Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szemcsepp. Tiszta, színtelen, enyhén viszkózus, 5,0-6,0 pH-jú, 251-289 mOsm/kg ozmolalitású vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBausch + Lomb Ireland Ltd. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg dorzolamidot (dorzolamid-hidroklorid formájában) és 5 mg timololt (timolol-maleát formájában) tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása hidroxietilcellulóz mannit (E421) nátrium-citrát (E331) nátrium-hidroxid (E524) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Emelkedett intraocularis nyomásban (IOP) szenvedő betegek kezelésére javallt nyitott zugú glaucomában, illetve pseudoexfoliativ glaucomában, amikor a lokális béta-blokkoló-monoterápia alkalmazása nem elegendő. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Dozopticum Duo oldatos szemcsepp adagja napi kétszer egy csepp az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába. Egyéb lokális, szemészeti szer egyidejű alkalmazása esetén a Dozopticum Duo és a másik készítmény alkalmazása között legalább 10 percnek el kell telnie. Ez a gyógyszer tartósítószer-mentes steril oldat. A többadagos tartályból az oldat az első felnyitást követően az érintett szem(ek)be történő adagolás céljából legfeljebb 28 napig használható fel. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy használat előtt mossanak kezet, és hogy az adagoló tartály csúcsa nem érintkezhet a szemmel vagy a környező képletekkel, mivel ez szemsérülést okozhat (lásd 6.6 pont). A betegek figyelmét arra is fel kell hívni, hogy a szemészeti oldatok a nem megfelelő tárolás hatására fertőzötté válhatnak olyan általánosan előforduló baktériumokkal, amelyek ismerten szemfertőzéseket okoznak. Fertőzött oldat használata súlyos szemkárosodást és következményes látásvesztést okozhat. Csökken a szisztémás felszívódás, ha nasolacrimalis occlusiót alkalmaz, illetve ha a szemhéjakat 2 percig lecsukja a beteg. Ez a szisztémás mellékhatások mérséklődését és a helyi hatás erősödését eredményezheti. Az alkalmazás módja A becseppentés előtt: - A felhasználó figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tartály felnyitása előtt mosson kezet. - A felhasználó figyelmét arra is fel kell hívni, hogy ne használja a gyógyszert, ha a tartály nyakán a biztonsági zár törött az első használat előtt. - Az első alkalmazás előtt, a szembe történő cseppentés előtt a betegnek gyakorolnia kell a cseppentést, lassan kell nyomnia a tartályt, hogy egy csepp oldat kerüljön a levegőbe, a szemtől távol. - Amikor a beteg úgy gondolja, hogy már képes egy cseppet cseppenteni, megfelelő, a cseppentéshez kényelmes testhelyzetet kell felvennie (leülhet, a hátára fekhet, vagy állhat tükör előtt). Cseppentés: 1. A tartályt közvetlenül a kupak alatt fogva, a tartály a kupak elforgatásával nyitható. Az oldat kontaminációjának elkerülése érdekében a tartály hegye nem érhet semmihez. 2. A beteg hajtsa hátra a fejét és tartsa a tartályt a szeme fölé. 3. A beteg húzza le az alsó szemhéját, és nézzen felfelé. A tartályt óvatosan meg kell nyomni a közepén, és egy cseppet kell cseppenteni a szembe. A tartály megnyomása és a csepp kicseppentése között eltelhet egy kis idő. A tartályt nem szabad túl erősen összenyomni. A betegeket meg kell kérni, hogy forduljanak orvosukhoz, gyógyszerészükhöz vagy a gondozásukat végző egészségügyi szakemberhez, ha nem biztosak a gyógyszer alkalmazásának módjában. 4. A betegnek pislognia kell néhányat, hogy a szemcsepp szétterjedjen a szemében. 5. A betegnek be kell csuknia a szemét, és az ujjával körülbelül két percig nyomnia kell a szem belső sarkát. Ez segít megakadályozni, hogy a hatóanyagok a szervezet többi részébe kerüljenek. 6. A 2-5. pont utasításait kell megismételni a másik szem esetén, ha szükséges. A betegnek egyértelmű utasítást kell adni, ha csak az egyik szemet kell kezelni, és tájékoztatni, hogy melyik szem érintett. 