Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Inhalációs por kemény kapszulában. ReviX Axahaler 120 mikrogramm/20 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában Fehér por színtelen, átlátszó "B120 S20" jelzéssel ellátott kapszulába töltve. ReviX Axahaler 240 mikrogramm/20 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában Fehér por színtelen, átlátszó "B240 S20" és fekete gyűrű jelzéssel ellátott kapszulába töltve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSager Pharma Szolgáltató Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL ReviX Axahaler 120 mikrogramm/20 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában 150 mikrogramm budezonid és 25 mikrogramm szalmeterol (xinafoát formájában) kapszulánként. Belélegzett adagonként (az az adag, amely elhagyja a belégzőkészülék szájfeltét részét) 120 mikrogramm budezonidot és 20 mikrogramm szalmeterolt (xinafoát formájában) tartalmaz. ReviX Axahaler 240 mikrogramm/20 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában 300 mikrogramm budezonid és 25 mikrogramm szalmeterol (xinafoát formájában) kapszulánként. Belélegzett adagonként (az az adag, amely elhagyja a belégzőkészülék szájfeltét részét) 240 mikrogramm budezonidot és 20 mikrogramm szalmeterolt (xinafoát formájában) tartalmaz. Ismert hatású segédanyag(ok): ReviX Axahaler 120 mikrogramm/20 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában 24,5 mg laktóz kapszulánként. ReviX Axahaler 240 mikrogramm/20 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában 24,35 mg laktóz kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Laktóz-monohidrát Laktóz Kapszulahéj: Hipromellóz Javallat4.1 Terápiás javallatok A ReviX Axahaler felnőttkori asztma rendszeres kezelésére javallott abban az esetben, ha kombinált gyógyszerkészítmény (inhalációs kortikoszteroid és hosszú hatástartamú béta-2-agonista) alkalmazására van szükség: - ha a beteg nem kezelhető megfelelően inhalációs kortikoszteroidokkal és szükség szerint adagolt rövid hatástartamú béta-2-agonistákkal, vagy - ha a beteget már megfelelően kezelték inhalációs kortikoszteroidokkal és hosszú hatástartamú béta-2-agonistákkal egyaránt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy a ReviX Axahaler-t az optimális hatás érdekében minden nap alkalmazniuk kell, még abban az esetben is, ha tünetmentesek. A ReviX Axahaler nem az asztma bevezető kezelésére szolgál. A ReviX Axahaler összetevőinek adagolását egyénileg, a betegség súlyosságához kell igazítani. Ezt nem csak a kombinációs készítményekkel történő kezelés megkezdésekor kell figyelembe venni, hanem a fenntartó adag beállításakor is. Amennyiben egy adott betegnek esetleg a kombinációs készítményben rendelkezésre álló adagok helyett más adagolásra lenne szüksége, akkor a béta-2-agonisták és/vagy kortikoszteroidok megfelelő adagjait egyedileg tartalmazó készítményeket kell felírni. Az orvosnak rendszeresen újra kell értékelnie a betegek állapotát, hogy továbbra is az optimális erősségű ReviX Axahaler-t kapják, és csak orvosi javallatra változtassák meg a hatáserősséget. Az adagot arra a legalacsonyabb dózisra kell beállítani, amelynél a tünetek hatékony kontrollja biztosítható és fenntartható. Amennyiben az asztma kontrollja a kombinációs készítménnyel fenntartható, a kezelés felülvizsgálható, és a következő lépcsőben megkísérelhető, a csak önmagában alkalmazott inhalált kortikoszteroidra történő átállítás. A kezelés csökkentése során fontos a betegek rendszeres felülvizsgálata. Ha az adagot tovább kell csökkenteni, egy alternatív inhalációs készítmény felírása válhat szükségessé. A betegeknek azt a hatáserősségű ReviX Axahaler-t kell rendelni, amely a betegségük