Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta mérete: 18,6 mm (hosszúság) × 8,4 mm (szélesség) × 5,5 mm (vastagság). A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGalenika International Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg paracetamolt tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Hidegen duzzadó kukoricakeményítő, povidon, sztearinsav, kroszpovidon, mikrokristályos cellulóz és magnézium-sztearát (növényi eredetű). Javallat4.1 Terápiás javallatok A Roxacet az enyhe és mérsékelt fájdalom (pl. fejfájás, fogfájás, dysmenorrhea) és láz tüneti kezelésére javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek, idősek és 16 éves és 16 evesnél idősebb serdülők: egy vagy két tabletta naponta legfeljebb 4-szer. 10-15 év közötti gyermekek: egy tabletta naponta legfeljebb 4-szer. Nem ajánlott 10 év alatti gyermekek számára. Az adagot nem szabad 4 óránál rövidebb időközönként ismételni, és 24 órán belül nem szabad 4 tablettánál többet bevenni. Az alkalmazás módja Csak szájon át történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A megadott dózist nem szabad túllépni. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy nem szabad egyidejűleg más paracetamol tartalmú gyógyszert szedniük. A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy kérjenek tanácsot kezelőorvosuktól, ha: * a tünetek nem múlnak el * a fejfájás állandóvá válik * nem súlyos ízületi gyulladás esetén, ha naponta fájdalomcsillapító szedése szükséges A paracetamolt elővigyázatosan kell alkalmazni a következő esetekben: * mérsékelt vagy súlyos vesekárosodás * enyhe-középsúlyos májkárosodás (beleértve a Gilbert-szindrómát) * nem cirrhotikus alkoholos májbetegség * súlyos májkárosodás (Child-Pugh > 9) * akut hepatitis * a májfunkciót befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés * glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány * hemolitikus anaemia * alkoholfogyasztásból eredő dehidratáció * krónikus malnutritio Elővigyázatosság ajánlott, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának, különösen a vesekárosodásban, sepsisben, malnutrícióban vagy glutationhiány kialakulását elősegítő egyéb állapotban (pl. alkoholizmus) szenvedő betegek esetében, valamint azon betegeknél, akiknél a paracetamol maximális napi dózisát alkalmazzák. Szoros monitorozás javasolt, beleértve a vizelet 5-oxoprolin-tartalmának ellenőrzését is. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ilyen hatásokat nem jegyeztek fel. 4.9 Túladagolás Májkárosodás előfordulhat olyan felnőtteknél, akik 10 g vagy több paracetamolt vettek be. 5 g vagy több paracetamol alkalmazása májkárosodást okozhat, ha a betegnél kockázati tényezők (lásd alább) állnak fenn. Kockázati tényezők Ha a beteg a, Hosszú ideje karbamazepint, fenobarbitált, fenitoin, primidont, rifampicint, közönséges orbáncfüvet vagy más, a májenzimeket indukáló gyógyszert szed. vagy b, Rendszeresen fogyaszt alkoholt az ajánlottnál nagyobb mennyiségben. vagy c, Valószínűleg glutationhiányban szenved, pl. táplálkozási zavarok, cisztikus fibrózis, HIV-fertőzés, éhezés, cachexia miatt. Tünetek A paracetamol túladagolás tünetei az első 24 órában a sápadtság, hányinger, hányás, anorexia és hasi fájdalom. A májkárosodás a bevételt követő 12-48 óra múlva nyilvánul meg. A glükózmetabolizmus zavara és metabolikus acidózis előfordulhat. Súlyos mérgezés esetén a májelégtelenség progrediálhat enkefalopátia, vérzés, hypoglycaemia, agyödéma és halál beálltáig. Akut tubuláris nekrózissal járó akut veseelégtelenség, amelynek jellegzetes tünete az ágyéki fájdalom, hematuria és proteinuria, akár súlyos májkárosodás nélkül is kialakulhat. Szívritmus zavarokról és pancreatitisről is beszámoltak. Kezelés A paracetamol túladagolás kezelésében alapvető az azonnali terápia. A szignifikáns korai tünetek hiányának ellenére a betegeket sürgősen kórházba kell utalni azonnali orvosi ellátás céljából. A tünetek jelentkezhetnek csupán hányinger vagy hányás formájában, és nem feltétlenül tükrözik a túladagolás súlyosságát vagy a szervkárosodás kockázatát. A kezelésnek összhangban kell