Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér vagy majdnem fehér, kerek, mindkét oldalon domború tabletta, egyik oldalán mélynyomású "két pont negyed körívvel" jelöléssel, a másik oldalán jelölés nélkül. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 262,5 mg bizmut-szubszalicilátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kalcium-karbonát, mikrokristályos cellulóz, karboximetilkeményítő-nátrium, povidon, magnézium-sztearát, kolloid vízmentes szilícium-dioxid. Javallat4.1 Terápiás javallatok Tüneti kezelésre gastritis, gyomorégés, hányinger, valamint hasmenés esetén. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Serdülők 12 éves életkortól és felnőttek: egyszeri adag: 2 tabletta. Az egyszeri adag szükség szerint 1/2-1 óránként ismételhető. Huszonnégy óra alatt legfeljebb 16 tabletta vehető be. Egy felnőtt egyszeri adag (2 tabletta) 525 mg bizmut-szubszalicilátot tartalmaz. Az előírt adagot nem szabad túllépni. Az Intestal tabletta étkezéstől függetlenül szedhető. Gyermekek Az Intestal tabletta a szalicilát-tartalommal összefüggő Reye-szindróma kockázata miatt 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem alkalmazható. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Az Intestal tabletta nem alkalmazható súlyos, illetve 2 napnál tartósabban fennálló tünetek esetén, kivéve, ha a beteg állapota indokoltnak tartja. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Az Intestal tabletta alkalmazása ellenjavallott az alábbi esetekben: * a készítmény hatóanyagával vagy bármely a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával, illetve egyéb szalicilátokkal szembeni túlérzékenység, * a kórtörténetben szereplő szalicilátok vagy egyéb NSAID készítmények által kiváltott asthma, * akut gastrointestinalis fekély, * fokozott vérzékenység, * súlyos vesekárosodás, * súlyos májkárosodás, * súlyos szívelégtelenség, * 15 mg/hét vagy nagyobb dózisban alkalmazott metotrexát-kezelés (lásd 4.5 pont). * terhesség utolsó trimesztere, * 12 éves kor alatt. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Intestal tabletta fokozott elővigyázatossággal alkalmazható az alábbi esetekben: * gyulladáscsökkentőkkel, antireumatikumokkal, vagy egyéb allergénekkel szembeni túlérzékenység, * gastrointestinalis fekélyek, beleértve a krónikus és visszatérő fekélyeket is, valamint a kórtörténetben szereplő gastrointestinalis vérzés, * antikoaguláns készítményekkel történő egyidejű kezelés, * vesekárosodásban vagy cardiovascularis rendellenességben szenvedő betegeknél (pl. renalis vascularis betegség, pangásos szívelégtelenség, volumen depléció, nagy műtéti beavatkozás, sepsis vagy nagy haemorrhagiás esemény), mivel a szalicilát tovább növelheti a vesekárosodás és akut veseelégtelenség kockázatát, * májkárosodás. A szalicilsav kiválthat bronchospazmust és asthmás rohamot vagy egyéb túlérzékenységi reakciót. Rizikófaktornak számít a kórtörténetben szereplő asthma bronchiale, szénanátha, orrpolip, valamint a krónikus obstruktív légúti megbetegedés, valamint egyéb gyógyszerek által kiváltott allergiás reakciók, pl. bőrkiütések, viszketés, urticaria). A szalicilát okozhat fokozott vérzékenységet sebészeti beavatkozások alatt és után (beleértve a kisebb beavatkozásokat, pl. foghúzás). A szalicilát csökkenti az urea kiválasztását. Ez a köszvényre hajlamos betegeknél köszvényes rohamot válthat ki. Óvatosság ajánlott antikoaguláns, orális vércukorszint-csökkentő, illetve köszvény elleni kezelésben részesülő betegeknél történő egyidejű alkalmazás esetén. Gyermekek és serdülők Gyermekeknek 12 éves kor alatt nem adható. Szalicilát-tartalmú készítményeket csak orvosi konzultációt követően szabad vírusos megbetegedésben szenvedő serdülőknél alkalmazni, attól függetlenül, hogy a beteg lázas vagy nem. Bizonyos vírusos