Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Koncentrátum oldatos infúzióhoz. Tiszta, színtelen oldat. pH 3,0-3,6. Ozmolaritás: körülbelül 280 mOsm/l. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 1 mg noradrenalin bázist tartalmaz, 2 mg noradrenalin-tartarát formájában. Az 1 ml-es ampulla 1 mg noradrenalin bázist tartalmaz, 2 mg noradrenalin-tartarát formájában. A 4 ml-es ampulla 4 mg noradrenalin bázist tartalmaz, 8 mg noradrenalin-tartarát formájában. Az 5 ml-es ampulla 5 mg noradrenalin bázist tartalmaz, 10 mg noradrenalin-tartarát formájában. A 10 ml-es ampulla 10 mg noradrenalin bázist tartalmaz, 20 mg noradrenalin-tartarát formájában. Az ajánlott hígítást követően milliliterenként ami 40 mikrogramm noradrenalin bázist tartalmaz, 80 mikrogramm noradrenalin-tartarát formájában. Ismert hatású segédanyagok: 0,14 mmol (3,3 mg) nátriumot tartalmaz 1 ml-es ampullánként. 0,57 mmol (13,2 mg) nátriumot tartalmaz 4 ml-es ampullánként. 0,72 mmol (16,5 mg) nátriumot tartalmaz 5 ml-es ampullánként. 1,43 mmol (33 mg) nátriumot tartalmaz 10 ml-es ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-klorid injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Akut hypotonia esetén sürgősségi beavatkozásként a vérnyomás helyreállítására javallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az alkalmazás útja: Intravénás alkalmazásra. Az alkalmazás módja: A Sinora koncentrátum oldatos infúzióhoz intravénás alkalmazásra szánt gyógyszer. Az ischaemiás nekrózis (bőr, végtagok) elkerülése érdekében megfelelően nagy vénába helyezett kanülön vagy centrális vénás kanülön keresztül alkalmazandó. Az infúziót fecskendős pumpa, infúziós pumpa vagy cseppszámláló segítségével szabályozott sebességgel kell beadni. A hígításra vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Adagolás: Felnőttek Az infúzió kezdeti sebessége: A 6.6 pontban ajánlott módon történő hígítást (az elkészített infúzió koncentrációja 40 mg/l noradrenalin bázis (80 mg/l noradrenalin-tartarát)) követően az infúzió kezdeti sebessége 70 kg testtömeg esetén 10 ml/óra és 20 ml/óra (0,16-0,33 ml/perc) között legyen. Ez 0,4 mg/óra és 0,8 mg/óra közötti noradrenalin bázissal (0,8 mg/óra és 1,6 mg/óra közötti noradrenalin-tartaráttal) egyenértékű. A klinikai gyakorlatban esetenként ennél alacsonyabb, 5 ml/óra (0,08 ml/perc) kezdeti sebességet alkalmaznak, ami 0,2 mg/óra noradrenalin bázissal (0,4 mg/óra noradrenalin-tartaráttal) egyenértékű. Dózistitrálás: A noradrenalin infúzió bekötése után az adagolást a megfigyelt presszor hatás függvényében 0,05-0,1 mikrogramm/kg/óra noradrenalin bázisnak megfelelő lépésekben kell titrálni. A normotenzió eléréséhez és fenntartásához szükséges dózis egyénenként igen eltérő. A cél a normál tartomány alsó részébe eső (100-120 Hgmm) szisztolés vérnyomás vagy megfelelő (a beteg állapotától függően 65-80 Hgmm-nél magasabb) artériás középnyomás beállítása. Noradrenalin infúziós oldat 40 mg/l (40 mikrogramm/ml) noradrenalin bázis Beteg testtömege Adagolás (mikrogramm/kg/perc) noradrenalin bázis Adagolás (mg/óra) noradrenalin bázis Infúziós sebesség (ml/óra) 50 kg 0,05 0,15 3,75 0,1 0,3 7,5 0,25 0,75 18,75 0,5 1,5 37,5 1 3 75 60 kg 0,05 0,18 4,5 0,1 0,36 9 0,25 0,9 22,5 0,5 1,8 45 1 3,6 90 70 kg 0,05 0,21 5,25 0,1 0,42 10,5 0,25 1,05 26,25 0,5 2,1 52,5 1 4,2 105 80 kg 0,05 0,24 6 0,1 0,48 12 0,25 1,2 30 0,5 2,4 60 1 4,8 120 90 kg 0,05 0,27 6,75 0,1 0,54 13,5 0,25 1,35 33,75 0,5 2,7 67,5 1 5,4 135 A klinikai gyakorlatban esetenként egyéb hígítást részesítenek előnyben. 40 mg/l-től eltérő hígítás alkalmazásakor az infúzió sebességének kiszámítását a kezelés megkezdése előtt gondosan ellenőrizni kell. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek: Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek kezelését illetően nincs tapasztalat. Idősek: A felnőttekhez hasonlóan, lásd a 4.4 pontot. Gyermekek és serdülők: A Sinora biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és serdülőknél nem állapították meg. A kezelés időtartama és a monitorozás: A Sinora-t addig kell alkalmazni, amíg a gyógyszeres vazopresszor támogatás indokolt. A beteg állapotát a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell. A vérnyomást a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell. A kezelés leállítása: A Sinora-infúzió adagolását fokozatosan kell csökkenteni, mert az adagolás hirtelen megszakítása akut hypotoniát okozhat. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Vérvolumenhiány (hypovolaemia) okozta hypotonia. - A presszoraminok alkalmazása ciklopropán- vagy halotánanesztézia során súlyos cardialis arrhythmiát okozhat. A kamrafibrilláció fokozódó kockázatának lehetősége miatt a noradrenalin elővigyázatossággal alkalmazható ezen vagy bármilyen más szívérzékenyítő szert kapó betegeknél, illetve jelentősen hypoxiás vagy hypercapniás egyéneknél. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Sinora-t kizárólag az alkalmazásában jártas egészségügyi szakember alkalmazhatja. Figyelmeztetések - A noradrenalin kizárólag megfelelő vérvolumenpótlással együtt alkalmazható. - A hypertonia elkerülése érdekében a noradrenalin infúzió alatt a vérnyomást és az infúzió sebességét gyakran kell ellenőrizni. - Az injekcióban beadott készítményeket vizuálisan mindig ellenőrizni kell, és nem szabad felhasználni, ha bennük szemcsék láthatók, vagy ha a színük megváltozott. - Extravasatiós kockázat: A beadás helyén gyakran ellenőrizni kell az infúzió szabad áramlását. Ügyelni kell az extravasatio elkerülésére, ami az injekció bekötésére szolgáló véna környezetében lévő szövetek nekrózisát okozhatja. A fokozott permeabilitású vénafal vasoconstrictiója miatt bizonyos mértékű noradrenalinszivárgás előfordulhat az infundált vénát környező szövetekbe. Ez a szövetek elhalványulását okozhatja, ami azonban nem nyilvánvaló extravasatio miatt következik be. Ezért a szövetek elhalványulásakor megfontolandó az infúzió beadási helyének megváltoztatása, hogy a lokális vasoconstrictio hatásai rendeződhessenek. - Extravasatio okozta ischaemia kezelése: A készítmény extravascularis szivárgása vagy paravasalis beadása kapcsán szöveti destrukció következhet be a gyógyszer vérerekre kifejtett constrictor hatása miatt. Az injekciós területet a lehető leggyorsabban át kell mosni 5-10 mg fentolamin-mezilátot tartalmazó 10-15 ml fiziológiás sóoldattal. Ezt vékony tűvel ellátott fecskendővel, lokálisan kell végezni. Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Elővigyázatossággal és a pontos javallat betartásával kell eljárni az alábbi esetekben: - Akut hypotoniával járó jelentős bal kamrai diszfunkció esetén a beteg vérnyomásának gondos ellenőrzése szükséges. A diagnosztikai vizsgálatokkal egyidejűleg meg kell kezdeni a szupportív kezelést. A noradrenalint cardiogen shockkos és refrakter hypotoniás betegek - különösen a nem emelkedett szisztémás vascularis rezisztenciájú egyének - számára kell fenntartani. Adását 2-4 mikrogramm/perc adaggal kell kezdeni, majd emelni, illetve szükség szerint titrálni. Ha a szisztémás perfúzió vagy a szisztolés nyomás > 90 Hgmm értéken nem tartható fenn 15 mikrogramm/perc adaggal, nem valószínű, hogy a további dózisemelés előnyös lenne. - Különös körültekintéssel kell eljárni coronaria, mesenterialis vagy perifériás trombózisos betegeknél, mivel a noradrenalin fokozhatja az ischaemiát, és növelheti az infarktusos terület kiterjedését. Hasonlóan körültekintően kell eljárni myocardialis infarctust követően hypotoniás, valamint Prinzmetal-anginás betegeknél. - A kezelés során fellépő szívritmuszavar esetén az adagolást csökkenteni kell. - Elővigyázatosság javasolt hyperthyreoidismusban szenvedő vagy diabetes mellitusos betegeknél. - Az időskorú betegek különösen érzékenyek lehetnek a noradrenalin hatásaira. A noradrenalin infundálása közben folyamatosan ellenőrizni kell a vérnyomást és a szívfrekvenciát. Bármilyen