súlyosságának megfelelő mennyiségű budezonidot tartalmazza. A gyógyszert felíró orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a 120 mikrogramm, illetve 240 mikrogramm budezonidot tartalmazó ReviX Axahaler megközelítően azonos mennyiségű hatóanyagot visz be a tüdőbe, mint a jelenleg forgalomban lévő 200 mikrogramm, illetve 400 mikrogramm budezonidot tartalmazó inhalációs por készítmények (lásd 5.2 pont). A felíró orvosoknak azzal is tisztában kell lenniük, hogy a 120 mikrogramm és 240 mikrogramm budezonidot tartalmazó ReviX Axahaler megközelítően egyenértékű 100 mikrogramm, illetve 200 mikrogramm flutikazon-propionáttal, illetve a 20 mikrogramm szalmeterol hatása a ReviX Axahaler-ben megfelel a jelenleg forgalomban lévő inhalációs por készítményekben található 50 mikrogramm szalmeterolnak (lásd 5.2 pont). Adagolás Felnőttek (18 éves életkor felett): naponta kétszer egy adag ReviX Axahaler. 120 mikrogramm/20 mikrogramm belélegezve, vagy naponta kétszer egy adag ReviX Axahaler 240 mikrogramm/20 mikrogramm belélegezve. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy vészhelyzet esetére mindig legyen náluk külön, gyors hatású hörgőtágító készítmény is. Kezdeti fenntartó kezelésként megfontolható a ReviX Axahaler terápia középsúlyos perzisztáló asztmában szenvedő felnőtt betegek esetében (akiknek naponta vannak tüneteik, naponta alkalmaznak sürgősségi gyógyszert, és akiknél közepes vagy súlyos fokú légáramlás-csökkenés áll fenn), akik számára az asztma gyors kontrollálása alapvető fontosságú. Ezekben az esetekben a javasolt kezdeti adag 120 mikrogramm budezonid és a 20 mikrogramm szalmeterol belégzése naponta kétszer. Amennyiben az asztmát sikerül kontrollálni, a kezelést felül kell vizsgálni és mérlegelni, hogy a kezelés lecsökkenthető-e csak önmagában alkalmazott inhalációs kortikoszteroidra. A kezelés csökkentése során fontos a betegek rendszeres felülvizsgálata. Azokat a betegeket, akiknek kortikoszteroid/hosszú hatástartamú béta-2-agonista kombinációja javallott, és akiknél a budezonid adagját a ReviX Axahaler 120 mikrogramm /20 mikrogramm adagjánál alacsonyabbra kellett beállítani, más inhalációs gyógyszerre kell átállítani. Egy vagy két súlyossági kritérium hiányzásakor nem mutatható ki egyértelműen a kombinációs kezelés előnye a kezdeti fenntartó kezelésként önmagában alkalmazott inhalációs kortikoszteroiddal összehasonlítva. Általánosságban az inhalációs kortikoszteroidok jelentik továbbra is az elsődleges kezelést a legtöbb beteg részére. A ReviX Axahaler nem javasolt enyhe fokú asztma kezdeti kezelése. A ReviX Axahaler 120 mikrogramm/20 mikrogramm hatáserőssége nem megfelelő a súlyos asztmában szenvedő felnőttek kezelésére; ajánlatos, hogy ezen betegek esetében megállapítsák az inhalációs kortikoszteroid megfelelő adagját, mielőtt bármilyen fix kombináció alkalmazására sor kerülne. Különleges betegcsoportok Idősek (65 éves életkortól) Idős betegek esetében nem szükséges az adagolás módosítása. Az idős betegek kezelése során óvatosan kell eljárni, mivel a ReviX Axahaler alkalmazására vonatkozóan ezen csoportnál csak korlátozott hatásossági és biztonságossági adatok állnak rendelkezésre. Vese- és májkárosodás A vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nincsenek adatok a ReviX Axahaler használatáról. Mivel a budezonid és a szalmeterol elsősorban hepatikus metabolizmussal eliminálódik, ezért a súlyos májcirrózisban szenvedő betegek fokozottan érintettek. Légúti fertőzésben szenvedő betegek Aktív vagy nyugvó tüdőtuberkulózisban, légúti gombás vagy vírusos fertőzésben szenvedő betegek esetében újra kell értékelni az inhalációs kortikoszteroidok szükségességét illetve adagolását. Gyermekek és