megbetegedésekben, különösen A és B típusú influenza, valamint varicella esetén, van esély Reye-szindróma kialakulására, ami egy ritka, de életveszélyes állapot, amely azonnali orvosi beavatkozást igényel. A Reye-szindróma kockázata növekedhet szalicilát egyidejű alkalmazása esetén, mindazonáltal az okozati összefüggés nem bizonyított. Amennyiben perzisztáló hányás alakul ki, ez a Reye-szindróma tünete lehet. Súlyos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegeknél a szalicilát haemolysist vagy haemolytikus anaemiát okozhat. A következő tényezők növelhetik a haemolysis kockázatát: pl. magas dózis, láz, akut fertőzés. A szalicilát és intravénás sztreptokináz együtt adva növeli az ischaemiás stroke kockázatát, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő. Vannak arra vonatkozó eredmények, hogy a ciklooxigenáz/ prosztaglandin-szintézisre ható szerek az ovulációra gyakorolt hatásukon keresztül befolyásolhatják a női termékenységet. Ez a hatás a kezelés abbahagyásával visszafordítható. Az Intestal tabletta nem alkalmazható súlyos, illetve 2 napnál tartósabban fennálló tünetek esetén, kivéve, ha a beteg állapota indokoltnak tartja. Különösen legyengült és idős betegek hasmenése esetében folyadék és elektrolit veszteség következhet be, az ilyen betegek kezelésében a legfontosabb a megfelelő folyadék és elektrolit pótlás. Az előírtnál nagyobb adagok, illetve a hosszabb időtartamon át történő alkalmazás fokozza a mellékhatások kialakulásának kockázatát (különös tekintettel a bizmut toxicitásra). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Intestal tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez utóbbiakat azonban károsíthatják azok a kórállapotok (gyomorrontás, gyomorégés, hányinger, hasmenés), amelyekben az Intestal tabletta szedése javallott. 4.9 Túladagolás c. részt Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Bizmut A bizmut-mérgezés akut encephalopathia formájában manifesztálódhat, amelyet zavartság, myoclonus, tremor, dysarthria, járási és állási rendellenességek kísérhetnek. A bizmutmérgezés ezen felül okozhat gastrointestinalis zavarokat, bőrreakciókat, a nyálkahártyák elszíneződését és vesekárosodást is (akut tubularis necrosis következtében). A bizmut túladagolás kezelése gyomormosásból, purgálásból és folyadékpótlásból áll. A kelátképző szerek röviddel a bevételt követően, a mérgezés kezdeti szakaszában hatásosak lehetnek. Haemodialysis is szükséges lehet. Szalicilát Krónikus túladagolás A 100 mg/ttkg/nap (vagy ezt meghaladó) adagban alkalmazott szalicilát már 2 napon keresztül szedve is túladagoláshoz vezethet. A krónikus szalicilát-túladagolást nehéz észrevenni, mert a tünetei nem specifikusak. Az enyhe krónikus szalicilát-túladagolás (szalicilizmus) tünetei közé tartozik a szédülés, vertigo, fülcsengés, süketség, izzadás, hányinger, hányás, fejfájás, konfúzió, amelyeket a dózis csökkentése enyhít. A fülcsengés 150-300 mikrogramm/ml plazmakoncentrációnál jelentkezik. Súlyosabb mellékhatások 300 mikrogramm/ml feletti koncentrációknál jelentkeznek. Akut túladagolás Felnőtteknél az egyszeri 10 g-nál nagyobb adag, gyermekeknél 4 g-nál nagyobb adag halálos lehet. A halál általában légzési elégtelenség miatt áll be. Az akut túladagolás fő jellemzője a sav-bázis egyensúly súlyos eltolódása, amely az életkornak és a túladagolás mértékének megfelelően változhat. A leggyakoribb megjelenési forma gyermekeknél a metabolikus acidózis. A szalicilát-túladagolás kezelését a túladagolás mértéke, az eltelt idő és a klinikai tünetek határozzák meg. Specifikus antidotum nincs. A legfontosabb lépések a gyógyszer gyorsított kiürülésének biztosítása, a sav-bázis egyensúly helyreállítása és szükség esetén a folyadék- és elektrolit vesztés pótlása. Ezeken felül - megfelelő indikációval - haemodyalizís is