Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló tabletta. ASA Krka 75 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Rózsaszínű, kerek, mindkét oldalán domború, kb. 7,2 mm átmérőjű filmbevonatú tabletta. ASA Krka 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, kb. 8,1 mm átmérőjű filmbevonatú tabletta. ASA Krka 160 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Sárga, kerek, mindkét oldalán domború, kb. 9,2 mm átmérőjű filmbevonatú tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL ASA Krka 75 mg gyomornedv-ellenálló tabletta: Tablettánként 75 mg acetilszalicilsavat tartalmaz. ASA Krka 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta: Tablettánként 100 mg acetilszalicilsavat tartalmaz. ASA Krka 160 mg gyomornedv-ellenálló tabletta: Tablettánként 160 mg acetilszalicilsavat tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: ASA Krka 75 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Tablettánként 45 mg laktóz-monohidrátot és 0,0006 mg narancssárga FCF-et (E110) tartalmaz. ASA Krka 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Tablettánként 60 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. ASA Krka 160 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Tablettánként 96 mg laktóz-monohidrátot és 0,42 mg szója lecitint (E322) tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása ASA Krka 75 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Tablettamag: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, burgonyakeményítő, Filmbevonat: talkum, triacetin, metilakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió, nátrium-laurilszulfát*, poliszorbát 80*. poli(vinil-alkohol) (E1203), titán-dioxid (E171), makrogol 3350 (E1521), kármin (E120), narancssárga FCF (E110). ASA Krka 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Tablettamag: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, burgonyakeményítő. Filmbevonat: talkum, triacetin, metilakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió, nátrium-laurilszulfát*, poliszorbát 80*. ASA Krka 160 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Tablettamag: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, burgonyakeményítő, Filmbevonat: talkum, triacetin, metilakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió, nátrium-laurilszulfát*, poliszorbát 80*. poli(vinil-alkohol) (E1203), titán-dioxid (E171), makrogol 3350 (E1521), szója lecitin (E322), sárga vas-oxid (E172), * Nátrium-laurilszulfátot és poliszorbát 80-at tartalmazhat. Javallat4.1 Terápiás javallatok - Myocardialis infarctus szekunder prevenciója. - A cardiovascularis morbiditás prevenciója stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél. - A kórtörténetben szereplő instabil angina pectoris - a heveny szak kivételével. - Graft-elzáródás megelőzése koszorúér-bypass graft (CABG) műtét után. - Koszorúér angioplastica - a heveny szak kivételével. - Tranziens ischaemiás attak (TIA) és ischaemiás agyi érkatasztrófa (CVA) szekunder prevenciója, az intracerebralis vérzés kizárása után. Az ASA Krka alkalmazása nem javasolt sürgősségi helyzetekben. Alkalmazása a krónikus kezelés során végzett szekunder prevencióra korlátozódik. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Myocardialis infarctus szekunder prevenciója A javasolt dózis 75-160 mg naponta egyszer. Cardiovascularis morbiditás prevenciója stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél A javasolt dózis 75-160 mg naponta egyszer. A kórtörténetben szereplő instabil angina pectoris, a heveny szak kivételével A javasolt dózis 75-160 mg naponta egyszer. Graft-elzáródás megelőzése koszorúér-bypass graft (CABG) műtét után A javasolt dózis 75-160 mg naponta egyszer. Coronaria angioplastica, a heveny szak kivételével A javasolt dózis 75-160 mg naponta egyszer. Tranziens ischaemiás attak (TIA) és ischaemiás agyi érkatasztrófa (CVA) szekunder prevenciója, az intracerebralis vérzés kizárása után A javasolt dózis 75-325 mg naponta egyszer. Az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad nagyobb dózisokban alkalmazni - kivéve, ha ezt orvos tanácsolja. A napi dózis nem haladhatja meg a 325 mg-ot. Az adagolás tekintetében szem előtt kell tartani a nemzeti