a napi adag 3 tabletta. A következő 3 napon az ajánlott napi adag 2 tabletta. Ezt követően a fenntartó kezelésre javasolt adag: napi 1 tabletta. Ebben a terápiás javallatban a Flebaven csak rövid távon alkalmazható (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők Adatok hiányában a Flebaven nem alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél. Különleges betegcsoportok Nem végeztek adagolásra vonatkozó vizsgálatokat károsodott vese- és/vagy májműködésű, illetve idős betegekkel. A rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítottak meg ilyen betegcsoportokra jellemző kockázatot. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettát étkezés közben kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az akut aranyérbetegség Flebaven-kezelése nem helyettesíti az egyéb végbéltáji kórképek specifikus terápiáját. A kezelés csak rövid ideig tarthat. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, proktológiai szakvizsgálatot kell végezni és felül kell vizsgálni a kezelést. Krónikus vénás elégtelenségben szenvedő betegek esetében a kezelés hatása kiegyensúlyozott életmód mellett a legkedvezőbb: - kerülendő a napozás és a hosszas állás, - normál testtömeget kell fenntartani, - egyes betegeknél kompressziós harisnya viselése javíthatja a vérkeringést. Szakellátás ajánlott, ha a betegség állapota súlyosbodik a kezelés során. Az állapotromlás megnyilvánulásaként bőrgyulladás, vénagyulladás, bőr alatti beszűrődés, erős fájdalom, bőrfekélyek, vagy atípusos tünetek (pl. egyik, vagy mindkét alsó végtag hirtelen kialakuló duzzanata) jelentkezhetnek. A Flebaven nem hatásos szív-, máj-, vagy vesebetegség okozta alsó végtagi duzzanat csökkentésére. Nátrium Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz napi dózisonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Azonban a teljes biztonságossági profil alapján a diozmin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja ezeket a képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A gyógyszer forgalmazása során nem számoltak be kölcsönhatásokról a diozmin és más gyógyszerek között. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyógyszerbiztonsági profil összefoglalása A diozminnal elvégzett klinikai vizsgálatok során bejelentett nemkívánatos hatások többnyire enyhék és átmeneti jellegűek voltak. Leggyakrabban gastrointestinális mellékhatásokat jelentettek (hasmenés, dyspepsia, hányinger, hányás). A mellékhatások táblázatos felsorolása Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10000 - <1/1000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg) Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, rossz közérzet, vertigo Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés, dyspepsia, hányinger, hányás colitis hasi fájdalom A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés arc-, ajak-, és szemhéjödéma angioödéma (kivételes esetekben) Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vazoprotektív szerek, bioflavonoidok; ATC kód: C05C A03 Hatásmechanizmus Vénákra gyakorolt hatás A diozmin csökkenti a vénák vazodilatációs hajlamát és mérsékli a vénás pangást. A mikrocirkulációra gyakorolt hatás A diozmin csökkenti a kapilláris permeabilitást, valamint fokozza a kapilláris ellenállást. Ezen felül, a prosztaglandin szintézisre kifejtett hatása miatt gyulladásgátló hatású. Farmakodinámiás hatások A gyógyszer farmakológiai hatását kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálatokban, a hatóanyag vénás hemodinamikáját befolyásoló hatását pedig objektív, valamint kvantitatív vizsgálatokban bizonyították. A vénás tónusra gyakorolt hatás A diozmin fokozza a vénás tónust, ennélfogva csökkenti a vénás kapacitást, a visszerek tágulékonyságát és a vérpangást. A vénaokklúziós, higanyos pletizmográfia a vénák kiürülési idejének csökkenését jelzi. A vénás elégtelenségben szenvedő betegeknél a végső hatás a vénás hypertonia csökkentése. A nyirokrendszerre gyakorolt hatás A diozmin az intersitialis térben az elvezetés javításával és a nyirokáramlás fokozásával stimulálja a nyirokrendszer működését. Fekélyesedéssel nem járó, súlyos, krónikus vénás elégtelenségben szenvedőknél napi 1 g diozmin alkalmazása képes csökkenteni a nyirokkapillárisok átmérőjét, és az intralymphaticus nyomást, továbbá növeli a működő nyirok-kapillárisok számát. A mikrocirkulációra gyakorolt hatások A kontrollos, kettős vak, klinikai vizsgálatok statisztikailag szignifikáns különbséget mutattak ki a diozmin és a placebo között. A kapilláris törékenységben szenvedő betegeknél a diozmin-kezelés növelte a kapilláris rezisztenciát és csökkentette a klinikai tüneteket. A placebóval összehasonlítva a kapilláris-permeabilitás csökkenését szintén megfigyelték napi 1 g diozmin szájon át történő adagolása mellett, a technéciummal jelzett albuminnal vagy pletizmográfiával végzett vizsgálatokban. Klinikai hatásosság és biztonságosság Kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálatok bizonyítják a gyógyszer terápiás aktivitását igazolt krónikus vénás elégtelenség (CVD) okozta panaszok és tünetek, valamint heveny aranyérbetegség kezelésében. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A szájon át bevett diozmint a bélben gyorsan hidrolizálja a bélflóra, majd aglikon-származék diozmetinként szívódik fel. A mikronizált diozmin orális biohasznosulása kb. 60%. Eloszlás A diozmetin eloszlási térfogata 62,1 liter, ami nagyfokú szöveti eloszlásra utal. Biotranszformáció A diozmetin nagymértékben metabolizálódik fenolsavakra és azok glicin-konjugált glükuronid származékaira, amelyek a vizelettel ürülnek. Embernél a vizeletben található fő metabolit az m-hidroxifenil-propionsav, ami javarészt konjugált formában távozik. Kisebb mennyiségben fellelhető metabolitok többek között a fenolsavak, vagyis a 3-hydroxy-4 metoxi-benzoesav és a 3-metoxi-4-hidroxi-fenilacetátsav. Elimináció A mikronizált diozmin eliminációja viszonylag gyors; a radioizotóppal jelölt C14-diozmin adagjának kb. 34%-a választódik ki a vizeletbe és a székletbe az első 24 órában, ill. kb. 86%-a az első 48 órában. A székletben a dózis kb. fele változatlan formában, diozminként, vagy diozmetinként ürül - ez a két vegyület nem választódik ki a vizeletbe. A diozmetin eliminációs felezési idejének középértéke 31,5 óra (tartomány: 26-43 óra). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC//PVDC//Al buborékcsomagolás. Kiszerelések: 20, 30, 60, 90 és 120 tabletta, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto, marjeka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-23264/08 20× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23264/09 30× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23264/10 60× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23264/11 90× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23264/12 120× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. október 4. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. április 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. április 26. 5 OGYÉI/59598/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Körültekintően kell eljárni, ha a gyógyszert terhes nőnek rendelik. Szoptatás Nem ismert, hogy a diozmin embernél kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért a gyógyszer nem szedhető a szoptatás alatt. Termékenység A reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki termékenységre gyakorolt hatást hím és nőstény patkányoknál (lásd 5.3 pont). | 