serdülők A ReviX Axahaler biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták. Ezen életkorokra vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A ReviX Axahaler kizárólag inhalációs alkalmazásra való. A kapszulákat nem szabad lenyelni. A ReviX Axahaler kapszuláiban levő por belégzése kizárólag a csomagolásban (lásd 6.6 pont) található belégzőkészülék segítségével történhet. A belégzőkészüléket a belégzési levegőáramlás működteti, amikor a beteg belégzést végez a szájfeltéten keresztül, a hatóanyag a belélegzett levegővel kerül a légutakba. A betegeket tájékoztatni kell a következőkről (lásd a csomagolásban található betegtájékoztatót): - Gondosan olvassa el a használati útmutatót a csomagban lévő betegtájékoztatóban. - Erőteljesen, mélyen lélegezzen be a szájfeltéten keresztül, ezzel biztosítva azt, hogy a megfelelő adag bejusson a tüdőbe. - Soha ne a szájfeltéten keresztül fújja ki a levegőt. - Használat után a belégzőkészülékre helyezze vissza a védőkupakot. - A száj- és torok-candidiasis kockázatának csökkentése érdekében az előírt adag belégzése után öblítse ki vízzel a száját. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Asztma kezelése Az asztma kezelésének általában egy lépcsőzetes programot kell követnie, a beteg kezelésre adott válaszát pedig klinikailag, illetve légzésfunkciós vizsgálatokkal figyelemmel kell kísérni. A ReviX Axahaler nem az asztma bevezető kezelésére szolgál addig, amíg a kortikoszteroidok megközelítő adagolása megállapításra nem kerül. Nem szabad elkezdeni a ReviX Axahaler alkalmazását exacerbáció esetén, illetve amikor a beteg állapota jelentősen rosszabbodik, vagy az asztma akutan súlyosbodik. Amint sikerült az asztma tüneteinek kontrollálása, mérlegelni kell a ReviX Axahaler adagjának fokozatos csökkentését. A kezelés csökkentése folyamán fontos a betegek rendszeres ellenőrzése. A ReviX Axahaler legalacsonyabb hatásos adagját kell alkalmazni (lásd 4.2 pont). A ReviX Axahaler-rel történő kezelés során előfordulhatnak asztmával kapcsolatos súlyos nemkívánatos események és exacerbációk. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy folytassák a kezelést, de forduljanak orvoshoz, ha az asztma tünetei nem javulnak vagy rosszabbodnak a ReviX Axahaler-kezelés megkezdése után. A ReviX Axahaler nem alkalmazható akut asztmás rohamok kezelésére; ilyenkor gyors, és rövid hatású bronchodilatátorra van szükség. A betegeknek javasolni kell, hogy mindig tartsanak maguknál akut asztmás roham oldására alkalmas gyógyszert. A ReviX Axahaler-rel vagy egyéb inhalációs budezoniddal illetve kiegészítőleg szisztémás szteroidokkal történő kezelést nem szabad hirtelen leállítani az exacerbáció kockázata miatt. A kezelést orvosi felügyelet mellett kell lefelé titrálni. Paradox bronchospasmus Az adag belégzése után paradox bronchospasmus fordulhat elő azonnali fokozódó zihálással és légszomjjal. Ha a beteg paradox bronchospasmust tapasztal, a ReviX Axahaler alkalmazását azonnal meg kell szakítani, a beteget megfigyelés alatt kell tartani, és szükség esetén alternatív terápiát kell kezdeni. A paradox bronchospasmus kezelhető gyors hatású hörgőtágítókkal, a kezelést azonnal meg kell kezdeni. Az asztmakontroll elégtelensége A tünetek enyhítése érdekében külön alkalmazott rövid hatású bronchodilatátorok növekvő használata az asztma kontrolljának elégtelenségét jelzi, ilyenkor a beteg állapotának orvosi felülvizsgálata szükséges. Ha a betegek a kezelést hatástalannak találják, vagy túllépik a fix kombináció jelenlegi adagját, orvosi felülvizsgálat szükséges. Az asztma kontrolljának hirtelen és progresszív romlása életveszélyes lehet, a beteg állapotának sürgős orvosi felülvizsgálata szükséges. Ilyen