Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta (tabletta). Okkersárga vagy sárga színű, ovális alakú filmtabletta. Az egyik oldalán mélynyomású "5" jelzéssel, a másik oldalán sima. Hosszússág: 8,1 mm, szélesség: 4,1 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy tabletta 5 mg tadalafilt tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: Egy 5 mg-os filmtabletta megközelítőleg 88 mg laktózt tartalmaz (laktóz-monohidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag laktóz-monohidrát nátrium-lauril-szulfát povidonK12 kroszpovidon nátrium-sztearil-fumarát. Filmbevonat poli(vinil-alkohol) makrogol titán-dioxid (E171) talkum sárga vas-oxid (E172). Javallat4.1 Terápiás javallatok Erectilisdysfunctio kezelése felnőtt férfiaknál. A tadalafil hatásának eléréséhez az erectilisdysfunctio kezelésekor szexuális stimuláció szükséges. A benignusprostatahyperplasia jeleinek és tüneteinek kezelésére felnőtt férfiaknál. ATadalafilActavis nőknél történő alkalmazása nem javallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőtt férfiak erectilisdysfunctioja Az ajánlottdózis általában 10 mg, amit a várható szexuális aktust megelőzően, étkezéssel együtt, vagy attól függetlenül kell bevenni. Azoknál a betegeknél, akiknél a 10 mg-ostadalafil dózis nem ér el megfelelő hatást, megkísérelhető 20 mg alkalmazása. A szexuális tevékenység előtt legalább 30 perccel be lehet venni. A készítmény naponta legfeljebb egyszer alkalmazható. A 10 és 20 mg-os tadalafildózis a várható szexuális tevékenység előtt alkalmazandó, folyamatos mindennapos használata nem javasolt. Azoknál a betegeknél, akiknél előre látható aTadalafilActavis gyakori (azaz legalább hetente kétszeri) alkalmazása, a beteg választása és az orvos megítélése alapján megfontolható a napi egyszeri adagolás aTadalafilActavis legalacsonyabb dózisaival. Ezeknél a betegeknél a javasolt dózis 5 mg naponta egyszer, megközelítőleg ugyanabban a napszakban. Az egyéni tolerancia alapján a dózist csökkenteni lehet 2,5 mg*-ra. A mindennapos folyamatos alkalmazás helyességét időszakosan újra kell értékelni. * A 2,5 mg-os hatáserősség a TadalafilActavisesetében nem elérhető. Ha szükséges, más gyártó tadalafil-hatóanyagú készítményét kell alkalmazni. Benignusprostatahyperplasia felnőtt férfiaknál Az ajánlott dózis 5 mg, amit megközelítőleg ugyanabban az időben kell bevenni minden nap, étellel vagy anélkül. A mind benignusprostatahyperplasiával, mind erectilisdysfunctioval kezelt felnőtt férfibetegek számára az ajánlott adag szintén 5 mg, minden nap megközelítőleg ugyanabban az időben bevéve. Azon betegek számára, akik nem képesek tolerálni a benignusprostatahyperplasia kezelésére alkalmazott 5 mg-ostadalafil dózist, alternatív terápiát kell megfontolni, mivel a 2,5 mg*-os tadalafildózis hatásosságát benignusprostatahyperplasia kezelésében nem igazolták. Különleges betegcsoportok Idősebb férfiak A dózis módosítása nem szükséges idősebb betegek esetén. Vesekárosodásban szenvedő férfiak Az adag módosítása nem szükséges enyhén és közepesen károsodott vesefunkciójú betegek esetén. Súlyosan károsodott vesefunkciójú betegek esetében 10 mg a maximálisan ajánlott dózis igény szerint. A napi egyszeri 2,5 mg* vagy 5 mg tadalafil adagolási rend súlyos vesekárosodásban nem javasolt erectilisdysfunctio vagy benignusprostatahyperplasia kezelésére (lásd 4.4 és 5.2 pont). Májkárosodásban szenvedő férfiak Az igény szerinti tadalafil javasolt dózisa 10 mg, a feltételezett szexuális tevékenységet megelőzően, étkezéssel együtt vagy attól függetlenül bevéve. Korlátozottak atadalafilbiztonságosságára vonatkozó klinikaiadatok súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C stádium); a készítményt felíró orvosnak egyénileg kellgondosan mérlegelnie az előny/kockázat arányt. Májkárosodásban szenvedő betegek esetében 10 mgtadalafilnál nagyobb dózisok alkalmazásáról nincs adat. Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták az erectilisdysfunctio vagybenignusprostatahyperplasia kezelésében alkalmazott napi egyszeri adagolást, ezért a készítmény felírása előtt, a gyógyszert rendelő orvosnak egyénenként kell gondosan mérlegelnie az előny/kockázat arányt (lásd 4.4 és 5.2 pont). Diabetes mellitusban szenvedő férfiak Diabeteses betegnél nem szükséges a dózismódosítás. Gyermekek és serdülők Atadalafil-nak gyermekpopulációban erectilisdysfunctio javallata esetén nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja ATadalafilActavis 5 mg-os filmtabletta formájában kapható, per os történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A klinikai vizsgálatok során a tadalafil fokozta a nitrátok hypotensiv hatását, mely valószínűleg a nitrátok és a tadalafil nitrogén-oxid/cGMP anyagcsereútra gyakorolt közös hatásának következménye. Ezért bármilyen organikus nitrát szedése esetén atadalafil alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.5 