és a helyi terápiás iránymutatásokat. Idősek Általánosságban, az acetilszalicilsavat körültekintően kell alkalmazni az idős betegeknél, akik hajlamosabbak a mellékhatásokra. Amennyiben nem áll fenn súlyos vese- vagy májkárosodás, a szokásos felnőtt adag javasolt (lásd 4.3 és 4.4 pont). A kezelést rendszeres időközönként felül kell vizsgálni. Gyermekek és serdülők Az acetilszalicilsav nem adható gyerekeknek és 16 év alatti serdülőknek - kivéve orvosi utasításra, abban az esetben, ha az előny messze meghaladja a kockázatot (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettát egészben, elegendő mennyiségű folyadékkal (fél pohár vízzel) kell bevenni. A tablettát a gyomornedv-ellenálló bevonat miatt nem szabad összezúzni, eltörni, vagy szétrágni, mivel a bevonat védi a bélrendszert az irritáló hatások ellen. Az alkalmazás időtartama Hosszú távú kezelés a lehető legkisebb adaggal. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával, vagy prosztaglandin-szintetáz-gátlókkal (pl. egyes asztmás betegeknél roham léphet fel, vagy ájulás következhet be), vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - Aktív, vagy az anamnézisben szereplő, kiújuló peptikus fekélybetegség és/vagy gyomor-/bélvérzés, vagy másfajta (pl. cerebrovascularis) vérzés; - Vérzéses diathesis; véralvadási zavar (pl. haemophilia vagy thrombocytopenia); - Súlyos májkárosodás; - Súlyos vesekárosodás; - Súlyos szívelégtelenség; - Napi 100 mg-nál nagyobb dózisok a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.6 pont); - 15 mg/hétnél nagyobb dózisú metotrexát kezelés (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta nem alkalmazható gyulladáscsökkentőként, fájdalom-, vagy lázcsillapítóként. Felnőtteknél és 16 év feletti serdülőknél ajánlott az alkalmazása. Ez a gyógyszer nem javasolt gyermekek és 16 év alatti serdülők számára, kivéve azokat az eseteket, amikor a várható előnyök messze felülmúlják a kockázatokat. Az acetilszalicilsav egyes gyermekeknél hozzájárulhat a Reye-szindróma kialakulásához. A vérzés és a vérzési idő megnyúlásának kockázata különösen műtétek alatt és után (még a kisebb beavatkozások, pl. foghúzás esetében is) fokozott. Sebészeti beavatkozások előtt - a foghúzást is ideértve - körültekintően kell alkalmazni. Szükség lehet a kezelés átmeneti leállítására. Az ASA Krka alkalmazása menorrhagia esetén nem javasolt, mivel fokozhatja a menstruációs vérzést. Az ASA Krka alkalmazása körültekintést igényel nem kontrollált hypertoniában, a kórtörténetben szereplő gyomor- vagy nyombélfekély, illetve vérzéses epizódok esetén - valamint, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül. A betegeknek bármilyen szokatlan, vérzéssel járó tünetről értesíteniük kell kezelőorvosukat. Emésztőrendszeri vérzés vagy fekélyképződés esetén le kell állítani a kezelést. Az acetilszalicilsavat körültekintően kell alkalmazni közepes mértékben károsodott vese-, vagy májműködés esetén (súlyos működészavarban ellenjavallott), továbbá dehidrálódott betegeknél, mivel az NSAID-ok alkalmazása a veseműködés hanyatlását eredményezheti. Enyhe-közepes fokú májelégtelenségben szenvedő betegeknél rendszeres időközönként májfunkciós próbákat kell végezni. Az acetilszalicilsav elősegítheti a hörgőgörcs, az asztmás rohamok, és más túlérzékenységi reakciók kialakulását. Ennek kockázati tényezői: fennálló asthma, szénanátha, orrpolypok, vagy idült légzőszervi betegségek. Ugyanez érvényes azokra a betegekre is, akiknél más anyagok váltanak ki allergiás reakciót (pl. bőrreakciókat, viszketést, csalánkiütést). Az acetilszalicilsav alkalmazásával összefüggésben ritkán beszámoltak súlyos bőrreakciókról, pl. Stevens-Johnson-szindrómáról (lásd 4.8 pont). Bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozások, vagy a túlérzékenység bármely más tünetének első jelentkezésekor abba kell hagyni az ASA Krka gyomorsav-ellenálló tablettával végzett kezelést. Az idős betegek különösen érzékenyek az NSAID-ok (beleértve az acetilszalicilsavat is) nemkívánatos hatásaira, mindenekelőtt a gasztrointesztinális vérzésre és perforációra, amelyek akár végzetesek is lehetnek (lásd 4.2 pont). Ha tartós kezelés szükséges, a betegeket rendszeres időközönként ellenőrizni kell. Az ASA Krka