helyzetben mérlegelni kell a kortikoszteroid adag növelését, vagy kiegészítő szisztémás gyulladáscsökkentő kezelést (például orális kortikoszteroidokkal), illetve fertőzés esetén antibiotikumos kezelést. Candidiasis A száj és torok candidiasis kockázatának csökkentése érdekében javasolni kell a betegnek, hogy gyógyszerrel történő minden egyes belégzés után öblítse ki vízzel a száját. Szisztémás hatások Inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása során előfordulhatnak szisztémás hatások, különösen nagy adagok hosszan tartó alkalmazása esetén. Ezek a hatások azonban sokkal kevésbé valószínűek, mint az orálisan adott kortikoszteroidok esetében. A lehetséges szisztémás hatások közé tartozik a Cushing-szindróma, a cushingoid küllem, mellékvesekéreg-szuppresszió, gyermekek és serdülők esetében a növekedés visszamaradása, a csontok ásványianyag-sűrűségének csökkenése, szürke hályog, glaucoma, és ritkábban egy sor pszichológiai és viselkedésbeli hatás, többek között pszichomotoros hiperaktivitás, alvászavarok, szorongás, depresszió vagy agresszió (különösen gyermekeknél). Ezért fontos, hogy az inhalációs kortikoszteroid adagját az asztma megfelelő kontrollját biztosító legalacsonyabb adagra állítsák be. A csontsűrűségre gyakorolt lehetséges hatásokat különösen hosszabb idejű, magas dózisoknál kell az olyan betegek esetében figyelembe venni, akiknél egyidejűleg a csontritkulás egyéb kockázati tényezői is fennállnak. Felnőtteken lefolytatott hosszú távú vizsgálatok inhalációs budezonid 800 mikrogrammos (mért dózis) napi adagjaival, amely a ReviX Axahaler 240 mikrogramm/20 mikrogramm napi kétszeri adagjának felel meg, nem mutattak ki semmilyen jelentős hatást a csontok ásványianyag-sűrűségére. A ReviX Axahaler ennél magasabb dózisainak hatásáról nincs adat. Ha bármilyen okból feltételezhető, hogy korábbi szisztémás szteroid-kezelés miatt a mellékvese-funkció károsodott, akkor gondosan kell eljárni a beteg kezelésének ReviX Axahaler-re történő átállítása során. Az orális terápiáról a ReviX Axahaler-re történő átállás során általánosan alacsonyabb szisztémás szteroid hatás lesz tapasztalható, amely allergiás vagy arthritises tünetek megjelenését eredményezheti, mint nátha, ekcéma, izom- és ízületi fájdalmak. Ilyen esetekben speciális kezelést kell elkezdeni. Glükokortikoszteroid elégtelenségre kell gyanakodni azon ritka esetekben, amikor fáradtság, fejfájás, hányinger és hányás fordul elő. Ezekben az esetekben az orális glükokortikoszteroidok adagjának átmeneti növelése lehet szükséges. Az inhalációs budezonid-kezelés előnye, hogy általában minimálisra csökkentik az orális szteroidok szükségességét, azonban az orális szteroidokról történő átállás esetében a mellékvesekéreg-kapacitás csökkenésének a kockázata még jelentős ideig fennállhat. Azok a betegek, akiknek korábban nagy dózisú sürgősségi kortikoszteroid-kezelésre vagy hosszabb ideig nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokra volt szükségük, szintén veszélyeztetve lehetnek. Olyan események, mint a traumás sérülés, műtét, fertőzés vagy az adagolás hirtelen csökkentése akut adrenális krízis kiváltó okai lehetnek egyes betegeknél. Stresszhelyzetekben és elektív műtéti beavatkozások esetén kiegészítő szisztémás kortikoszteroid-adagolás mérlegelendő. A szteroidok adagolásának hirtelen csökkentése akut adrenális krízist indukálhat. Az akut adrenális krízisben jelentkező tünetek jellemzően bizonytalanok, és a következők lehetnek: étvágytalanság, hasi fájdalom, testtömeg-csökkenés, fáradtság, fejfájás, hányinger, hányás, csökkent tudatszint, görcsrohamok, hypotensio és hypoglykaemia. A szalmeterol ritkán okozhat arrhythmiát, például előfordulhat