7. Használat után, a kupak visszahelyezése előtt a palackot lefelé egyszer meg kell rázni a csepegtető megérintése nélkül, hogy a csúcsból a maradék folyadékot eltávolítsák. Erre a további cseppentés biztosításához van szükség. 8. Miután minden adagot felhasználtak, marad még Dozopticum Duo a tartályban. A betegnek nem kell aggódnia, mivel a tartályban több Dozopticum Duo van, és a beteg megkapja az orvos által előírt teljes mennyiségű Dozopticum Duo-t. A tartályban maradó felesleges gyógyszer felhasználását a kezelés befejezését követően nem szabad megkísérelni. A beteg a szemcseppet az első felbontást követően legfeljebb 28 napig használhatja fel. Gyermekek és serdülők A hatásosságot gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. A biztonságosságot 2 év alatti betegeknél nem igazolták. (A 2-6 év közötti gyermekekre vonatkozó biztonságossági információt lásd az 5.1 pontban). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Dozopticum Duo ellenjavallt: - reaktív légúti betegség - beleértve a jelenleg fennálló vagy az anamnézisben szereplő asthma bronchialét és súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget - esetén; - sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sino-atrialis blokk, pacemaker-kezeléssel nem kontrollált másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, szívelégtelenség, kardiogén shock esetén; - súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin clearence < 30 ml/perc), hyperchloraemiás acidózisban. - a készítmény egyik vagy mindkét hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; A fentiek az összetevőkön alapulnak, és nem a kombinációs készítmény egyedi sajátosságai. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Kardiovaszkuláris/légzőrendszer Hasonlóan más, helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez, a timolol is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg timolol alkalmazásakor a szisztémás béta-adrenerg blokkoló gyógyszerekre jellemző kardiovaszkuláris, légzőszervi és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek. A szisztémás mellékhatások előfordulása helyi szemészeti alkalmazás esetén ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetén. A szisztémás felszívódás csökkentése céljából alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban. Szívbetegségek Kardiovaszkuláris betegség (pl. koszorúér-betegség, Prinzmetal-angina és szívelégtelenség) és alacsony vérnyomás fennállása esetén a béta-blokkolóval folytatott kezelést körültekintően értékelni kell, és fontolóra kell venni más hatóanyag alkalmazását. A kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél figyelni kell az alapbetegség romlására, valamint a mellékhatások kialakulására. Mivel a béta-blokkolók megnyújtják az átvezetési időt, ezért csak óvatosan alkalmazhatók első fokú AV-blokk esetében. Érbetegségek Súlyos perifériás keringési zavarban / betegségben szenvedő betegeket (pl. Raynaud-betegség vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) óvatosan kell kezelni. Légzőszervi betegségek: Néhány béta-blokkoló szemészeti alkalmazását követően asthmás betegeknél légzőszervi reakciókat jelentettek - beleértve a bronchospasmus miatti halált is. A Dozopticum Duo oldatos szemcseppet óvatosan kell alkalmazni enyhe / közepesen súlyos krónikus obstruktív légúti megbetegedésben (COPD) szenvedő betegeknél, és csak akkor, ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatot. Májkárosodás Ezt a gyógyszert nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért alkalmazása ilyen betegeknél óvatosságot igényel. Immunológia és túlérzékenység A többi lokálisan alkalmazott szemészeti készítményhez hasonlóan ez a szer is felszívódhat és megjelenhet szisztémásan. A dorzolamid szulfonamid-csoportot tartalmaz, ami a szulfonamidokban is megtalálható. Ezért helyi alkalmazás mellett is előfordulhatnak a szisztémásan alkalmazott szulfonamidokra jellemző mellékhatások, akár olyan súlyos reakciók is, mint a Stevens-Johnson-szindróma és a toxikus epidermális necrolysis. Ha a súlyos túlérzékenységi reakció tünetei megjelennek, a készítmény használatát le kell állítani. A dorzolamid-hidroklorid-szemcsepp alkalmazása során megfigyeltekhez hasonló szemészeti mellékhatások jelentkezhetnek ezen készítmény alkalmazása során is. Ilyen reakciók jelentkezése esetén mérlegelni kell a Dozopticum Duo szemcseppel való kezelés leállítását. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében atópia vagy különböző allergénekkel szembeni súlyos anaphylaxiás reakció szerepel, a béta-blokkoló szedése alatt az ilyen allergénekkel szembeni ismételt találkozás esetén fokozott allergiás reakciót tapasztalhatnak, valamint előfordulhat, hogy nem reagálnak az anaphylaxiás reakciók kezelésére használt, szokásos dózisú adrenalinra. Egyidejű kezelés A szisztémás béta-blokád szembelnyomásra kifejtett, illetve egyéb ismert hatásai fokozódhatnak, ha timololt adnak a már szisztémás béta-blokkolót kapó betegnek. A beteg reakcióját szorosan kell monitorozni. Két lokális béta-adrenerg blokkoló szer adása nem javasolt (lásd 4.5 pont). A dorzolamid és az orálisan alkalmazott karboanhidráz-gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt. A kezelés leállítása Mint más szisztémás béta-blokkolók esetén, amennyiben a szívkoszorúér-megbetegedésben szenvedő betegeknél abba kell hagyni a szemészeti timolol adását, a kezelés leállításának fokozatosan kell történnie. A béta-blokád további hatásai Hipoglikémia/diabetes Spontán hipoglikémiára való hajlam hajlam, valamint labilis diabetes esetén a béta-blokkolókat óvatosan kell alkalmazni, mert elfedhetik az akut hipoglikémia tüneteit. A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreosis jeleit is. A béta-blokkolók adagolásának hirtelen leállítása a tünetek súlyosbodásához vezethet. Szaruhártya-betegségek A béta-blokkolók szemészeti alkalmazása szemszárazságot okozhat. A betegeket szaruhártya-betegség esetén óvatosan kell kezelni. Sebészeti anesztézia A béta-blokkolót tartalmazó szemészeti készítmények gátolhatják a szisztémás béta-agonisták, pl. az adrenalin hatását. Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a beteget timolollal kezelik. A béta-blokkoló kezelés súlyosbíthatja a myasthenia gravis tüneteit. A karboanhidráz-gátlás további hatásai Az orális karboanhidráz-gátlókkal történő kezelést összefüggésbe hozták a sav-bázis egyensúly zavarainak eredményeként kialakuló vesekövességgel olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében is szerepel a vesekövesség. Bár a dorzolamid/timolol-szemcsepp adásakor nem figyelték meg a sav-bázis egyensúly zavarát, néhány esetben jelentettek vesekövességet. Mivel a Dozopticum Duo oldatos szemcsepp tartalmaz lokálisan alkalmazott karboanhidráz-gátlót, amely szisztémásan is felszívódik, ezért azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében szerepel a vesekövesség, a készítmény szedése alatt fokozott a vesekövek kialakulásának kockázata. Egyéb Akut zárt zugú glaucomás betegek kezelésében a szembelnyomást csökkentő szerek mellett más terápiás beavatkozások is szükségesek. Ezt a gyógyszert nem vizsgálták akut zárt zugú glaucomás betegeknél. Cornea-ödémáról és irreverzibilis cornea-dekompenzációról számoltak be dorzolamid alkalmazása során olyan betegeknél, akiknek már korábban fennálló cornea-betegségük volt, és/vagy intraocularis műtét szerepelt az anamnézisében. Fokozott a cornea-ödéma kialakulásának kockázata alacsony endothel sejtszámú betegeknél. Óvatosság szükséges, ha ilyen betegeknek Dozopticum Duo oldatos szemcseppet rendelnek. Filtrációs beavatkozások után érhártyaleválásról számoltak be a csarnokvíz-termelődést csökkentő kezelés (pl. timolol, acetazolamid) alkalmazásakor. Mint más antiglaucomás szernél, a timolol hosszantartó használata után is leírtak néhány betegnél a szemészeti timolol-maleáttal szembeni csökkent klinikai válaszkészséget. Egy klinikai vizsgálatban azonban 164 beteget követtek legalább 3 évig, és nem találtak szignifikáns eltérést az átlagos intraocularis nyomásban a szembelnyomás kezdeti stabilizációja után. Kontakt ezüstérzékenység esetén a készítmény nem alkalmazható, mivel a kiadagolt csepp nyomokban ezüstöt tartalmazhat. Kontaktlencse használat A készítmény alkalmazását kontaktlencsét viselő betegeknél nem vizsgálták. Gyermekek és serdülők Lásd 5.1 pont. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A lehetséges mellékhatások, mint pl. a homályos látás, befolyásolhatják néhány beteg gépjárművezetési és/vagy gépkezelési képességeit. 4.9 Túladagolás A dorzolamid/timolol (tartósítószeres) vagy dorzolamid/timolol (tartósítószer-mentes) oldatos szemcsepp véletlen vagy szándékos lenyeléséből adódó túladagolásról nincs humán adat. Tünetek Leírtak véletlenszerű timolol-maleát szemcsepp túladagolást, amely hasonlóan a szisztémás béta-blokkoló gyógyszerek esetében közölt szisztémás hatásokat, szédülést, fejfájást, légszomjat, bradycardiát, bronchospasmust és szívmegállást okozott. A dorzolamid túladagolása esetén várható leggyakoribb jelek és tünetek: elektrolitegyensúly-zavarok, acidózis kialakulása, esetleg központi idegrendszeri hatások. A dorzolamid-hidroklorid véletlen vagy szándékos lenyelése okozta emberi túladagolás tekintetében csak kevés adat áll rendelkezésre. Orális bevitelt követően somnolentiáról számoltak be. Helyi alkalmazás esetén a következőket jelentették: hányinger, szédülés, fejfájás, fáradtság, kóros álmok és nyelési nehézség. Kezelés Tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. A szérum-elektrolitszinteket (főleg a káliumot) és a vér pH-ját monitorozni kell. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a timolol nem dializálható könnyen. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A tartósítószer-mentes Dozopticum Duo szemcseppel specifikus gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek. Klinikai vizsgálatokban a tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol szemcseppet a következő készítményekkel alkalmazták együtt nemkívánatos kölcsönhatások megnyilvánulása nélkül: ACE-gátlók, kalciumcsatorna-blokkolók, diuretikumok, acetilszalicilsav, nem-szteroid gyulladásgátlók (beleértve az acetilszalicilsavat is), valamint hormonkészítmények (pl. ösztrogén, inzulin, tiroxin). Mindazonáltal fennáll az additív hatás lehetősége, amely hipotóniát vagy kifejezett bradycardiát eredményezhet, ha a béta-blokkoló tartalmú szemcseppel egyidejűleg orális kalciumcsatorna-blokkolókat, katekolaminszint csökkentő szereket vagy béta-blokkoló gyógyszereket, antiarrhythmiás gyógyszereket (beleértve az amiodaront is), digitáliszglikozidokat, paraszimpatomimetikumokat, guanetidint, narkotikumokat, valamint monoamino-oxidáz-gátlókat (MAO-gátlók) alkalmaznak. A timololt CYP2D6-gátlókkal (például kinidin, fluoxetin, paroxetin) együtt alkalmazva a szisztémás béta-blokkoló hatás (pl. csökkent szívfrekvencia, depresszió) fokozódásáról számoltak be. Bár a Dozopticum Duo oldatos szemcsepp önmagában csak kismértékben vagy nem hat a pupilla méretére, mydriasis alakulhat ki esetenként szemészeti béta-blokkoló készítmények és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazása esetén. A béta-blokkolók fokozhatják az antidiabetikumok vércukorszint-csökkentő hatását. A per os alkalmazott béta-adrenerg-blokkolók súlyosbíthatják a klonidin leállítását követő "rebound" hipertóniát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol-készítménnyel végzett klinikai vizsgálatokban észlelt mellékhatások megegyeztek a tartósítószert tartalmazó dorzolamid/timolol-, dorzolamid-hidroklorid- és/vagy timolol-maleát-készítmény esetében korábban megfigyeltekkel. Klinikai vizsgálatokban 1035 beteget kezeltek (tartósítószeres) dorzolamid/timolol-szemcseppel. Körülbelül a betegek 2,4%-a hagyta abba a (tartósítószeres) dorzolamid/timolol-kezelést lokális szemészeti mellékhatások miatt, és a betegek mintegy 1,2%- a kezelést lokális allergiára