lennie az elfogadott kezelési irányelvekkel, lásd a túladagolás c. részt. Az aktív szénnel történő kezelést meg kell fontolni, ha a túladagolás 1 órán belül történt. A plazma paracetamol koncentrációját a bevétel után 4 óra múlva vagy később kell meghatározni (a korábbi koncentrációk nem megbízhatóak). N-acetil-ciszteinnel történő kezelés a bevételt követően legfeljebb 24 óráig alkalmazható, ugyanakkor a maximális védőhatás a bevételt követő legfeljebb 8 órán belül érhető el. Az antidótum hatásossága ezt követően nagymértékben csökken. Szükség esetén a betegnek intravénás N-acetil-ciszteint kell adni, összhangban az elfogadott adagolási renddel. Ha a hányás nem okoz problémát, az orális metionin megfelelő alternatíva lehet kórháztól távoli területeken. A súlyos májfunkciós zavarokat mutató betegek kezelését a bevételtől számított 24 órán túl a megfelelő szakorvossal kell megbeszélni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók * A metoklopramid és domperidon fokozhatja, a kolesztiramin csökkentheti a paracetamol felszívódásának sebességét. * A warfarin és más kumarinok antikoaguláns hatása fokozódhat a hosszabb ideig naponta alkalmazott paracetamol hatására, ami a vérzés kockázatának fokozódását eredményezi, az esetenkénti alkalmazás nem jár szignifikáns hatással. * A paracetamol és kloramfenikol egyidejű alkalmazása kloramfenikol toxicitást eredményezhet az utóbbi csökkent eliminációja miatt. * Egyes opioidok (diamorfin, morfin, oxikodon, pentazocin és petidin) késleltetik a gyomorürülést, ami az orálisan alkalmazott paracetamol felszívódásának csökkenését okozhatja. Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont). Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások A paracetamol alkalmazása befolyásolhatja a foszforvolfrámsavval végzett húgysav-, illetve a glükóz-oxidáz-peroxidázzal végzett vércukorvizsgálatok eredményeit. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Paracetamol alkalmazása esetén ritkán vagy nagyon ritkán jelentkezik mellékhatás. A paracetamol alkalmazása során leggyakrabban jelentett mellékhatások: hepatotoxicitás, vesetoxicitás, vérképzési zavarok, hypoglycaemia és allergiás dermatitis. A mellékhatások gyakoriságát a következők szerint határozták meg: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 -<1/100); ritka (?1/10 000 -<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: thrombocytopenia, agranulocytosis, leukopenia, neutropenia, hemolyticus anaemia. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: angiooedema. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nagyon ritka: hypoglycaemia. Érbetegségek és tünetek: Ritka: hypotonia. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Bronchospasmus* (analgesiás asthma) arra hajlamos betegekben. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: Ritka: emelkedett máj transzamináz szintek. Nagyon ritka: hepatotoxicitás (sárgaság). A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon ritka: nagyon ritka esetben súlyos bőrrekciókat, például Stevens-Johnson-szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist jelentettek. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: Nagyon ritka: steril pyuria (zavaros vizelet), vesét érintő mellékhatások (lásd 4.4 pont). Anuria, hematuria, interstitialis nephritis. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Ritka: rosszullét. Nagyon ritka: túlérzékenységi reakciók, amelyek bőrkiütéstől és csalánkiütéstől az anafilaxiás sokkig terjednek. *Paracetamol alkalmazása során bronchospasmus eseteit jelentették, de ennek előfordulása valószínűbb olyan asztmás betegeknél, akik érzékenyek az acetilszalicilsavra vagy más NSAID-okra. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb analgetikumok és antipiretikumok, anilidek ATC kód: N02BE 01 A paracetamol egy lázcsillapító tulajdonságokkal rendelkező fájdalomcsillapító szer. A paracetamol pontos hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert, de az ismert, hogy a központi idegrendszer szintjén fejti ki a hatását, illetve kisebb mértékben perifériás szinten gátolja a fájdalomimpulzusok keletkezését. Általánosan elfogadott, hogy a paracetamol a központi idegrendszerben található ciklo-oxigenázok (különösen a COX-3) gátlásán keresztül a prosztaglandin-szintézis gátlása által növeli a fájdalomküszöböt. Ugyanakkor a paracetamol a perifériás szövetekben nem gátolja szignifikáns mértékben a ciklo-oxigenázokat. A paracetamol fokozza a leszálló szerotonerg pályás aktivitását, amelyek a a perifériás szövetekből a gerincvelőbe irányuló nociceptív szignálok transzmisszióját gátolják. Ennek következtében kísérletes adatok alátámasztják, hogy a különböző szerotonin-receptor altípus antagonisták intraspinális alkalmazása megszüntetheti a paracetamol fájdalomcsillapító hatását. A lázcsillapító hatás a hőmérsékletszabályozó folyamatokat koordináló hipotalamuszban zajló PGE1 szintézis gátlásával van összefüggésben. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Orális alkalmazás esetén a biohasznosulás 75-85%. A paracetamol nagymértékben és gyorsan felszívódik. A maximális plazmakoncentráció a gyógyszerformától függően 0,5-2 óra múlva alakul ki. A fehérjekötődés mértéke 10%. A maximális hatás eléréséhez szükséges idő 1-3 óra, a hatás 3-4 órán keresztül tart. A paracetamol metabolizmusa lineáris kinetikát követő hepatikus first-pass effektuson megy keresztül. A linearitás ugyanakkor 2 g feletti adagok alkalmazása esetén megszűnik. A paracetamol alapvetően a májban metabolizálódik (90-95%), főként a vizelettel ürül ki glükuronsavval képzett konjugátum formájában, kisebb mértékben kénsavval és ciszteinnel konjugálódva, illetve kevesebb, mint 5% ürül ki változatlan formában. Eliminációs felezési ideje 1,5-3 óra (túladagolás és májelégtelenségben szenvedő betegek, idősek és gyermekek esetén megnövekszik). A magas dózisok telíthetik a májmetabolizmust, ami az alternatív metabolikus útvonalak igénybevételével jár, és a glutation depléció által hepatotoxikus és esetlegesen nefrotoxikus metabolitok képződéséhez vezet. Fiziopatológiás variációk: Veseelégtelenség: súlyos veseelégtelenség esetén (kreatinin clearance 10 ml/min alatt) a paracetamol és metabolitja lassabban eliminálódnak. Idősek: a konjugációs kapacitás változatlan. A paracetamol eliminációs felezési idejének növekedését figyelték meg. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Átfogó vizsgálatok nem tártak fel releváns genotoxikus kockázattal kapcsolatos bizonyítékot a paracetamolra vonatkozóan a terápiás, azaz nem toxikus dózistartományban. Patkányokon és egereken végzett hosszútávú vizsgálatok nem jeleztek releváns karcinogén hatást a paracetamol nem hepatotoxikus adagjai esetén. A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Emellett nem állnak rendelkezésre a gyógyszert rendelő orvos számára releváns preklinikai adatok, azokon kívül, amelyeket az alkalmazási előírás más részei tartalmaznak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1, 12, 16, 20, 30 és 60 tablettát tartalmazó alumínium-PVC-PVDC buborékcsomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Galenika International Kft. 2040 Budaörs, Baross u. 165/3. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-24115/01 1× OGYI-T-24115/02 12× OGYI-T-24115/03 16× OGYI-T-24115/04 20× OGYI-T-24115/05 30× OGYI-T-24115/06 60× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017.október 19. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. november 11. 2 1 de 6 OGYÉI/33685/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhes nőkre vonatkozó nagymennyiségű adat (több mint 1000 terhesség kimenetele) nem utal sem malformációt előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható a terhesség alatt, de a legalacsonyabb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni. Szoptatás Per os adagolást követően a paracetamol kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Nem számoltak be a szoptatott csecsemőt érintő mellékhatásokról. Amennyiben a javasolt adagot nem lépik túl, a Roxacet szoptató nőknél is alkalmazható. Termékenység Nem áll rendelkezésre elegendő adat a termékenységgel kapcsolatban, ami arra utalna, hogy a paracetamol befolyásolja a termékenységet. | 