és más, a véralvadást megváltoztató gyógyszerek, (pl. véralvadásgátlók, mint a warfarin, trombolitikumok, és thrombocyta-aggregáció-gátlók, gyulladáscsökkentők és szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók) egyidejű alkalmazása nem ajánlott - kivéve, ha ez feltétlenül javasolt, mivel ezek a szerek fokozhatják a vérzés kockázatát (lásd 4.5 pont). Ha elkerülhetetlen a kombinált alkalmazás, ajánlatos gondosan figyelni a vérzés jeleit. Elővigyázatosság szükséges, ha a beteg egyidejűleg olyan gyógyszereket is kap, amelyek fokozhatják a fekélyképződés kockázatát, pl. perorális kortikoszteroidokat, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat, vagy deferaziroxot (lásd 4.5 pont). Az acetilszalicilsav alacsony dózisban csökkenti a húgysavkiválasztást. Emiatt a csökkent húgysavkiválasztásra hajlamos betegeknél köszvényes roham alakulhat ki (lásd 4.5 pont). Az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tablettát körültekintően kell alkalmazni glukóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányos betegeknél. A szulfonilureák és az inzulin vércukorszint-csökkentő hatása az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta túladagolása esetén fokozódhat (lásd 4.5 pont). Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A 75 mg-os ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta narancssárga FCF színezéket (E110) tartalmaz, amely allergiás reakciókat válthat ki. A 160 mg-os ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta szója lecitint tartalmaz, amely lehetséges szójafehérje-forrás. Emiatt szója, vagy földimogyoró allergiás betegek túlérzékenységi reakciók kockázata miatt nem szedhetik. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatásait nem vizsgálták. Az acetilszalicilsav farmakodinámiás tulajdonságai és mellékhatásai alapján, nem várható a reakciókészséget és a gépjárművezetést, vagy gépek kezelését befolyásoló hatás. 4.9 Túladagolás Jóllehet az egyének közötti eltérések jelentősek, felnőtteknél körülbelül 200 mg/ttkg, gyermekeknél 100 mg/ttkg dózis tekinthető toxikusnak. Az acetilszalicilsav letális dózisa 25-30 gramm. A 300 mg/l feletti szalicilát plazmakoncentráció intoxikációt jelez. Felnőtteknél az 500 mg/l feletti, gyermekeknél a 300 mg/l feletti plazmakoncentráció általában súlyos mérgezést okoz. A túladagolás ártalmas lehet az idősekre és mindenekelőtt a kisgyermekekre (a terápia túladagolása, vagy a gyakori, véletlen intoxikáció halált okozhat). A közepesen súlyos intoxikáció tünetei Fülzúgás, hallászavar, fejfájás, forgó jellegű szédülés, zavartság és emésztőrendszeri tünetek (hányinger, hányás és hasi fájdalom). A súlyos intoxikáció tünetei A tünetek a sav-bázis egyensúly súlyos zavarával kapcsolatosak. Először hyperventilatio jelentkezik, amely respiratoricus alkalosist eredményez. Ezután respiratoricus acidosis alakul ki a légzőközpont elnyomása miatt. Ezen felül, metabolicus acidosis is kialakul a szalicilát jelenléte miatt. Mivel a fiatalabb gyerekek gyakran csak a mérgezés késői szakaszában kerülnek orvoshoz, általában az acidózis stádiumában vannak Mindezeken felül a következő tünetek jelentkezhetnek: hyperthermia és verejtékezés, ami dehydratiót eredményez; nyugtalanság, rángógörcsök, hallucinációk, és hypoglycaemia. Az idegrendszeri depresszió kómához, a vérkeringés összeomlásához, vagy légzésleálláshoz vezethet. A túladagolás kezelése Toxikus adagok bevétele után kórházi kezelés szükséges. Közepesen súlyos intoxikáció esetén megkísérelendő a beteg hánytatása. Ha ez sikertelen, nagy mennyiségű gyógyszer bevételét követő első órában gyomormosás végezhető. Ezt követően aktív szenet (adszorbens) és nátrium-szulfátot (hashajtó) kell adni. Az aktív szén egyszeri adagban (50 g felnőtteknek, 1 g/ttkg gyermekeknek 12 éves korig) adható. Vizelet-lúgosítás (250 mmol NaHCO3, 3 óra alatt), a vizelet pH értékek ellenőrzésével. Súlyos mérgezés esetén a haemodialysist kell előnyben részesíteni. Az egyéb esetekben tüneti kezelés javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallt kombinációk Metotrexát (heti 15 mg-nál nagyobb dózisban) A metotrexát és acetilszalicilsav kombinálása esetén fokozódik a metotrexát vérképzőszervi toxicitása, mivel az acetilszalicilsav