végezhető. A szalicilát-túladagolás tünetei és a javasolt kezelés az alábbiak lehetnek: ENYHE-KÖZÉPSÚLYOS TÚLADAGOLÁS tünetek eltérések kezelés Tachypnoea, hyperventillatio, respiratórikus alkalózis Alkalémia, alkaluria Gyomormosás, aktív szén ismételt beadása, erőltetett alkalikus diurézis Izzadás testhőmérséklet Folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítása Hányinger, hányás KÖZÉPSÚLYOS-SÚLYOS TÚLADAGOLÁS tünetek eltérések kezelés Gyomormosás, akítv szén ismételt beadása, erőltetett alkalikus diurézis, súlyos esetekben hemodialízis Folyadék- és elektrolit valamint a sav-bázis egyensúly helyreállítása A szövődmények megelőzése vagy szakszerű kezelése - az akut toxikológiai beavatkozáson túl. Respiratórikus alkalózis kompenzatórikus metabolikus acidózissal vizeletvizsgálat Magas láz, kimerültség, verejtékezés testhőmérséklet Változatos légzőrendszeri tünetek: hyperventillatio, nem kardiogén pulmonális ödéma, légzésleállás, fulladás mellkasi funkciók fizikális eltérései: dyspnoe, hyperpnoea, tachypnoe, Kussmaul légzés Változatos kardiovaszkuláris tünetek: szívritmuszavar, hipotónia, szívleállás nyugalmi EKG, vérnyomás Folyadék- és elektrolit-veszteség: dehidráció, oliguria, veseelégtelenség releváns laboratóriumi paraméterek eltérései Károsodott glükóz metabolizmus, ketózis Hiperglikémia, hipoglikémia (főleg gyermekeknél) Megemelkedett keton-szint Fülcsengés, süketség Gasztrointesztinális: vérzés, hányás felső gasztrointesztinális endoszkópia Hematológiai: vérlemezke-aggregáció gátlása, koagulopátia hematológiai labor értékek változása Idegrendszeri tünetek: Toxikus enkefalopátia, központi idegrendszeri depresszió, amely letargiában, konfúzióban, kómában vagy görcsökben is megnyilvánulhat Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az alábbi gyógyszerekkel nem szabad együtt alkalmazni a szalicilátot: 15 mg/hét vagy magasabb dózisú metotrexát-kezelés: Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renális metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak és a metotrexát szalicilátok általi leszorítása a plazmafehérje-kötőhelyéről). Az alábbi gyógyszerekkel kizárólag fokozott elővigyázatossággal alkalmazható együtt a szalicilát: 15 mg/hét dózisnál alacsonyabb metotrexát-kezelés: Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renális metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak és a metotrexát szalicilátok általi leszorítása a plazmafehérje-kötőhelyéről). Antikoagulánsok, trombolitikumok/ egyéb vérlemezke-aggregációt/ haemostasist gátló szerek: Megnőhet a vérzékenység. Egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentők és magasabb dózisú szalicilátok együttes alkalmazása: A szinergia miatt megnőhet a fekélyek és a gastrointestinalis vérzés kockázata. Az Intestal tabletta nem szedhető egyidejűleg más szalicilát-tartalmú gyógyszerekkel. Szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI): Megnőhet a felső-gastrointestinalis vérzések kockázata a lehetséges szinergia miatt. Digoxin: A vesekiválasztás csökkenése következtében megnőhet a digoxin plazmakoncentrációja. Lítium és barbiturátok: Megnőhet a lítium és barbiturátok koncentrációja. Antidiabetikumok, pl. inzulin, szulfonilureák: Magas dózisú szalicilát-kezelés következtében megnőhet a hipoglikémiás hatás, a szalicilát hipoglikémiás hatása és a szulfonilurea plazmafehérje-kötőhelyéről történő leszorítása miatt. Magas dózisú szalicilát-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott diuretikumok: Csökkenhet a glomeruláris filtráció a csökkent prosztaglandin-termelés következtében. Szisztémiás glükokortikoidok, kivéve az Addison-kórban hormonpótlásként alkalmazott hidrokortizont: Kortikoszteroid-kezelés alatt csökkenhet a vér szalicilát-szintje, és nő az esélye a szalicilát-túladagolásnak, amennyiben