supraventricularis tachycardia, extrasystole és pitvarfibrilláció. Ezért a ReviX Axahaler-t körültekintően kell alkalmazni, ha a betegnél thyreotoxicosis, pheochromocytoma, diabetes mellitus, kezeletlen hypokalaemia, hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia, idiopathiás szubvalvularis aortaszűkület, súlyos magas vérnyomás, aneurysma vagy más súlyos, cardiovascularis rendellenesség, mint pl. ischaemiás szívbetegség, arrhythmiák vagy súlyos szívelégtelenség fordul elő. Óvatosan kell eljárni, ha a beteget a QTc-intervallum megnyúlásával kezelik. A szalmeterol önmagában is okozhatja a QTc-intervallum megnyúlását. Egy átfogó klinikai vizsgálat (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) adatai arra utalnak, hogy az afro-amerikai betegek szalmeterol alkalmazása esetén fokozottan ki vannak téve a súlyos, légzőrendszerrel kapcsolatos események vagy halálozás veszélyének a placebóval összehasonlítva. Nem ismert, hogy ennek farmakogenetikai vagy más oka van-e. A fekete afrikai vagy afro-karibi származású betegeknek azt kell tanácsolni, hogy folytassák a kezelést, de forduljanak orvoshoz, ha az asztma tünetei nem javulnak vagy rosszabbodnak a ReviX Axahaler alkalmazása során. Nagyon ritkán jelentettek vércukorszint-emelkedést (lásd 4.8. pont), ezt figyelembe kell venni olyan betegek kezelésekor, akiknek a kórelőzményében diabetes mellitus szerepel. Diabeteses betegek esetén további vércukor-ellenőrzést kell mérlegelni. Látászavar A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürke hályog, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centralis serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. Ez a gyógyszerkészítmény laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek ne alkalmazzák ezt a gyógyszert. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességre A ReviX Axahaler nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet. Ugyanakkor a gépjárművezetéskor vagy a gépek működtetésekor figyelembe kell venni, hogy a kezelés alatt reszketés léphet fel (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A ReviX Axahaler túladagolásáról nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, míg a hatóanyagok túladagolására vonatkozóan a következő adatok ismertek: Budezonid A budezonid akut túladagolása várhatóan nem okoz klinikai problémát, még jelentősen eltúlzott adagokban sem. Krónikus túladagolás esetén azonban szisztémás glükokortikoszteroid hatások és mellékvesekéreg-szuppresszió fordulhat elő. Szalmeterol A szalmeterol túladagolásának jelei és tünetei remegés, fejfájás és tachycardia. A megfelelő antidotum valamely kardioszelektív béta-blokkoló készítmény, ezt azonban csak óvatosan szabad alkalmazni olyan betegeknél, akiknek hörgőgörcs szerepel a kórelőzményében. Ha a ReviX Axahaler-rel folytatott kezelés a béta-agonista komponens túladagolása miatt került leállításra, gondolni kell a szteroid megfelelő pótlására. Emellett hypokalaemia léphet fel, amelynél megfontolandó a káliumpótlás. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A ReviX Axahaler-rel nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat, az alábbiakban az egyes hatóanyagok (budezonid és szalmeterol) interakcióiról rendelkezésre álló információk kerülnek ismertetésre. A budezonidra vonatkozó kölcsönhatások A budezonid metabolizmusában a citokróm P450 enzimek közé tartozó CYP3A4 játszik központi szerepet. Így ezen enzim inhibitorai, mint pl. a ketokonazol, itrakonazol és a HIV-proteáz-inhibitorok növelni tudják a budezonid szisztémás expozícióját. Az egyidejű kezelés CYP3A-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztáttartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid-mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid-mellékhatások. A