csökkenti a metotrexát renalis clearance-ét. Ennek megfelelően, ellenjavallt a metotrexát (heti 15 mg-nál nagyobb dózisban) és az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta egyidejű alkalmazása (lásd 4.3 pont). Nem javasolt kombinációk Húgysavürítő szerek (pl. probenicid, szulfinpirazon) A szalicilátok visszafordítják a probenicid és a szulfinpirazon hatását - együttadásuk kerülendő. Óvatosságot igénylő kombinációk, illetve gyógyszerek, amelyeket figyelembe kell venni az alkalmazás során Véralvadásgátlók és trombolitikumok (pl. kumarin, heparin, warfarin, altepláz) A thrombocyta-funkció gátlása, a duodenum-nyálkahártya károsodása, és az orális antikoagulánsok plazmafehérje kötőhelyeikről történő leszorítása miatt fokozott a vérzés kockázata. Rendszeresen monitorozni kell a vérzési időt (lásd 4.4 pont). Akut sztrókos betegek esetében, az acetilszalicilsav adását nem szabad az altepláz-kezelést követő 24 órán belül megkezdeni. Ennek megfelelően az egyidejű alkalmazásuk nem javasolt. Thrombocyta-elleni szerek (pl. klopidogrel, tiklopidin, cilosztazol, és dipiridamol) és szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k, pl. szertralin vagy paroxetin) Fokozott a gyomor-bélvérzés kockázata (lásd 4.4 pont). Antidiabetikumok (pl. szulfonilureák és inzulin) A szalicilátok fokozhatják az antidiabetikumok vércukorszint-csökkentő hatását. Ennél fogva helyénvaló lehet az antidiabetikum adagolásának valamelyes csökkentése, ha nagy adagban alkalmaznak szalicilátokat. Ajánlott a fokozott vércukorszint-ellenőrzés. Digoxin és lítium Az acetilszalicilsav csökkenti a digoxin és lítium renalis kiválasztását, ami emelkedett plazmaszinteket eredményezhet. Az acetilszalicilsav-kezelés megkezdésekor és befejezésekor a digoxin és lítium plazmakoncentrációjának monitorozása javasolt. Dózismódosításra is szükség lehet. Diuretikumok és vérnyomáscsökkentők Az NSAID-ok gyengíthetik a diuretikumok és más antihipertenzívumok vérnyomáscsökkentő hatását. A vérnyomást gondosan ellenőrizni kell. Az ASA Krka nagy dózisainak egyidejű alkalmazása ACE-gátlókkal, angiotenzin II-receptor-antagonistákkal és kalciumcsatorna-blokkolókkal fokozza az akut veseelégtelenség kockázatát. Kacs-diuretikumok: Akut veseelégtelenség kockázata áll fenn, mivel a renális prosztaglandin-szintézis visszaszorulása miatt csökken a glomerulus filtráció. A kezelés megkezdésekor ajánlott a beteg megfelelő hidrálása és a vesefunkció monitorozása. Verapamil egyidejű adása esetén monitorozni kell a vérzési időt. Karboanhidráz-bénítók (acetazolamid) Az együttadás súlyos acidózist és fokozott központi idegrendszeri toxicitást eredményezhet. Szisztémás kortikoszteroidok Fokozott lehet a gastrointestinalis fekélyképződés és vérzés kockázata, amikor az acetilszalicilsavat és a kortikoszteroidokat egyidejűleg alkalmazzák (lásd 4.4 pont). Metotrexát (heti 15 mg-nál kisebb dózisban) Metotrexát és acetilszalicilsav kombinálása esetén fokozódhat a metotrexát vérképzőszervi toxicitása, mivel az acetilszalicilsav csökkenti a metotrexát renalis clearance-ét. A kombinált alkalmazás első heteiben hetente ellenőrizni kell a vérsejtszámokat. A fokozott monitorozás enyhén károsodott vesefunkció esetén, továbbá időseknél is szükséges. Egyéb NSAID-ok Hatás-szinergizmus miatt fokozott a fekélyképződés és a tápcsatornavérzés kockázata. Ibuprofén A kísérletből származó adatok arra utalnak, hogy egyidejű alkalmazás esetén az ibuprofén gátolhatja a kis adagú acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását. Mindazonáltal, ezeknek az adatoknak a korlátai és az ex vivo adatok klinikai helyzetre való extrapolálásának bizonytalanságai miatt aligha vonható le megalapozott következtetés a rendszeres ibuprofén alkalmazásra vonatkozóan. Az sem valószínű továbbá, hogy az alkalomszerű ibuprofén használat klinikailag jelentős hatást fejtene ki (lásd 5.1 pont). Metamizol A metamizol egyidejű alkalmazása csökkentheti az acetilszalicilsav vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását. Ezért ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat alacsony dózisban kapják kardioprotekció céljából. Ciklosporin, takrolimusz NSAID-ok és ciklosporin, vagy takrolimusz egyidejű alkalmazása fokozhatja