vagy túlérzékenységre utaló mellékhatások miatt (mint pl. szemhéjszélgyulladás, vagy conjunctivitis) hagyta abba. Egy ismételt adagolású, kettős vak összehasonlító klinikai vizsgálatban a tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol-készítmény biztonsági profilja hasonló volt a tartósítószert tartalmazó dorzolamid/timolol-készítményéhez. Mint a legtöbb helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszer, a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Hasonló mellékhatások alakulhatnak ki, mint a szisztémás béta-blokkolók alkalmazásakor. Helyi szemészeti alkalmazás során a szisztémás mellékhatások előfordulása ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetében. A tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol-tartalmú szemcseppek alkalmazása során a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően a következő mellékhatásokat jelentették: [nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - ?1/10), nem gyakori (?1/1000 - ?1/100), ritka (?1/10 000 - ?1/1000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)] Szervrendszer (MedDRA) Gyógyszerforma Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert** Immunrendszeri betegségek és tünetek Dorzolamid/timolol tartósítószer-mentes szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, köztük angioödéma, urticaria, pruritus, bőrkiütés, anaphylaxia Timolol-maleát oldatos szemcsepp szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve angioödéma, urticaria, lokalizált és generalizált kiütések, anaphylaxia pruritus Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp hipoglikémia Pszichiátriai kórképek Timolol-maleát oldatos szemcsepp depresszió* álmatlanság*, rémálmok*, emlékezetvesztés érzékcsalódás Idegrendszeri betegségek és tünetek: Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp fejfájás* szédülés*, paraesthesia* Timolol-maleát oldatos szemcsepp fejfájás* szédülés*, syncope* paraesthesia*, myasthenia gravis jeleinek és tüneteinek fokozódása, csökkent libidó*, cerebrovaszkuláris történések*, cerebralis ischaemia Szembetegségek és szemészeti tünetek Dorzolamid/timolol tartósítószer-mentes égető és szúró érzés kötőhártya-gyulladás, homályos látás, cornealis erosio, szemviszketés könnyezés Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp szemhéj-gyulladás*, szemhéj-irritáció* iridocyclitis* irritációk, köztük kivörösödés*, fájdalom*, szemhéj-megvastagodás*, átmeneti myopia (amely a kezelés leállítása után megszűnt), cornea ödéma*, csökkent szembelnyomás*, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően)* idegentest-érzet a szemben Timolol-maleát oldatos szemcsepp szemirritáció jelei és tünetei, köztük blepharitis*, keratitis*, a szaruhártya érzékenységének csökkenése és szemszárazság* látászavarok, köztük fénytörési változások (a miotikum-kezelés leállításának következtében)* ptosis, diplopia, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően)* (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések) viszketés, könnyezés, pirosság, homályos látás, cornea erosio A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Timolol-maleát oldatos szemcsepp tinnitus* Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp bradycardia* mellkasi fájdalom*, palpitatio*, ödéma*, arrhythmia*, congestiv szívelégtelenség*, szívmegállás*, szívblokk atrioventricularis blokk, szívelégtelenség Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp palpitatio tachycardia Érbetegségek és tünetek Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp hypertensio Timolol-maleát oldatos szemcsepp hypotensio*, claudicatio, Raynaud-jelenség*, hideg kezek és lábfejek* Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dorzolamid/timolol tartósítószer-mentes sinusitis légszomj, légzési elégtelenség, rhinitis, ritkán bronchospasmus Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp orrvérzés* dyspnoe Timolol-maleát oldatos szemcsepp nehézlégzés* bronchospasmus (többségében bronchospasticus betegségben szenvedő betegeknél)*, légzési elégtelenség, köhögés* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Dorzolamid/timolol tartósítószer-mentes ízérzési zavar Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp hányinger* torok-irritáció, szájszárazság* Timolol-maleát oldatos szemcsepp hányinger*, emésztési zavar* hasmenés, szájszárazság* ízérzési zavar, hasi fájdalom, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Dorzolamid/timolol tartósítószer-mentes kontakt dermatitis, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermalis necrolysis Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp bőrkiütés* Timolol-maleát oldatos szemcsepp alopecia*, psoriasiform kiütések vagy a psoriasis súlyosbodása* bőrkiütések A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Timolol-maleát oldatos szemcsepp szisztémás lupus erythematosus myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Dorzolamid/timolol tartósítószer-mentes vesekövesség A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp Peyronie-betegség*, csökkent libidó szexuális dysfunctio Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp asthenia/ fáradtság* Timolol-maleát oldatos szemcsepp asthenia/ fáradtság* * Ezeket a mellékhatásokat szintén megfigyelték a tartósítószert tartalmazó dorzolamid/timolol-szemcsepp forgalomba hozatalát követően. ** Egyéb mellékhatásokat is észleltek a szemészeti béta-blokkolóknál és ezek előfordulhatnak a dorzolamid/timolol (tartósítószer-mentes) szemcseppnél is. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők, Béta-receptor blokkoló szerek, Timolol, kombinációk, ATC kód: S01E D51 Hatásmechanizmus A Dozopticum Duo oldatos szemcsepp két hatóanyagot tartalmaz: dorzolamid-hidrokloridot és timolol-maleátot. A két összetevő mindegyike a csarnokvíz-termelés csökkentésével, de különböző hatásmechanizmussal csökkenti az emelkedett szembelnyomást. A dorzolamid-hidroklorid a humán karboanhidráz-II hatékony gátlója. A karboanhidráz gátlása a szem ciliáris nyúlványaiban csökkenti a csarnokvíz termelését, valószínűleg a hidrogén-karbonát-ionok képződésének lassításával és a nátrium- és folyadéktranszport következményes csökkentésével. A timolol-maleát nem szelektív béta-adrenerg-receptor-blokkoló. A timolol-maleát intraocularis nyomáscsökkentő hatásának pontos mechanizmusát eddig nem állapították meg, bár a fluoreszcein- és a tonográfiás vizsgálatok azt mutatják, hogy a fő hatás a csökkent csarnokvíztermeléssel van kapcsolatban. Mindamellett, néhány vizsgálatban a kiáramlási sebesség enyhe növekedését is megfigyelték. A két hatóanyag összetett hatása nagyobb szembelnyomás-csökkenést eredményez, mint az egyes összetevők önmagukban alkalmazva. A lokálisan alkalmazott Dozopticum Duo oldatos szemcsepp csökkenti az emelkedett szembelnyomást, függetlenül attól, hogy az glaucomával kapcsolatban, vagy egyéb okból kifolyólag alakult ki. Az emelkedett szembelnyomás az egyik fő rizikófaktor a nervus opticus-károsodás és a glaucomás látótérkiesés patogenezisében. Ez a készítmény a szembelnyomást a miotikumok jellemző mellékhatásai nélkül csökkenti, így nem okoz éjszakai látáscsökkenést, alkalmazkodási görcsöt és pupillaszűkületet. Farmakodinámiás hatások Klinikai hatások 15 hónapig tartó klinikai vizsgálatokat végeztek, hogy összehasonlítsák a napi kétszeri (reggel és este adagolt) dorzolamid/timolol (tartósítószeres) kombinációs kezelés szembelnyomás csökkentő hatását, az önmagukban és együttesen adagolt 0,5%-os timolollal és 2,0%-os dorzolamiddal, olyan, magas szembelnyomású vagy glaucomás betegeknél, akiknél az együttes terápia alkalmazását megfelelőnek ítélték a vizsgálatokban. Ebbe belekerültek nem kezelt betegek, és timolol-monoterápiával nem megfelelően beállított betegek is. A legtöbb beteget a vizsgálatba való bevonás előtt lokális béta-blokkoló-monoterápiával kezelték. A naponta kétszer adott dorzolamid/timolol (tartósítószeres) kezelés