pont). Olyan szívbetegek esetében, akiknél a szexuális tevékenység nem tanácsos, atadalafil alkalmazása tilos.Előzetesen fennálló cardiovascularis betegség esetén a kezelőorvos mérlegelje a szexuális aktivitás potenciális cardialis kockázatát. A klinikai vizsgálatokban nem vett részt a következő cardiovascularis betegségben szenvedők csoportja és ezért számukra a tadalafil használata ellenjavallt: * 90 napon belül lezajlott myocardialisinfarctus, * instabil angina vagy angina jelentkezése a szexuális tevékenység alatt, * New York HeartAssociation 2 vagy ennél súlyosabb szívelégtelenség az utóbbi 6 hónap alatt, * kezeletlen arrhytmia, hypotensio (<90/50 Hgmm) vagy kezeletlen hypertonia, * 6 hónapon belül lezajlott stroke. Atadalafil ellenjavallt azon betegeknek, akiknek a féloldali látásvesztését nem-arteritiszes elülső ischaemiás optikus neuropátia (NAION) okozta, függetlenül attól, hogy ez az esemény összefüggésben volt-e PDE-5-gátló korábbi szedésével vagy sem (lásd 4.4 pont). PDE-5 inhibitorok (beleértve a tadalafilt is) együttes alkalmazása guanilát-ciklázstimulátorokkal (mint a riociguát) ellenjavallt, mivel ez potenciálisan symptomatikushypotoniához vezethet (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések ATadalafilActavis-kezelés előtt Az erectilisdysfunctiovagy beningnusprostatahyperplasiamegállapítására és a lehetséges kiváltó okok meghatározására a gyógyszeres kezelés előtt anamnézisfelvétel és orvosi vizsgálat szükséges. Az erectilisdysfunctio kezelése előtt a kezelőorvosnak mérlegelnie kell a beteg cardiovascularis állapotát, mivel a szexuális aktivitás potenciális cardialis kockázatot jelent. A tadalafil értágító hatása enyhe és átmeneti vérnyomáscsökkenést okoz (lásd 5.1 pont) és így fokozza a nitrátok hypotensiv hatását (lásd 4.3 pont). Benignusprostatahyperplasiatadalafil-kezelése előtt a beteget ki kell vizsgálni, hogy kizárható legyen a prostatacarcinoma jelenléte, továbbá alaposan fel kell mérni a cardialis állapotot is (lásd 4.3 pont). Az erectilisdysfunctio kivizsgálásakor gondolni kell a lehetséges kiváltó okokra és az orvosi értékelést követően kell meghatározni a megfelelő kezelést. Nem ismert, hogy atadalafil hatásos-e kismedencei sebészeti beavatkozást, illetve radikális, az idegképleteket nem kímélő prostatectomiát követően. Cardiovascularis események A forgalomba hozatalt követően és/vagy a klinikai vizsgálatok során jelentettek súlyoscardiovascularis eseményeket, köztük myocardialisinfactust, hirtelen szívhalált, instabil anginapectorist, kamrai arrhythmiát, stroke-ot, tranziens ischaemiásattackot, mellkasi fájdalmat, palpitációtés tachycardiát. A legtöbb esetben az anamnézisben szerepeltek előzetesen fennálló cardiovascularisrizikófaktorok. Nem lehet biztosan megállapítani azonban, hogy a fenti események közvetlenkapcsolatban állnak-e ezekkel a kockázati tényezőkkel, atadalafillal, a szexuális tevékenységgelvagy ezen, illetve egyéb tényezők kombinációjával. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmények egyidejű alkalmazása esetén a tadalafil fokozhatja avérnyomáscsökkenés mértékét. A tadalafil napi alkalmazásának bevezetésekor klinikailagmegfontolandó a vérnyomáscsökkentők dózisának esetleges módosítása. Alfa1-blokkolót szedő betegek esetében atadalafillal való együttes alkalmazás némely betegeknélszimptomatikus hypotensióhoz vezethet (lásd 4.5 pont). A tadalafil és a doxazozin kombinációja nemajánlott. Látás Látászavarokat, beleértve a centralis serosuschorioretinopathiát (CSCR), és NAION eseteket jelentettektadalafil és egyéb PDE-5-gátlók szedésévelkapcsolatban. A legtöbb CSCR-eset a tadalafil alkalmazásának abbahagyása után spontán megszűnt. A NAION tekintetében erectilisdysfunctióban szenvedő férfiak körében tadalafillal vagy egyébPDE5-gátlóvaltörtént expozíciót követően a megfigyeléses adatok elemzése akut NAION megnövekedett kockázatára utal. Mivel ez minden tadalafilt alkalmazó betegnél releváns lehet, a beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy hirtelen fellépő látászavar, a látásélesség romlása és/vagy látástorzulás esetén hagyja abbaaTadalafilActavis szedését és azonnal forduljon orvoshoz (lásd 4.3 pont). Halláscsökkenés vagy hirtelen kialakuló hallásvesztés A tadalafil használatát követő, hirtelen kialakuló hallásvesztés eseteiről számoltak be. Bár egyes esetekben egyéb kockázati tényezők is fennálltak (pl. életkor, diabetes, magas vérnyomás, illetve korábbi hallásvesztés a kórtörténetben), a beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy hirtelen fellépő halláscsökkenés vagy hallásvesztés esetén hagyja abba a tadalafil szedését és azonnal forduljon orvoshoz. Vese- és májkárosodás A fokozott tadalafil expozíció (AUC) és a korlátozott klinikai tapasztalat miatt, valamint annakkövetkeztében, hogy a clearance nem befolyásolható dialízissel, atadalafil napi egyszeri adagolásanem javasolt súlyos