szalmeterolra vonatkozó kölcsönhatások Erős CYP3A4-inhibitorok Ketokonazol (naponta egyszer 400 mg orálisan) és szalmeterol (naponta kétszer 50 mikrogramm inhalálva) együttes alkalmazása 7 napon keresztül 15 egészséges önkéntesnél jelentősen emelte a plazma szalmeterol expozícióját (1,4-szeres Cmax és 15-szörös AUC). Ennek következtében nagyobb gyakorisággal jelentkezhetnek a szalmeterol-kezelés egyéb szisztémás mellékhatásai (például a QTc-intervallum megnyúlása és palpitációk), mint az önmagában alkalmazott szalmeterollal vagy ketokonazollal való kezelés esetében. A ketokonazollal vagy más erős CYP3A4-inhibitorral (pl. itrakonazol, telitromicin, ritonavir, atazanavir) történő egyidejű alkalmazást el kell kerülni, kivéve, ha a kezelés előnye nagyobb, mint a szalmeterol-kezelés szisztémás mellékhatásainak potenciálisan megnövekvő kockázata. Közepesen erős CYP 3A4-inhibitorok Eritromicin (naponta háromszor 500 mg orálisan) és szalmeterol (naponta kétszer 50 mikrogramm inhalálva) együttes alkalmazása 6 napon keresztül 15 egészséges önkéntesnél kismértékben, de statisztikailag nem szignifikánsan fokozta a szalmeterol expozíciót (1,4-szeres Cmax és 1,2-szeres AUC). Az eritromicinnel történő egyidejű alkalmazás nem járt súlyos mellékhatásokkal. Egyéb gyógyszerkészítmények A béta-adrenerg blokkolók gyengíthetik vagy gátolhatják a szalmeterol hatását. A nem-szelektív és szelektív béta-blokkolók egyaránt kerülendőek, hacsak nincsenek kényszerítő okok a használatuk mellett. A béta-2-agonista-kezelés potenciálisan súlyos hypokalaemiát okozhat. Különleges óvatosság javasolt súlyos akut asztma xantin-származékokkal, szteroidokkal és vizelethajtókkal történő egyidejű kezelése esetén, mivel ezek fokozhatják a béta-2-agonisták hypokalaemiát okozó hatását. Különleges óvatosság javasolt instabil asztma esetén a sürgősségi bronchodilatátorok rendszertelen használata miatt, és súlyos akut asztmában, mivel a kockázatot növelheti a hypoxia, valamint más olyan esetekben, amikor megnövekszik a hypokalaemia nemkívánatos hatásainak valószínűsége. Ezen körülmények között ajánlott a szérum káliumszintjének folyamatos megfigyelése. Kinidin, dizopiramid, prokainamid, fenotiazinok, antihisztaminok (terfenadin), monoaminooxidáz-inhibitorok és triciklusos antidepresszánsok egyidejű alkalmazása megnyújthatja a QTc-intervallumot és növelheti a ventricularis arrhythmiák kockázatát. Ezen felül az L-dopa, L-tiroxin, oxitocin és az alkohol csökkentheti a szív tűrőképességét a béta-2-szimpatomimetikumokkal szemben. A monoaminooxidáz-inhibitorokkal, illetve az ahhoz hasonló tulajdonságú hatóanyagokkal, mint a furazolidon és a prokarbazin történő egyidejű kezelés magas vérnyomásos reakciókat válthat ki. A halogénezett szénhidrogénekkel végzett egyidejű anesztézia megemelheti az arrhythmiák kockázatát. A hypokalaemia növelheti az arrhythmiás hajlamot a digitálisz glikozidokkal kezelt betegeknél. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A fázis III. klinikai fejlesztési programban 854 beteg esetében alkalmazták a ReviX Axahaler-t. Közülük 301 beteget kezeltek a ReviX Axahaler 120 mikrogramm/20 mikrogramm hatáserősségével, és 553 beteget a ReviX Axahaler 240 mikrogramm/20 mikrogramm hatáserősségével. A tapasztalt mellékhatások általában enyhék és átmenetiek voltak. A leggyakrabban jelentett mellékhatások bronchitis, candidiasis, oralis candidiasis, hypokalaemia, reszketés, fejfájás, palpitáció és dysphonia voltak, melyek ? 