Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kerek, domború felületű, 7 mm átmérőjű filmtabletta 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Filmtablettánként 50 mg itoprid-hidrokloridot tartalmaz. Ismert hatású segédanyag(ok): laktóz. Tablettánként 58.7 mg laktózt tartalmaz (laktóz-monohidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tabletta: laktóz-monohidrát, karmellóz, hidegen duzzadó keményítő, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, Filmbevonat: hipromellóz 2910, titán-dioxid E171, makrogol 6000, talkum. Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőtteknél az Itopride Supremex a funkcionális, nem fekélyes dyspepsia (krónikus gyomorhurut) gyomor-bélrendszeri tüneteinek kezelésére ajánlott, mint pl.: flatulencia, gyomor telítettség, epigastrialis fájdalom, anorexia, gyomorégés, émelygés és hányás. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Felnőtteknek az ajánlott napi dózis 150 mg, háromszor 1 tabletta, étkezés előtt. Ez a dózis csökkenthető a páciens életkorától és a tüneteitől függően (lásd 4.4 pont). Idősek Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a 65 éves és idősebb páciensek esetében a mellékhatások előfordulási gyakorisága nem magasabb, mint a fiatalabb betegeknél. Az itopridot idős betegeknél megfelelő elővigyázatossággal kell alkalmazni, mivel itt gyakoribb a máj- és vesefunkció zavarainak, valamint egyéb betegségeknek az előfordulása, illetve kiegészítő gyógyszerek alkalmazása. Gyermekek és serdülők A gyógyszer hatásossága és biztonságossága a gyermekpopuláció esetében nem alátámasztott. Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek Az itoprid a májban metabolizálódik. Az itoprid és metabolitjai elsősorban a vese által választódnak ki. A csökkent máj- vagy vesefunkciójú pácienseket gondosan ellenőrizni kell, és mellékhatások jelentkezése esetén szükséges a megfelelő intézkedések meghozatala, pl. a dózis csökkentése vagy a terápia felfüggesztése. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A gyógyszert étkezés előtt kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Az Itopride Supremex nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a fokozott emésztőrendszeri motilitás káros lehet, például gastrointestinalis vérzésben, mechanikai elzáródásban vagy perforációban szenvedő betegek esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Itopride Supremex alkalmazása során óvatosan kell eljárni, mivel az itopride fokozza az acetilkolin hatását és kolinerg mellékhatásokat vált ki. Az itopridet óvatosan kell alkalmazni időskorú betegeknél (lásd 4.2 pont). Az itoprid hosszútávú alkalmazására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Az Itopride Supremex laktózt tartalmaz. Ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, lapp-laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Bár a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekben nem észleltek változást, a figyelemzavar nem zárható ki, mert nagyon ritkán előfordulhat szédülés. 4.9 Túladagolás Az itoprid túladagolásáról emberek esetében nem számoltak be. Nagy túladagolás esetén a standard intézkedések követendőek, mint például gyomormosás és tüneti kezelés. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók • Nem várható metabolikus kölcsönhatás, mivel az itoprid főleg a monooxigenázokat tartalmazó flavin, nem pedig a CYP450 által metabolizálódik. • Az Itopride Supremex együttes alkalmazásakor nem lép fel gyógyszerkölcsönhatás a warfarin, diazepam, diclofenac, ticlopidine, nifedipin és nicardipine hatóanyagok esetében. • Az itopride gasztrokinetikus hatású, ami befolyásolhatja az egyidejűleg orálisan bevett gyógyszerek felszívódását. Különös figyelmet kell fordítani a szűk terápiás indexű gyógyszerekre, a lassan felszabaduló hatóanyagot tartalmazó készítményekre és a bélben oldódó gyógyszerkészítményekre. • A fekélybetegség elleni gyógyszerek, például a cimetidin, a ranitidin, a teprenon és a cetrexát nem befolyásolják az itoprid prokinetikus aktivitását. • Az antikolinerg szerek csökkenthetik az itoprid hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Mellékhatások a klinikai vizsgálatok során A klinikai vizsgálatok során az itopridot jól tolerálták, és nem számoltak be súlyos mellékhatásokról. 