veseelégtelenségben. Korlátozottak atadalafil egyszeri adagjának biztonságosságára vonatkozó klinikai adatok súlyosmájelégtelenségben (Child-Pugh C stádium). A napi egyszeri adagolást nem vizsgáltákmájelégtelenségben sem erectilisdysfunctio, sem benignusprostatahyperplasia kezelésekor. A kezelőorvosnak egyénileg kell gondosan mérlegelnie a haszon/kockázat aránytaTadalafilActavis felírása előtt. Priapismus és a penis anatómiai deformációja 4 órán túl fennálló folyamatos erekció esetén a betegnek sürgős orvosi ellátásra van szüksége.Amennyiben a priapismus nem részesül azonnali kezelésben, a penisszövetekárosodhat, és tartóspotenciazavar alakulhat ki. Atadalafil alkalmazásakor óvatosság szükséges, ha a penis anatómiai deformációja (a corpuscavernosumangulatioja, fibrosisa vagy Peyronie-betegség) vagy priapismusra hajlamosító betegség(sarlósejtes anémia, myeloma multiplex vagy leukaemia) áll fenn. Alkalmazás CYP3A4 inhibitorokkal ATadalafilActavis felírásakor óvatosság szükséges, ha a beteg erős hatású CYP3A4 inhibitort (ritonavir,szakvinavir, ketokonazol, itrakonazol és eritromicin) szed, mivel a tadalafil expozíció (AUC) fokozottezen gyógyszerkészítmények együttes alkalmazása esetén (lásd 4.5 pont). TadalafilActavis és egyéb erectilisdysfunctio kezelések A TadalafilActavis és egyéb PDE5 gátlók vagy más, az erectilisdysfunctio kezelésére használt készítményekegyüttes alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták. A betegekettájékoztatni kell, hogy ne szedjék aTadalafilActavis-t ilyen kombinációban. Segédanyagok Laktóz Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktózmalabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Atadalafilelhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A klinikai vizsgálatok során szédülést azonos gyakorisággal jeleztek a placebocsoportban és a tadalafil-kezelésben részesülőknél, azonban gépjárművezetés, illetve gépek kezelése előtt a betegnek tudnia kell azt, hogyan reagál atadalafil-ra. 4.9 Túladagolás Egészséges önkénteseknél legfeljebb napi egyszeri 500 mg-os adagot és napi többszöri 100 mg-os adagot alkalmaztak. A nemkívánatos események hasonlóak voltak az alacsonyabb dózis esetében leírtakhoz. Túladagolás esetén a szokványos támogató kezelést kell alkalmazni. Hemodialízis elhanyagolható mértékben járul hozzá a tadalafil eliminációjához. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 10 mg-os és/vagy 20 mg-os tadalafil dózissal végeztek interakciós vizsgálatokat, a későbbiekbenrészletezettek szerint. Mivel számos interakciós vizsgálatot a 10 mg-os tadalafil dózissal végeztek el, ezeknem zárják ki klinikailag lényeges interakciók előfordulásának lehetőségét magasabb dózisok használata esetén. Más hatóanyagok hatása a tadalafilra CitokrómP450 inhibitorok A tadalafilt elsősorban a CYP3A4 enzimrendszer metabolizálja. A CYP3A4 egyik szelektív inhibitora,a (napi 200 mg) ketokonazol a (10 mg) tadalafil expozíciót (AUC) kétszeresére és a Cmax értéket15%-kal növelte, a tadalafilmonoterápia esetén mért AUC és Cmax értékhez képest. Napi 400 mgketokonazol a (20 mg) tadalafil expozíciót (AUC) négyszeresére és a Cmax értéket 22%-kal növelte. Aproteáz inhibitor ritonavir (200 mg naponta kétszer), mely gátolja a CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ésCYP2D6 aktivitást, a (20 mg) tadalafil expozíciót (AUC) kétszeresére növelte, míg a Cmax nemváltozott. Speciális interakciókat nem vizsgáltak, de más proteáz inhibitorok, mint a szakvinavir,valamint más CYP3A4 inhibitorok, mint az eritromicin, klaritromicin, itrakonazol és grapefruitléegyüttes alkalmazásakor óvatosság szükséges, mivel ezek valószínűleg növelik a tadalafilplazmakoncentrációját (lásd 4.4 pont). Ilyen esetekben a 4.8 pontnál felsorolt mellékhatások incidenciája növekedhet. Szállítóanyagok A szállítóanyagok (pl. p-glikoprotein) szerepe nem ismeretes a tadalafil eloszlásában, ezért atranszporterek gátlása esetleg interakciót eredményezhet. CitokrómP450 indukálók A rifampicin, mely egy CYP3A4 induktor, 88%-kal csökkentette a tadalafilAUC értékét a 10 mgtadalafilmonoterápiához képest. Az alacsonyabb expozíció várhatóan csökkenti a tadalafilhatásosságát, a hatásosság mértékének nagysága nem ismeretes. Egyéb CYP3A4 induktorok, mint afenobarbitál, fenitoin és karbamazepin várhatóan szintén csökkenthetik a tadalafilplazmakoncentrációját. Tadalafil hatásai más hatóanyagokra Nitrátok A klinikai vizsgálatok során a tadalafil (5, 10 és 20 mg) fokozta a nitrátok hypotensiv hatását. Ezértorganikus nitrátkészítmény szedése esetében atadalafil-kezelés kontraindikált (lásd 4.3 pont). Egy 150 beteget (akik 7 napon át napi 20 mgtadalafilt és különböző időpontokban 0,4 mg nitroglicerint kaptakszublingválisan) bevonó klinikai vizsgálat eredményei alapján, az interakció több mint 24 órán keresztülfennállt és az utolsó tadalafil adagot követő 48 óra múlva már nem volt észlelhető. Amennyiben