szembelnyomást csökkentő hatása nagyobb volt, mint a naponta háromszor adott 2,0% dorzolamid vagy a naponta kétszer adott 0,5% timolol-monoterápiáé. A naponta kétszer alkalmazott dorzolamid/timolol (tartósítószeres) kombinációs kezelés szembelnyomást csökkentő hatása megegyezett az egyidejűleg naponta kétszer adagolt dorzolamid és timolol hatásával. A naponta kétszer alkalmazott dorzolamid/timolol (tartósítószeres) kombinációs kezelés szembelnyomást csökkentő hatása az egész nap során megnyilvánult, és megmaradt a hosszú távú alkalmazás során is. Egy aktív kezeléses, kontrollált, parallel, kettős vak vizsgálatban, amelyben 261 olyan beteget kezeltek, akiknek emelkedett, 22 Hgmm vagy nagyobb volt a szembelnyomása az egyik vagy mindkét szemben, a tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol szembelnyomás csökkentő hatása ugyanolyan volt, mint a tartósítószeres dorzolamid/timolol-szemcseppé. A tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol biztonsági profilja is hasonló volt a tartósítószeres dorzolamid/timolol-hoz. Gyermekek Egy, három hónapos kontrollált vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy megállapítsák a 2%-os dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp biztonságosságát 6 év alatti gyermekeknél. Ebben a vizsgálatban 30 olyan gyermek (hat évnél fiatalabb, de legalább két éves életkorúak) kapott tartósítószeres dorzolamid/timolol-szemcseppet, akiknek a szembelnyomását nem lehetett megfelelően szabályozni dorzolamid vagy timolol-monoterápiával a nyílt vizsgálati fázisban. A hatékonyságot ezeknél a betegeknél nem vizsgálták. Ebben a kis betegcsoportban a naponta kétszer adott (tartósítószeres) dorzolamid/timolol-kombináció jól tolerálható volt, a kezelési fázist 19 beteg fejezte be és 11 hagyta abba sebészeti beavatkozás, gyógyszerváltás vagy egyéb ok miatt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Dorzolamid-hidroklorid A többi orális karboanhidráz-gátlótól eltérően a dorzolamid-hidroklorid helyi alkalmazása lehetővé teszi, hogy a hatóanyag közvetlenül a szemben fejtse ki hatásait lényegesen alacsonyabb adagokban, és ezért kisebb szisztémás expozícióval. A klinikai vizsgálatokban ez azt eredményezte, hogy a szembelnyomás - az orális karboanhidráz-gátlókra jellemző - sav-bázis egyensúlyzavar vagy elektrolitszint-változások nélkül csökkent. Helyileg adagolva a dorzolamid bejut a szisztémás keringésbe. A helyi alkalmazást követő szisztémás karboanhidráz-gátlás megítélése érdekében megmérték a hatóanyag és metabolit koncentrációt a vörösvértestekben és a plazmában, valamint meghatározták a karboanhidráz-gátlás mértékét a vörösvértestekben. A dorzolamid hosszan tartó adagolásakor fölhalmozódik a vörösvértestekben a karboanhidráz-II-höz (CA-II) való szelektív kötődés miatt, a plazmában lévő szabad hatóanyag koncentrációja azonban nagyon alacsony maradt. A bevitt hatóanyag egyetlen N-dezetil metabolittá alakul át, amely kevésbé hatékonyan gátolja a CA-II-t, viszont gátol egy kevésbé aktív izoenzimet is (CA-I). A metabolit felhalmozódik a vörösvértestekben is, ahol elsősorban a CA-I-hez kötődik. A dorzolamid mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 33%-ban). A dorzolamid elsősorban változatlan formában ürül a vizelettel; a metabolit szintén a vizelettel ürül. Az adagolás leállítását követően a dorzolamid nem-lineárisan mosódik ki a vörösvértestekből. A hatóanyag koncentrációjának kezdeti gyors csökkenését egy lassúbb eliminációs fázis követi, amelynél a felezési idő kb. 4 hónap. Amikor a maximális szisztémás hatás szimulálására hosszú távú, helyi alkalmazás után orálisan adták a dorzolamidot, 13 hét alatt alakult ki az egyensúlyi állapot. Egyensúlyi állapotban a plazmában gyakorlatilag nem volt szabad hatóanyag vagy metabolit; a karboanhidráz-gátlás a vörösvértestekben kisebb mértékű volt, mint ami a vesefunkcióra vagy a légzésre gyakorolt farmakológiai hatáshoz feltételezhetően szükséges. Hasonló