a ciklosporin és takrolimusz vesekárosító hatását. E szerek és az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása esetén monitorozni kell a veseműködést. Valproát Az acetilszalicilsav csökkenti a valproát kötődését a szérum albuminhoz, és ezáltal egyensúlyi farmakokinetikai viszonyok között növeli a szabad valproát plazmakoncentrációját. Fenitoin A szalicilát csökkenti a fenitoin kötődését a szérum albuminhoz. Ez alacsonyabb összfenitoinszint kialakulásához vezethet a plazmában, míg a szabad fenitoinfrakció nő. Úgy tűnik, hogy a lekötetlen fenitoin koncentrációja - és ezáltal a terápiás hatás - nem változik számottevően. Alkohol Az alkohol és acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása fokozza a gastrointestinalis vérzés kockázatát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások * Nagyon gyakori (? 1/10), * Gyakori (? 1/100 - < 1/10), * Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), * Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), * Nagyon ritka (< 1/10 000) * Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Fokozott vérzéshajlam Thrombocytopenia, granulocytosis, aplasticus anaemia Megnyúlt vérzési idővel járó vérzéses szövődmények (pl. orrvérzés, ínyvérzés). A tünetek az acetilszalicilsav szedésének abbahagyását követően 4-8 napig is fennállhatnak. Emiatt műtéti beavatkozások során nőhet a vérzéskockázat. Aktív (haematemesis, melaena), vagy okkult tápcsatornai vérzés, amely vashiányos anaemia kialakulásához vezethet (gyakoribb nagy dózisok esetén). Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók, angiooedema, allergiás vizenyő, anaphylaxiás reakciók, ideértve a keringés-összeomlást is. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünete Hyperuricemia, hypoglycaemia Idegrendszeri betegségek és tünetek Koponyaűri vérzés Fejfájás, forgó jellegű szédülés A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Csökkent hallóképesség, fülcsengés Érbetegségek és tünetek Haemorrhagiás vasculitis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Rhinitis, dyspnoe Bronchospasmus, asztmás rohamok Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Emésztési panaszok; hányinger, hányás, hasmenés Súlyos tápcsatornai vérzés, Gyomor- vagy nyombélfekély és -perforáció Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Reye-szindróma Májelégtelenség, emelkedett májenzim szintek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Urticaria Stevens-Johnson-szindróma, Lyell-szindróma, purpura, erythema nodosum, erythema multiforme Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Károsodott veseműködés, heveny veseelégtelenség A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Menorrhagia Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antitrombotikus szerek: thrombocyta-aggregáció gátlók, kivéve heparin ATC kód: B01AC06 Hatásmechanizmus Az acetilszalicilsav gátolja a thrombocyták aktiválódását: a thrombocyta ciklooxigenázt acetiláció révén blokkolva gátolja a tromboxán-A2 szintézisét. Ez a thrombocyták által kibocsátott, élettani aktiváló faktor, amelynek az atheromatosus érelváltozások kialakulásában lenne szerepe. A TXA2 szintézis gátlása irreverzíbilis, mivel a sejtmag nélküli thrombocyták (a fehérjeszintézis képességének hiánya miatt) képtelenek az acetilszalicilsav által acetilált ciklooxigenáz helyett újat szintetizálni. Farmakodinámiás hatások Az ismételt, 20-325 mg-os dózisok 30-95%-kal gátolják az enzimatikus aktivitást. Az irreverzibilis kötődés miatt a hatás a thrombocyták élettartama alatt (7-10 nap) mindvégig fennáll. A gátló hatás tartós kezelés során sem merül ki és a thrombocyták megújulásakor az enzimaktivitás fokozatosan újraindul, 24-48 órával a kezelés leállítása után. Az acetilszalicilsav a vérzési időt átlagosan mintegy 50-100%-kal nyújtja meg, azonban egyéni különbségek figyelhetők meg. A kísérletes adatok amellett szólnak, hogy az acetilszalicilsavval egyidejűleg adott ibuprofén gátolhatja az alacsony dózisú acetilszalicilsav hatását a thrombocyta-aggregációra. Egy vizsgálatban, amely során egyszeri alkalommal adtak 400 mg ibuprofént az azonnali hatóanyag-leadású acetilszalicilsav (81 mg) beadását megelőző 8 órán belül, vagy 30 perccel az után, nem volt megfigyelhető az acetilszalicilsav tromboxán-képződésre, illetve a thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatásának csökkenése. Mindazonáltal, ezeknek az adatoknak a korlátai és ex vivo adatok klinikai helyzetre való extrapolálásának bizonytalanságai azt sejtetik, hogy aligha vonható le megalapozott következtetés a rendszeres ibuprofén alkalmazásra vonatkozóan. Az sem valószínű továbbá, hogy az alkalomszerű ibuprofén használat klinikailag jelentős hatást fejtene ki. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Perorális alkalmazás után az acetilszalicilsav gyorsan és teljesen felszívódik az gyomor-bélcsatornából. A felszívódás elsődleges helye a vékonybél proximális szakasza. A beadott dózis jelentős része azonban már a bélfalban szalicilsavvá hidrolizálódik a felszívódás folyamata során. A hidrolízis mértéke a felszívódás sebességétől függ. Az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta bevételét követően az acetilszalicilsav körülbelül 3,5 óra, míg a szalicilsav 4,5 óra múlva ér el maximális plazmaszintet éhgyomorra történt alkalmazás után. Ha a tablettát étkezés közben veszik be, a maximális plazmakoncentrációk az éhomi bevételhez képest mintegy 3 órával később alakulnak ki. Eloszlás Az acetilszalicilsav, valamint a fő metabolit, a szalicilsav nagymértékben kötődnek plazmafehérjékhez (elsősorban az albuminhoz) és gyorsan eloszlanak a test minden részében. A szalicilsav fehérjekötődésének mértéke jelentősen függ mind a szalicilsav, mind az albumin koncentrációjától. Az acetilszalicilsav eloszlási térfogata kb. 0,16 l/ttkg. A szalicilsav lassan bediffundál az ízületi nedvbe, átjut a placentabarrieren, és bejut az anyatejbe. Biotranszformáció Az acetilszalicilsav gyorsan szalicilsavvá metabolizálódik; felezési ideje 15-30 perc. A szalicilsav ezt követően főként glicin- és glukuronsav konjugátumokká, illetve nyomokban gentizinsavvá alakul. A szalicilsav eliminációs kinetikája dózisfüggő, mivel a metabolizmust korlátozza a májenzim- kapacitás. Ennek megfelelően az eliminációs felezési időváltozó: 2-3 óra kis dózisoknál, 12 óra a szokásos fájdalomcsillapító dózisnál, és 15-30 óra nagy terápiás adagok, illetve intoxikáció után. Elimináció A szalicilsav és metabolitjai elsősorban a vesén keresztül választódnak ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az acetilszalicilsav preklinikai biztonságossági jellemzői jól dokumentáltak. Állatkísérletes vizsgálatokban a szalicilátok a vesekárosodáson felül nem fejtettek ki további szervkárosító hatást. Patkányokon elvégzett vizsgálatokban foetotoxicitást és teratogén hatásokat figyeltek meg az anyára toxikus dózisban adott acetilszalicilsav alkalmazásakor. Ennek klinikai jelentősége nem ismert, mivel a nem-klinikai vizsgálatokban alkalmazott dózisok sokkal (legalább 7-szer) magasabbak a szív-érrendszeri javallatra ajánlott maximális adagoknál. Az acetilszalicilsavat mutagén és karcinogén hatások tekintetében kiterjedten vizsgálták. Az eredmények egészében véve nem jeleznek jelentős mutagén vagy karcinogén hatásokat egérben és patkányban. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/Alumínium buborékcsomagolás. Kiszerelések: Buborékcsomagolás: 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, vagy 168 db (csak a 100 mg-os hatáserősség esetében) gyomornedv-ellenálló tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: I csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások ASA Krka 75 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. ASA Krka 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. ASA Krka 160 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto, marjeka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) ASA Krka 75 mg gyomornedv-ellenálló tabletta OGYI-T-23152/01 28× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/02 30× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/03 50× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/04 56× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/05 60× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/06 84× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/07 90× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/08 100× PVC/Al buborékcsomagolás