olyanbeteg részére javasolják atadalafilbármely adagjának (2,5 mg*-20 mg) szedését, akinél életetveszélyeztető helyzetben a nitrátkezelés szükségessé válhat, legalább 48 órának kell eltelnie atadalafilutolsó adagja és a nitrát alkalmazása között. Ilyen körülmények között a nitrátok kizárólag szorosorvosi felügyelet és megfelelő hemodinamikai ellenőrzés mellett alkalmazhatók. Vérnyomáscsökkentők (beleértve a kalciumcsatorna-blokkolókat) Doxazozin (4 és 8 mg naponta) és tadalafil (5 mg napi dózis és 20 mg egyszeri dózis) együttesalkalmazása jelentős módon növeli ennek az alfa-gátlónak a vérnyomáscsökkentő hatását. Ez a hatáslegalább 12 órán át tart, és tüneteket okozhat, beleértve az ájulást is. Ezért ez a kombináció nemjavasolt (lásd 4.4 pont). Interakciós vizsgálatokban, melyeket korlátozott számú egészséges önkéntesekkel végeztek, ezeket ahatásokat nem jelentették az alfuzozinnal vagy tamzulozinnal kapcsolatban. Mindazonáltal, óvatosságszükséges a tadalafil alkalmazásakor bármilyen alfa-gátlóval kezelt betegnél, és különösen időseknél.A kezeléseket a legalacsonyabb adaggal kell kezdeni, és fokozatosan kell módosítani. Klinikofarmakológiai vizsgálatok során értékelték a tadalafil vérnyomáscsökkentőgyógyszerkészítményekre gyakorolt potenciális hypotensiv hatását. Vizsgálták az antihypertensivgyógyszerkészítmények főbb csoportjait, a kalciumcsatorna-blokkolókat (amlodipin), az ACE-gátlókat(enalapril), a béta-adrenerg receptor gátlókat (metoprolol), a tiaziddiuretikumokat(bendrofluazid) és az angiotenzin II receptor gátlókat (különböző készítményeket és adagolásokat,monoterápiaként vagy tiaziddal, kalciumcsatorna-blokkolóval, béta-blokkolóval és/vagy alfa-blokkolóval együttesen alkalmazva). 10 mgtadalafil (kivéve az angiotenzin II receptor gátlókkal ésamlodipinnel történt vizsgálatokat, ahol 20 mgtadalafilt alkalmaztak) nem mutatott klinikailagszignifikáns mértékű interakciót egyik csoporttal sem. Egy másik klinikofarmakológiai vizsgálatban a(20 mg) tadalafilt akár 4 különböző típusú vérnyomáscsökkentő szerrel kombinálva vizsgálták.Többféle vérnyomáscsökkentőt szedő betegek esetében az ambulanter mért vérnyomásértékekváltozásai összefüggtek a vérnyomás-beállítás mértékével. Ebben a vonatkozásban azoknál a vizsgáltbetegeknél, akiknek vérnyomása megfelelően volt beállítva, a csökkenés minimális volt és hasonlítottaz egészségesekéhez. Nem megfelelő vérnyomás-beállítás mellett a csökkenés nagyobb mértékű volt,bár legtöbb esetben nem kísérték hipotenziós tünetek. Egyidejű antihipertenzivgyógyszerkészítménnyel történő kezelés mellett a 20 mgtadalafil csökkentheti a vérnyomást, mely (azalfa-gátlók kivételével - lásd fent) általában kismértékű és valószínűleg klinikailag nem releváns. AIII. fázisú klinikai vizsgálatok adatainak értékelésekor sem észleltek különbséget a nemkívánatosesemények előfordulásában tadalafilmonoterápia, illetve tadalafil és antihipertenzívgyógyszerkészítmények együttes alkalmazása esetén, azonban egyidejű vérnyomáscsökkentőgyógyszerkészítménnyel történő kezelés esetében a beteget megfelelő útmutatással kell ellátni alehetséges vérnyomáscsökkentő hatással kapcsolatban. Riociguát A preklinikai vizsgálatokadditív szisztémás vérnyomáscsökkentő hatást igazoltak PDE5 inhibitorok és riociguát kombinációja esetén. A klinikai vizsgálatok során a riociguát fokozta a PDE5 inhibitorok vérnyomáscsökkentő hatását. Az együttes alkalmazás esetében nem észleltek kedvező klinikai hatást a vizsgált populációban. Riociguát együttes adása PDE5 inhibitorokkal (beleértve a tadalafilt is) ellenjavallt (lásd 4.3 pont). 5-alfa reduktáz inhibitorok Egy klinikai vizsgálat során, amely a BPH tüneteinek enyhítésére adott 5 mgtadalafil és 5 mgfinaszterid együttes alkalmazását hasonlította össze a placebo mellé adott 5 mgfinaszterid együttesalkalmazásával, nem azonosítottak új mellékhatásokat. Mindazonáltal, mivel hivatalos gyógyszerekközötti interakciós vizsgálatot nem végeztek a tadalafil és 5-alfa reduktáz inhibitorok (5-ARI-k)hatásainak értékelésre, a tadalafil 5-ARI-kkal való együttes alkalmazásakor óvatosság szükséges. CYP1A2szubsztrátok (pl. teofillin) Amikor egy klinikai farmakokinetikai vizsgálatban a 10 mgtadalafiltteofillinnel (egy nem szelektívfoszfodiészteráz-gátlóval) adták együtt, akkor nem észleltek farmakokinetikai interakciót. Az egyetlenfarmakodinámiás hatás a pulzusszám kismértékű (3,5 ütés/perc) növekedése volt. Noha ez a hatáskismértékű és a vizsgálat során nem volt klinikai jelentősége, ezen gyógyszerkészítményekkel történőegyüttes alkalmazásakor gondolni kell rá. Etinilösztradiol és terbutalin Kimutatták, hogy a tadalafil növeli az orálisan adott etinilösztradiolbiohasznosulását. A terbutalinper os bevételét követően hasonló emelkedés várható, azonban ennek klinikai következménye bizonytalan. Alkohol 10 vagy 20 mgtadalafil nem befolyásolta az alkohol koncentrációját (átlagosan maximum 0,08%véralkoholszint) a vérben. Ezenfelül alkohollal történő együttes alkalmazást követően, 3 óra múlva atadalafil koncentrációja nem változott. Az alkoholt olyan módon alkalmazták, hogy a legnagyobbmértékű legyen az alkohol felszívódása (alkoholfogyasztás reggel éhgyomorra, melyet további 2 óránbelül nem követett étkezés). A tadalafil (20 mg) nem fokozta az alkohol (0,7 g/ttkg vagy kb. 180 ml40% alkohol [vodka] 80 kg-os férfinél) átlagos vérnyomáscsökkentő hatását, azonban néhány esetbenposturalis szédülést és orthostaticushypotenziót észleltek. Amikor a tadalafilt kisebb mennyiségűalkohollal (0,6 g/ttkg) alkalmazták, vérnyomásesést nem észleltek és szédülés hasonló gyakorisággalfordult elő, mint az alkohol önmagában történő alkalmazása esetén. A tadalafil (10 mg-os adagban)nem fokozta az alkohol kognitív funkciókra gyakorolt hatását. CitokrómP450 által metabolizáltgyógyszerek A tadalafil várhatóan nem gátolja vagy serkenti klinikailag szignifikáns mértékben a CYP450enzimrendszer által metabolizáltgyógyszerek lebomlását. A klinikai vizsgálatok eredménye szerint atadalafil nem serkenti és nem gátolja a citokrómP450 enzimrendszer tagjait (CYP3A4, CYP1A2,CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 és CYP2C19). CYP2C9szubsztrátok (pl. R-warfarin) A tadalafil (10 mg és 20 mg) nem befolyásolja sem az S-warfarin vagy R-warfarin (CYP2C9szubsztrátok) AUC értékét, sem a warfarin-kezeléssel beállított prothrombin időt. Acetilszalicilsav A tadalafil (10 mg és 20 mg) nem fokozta a vérzési időnek az acetilszalicilsavval történt megnyújtását. Antidiabetikumok Antidiabetikumokkal nem végeztek interakciós vizsgálatokat. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Atadalafilterectilisdysfunctio vagy benignusprostatahyperplasia kezelésére szedő betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás a fejfájás, dyspepsia, hátfájdalom és myalgia volt, atadalafil emelkedő dózisaival nőtt a mellékhatások előfordulási gyakorisága. A jelentett mellékhatások átmenetiek, és általában enyhék vagy közepes fokúak voltak. Atadalafilnapi egyszeri adagolásakor jelentett fejfájások többségét a kezelés elkezdésekor, az első 10-30 napon belül észlelték. A mellékhatások táblázatos összefoglalása Az alábbi táblázat a spontán jelentések és az erectilisdysfunctio szükség szerinti és napi adagolású, valamint a benignusprostatahyperplasia napi adagolású placebokontrollos klinikai vizsgálatai során észlelt mellékhatásokat sorolja fel (8022 tadalafil- és 4422 placebo-kezelésben részesülő beteget tartalmaz összesen). Gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-1/100), ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók Angiooedema2 Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Stroke1(beleértve a vérzéses eseteket), ájulás, tranziens ischaemiásattackok1, migrén2, görcsrohamok2, átmeneti amnesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Homályos látás, szemfájdalomként jellemzett érzések Látótérkiesés, szemhéjak duzzanata, kötőhártya hyperaemia, nem arteritises elülső ischaemiásopticusneuropathia (NAION)2, retinálisérelzáródás2 Centralis serosuschorioretinopathia A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Fülzúgás Hirtelen kialakuló halláscsökkenés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek1 Tachycardia, palpitatio Myocardialisinfarctus, instabil angina pectoris2, ventricularisarrhythmia2 Érbetegségek és tünetek Kipirulás Hypotensio3, hypertensio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Orrdugulás Dyspnoe, epistaxis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Dyspepsia Hasi fájdalom, hányás, hányinger, gastro-oesophagealis reflux betegség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Kiütés Urticaria, Stevens-Johnson szindróma2, exfoliativdermatitis2, hyperhydrosis (verejtékezés) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Hátfájdalom, myalgia, végtagfájdalom Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Haematuria A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Elhúzódó erekciók Priapismus2, penis vérzés, haematospermia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Mellkasi fájdalom1, perifériás oedema, fáradtság Arcoedema2, hirtelen szívhalál1, 2 1 A legtöbb betegnél az anamnézisben előzetesen fennálló cardiovascularis rizikófaktorok szerepeltek (lásd 4.4 pont). 2 A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során jelentett mellékhatások, melyeket nem észleltek a placebokontrollos klinikai vizsgálatok során. 