a kortikoszteroid-kezelés befejeződik. Magas dózisú szalicilát-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (ACE-inhibitorok): A vazodilátor prosztaglandinok gátlása következtében csökkenhet a glomeruláris filtráció, továbbá csökkenhet a vérnyomáscsökkentő hatás. Valproinsav: Megnőhet a valproinsav toxicitása a fehérje-kötőhelyekről történő leszorítás miatt. Alkohol: Megnőhet a gastrointestinalis mucosára gyakorolt káros hatás és hosszabb vérzési idő alakulhat ki a szalicilát és az alkohol additív hatása miatt. Húgysav-ürítő szerek, pl. benzbromaron, probenicid: Csökkent húgysav-ürítő hatás léphet fel a renális tubuláris urea-kiválasztás kompetíciója miatt. A tetraciklin felszívódása csökkenhet bizmut tartalmú készítmények egyidejű alkalmazásakor, ez az interakció kivédhető, ha a gyógyszerek adása között néhány óra eltelik. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Nagyon gyakori (>1/10) Gyakori (>1/100, <1/10) Nem gyakori (>1/1000, <1/100) Ritka (>1/10 000, <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer (MedDRA) Mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: vérzékenység: perioperatív vérzés, orrvérzés, urogenitális vérzés, fogínyvérzés, Nem ismert gyakoriság: cerebralis vérzés (különösen azoknál a betegeknél, akik kezeletlen hipertóniában szenvednek és/vagy egyszerre alkalmazott véralvadásgátlót szednek). Nem ismert gyakoriság: haemolysis és haemolytikus anaemia súlyos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) enzimhiányban szenvedő betegeknél Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: túlérzékenységi reakciók - asztma, kiütés, ödéma, viszketés, rhinitis, orrdugulás, anafilaxiás sokk Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: szédülés A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nagyon ritka: fülzúgás és fülcsengés, amelyek a túladagolás tünetei is lehetnek. Érbetegségek és tünetek Nagyon ritka: vérömleny Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nagyon ritka: orrvérzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: fekete színű széklet Gyakori: nyelv fekete elszíneződése Ritka: dyspepsia, hasi fájdalom, ritka gastrointestinalis gyulladás, gastrointestinalis fekély, Nagyon ritka: gastrointestinalis fekélyes vérzés Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert gyakoriság: megemelkedett transzamináz-értékek Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert gyakoriság: vesekárosodás, akut veseelégtelenség már meglévő vesekárosodásban vagy károsodott keringéssel rendelkező betegeknél. Sérülés, mérgezés és a beavatkozásokkal kapcsolatos szövődmények Lásd Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: béladszorbensek- bismuth-készítmények; ATC kód: A07BB Korlátozott in vitro vizsgálatok alapján a bizmut-szubszalicilát hatásos bizonyos enteropatogének (pl. Clostridium, Bacteroides, E. coli, Salmonella, Shigella, Helicobacter és Yersinia) ellen, de az anaerob baktériumokkal szemben hatástalan. Az in vitro és in vivo vizsgálati eredmények alapján a hatóanyag antibakteriális, bélszekréciót gátló és antioxidáns hatással egyaránt rendelkezik. A készítmény réteget képez a nyelőcső alsó részén és a gyomorban, amely megvédi a károsodott szöveteket a sósav hatásaival szemben. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A bizmut-szubszalicilát a vékonybélben bizmut-karbonáttá és nátrium-szaliciláttá alakul. A bizmut-szubszalicilát formájában alkalmazott bizmut per os biohasznosulása rendkívül alacsony. A bizmut megoszlásáról az emberi szövetekben nagyon kevés információ áll rendelkezésre. A felszívódott bizmut eliminációja elsősorban a vesén át zajlik, azonban az epével való kiürülés is szerepet játszik. A fennmaradó mennyiség oldhatatlan bizmut sók formájában ürül a széklettel. A legnagyobb ajánlott felnőtt adag bevételét követően a biológiai felezési idő kb. 33 óra és a bizmut plazma-csúcskoncentrációja 35 ppb alatt marad. A szalicilát a bélből felszívódva gyorsan eloszlik a szövetekben. A maximális ajánlott adag bevételét követően mért plazma-csúcskoncentráció kb. 110 mikrogramm/ml. A szalicilát gyorsan kiürül a szervezetből; átlagos biológiai féléletideje kb. 4-5,5 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírás fenti pontjaiban megadott információkon kívül nem állnak rendelkezésre olyan preklinikai vizsgálati eredmények, amelyek a humán terápia szempontjából relevánsak lennének. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 7 db tabletta átlátszó PVC/PVdC//Alumínium buborékcsomagolásban. 3 db buborékcsomagolás egy kartondobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó általános szabályokat kell alkalmazni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MEDITOP Gyógyszeripari Kft. 2097 Pilisborosjenő, Ady Endre u. 1. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23191/01 21× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. április 27. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. november 4. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. november 5. 9 OGYÉI/48058/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Vannak arra vonatkozó eredmények, hogy a szalicilsav hatásmechanizmusa befolyásolhatja a női termékenységet. Ez a hatás a kezelés abbahagyásával visszafordítható. Terhesség A prosztaglandin-szintézis gátlása negatívan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrionális/magzati fejlődést. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok a vetélés és/vagy malformatiok kockázatának növekedését jelzik korai terhesség során alkalmazott prosztaglandin-szintézis gátló alkalmazását követően. A kockázat valószínűleg nő a dózis és a kezelés hosszának növekedésével. A rendelkezésre álló adatok nem jeleznek összefüggést a szalicilát bevétele és a vetélés növekedett kockázata között. A malformatiokra vonatkozó, szalicilátokkal kapcsolatos epidemiológiai adatok nem egyértelműek, de nem zárható ki a nyitott hasfal előfordulásának fokozott kockázata. Egy prospektív vizsgálat, amely korai terhességeket vizsgált (1-4 hónap) kb. 14 800 anya-gyermek pároson, nem mutatott ki összefüggést a malformatiok megnövekedett arányával. Állatokon végzett vizsgálatokban kimutattak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). A terhesség első és második trimesztere alatt kizárólag alapos kockázat/előny mérlegelést követően adható szalicilát-tartalmú gyógyszer. Amennyiben szalicilát alkalmazására kerül sor olyan nőnél, aki teherbe kíván esni, vagy a terhessége első vagy második trimeszterét tölti, a dózist és a kezelés időtartamát olyan alacsonyan kell tartani, amennyire csak lehetséges. A terhesség harmadik trimesztere alatt a prosztaglandin-szintézis gátlók növelhetik az alábbiak kockázatát a magzatnál: * kardiopulmonális toxicitás (a ductus arteriosus idő előtti záródása és pulmonális hipertónia), * vesekárosodás, amely oligo-hidroamnionnal járó veseelégtelenséghez vezethet. A prosztaglandin-szintézis gátlók az alábbi kockázatoknak tehetik ki az anyát és a magzatot a terhesség végén: * a vérzési idő lehetséges megnövekedése, antiaggregációs hatás, amely nagyon alacsony dózisok alkalmazását követően is előfordulhat, * az intrauterin kontrakciók gátlása, amely elhúzódott vajúdást eredményezhet. Ennek megfelelően, a szalicilát kontraindikált a terhesség harmadik trimeszterében. Szoptatás A szalicilátok kis mennyiségben átjutnak az anyatejbe. Mivel az újszülöttekben általában nem figyeltek meg kedvezőtlen mellékhatásokat, a szoptatás megszakítása nem szükséges. Azonban nagyobb adagok (több mint 300 mg) rendszeres alkalmazása esetén a szoptatást hamarabb abba kell hagyni. | 