14 klinikai vizsgálat során összesen 572 betegből 19 beteg jelentett mellékhatást (a mellékhatások előfordulási gyakorisága 2,4% volt). A leginkább előforduló mellékhatások, melyek 1-nél több páciensnél jelentkeztek: hasmenés: 4 esetben (0,7%), fejfájás: 2 esetben (0,3%) és hasi fájdalom: 2 esetben (0,3%). A klinikai vizsgálatok során jelentett normálistól eltérő laboratóriumi eredmények; a fehérvérsejtek csökkenése (leukocitopénia) - 4 esetben (0,7%) - és emelkedett prolaktinszint - 2 esetben (0,3%) - voltak. A klinikai gyakorlatban tapasztalt mellékhatások A mellékhatásokat a MedDRA terminológiának megfelelően a gyakorisági kategóriák szerint a következő módon rangsorolták: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - <1/10); nem gyakori (? 1/1000 - <1/100); ritka (? 1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az itopriddal kezelt páciensek esetében az alábbi mellékhatásokat fordultak elő: Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: leukopenia Nem ismert: thrombocytopenia. Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: anaphylaxiás reakciók Endokrin rendszer betegségei és tünetei Nem gyakori: emelkedett prolaktinszint Nem ismert: gynecomastia Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: szédülés, fejfájás, alvászavar Nem ismert: tremor/remegés Emésztőszervi betegségek és tünetek Nem gyakori: hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom, fokozott nyáltermelés Nem ismert: émelygés Vese- és húgyúti betegégek és tünetek Nem gyakori: BUN (vér karbamid-nitrogén) és emelkedett kreatinin szint. Máj- és epebetegségek és tünetek Nem ismert: sárgaság Bőr és bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Ritka: kiütés, kipirosodás és pruritus Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Nem ismert: AST, emelkedett ALT, emelkedett gamma-GTP, emelkedett alkalikus foszfatáz és bilirubin. A csont- és izomrendszer és a kötőszövet betegségei Nem gyakori: mellkasi- vagy hátfájdalom Általános tünetek és az alkalmazást követő helyi reakciók Nem gyakori: fáradtság Pszichiátriai betegségek és tünetek Nem gyakori: ingerlékenység. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: funkcionális emésztőszervi rendellenességek, ATC kód: A03FA07 Hatásmechanizmus Az itoprid aktiválja a gasztrointesztinális propulzus motilitást a dopamin D2 receptorok antagonista hatásával és az acetil-kolin-észteráz gátló hatásával. Az itoprid aktiválja az acetilkolin felszabadulását és gátolja annak lebomlását. Az itoprid antiemetikus hatással is rendelkezik, amely a chemoreceptor területen található dopamin D2 receptorokkal való kölcsönhatáson alapul. Ezt a hatást demonstrálta az apomorfin-indukálta hányás dózisfüggő gátlása kutyákban. Az itoprid felgyorsítja a gyomorürítést az emberek esetében. Specifikus hatást fejt ki a felső gasztrointesztinális traktusban. Az itoprid nem befolyásolja a gasztrin plazmakoncentrációját. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az itoprid gyorsan és szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A relatív biohasznosulás 60%, az első áthaladás hatása (first-pass effect ) miatt. A táplálék nem befolyásolja a biohasznosulást. A maximális plazmakoncentráció (Cmax 0,28 mikrogramm/ml) 50 mg itoprid beadása után 30-45 perccel alakul ki. Naponta háromszor 50-200 mg tabletta, 7 napig tartó, ismételt orális alkalmazása után az itoprid és metabolitjai lineáris farmakokinetikát mutattak, minimális felhalmozódással. Eloszlás Az itoprid 96%-a kötődik a plazmafehérjéhez, főként az albuminhoz. Az itoprid kötődő részének kevesebb, mint 15%-a kötődik az alfa-1-sav-glikoproteinhez. Patkányoknál az itoprid széles körben eloszlik a szövetekben (Vdß = 6,1 l/kg), kivéve a központi idegrendszert; magas koncentrációban a vesékben, a vékonybélben, a májban, a mellékvesékben és a gyomorban fordul elő. A patkányokban a fehérje kötődése alacsonyabb volt, mint az emberekben (78% vs. 96%). A központi idegrendszerbe minimális mennyiség jut el. Az itoprid átjut a szoptató patkányok tejébe. Biotranszformáció Emberekben az itoprid nagymértékben