ASA Krka 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta OGYI-T-23152/09 28× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/10 30× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/11 50× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/12 56× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/13 60× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/14 84× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/15 90× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/16 100× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/17 168× PVC/Al buborékcsomagolás ASA Krka 160 mg gyomornedv-ellenálló tabletta OGYI-T-23152/18 28× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/19 30× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/20 50× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/21 56× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/22 60× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/23 84× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/24 90× PVC/Al buborékcsomagolás OGYI-T-23152/25 100× PVC/Al buborékcsomagolás? 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017.01.31. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. április 14. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. április 14. 13 OGYÉI/17541/2021 OGYÉI/17544/2021 OGYÉI/17546/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Kis dózisok (? 100 mg/nap): Klinikai vizsgálatok szerint, a legfeljebb 100 mg/nap dózisok speciális monitorozást igénylő, kizárólag szülészeti alkalmazás esetén biztonságosnak tűnnek. 100-500 mg/nap dózisok: Nincs elegendő klinikai tapasztalat a 100-500 mg közötti napi dózisok alkalmazására vonatkozóan. Emiatt az alábbi, 500 mg/nap vagy nagyobb dózisokra vonatkozó javaslatok érvényesek ebben a dózistartományban is. 500 mg/nap és ezt meghaladó dózisok A prosztaglandin-szintézis gátlása ártalmas lehet a terhességre és/vagy az embrionalis/foetalis fejlődésre. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint, fokozódik a vetélés, a szívfejődési rendellenességek, és a gastroschisis kockázata, ha a terhesség korai szakaszában prosztaglandin-szintézis gátlót alkalmaztak. A szív-érrendszeri fejlődési rendellenességek abszolút kockázata kevesebb mint 1%-ról kb. 1,5%-ra nőtt. Feltételezik, hogy a kockázat a dózissal és az alkalmazás időtartamával nő. Állatoknál a prosztaglandin szintézis gátlók alkalmazásának eredményeként kimutatottan nő a pre- és posztimplantációs vetélés, továbbá az embrionalis/foetalis halálozás. Ezen felül, különféle (többek között szív-érrendszeri) fejlődési rendellenességek sűrűbb előfordulásáról számoltak be azoknál az állatoknál, amelyek a szervfejlődés időszakában prosztaglandin-szintézis-gátlót kaptak. A terhesség első és második trimeszterében acetilszalicilsav nem alkalmazható - kivéve, ha ez egyértelműen szükséges. Ha az acetilszalicilsavat olyan nőbeteg szedi, aki teherbe akar esni, vagy az alkalmazásra a terhesség első vagy második trimeszterében kerül sor, a dózist a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani, és a kezelés időtartamának is a lehető legrövidebbnek kell lennie. A terhesség harmadik trimeszterében alkalmazott bármiféle prosztaglandin-szintézis-gátló a következő hatásoknak teheti ki a magzatot: - cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus korai záródásával és pulmonalis hypertensióval); - veseműködési zavar, ami oligohydramniosissal járó veseelégtelenségig súlyosbodhat; illetve az anyánál és az újszülöttnél, a terhesség végén: - a vérzési idő esetleges megnyúlása - ez antiaggregációs hatás, amely még nagyon alacsony dózisok mellett is jelentkezhet; - a méhöszehúzódások gátlása késleltetheti, vagy elhúzódóvá teheti a szülést. Ebből következően, az acetilszalicilsav 100 mg/nap, illetve ezt meghaladó dózisban ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében. Szoptatás A szalicilátok és metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe. Mivel csecsemőknél ezidáig nem számoltak be mellékhatásokról, a javasolt dózis rövid ideig tartó alkalmazása nem teszi szükségessé a szoptatás felfüggesztését. Hosszú távú és/vagy nagyobb dózisú alkalmazás esetén a szoptatást fel kell függeszteni. | 