3 Gyakrabban jelentették, amennyiben a tadalafilt olyan beteg kapta, aki már szedett vérnyomáscsökkentő készítményeket. Válogatott mellékhatások leírása Az EKG-eltéréseknek, főként a sinus bradycardiának, kissé magasabb volt az incidenciájatadalafil napi egyszeri alkalmazása esetén, mint a placebocsoportban. A legtöbb ilyen EKG-eltéréshez nem társultak mellékhatások. Egyéb különleges betegcsoportok Korlátozott számban állnak rendelkezésre adatok olyan 65 éves kor feletti betegekről, akik akár erectilisdysfunctio, akár benignusprostatahyperplasia kezelését vizsgáló klinikai vizsgálatok során kaptak tadalafilt. Az erectilisdysfunctio szükség szerinti kezelésére alkalmazott tadalafillal végzettklinikai vizsgálatok során a 65 éves kor feletti betegeknél gyakrabban jelentettek hasmenést. Benignusprostatahyperplasia kezelésére naponta egyszer szedett 5 mgtadalafillal végzett klinikai vizsgálatok során 75 éves kor feletti betegeknél gyakrabban jelentettek szédülést és hasmenést. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Urológiai készítmények, Az erectilisdysfunctio kezelésére használatos szerek, ATC kód: G04BE08. Hatásmechanizmus A tadalafil a cGMP-specifikus 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) szelektív, reverzibilis inhibitora. Amikor szexuális stimuláció hatására lokálisan nitrogén-oxid szabadul fel a corpus cavernosumban, a PDE5tadalafillal történő gátlása emelkedett cGMP szintet eredményez, melynek hatására simaizom relaxáció, a penisbe irányuló véráramlás fokozódása és erectio következik be. Szexuális stimuláció hiányában a tadalafilnak nincs hatása. A corpus cavernosumban tapasztalt PDE5-gátlás cGMP koncentrációra gyakorolt hatását a prostata és a húgyhólyag simaizmaiban, illetve ezek vérellátásában is megfigyelték. Az ennek eredményeként jelentkező vascularisrelaxatio fokozza a vér perfúziót, ami a benignusprostatahyperplasia tüneteit enyhítő mechanizmus lehet. Ezeket a vascularis hatásokat kiegészítheti a hólyag afferens idegi aktivitásának gátlása és a prostata, valamint a húgyhólyag simaizmainak ellazulása. Farmakodinámiás hatások Az in vitro vizsgálatok szerint a tadalafil a PDE5 szelektív inhibitora. A PDE5 enzim a corpus cavernosum simaizmában, a vascularis és visceralis simaizomban, a vázizomzatban, a vérlemezkékben, a vesében, a tüdőben és a cerebellumban található. A tadalafil szelektívebben hat a PDE5 enzimre, mint a többi foszfodiészterázra, több mint 10 000-szer erősebben kötődik a PDE5-höz, mint a PDE1, PDE2 és PDE4 enzimekhez, melyek a szívben, az agyban, az erekben, a májban és más szervekben találhatóak, valamint szintén több mint 10 000-szer erősebben kötődik a PDE5-höz, mint a PDE3-hoz, mely a szívben és az erekben található. Utóbbi azért lényeges, mert a PDE3 enzim befolyásolja a szívizom kontraktilitását. Ezenfelül a tadalafil 700-szor erősebben kötődik a PDE5-höz, mint a PDE6-hoz, mely a retinában található és a fototransductióban vesz részt. Ugyancsak több mint 10 000-szer szelektívebben kötődik a PDE5-höz, mint a PDE7-hez, a PDE8-hoz, a PDE9-hez és PDE10-hez. Klinikai hatásosság és biztonságosság Tadalafil alkalmazásakor egészséges egyéneknél nem találtak szignifikáns eltérést a placebocsoporthoz képest a fekvő és álló helyzetben mért systolés és diastolés vérnyomás értékekben (átlagos maximális csökkenés 1,6/0,8 Hgmm, illetve 0,2/4,6 Hgmm) és a szívfrekvenciában. A tadalafil látásra gyakorolt hatását felmérő vizsgálat során a Farnsworth-Munsell 100 színárnyalat teszt alkalmazásával nem észlelték a színek megkülönböztetésének (kék/zöld) csökkenését. Ez az eredmény egybevág a tadalafilPDE5-höz való kötődéséhez képest csak kismértékű PDE6 affinitásával. A klinikai vizsgálatok során ritkán jelezték a színlátás változását (<0,1%). Három vizsgálatot végeztek férfiakban a tadalafilspermatogenesisre gyakorolt esetleges hatásának felmérésére, 10 mg (egy 6 hónapos vizsgálat), illetve 20 mg (egy 6 hónapos és egy 9 hónapos vizsgálat) napi alkalmazásával. Két vizsgálatban észlelték a spermiumok számának és koncentrációjának csökkenését a tadalafil kezeléssel kapcsolatban, melynek valószínűleg nincs klinikai jelentősége. Ezeket a hatásokat nem kísérték egyéb paraméterek, mint a motilitás, morfológia és FSH változásai. Erectilisdysfunctio Három klinikai vizsgálatot végeztek 1054 beteg bevonásával otthoni körülmények között, hogy meghatározzák a szükség szerint alkalmazotttadalafilra adott válaszkészség időtartamát. A placebót alkalmazó csoporthoz képest a tadalafil a bevételt követő 16 perctől 36 óráig terjedő időszakban statisztikailag szignifikáns mértékben javította az erectilis funkciót és a képességet a sikeres szexuális tevékenységre. Egy 12 hetes vizsgálatban, melyet 186 olyan beteg bevonásával végeztek, akiknél az erectilisdysfunctio gerincvelő-sérülés következtében alakult ki (tadalafil-csoport: 142 és placebocsoport: 44), a tadalafil szignifikáns mértékben javította az erectilis funkciót, a sikeres közösülési kísérletek átlagos, betegenkénti aránya 10 vagy 20 mg (szükség szerint, flexibilis adagolással alkalmazva) tadalafil-kezelés esetén 48%, míg a placebocsoportban 17% volt. A tadalafil hatásosságát 2,5, 5 és 10 mg dózisban, napi egyszeri adagolásban, először 3 klinikai vizsgálatban értékelték, melybe 