metabolizálódik a májban. Három metabolitot azonosítottak, amelyek közül csak az egyik mutat kisebb aktivitást, farmakológiai jelentőség nélkül (kb. 2%-3% az itoprid hatása). Emberek esetében a fő metabolit az N-oxid, amely a tercier amin N-di-metil-csoportok oxidációjával áll elő. Az itopridet a monooxigenázokat tartalmazó flavin (FMO3) metabolizálja. A humán FMO izoenzimek mennyisége és hatékonysága genetikai polimorfizmushoz köthető, ami ritka autoszómális recesszív állapotot eredményezhet trimetilaminuria (halszag szindróma) néven. A trimetilaminuriás betegeknél a biológiai felezési idő hosszabb lehet. A CYP-mediált reakciók farmakokinetikai in vivo vizsgálatai nem bizonyították az itoprid által okozott CYP2C19 és CYP2E1 gátlását vagy indukálását. Az itoprid alkalmazása nem befolyásolta a CYP tartalmát vagy az uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz aktivitását. Elimináció Az itoprid és metabolitjai elsősorban a vizelettel választódnak ki. Egészséges önkéntesek esetében az egyetlen, orálisan alkalmazott terápiás dózis után a kiválasztott itoprid és N-oxid mennyisége 3,7% és 75,4% volt. Az itoprid eliminációs felezési ideje megközelítőleg 6 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A preklinikai biztonságossági vizsgálatokat csak nagy humán-terápiás dózisokban végezték el, és az észlelt hatás csak kis jelentőséggel bír az itoprid emberben történő alkalmazására. Ráadásul az emberek kevésbé érzékenyek az állatokon megfigyelt hormonális hatásokra. A nagy dózisú itoprid (30 mg/ttkg/nap) patkányoknál hyperprolaktinémiát és a méhnyálkahártya másodlagos reverzibilis hiperpláziáját okozta, de kutyáknál (100 mg/ttkg/nap) illetve majmoknál (300 mg/kg/nap) nem volt ilyen hatása. Kutyákon végzett 3 hónapos toxicitási vizsgálat során prosztata atrófiát észleltek orálisan adagolt, 30 mg/kg/nap dózisú itopriddal. Ez a hatás nem alakult ki 6 hónapig tartó, orális, nagy dózisú adagolás esetén patkányokban (100 mg/ttkg/nap), vagy nagy dózisban (300 mg/kg/nap) majmok esetében. Állatok karcinogenitására vonatkozó hosszútávú vizsgálatokat nem végeztek. In vitro és in vivo vizsgálatokban az itoprid klasztogén és mutagén hatásait nem mutatták ki. Nőstény patkányok fertilitás vizsgálata során 30 mg/ttkg/nap vagy annál nagyobb dózisú adagolás esetén a hiperprolaktinémia és a menstruációs ciklus másodlagos ösztrogénfüggő fázisának meghosszabbodását figyelték meg. Elhúzódó precizális intervallumot figyeltek meg 300 mg/kg/nap dózisban. A kopulációt és a termékenységet tekintve nem tapasztaltak mellékhatást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Átlátszó PVC/PE/PVDC-Alu buborékcsomagolás és átlátszó PVC/PVDC-Alu buborékcsomagolás. 30, 40, vagy 100 db Itopride Supremex filmtabletta kapható buborékcsomagolásban, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések <és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk> Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 30 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Supremex Kft. 2096 Üröm, Kormorán u. 15. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23235/01 30x PVC/PE/PVDC-Alu buborékcsomagolás OGYI-T-23235/02 30x PVC/PVDC-Alu buborékcsomagolás OGYI-T-23235/03 40x PVC/PE/PVDC-Alu buborékcsomagolás OGYI-T-23235/04 40x PVC/PVDC-Alu buborékcsomagolás OGYI-T-23235/05 100x PVC/PE/PVDC-Alu buborékcsomagolás OGYI-T-23235/06 100x PVC/PVDC-Alu buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2017. augusztus 09. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2017.08.09. OGYEI/12186/2017 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az itoprid alkalmazásának biztonságosságát nem igazolták terhes nők esetében. Ezért az Itopride Supremex csak akkor adható terhes nőknek, ha a várható előny meghaladja a potenciális kockázatot. Szoptatás Az itoprid kiválasztódik a szoptató patkányok tejébe. Emberek esetében nem állnak rendelkezésre adatok az itoprid szoptatás alatt történő alkalmazásáról. A csecsemőre gyakorolt lehetséges káros hatások miatt megfontolandó a szoptatás vagy az Itopride Supremex alkalmazásának felfüggesztése, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát a szoptató anya számára. | 