farmakokinetikai eredményeket nyertek a dorzolamid-hidroklorid hosszan tartó, helyi adagolása után is. Bár néhány idősebb, vesekárosodásban szenvedő betegnél (kreatinin-clearance 30-60 ml/perc) magasabb volt a metabolit koncentrációja a vörösvértestekben, nem volt közvetlenül ennek tulajdonítható jelentős különbség a karboanhidráz-gátlásban, és nem észleltek közvetlenül ennek tulajdonítható, klinikailag szignifikáns szisztémás mellékhatást. Timolol-maleát Egy hatfős tanulmányban, melyben a hatóanyag plazmakoncentrációját vizsgálták, meghatározták a timolol szisztémás hatását napi kétszeri 0,5%-os timolol-maleát szemcsepp adását követően. Az átlagos csúcskoncentráció a plazmában a reggeli adást követően 0,46 ng/ml, a délutáni adás után 0,35 ng/ml volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az egyes összetevők szemészeti és szisztémás biztonságossági profilja jól megállapított. Dorzolamid Nyulakban a dorzolamid anyára toxikus dózisainak adásakor metabolikus acidózist, valamint a csigolyatestek malformációját figyelték meg. Timolol Az állatkísérletek nem mutattak teratogén hatást. Továbbá, lokálisan dorzolamid-hidroklorid és timolol-maleát szemcseppel, vagy együttesen adagolt dorzolamid-hidrokloriddal és timolol-maleáttal kezelt kísérleti állatokban nem észleltek szemre gyakorolt nemkívánatos hatást. In vitro és in vivo vizsgálatok egyik hatóanyaggal sem mutattak ki mutagén hatást. Ezért a terápiás dózisú tartósítószer-mentes Dozopticum Duo oldatos szemcsepp-kezelés alkalmazása során nem várható szignifikáns humán biztonsági kockázat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 ml oldat fehér HDPE kupakkal és fehér Novelia cseppentővel (HDPE és szilikon) lezárt fehér, átlátszatlan, 11 ml-es LDPE tartályban, dobozban. Kiszerelés: 1 db, 3 db vagy 4 db tartály kartondobozban Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 30 hónap Az első felnyitást követően maximum 28 napig tárolható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED 3013 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, D24PPT3 Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23066/01 1×5 ml tartályban OGYI-T-23066/02 3×5 ml tartályban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. július 22. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 26. 15 OGYÉI/7003/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Dozopticum Duo oldatos szemcsepp terhesség alatt nem alkalmazható. Dorzolamid Terhes nők körében nem végeztek megfelelően ellenőrzött klinikai vizsgálatokat. Nyulakban a dorzolamid teratogén hatásokat idézett elő az anyára toxikus dózisokban (lásd 5.3 pont). Timolol A timolol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. A timolol terhesség során nem alkalmazható, csak egyértelműen indokolt esetben. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban. Az epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak ki malformációt okozó hatást, de az eredmények alapján béta-blokkolók per os alkalmazása esetén megnő a méhen belüli fejlődés visszamaradásának kockázata. Emellett ha a szülésig az anya béta-blokkolót szedett, az újszülöttnél a béta-blokkolók hatásából adódó tüneteket figyeltek meg (pl.: bradycardia, hipotónia, légzési nehézség és hipoglikémia). Ha a készítményt az anya a szülésig alkalmazza, az újszülöttet a szülés utáni első napokban szoros megfigyelés alatt kell tartani. Szoptatás Nem ismert, hogy a dorzolamid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Dorzolamiddal kezelt laktáló patkányok utódainál a súlygyarapodás lelassulását figyelték meg. A béta-blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Ugyanakkor szemcsepp formájában terápiás adagban alkalmazva a timololt nem valószínű, hogy elegendő mennyiségben jut át az anyatejbe ahhoz, hogy a csecsemőben a béta-blokád klinikai tüneteit létrehozza. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban. Ha a Dozopticum Duo alkalmazása szükséges, a szoptatás nem javasolt. | 