853, különböző korú (21-82 éves), különböző etnikumokhoz tartozó, különböző fokú (enyhe, mérsékelt, súlyos) és eredetű erectilisdysfunctióban szenvedő beteget vontak be. Az átlagos populáción végzett két primer hatékonysági vizsgálat során a sikeres közösülési kísérletek betegenkénti átlagos aránya 57 és 67% volt5 mg tadalafil, 50% a2,5 mg tadalafilesetén, míg 31 és 37% a placebocsoportban. Abban a vizsgálatban, melybe olyan betegeket vontak be, akiknél diabetes következtében alakult ki erectilisdysfunctio, a sikeres közösülési kísérletek betegenkénti átlagos aránya 41 és 46% volt5 mg tadalafil, illetve2,5 mg tadalafil esetén, míg 28% a placebocsoportban. Ebben a három vizsgálatban a legtöbb beteg korábban jól reagált szükség szerint alkalmazott PDE5-gátlókkal végzett kezelésre. Egy következő vizsgálatban 217 olyan beteget randomizáltak napi egyszeri 5 mg tadalafil-kezelésre, illetveplacebóra, akik korábban nem szedtek PDE5-gátlókat. A sikeres közösülési kísérletek betegenkénti átlagos aránya 68% volt atadalafillal kezelt betegeknél, míg 52% a placebocsoportban. Benignusprostatahyperplasia A tadalafilt négy, 12 hétig tartó klinikai vizsgálatban értékelték, melyekbe több mint 1500, benignusprostatahyperplasia okozta panaszoktól és tünetektől szenvedő beteget vontak be. A négy vizsgálatban az 5 mg tadalafil szedése mellett a javulás a teljes International ProstateSymptomScore (IPSS) tekintetében -4,8, -5,6, -6,1 és -6,3, míg placebo esetében -2,2, -3,6, -3,8 és -4,2 volt. A javulás a teljes IPSS tekintetében már egy hét után jelentkezett. Az egyik vizsgálatban, mely 0,4 mg tamzulozin aktív komparátort is tartalmazott, a teljes IPSS javulása 5 mg tadalafil, tamzulozin és placebo esetén sorrendben -6,3, -5,7, illetve -4,2 volt A vizsgálatok egyike az erectilisdysfunctio és a benignusprostatahyperplasia okozta panaszok és tünetek javulását mérte fel mindkét betegségben szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban a javulás az Erektilis Funkció Nemzetközi Mutatója (international index of erectilefunction, IIEF) és a teljes IPSS tekintetében 6,5 és -6,1 volt tadalafil 5 mg, illetve 1,8 és -3,8 placebo esetében. A sikeres közösülési kísérletek átlagos, betegenkénti átlagos aránya 5 mg tadalafil esetében 71,9%, míg placebo esetében 48,3% volt. A hatás fennmaradását az egyik vizsgálat nyílt kiterjesztésében értékelték, mely azt mutatta, hogy a teljes IPSS pontszám 12. héten látott javulása további egy éves 5 mg tadalafil-kezelés során is megmaradt. Gyermekek és serdülők Duchenne-féle izomsorvadásban (DuchenneMuscularDystrophy, DMD) szenvedő gyermekkorú betegekkel egyetlen vizsgálatot folytattak le, melyben a hatásosság nem nyert bizonyítást. A randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos elrendezésű, 3-karú vizsgálatot a tadalafillel 331, 7-14 éves, DMD-ben szenvedő fiúgyermeken végezték, akik egyidejűleg kortikoszteroid-kezelésben is részesültek. A vizsgálat részét képezte egy 48 hetes kettős vak időszak, melyben a betegeket napi 0,3 mg/ttkgtadalafilra, 0,6 mg/ttkgtadalafilra vagy placebórarandomizálták. A tadalafil nem bizonyult hatásosnak a járás romlásának lassításában, melyet elsődleges végpontként a 6 perces járástávolsággal (6 minute walkdistance, 6MWD) mértek: 6MWD a legkisebb négyzetek (LS) átlagos változása a 48. héten -51 méter (m) volt a placebo csoportban, míg a 0,3 mg/ttkgtadalafil csoportban -64,7 m (p = 0,307), a 0,6 mg/ttkgtadalafil csoportban pedig -59,1 m (p = 0,538). A hatásosságot az ebben a vizsgálatban lefolytatott másodlagos értékelések egyike sem támasztotta alá. A vizsgálat teljes biztonságossági eredményei összességében konzisztensek voltak a tadalafil ismert biztonságossági profiljával, illetve a DMD-ben szenvedő, kortikoszteroiddal kezelt pediátriai populációnál várható nemkívánatos eseményekkel. Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a vizsgálatieredmények benyújtási kötelezettségétől erectilisdysfunctio kezelésében (lásd 4.2 pont,gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A tadalafil az oralis bevételt követően azonnal felszívódik, az átlagos maximális plazmakoncentráció (Cmax) a bevételt követően átlagosan 2 óra múlva alakul ki. A tadalafil abszolút biológiai hasznosulására nincs adat. A felszívódás mértékét az étkezés nem befolyásolja, aTadalafilActavis bevehető éhgyomorra vagy étkezéshez kapcsolódóan. Az adagolás időzítése (reggel vagy este) nem befolyásolja klinikailag lényeges módon a felszívódás sebességét és mértékét. Eloszlás Az eloszlás átlagos térfogata kb. 63 l, mely arra utal, hogy a tadalafil eloszlik a szövetekben. Terápiás vérszint mellett a tadalafil 94%-a plazmafehérjékhez kötődik. Csökkent veseműködés nem befolyásolja a fehérjekötődést. Az alkalmazott dózis kevesebb, mint 0,0005%-a mutatható ki a spermában. Biotranszformáció A tadalafilt elsősorban a citokrómP450 (CYP) 3A4izoenzimmetabolizálja, fő lebomlási terméke a metilkatekolglukuronid. A metabolit legalább 13 000-szer kevésbé kötődik a PDE5-höz, mint a tadalafil, ezért klinikailag nem hatékony. Elimináció A tadalafil átlagos clearance-e 2,5 l/óra, felezési idő 17,5 óra egészségesekben. Az inaktív metabolitok elsősorban a széklettel (61%), és kisebb mértékben a vizelettel (36%) ürülnek. Linearitás/nem-linearitás Egészségesekben a tadalafilfarmakokinetikája lineáris az adagolással és az idővel. 