erős hatású vazopresszor elhúzódó adása a plazmavolumen csökkenését eredményezheti, amit megfelelő folyadék- és elektrolitpótló kezeléssel folyamatosan korrigálni kell. Ha a plazmavolument nem korrigálják, az infúzió abbahagyásakor visszatérhet a hypotonia, vagy a vérnyomás csak súlyos perifériás vagy visceralis vasoconstrictio (például csökkent renalis perfúzió) kockázata árán tartható fenn. Ennek következtében a csökkenő véráramlás és szöveti perfúzió miatt szöveti hypoxia és laktátacidózis, valamint esetlegesen ischaemiás károsodás léphet fel. Az erekre gyakorolt adrenerg hatásból eredő vasopressor hatás alfa-blokkoló készítmény egyidejű alkalmazásával csökkenthető, míg béta-blokkoló adása mérsékelheti a készítmény szívre kifejtett stimuláló hatását, és (az arteriolák dilatációjának csökkentése révén) fokozhatja a béta-1-adrenerg stimulációból eredő hipertenzív hatását. Ha a noradrenalint teljes vérrel vagy plazmával egyidejűleg kell alkalmazni, utóbbiakat külön szereléken keresztül kell beadni. 0,14 mmol (vagy 3,3 mg) nátriumot tartalmaz 1 ml-es ampullánként. 0,57 mmol (vagy 13,2 mg) nátriumot tartalmaz 4 ml-es ampullánként. 0,72 mmol (vagy 16,5 mg) nátriumot tartalmaz 5 ml-es ampullánként. 1,44 mmol (vagy 33 mg) nátriumot tartalmaz 10 ml-es ampullánként. Ezt kontrollált nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél figyelembe kell venni (lásd 2. pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs megállapítva. 4.9 Túladagolás A túladagolás súlyos hypertoniát, reflex bradycardiát, a perifériás rezisztencia jelentős emelkedését és a perctérfogat csökkenését okozhatja. Mindezt kínzó fejfájás, fotofóbia, retrosternalis fájdalom, sápadtság, intenzív verejtékezés és hányás kísérheti. Túladagolás esetén a kezelést le kell állítani, és megfelelő korrektív kezelést kell indítani. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem ajánlott kombinációk - Illékony halogéntartalmú anesztetikumok: súlyos kamrai arrhythmia (a cardialis excitabilitás fokozódása). - Imipramin antidepresszánsok: paroxysmalis hypertonia arrhythmia lehetőségével (a szimpatomimetikumok szimpatikus rostokba történő bejutásának gátlása). - Szerotonerg-adrenerg antidepresszánsok: paroxysmalis hypertonia arrhythmia lehetőségével (a szimpatomimetikumok szimpatikus rostokba történő bejutásának gátlása). Az alkalmazás kapcsán óvintézkedést igénylő kombinációk - Nem szelektív MAO-inhibitorok: a szimpatomimetikum presszor hatásának rendszerint közepes mértékű fokozódása. Kizárólag szoros orvosi felügyelet alatt alkalmazhatók. - Szelektív MAO-A-inhibitorok: a nem szelektív MAO-inhibitorok alapján extrapolálva a presszor hatás fokozódása. Kizárólag szoros orvosi felügyelet alatt alkalmazhatók. - Linezolid: a nem szelektív MAO-inhibitorok alapján extrapolálva a presszor hatás fokozódása. Kizárólag szoros orvosi felügyelet alatt alkalmazhatók. A noradrenalin béta-blokkolókkal történő adásakor elővigyázatosság szükséges, mivel súlyos hypertonia léphet fel. A noradrenalin alábbi gyógyszerekkel történő adásakor elővigyázatosság szükséges, mivel ezek a cardialis hatások fokozódását okozhatják: pajzsmirigyhormonok, szívglikozidok, antiaritmikumok. Az ergotalkaloidok és az oxitocin fokozhatja a vasopressor és a vasoconstrictor hatásokat. 6.2 Inkompatibilitások A Sinora kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Noradrenalin-tartarátot tartalmazó infúziós oldatok esetében beszámoltak az alábbi vegyületekkel való inkompatibilitásról: lúgos kémhatású készítmények és oxidálószerek, barbiturátok, klórfeniramin, klórtiazid, nitrofurantoin, novobiocin, fenitoin, nátrium-bikarbonát, nátrium-jodid, sztreptomicin. Az infúziós zsákokkal való kompatibilitást lásd a 6.6 pontban. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Szervrendszer Nemkívánatos hatás/mellékhatás Pszichiátriai kórképek Szorongás, álmatlanság, zavartság, gyengeség, pszichotikus állapot. Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, tremor. Szembetegségek és szemészeti tünetek Glaucomás roham (anatómialig prediszponált betegekben a csarnokzug elzáródása miatt nagyon gyakori). Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Tachycardia, bradycardia (vélhetően a vérnyomás-emelkedés által kiváltott reflex révén), arrhythmiák, palpitatio, a szívizom kontraktilitásának fokozódása a szívre gyakorolt béta-adrenerg (inotrop és chronotrop) hatás révén, akut szívelégtelenség, stress cardiomyopathia. Érbetegségek és tünetek Artériás hypertonia és szöveti hypoxia; az erős vasoconstrictor hatás kiváltotta ischaemiás károsodás a végtagok és az arc hidegségét és sápadtságát okozhatja. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Légzési elégtelenség vagy nehezítettség, dyspnoe. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger, hányás. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Vizeletretenció. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Lehetséges irritáció és nekrózis az infúzió beadásának helyén. A vérnyomás fenntartása céljából folyamatosan alkalmazott vazopresszor a vérvolumen pótlása nélkül az alábbi tüneteket okozhatja: - súlyos perifériás és visceralis vasoconstrictio, - vese véráramlásának csökkenése, - vizelettermelés csökkenése, - hypoxia, - szérumlaktátszint emelkedése. Túlérzékenység vagy túladagolás esetén az alábbi hatások gyakrabban jelentkezhetnek: hypertonia, fotofóbia, retrosternalis fájdalom, garatfájdalom, sápadtság, intenzív verejtékezés és hányás. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: adrenerg és dopaminerg szerek, ATC kód: C01CA03 Hatásmechanizmus A klinikumban normál körülmények között alkalmazott adagok mellett megfigyelhető vascularis hatások a szív és az érrendszer alfa- és béta-adrenerg receptorainak egyidejű stimulációjából erednek. A szív kivételével a hatás elsődlegesen az alfa-receptorokon valósul meg. Farmakodinámiás hatások Fokozódik a szívizom összehúzódásának ereje (és vagalis gátlás hiányában a frekvenciája). Nő a perifériás ellenállás, valamint emelkedik a szisztolés és diasztolés vérnyomás. Klinikai hatásosság és biztonságosság A vérnyomás-emelkedés a szívfrekvencia reflexes csökkenését válthatja ki. A vasoconstrictio a vese, a máj, a bőr és a simaizmok perfúziójának csökkenését eredményezheti. A lokális vasoconstrictio haemostasist és/vagy nekrózist okozhat. A vérnyomásra gyakorolt hatás az infúzió leállítása után 1-2 perccel megszűnik. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A noradrenalinnak két sztereoizomerje létezik; a Sinora 1 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz a biológiailag aktív L-izomert tartalmazza. Felszívódás: - Subcutan: gyenge - Per os: a noradrenalin per os alkalmazást követően gyorsan inaktiválódik a gastrointestinalis rendszerben - Intravénás alkalmazást követően a noradrenalin plazma felezési ideje körülbelül 1-2 perc. Eloszlás: - A noradrenalin celluláris reuptake és metabolizmus kombinációja révén gyorsan kiürül a plazmából. A vér-agy gáton nem jut át könnyen. Biotranszformáció: - Metiláció a katechol-O-metiltranszferáz által. - Dezamináció a monoamin-oxidáz (MAO) által. - Mindkét folyamat végső metabolitja a 4-hidroxi-3-metoxi-mandulasav. - Intermedier metabolitok: normetanefrin és 3,4-dihidroxi-mandulasav. Elimináció: A noradrenalin főként a metabolitok glükuronid- és szulfátkonjugátumai formájában távozik a vizelettel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A szimpatomimetikumok nemkívánatos hatásainak többsége a szimpatikus idegrendszer különböző adrenerg receptorokon keresztül megvalósuló túlzott stimulációjából ered. A noradrenalin csökkentheti a placentáris perfúziót, és magzati bradycardiát válthat ki. Ezen kívül fokozhatja a terhes uterus kontraktilitását, és a terhesség késői szakaszában magzati asphyxiát okozhat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Sinora 1 mg/1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 2 ml-es, I-es típusú, törőpontos, színtelen, átlátszó üvegampullában. 