2,5 és 20 mg között az AUC érték az alkalmazott dózis nagyságával arányosan nő. Az egyensúlyi plazmakoncentráció 5 nap alatt alakul ki napi egyszeri alkalmazás mellett. A tadalafilfarmakokinetikája hasonló erectilisdysfunctioban és ép erectilis működés mellett. Különleges betegcsoportok Idősek Egészséges idős egyéneknél (65 év vagy idősebb), a tadalafilclearance-e alacsonyabb, mely 25%-kal magasabb AUC értéket eredményez, mint 19-45 éveseknél. Ez az eltérés klinikailag nem szignifikáns és nem indokolja a dózis módosítását. Vesekárosodás Klinikofarmakológiai vizsgálatok során enyhe (kreatinin-clearance 51-80 ml/perc) vagy közepesen súlyos (kreatinin-clearance 31-50 ml/perc) vesekárosodásban, illetve dialízis kezelésben részesülő végstádiumú vesebetegségben egyszeri (5-20 mg) tadalafil bevételét követően a tadalafilAUC értéke megközelítőleg kétszeres volt az egészségesekhez képest. Hemodialízis esetén a Cmax 41%-kal magasabb volt, mint egészséges egyéneknél. Hemodialízis elhanyagolható mértékben járul hozzá a tadalafil eliminációjához. Májkárosodás 10 mg alkalmazását követően enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban(Child-Pugh A és B) a tadalafil expozíciója (AUC értéke) hasonló az egészséges egyénekéhez. Korlátozottak a tadalafil biztonságosságára vonatkozó klinikai adatok súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh C stádium). Károsodott májfunkció esetében a napi egyszeri tadalafil adagolásról nincsenek hozzáférhető adatok. A TadalafilActavisnapi egyszeri adagolásának felírása előtt a kezelőorvosnak egyénenként kell gondosan mérlegelnie az előny/kockázat arányt. Diabetes mellitusban szenvedő betegek Diabeteses betegek tadalafil expozíciója (AUC értéke) kb. 19%-kal alacsonyabb, mint egészségeseké. Ez az eltérés nem indokolja az adagolás módosítását. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nemklinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Patkányokban és egerekben 1000 mg/ttkg/nap tadalafil maximális adagolás mellett teratogenitásra, embriotoxicitásra vagy fötotoxicitásra utaló jelet nem észleltek. Egy patkányokban végzett pre- és posztnatális fejlődési vizsgálat során 30 mg/ttkg/nap dózisban még nem észleltek káros hatást. Ennél az adagolásnál a vemhes patkányban mért szabad hatóanyag AUC értéke kb. 18-szorosa volt a humán AUC értéknek 20 mg-os adagolás mellett. Hím és nőstény patkányokban a fertilitás nem csökkent. Kutyákban 6-12 hónapos 25 mg/ttkg/nap ésezt meghaladó adagolás (mely legalább háromszor nagyobb [3,7-18,6 terjedelmű] expozíciót jelent,mint a humán egyszeri 20 mg-os adagolás) mellett a tubulusseminiferusepitheliumábanregressioalakult ki, mely néhány kutya esetében csökkentette a spermatogenesist. Lásd az 5.1 pontot is. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Csomagolás: Filmtabletták OPA/alumínium/PVC/alumínium buborékcsomagolásban. PVC/ACLAR/PVC-alumínium buborékcsomagolás PVC/ACLAR/PVdC/PVC-alumínium buborékcsomagolás Kiszerelések: TadalafilActavis 5 mg filmtabletta 14, 18, 28, 30 vagy 84 db filmtabletta buborékcsomagolásban, illetve14×1, 28×1, 84×1, 98×1 vagy 112×1 db filmtabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen, Pallagi út 13. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) TadalafilActavis 5 mg filmtabletta OGYI-T-23061/01 14× OGYI-T-23061/02 28× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. július 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. november 28. 3 OGYÉI/68123/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás ATadalafilActavis alkalmazása nők számára nem javallt. Terhesség A tadalafil terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat terhesség, embrionális/fötális fejlődés, szülés vagy posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). Atadalafil alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. Szoptatás A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás/toxikológiai adatok a tadalafil kiválasztódását igazolták az anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. Atadalafilalkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt. Termékenység Kutyáknál észleltek olyan hatásokat, amelyek a termékenység csökkenését jelezhetik. Két egymást követő klinikai vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy ez a hatás embereknél nem valószínű, bár néhány férfinél a spermiumok koncentrációjának csökkenését észlelték (lásd 5.1 és 5.3 pontok). | 