10 darab, egyenként 1 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tartalmazó ampulla dobozban. Sinora 4 mg/4 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 5 ml-es, I-es típusú, törőpontos, színtelen, átlátszó üvegampullában. 10 darab, egyenként 4 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tartalmazó ampulla dobozban. Sinora 5 mg/5 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 5 ml-es, I-es típusú, törőpontos, színtelen, átlátszó üvegampullában. 10 darab, egyenként 5 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tartalmazó ampulla dobozban. Sinora 10 mg/10 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 10 ml-es, I-es típusú, törőpontos, színtelen, átlátszó üvegampullában. 10 darab, egyenként 10 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tartalmazó ampulla dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Hígítási utasítás: Felhasználás előtt 5% glükóz-oldatban, 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid-oldatban vagy 9 mg/ml nátrium-klorid-oldat és 5% glükóz-oldat elegyében kell hígítani. Fecskendős pumpával történő alkalmazáshoz adjon 2 ml koncentrátumot 48 ml 5% glükóz-oldathoz (vagy 9 mg/ml nátrium-klorid-oldathoz vagy 9 mg/ml nátrium-klorid-oldat és 5% glükóz-oldat elegyéhez), vagy cseppszámlálóval történő alkalmazáshoz adjon 20 ml koncentrátumot 480 ml 5% glükóz-oldathoz (vagy 9 mg/ml nátrium-klorid-oldathoz vagy 9 mg/ml nátrium-klorid-oldat és 5% glükóz-oldat elegyéhez). Az infúziós oldat végső koncentrációja mindkét esetben 40 mg/l noradrenalin bázis (ami 80 mg/l noradrenalin-tartaráttal egyenértékű). 40 mg/l noradrenalin bázisnak megfelelő koncentrációjú oldattól eltérő hígítás is alkalmazható (lásd 4.2 pont). 40 mg/l noradrenalin bázist tartalmazó hígítástól eltérő hígítás alkalmazásakor az infúzió sebességének kiszámítását a kezelés megkezdése előtt gondosan ellenőrizni kell. A készítmény PVC infúziós zsákokkal kompatibilis. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Hígítás után: A 4 mg/l és 40 mg/l noradrenalin bázisnak megfelelő koncentrációjú hígított oldat fizikai és kémiai stabilitása 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid-oldatban, 5% glükóz-oldatban vagy 9 mg/ml nátrium-klorid-oldat és 5% glükóz-oldat elegyében 25°C hőmérsékleten 24 óráig igazolt. Mikrobiológiai szempontok miatt azonban a készítményt hígítás után azonnal fel kell használni. Amennyiben a készítményt nem használják fel azonnal, akkor a felhasználást megelőző tárolási időért és körülményekért a felhasználó felelős, de ez szokásos esetben 2-8°C hőmérsékleten nem haladhatja meg a 24 órát. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sintetica GmbH Albersloher Weg 11 48155 Münster Németország Tel.: 0049 (0)251 / 915965-0 Fax: 0049 (0)251 / 915965-29 E-Mail: kontakt@sintetica.com 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23014/01 10×1 ml 2 ml-es, I-es típusú, törőpontos, színtelen üvegampulla OGYI-T-23014/02 10×4 ml 5 ml-es, I-es típusú, törőpontos, színtelen üvegampulla OGYI-T-23014/06 10×5 ml 5 ml-es, I-es típusú, törőpontos, színtelen üvegampulla OGYI-T-23014/03 10×10 ml 10 ml-es, I-es típusú, törőpontos, színtelen üvegampulla 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. április 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. december 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. május 21. 9 OGYÉI/23456/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Sinora csökkentheti a placentáris perfúziót, és magzati bradycardiát válthat ki. Ezenkívül fokozhatja a terhes uterus kontraktilitását, és a terhesség késői szakaszában magzati asphyxiát okozhat. Ezeket a magzatot érintő lehetséges kockázatokat tehát az anyára gyakorolt potenciális előnnyel szemben mérlegelni kell. Szoptatás A Sinora szoptatás alatti alkalmazásáról nem áll rendelkezésre adat. | 