1/100 és < 1/10 közötti arányban jelentkeztek a betegeknél. A mellékhatások táblázatos összefoglalása A klinikai vizsgálatok során a ReviX Axahaler alkalmazásával kapcsolatosan a vizsgálók által jelentett mellékhatások a következők voltak. A mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerülnek megadásra: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10 között), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100 között), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000 között), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakoriság* Mellékhatás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem gyakori Blastomycosis Gyakori Bronchitis, candidiasis, oralis candidiasis Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori Fokozott étvágy Gyakori Hypokalaemia Pszichiátriai kórképek Nem gyakori Neurosis, rémálmok Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Remegés Nagyon gyakori Fejfájás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Tachycardia Gyakori Palpitáció Érbetegségek és tünetek Nem gyakori Magas vérnyomás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Dysphonia Nem gyakori Pharyngolaryngealis fájdalom, torokirritáció Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Szájszárazság A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori Ízületi fájdalom, izomgörcs, izomfájdalom Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori Kimerültség Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem gyakori Megnövekedett alanin-aminotranszferáz- és gamma-glutamiltranszferáz-szint * A mellékhatások gyakorisága megfelel a budezonidot vagy szalmeterolt tartalmazó gyógyszerkészítmények klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatal után történő alkalmazásához kapcsolódóan tapasztaltaknak. További információk a fix dózisú kombináció egyes hatóanyagaival kapcsolatosan Mivel a ReviX Axahaler budezonidot és szalmeterolt tartalmaz, az ezen hatóanyagokkal kapcsolatosan jelentettekhez hasonló jellegű mellékhatások várhatóak a kombináció esetében is. A mellékhatások, melyeket budezonid vagy szalmeterol hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények klinikai vizsgálatai során és a forgalomba hozatal után történő alkalmazásakor tapasztaltak és potenciálisan a ReviX Axahaler használatakor is felmerülhetnek, a következők. A gyakorisági kategóriák a budezonidra és szalmeterolra vonatkozóan az Európai Unióban rendelkezésre álló alkalmazási előírások adatain alapulnak. Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Tüdőgyulladás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Túlérzékenységi reakciók a következő megjelenési formákban: túlérzékenységi bőrreakciók, bőrkiütés, csalánkiütés, pruritus, bőrgyulladás, erythema, angioedema (főként facialis és oropharyngealis oedema) Ritka Túlérzékenységi reakciók a következő megjelenési formában: anaphylaxiás reakció Nagyon ritka Túlérzékenységi reakciók a következő megjelenési formákban: légzőrendszeri tünetek (nehézlégzés és/vagy hörgőgörcs) Endokrin betegségek és tünetek Ritka Hypocorticismus, hypercorticismus Nagyon ritka Cushing-szindróma, cushingoid küllem, mellékvesekéreg-szuppresszió, a csontok ásványanyag-sűrűségének csökkenése Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon ritka Hyperglykaemia Pszichiátriai kórképek Nagyon ritka Pszichomotoros hiperaktivitás, szorongás, depresszió, agresszió, viselkedésbeli változások. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Szédülés, izgatottság, nyugtalanság, idegesség, alvászavarok Nagyon ritka Ízérzészavarok Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka Cataracta, glaucoma Nem gyakori Homályos látás (lásd még 4.4 pont) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka Arrhythmiák: pitvarfibrilláció, supraventricularis tachycardia, extrasystole Nagyon ritka Angina pectoris, QTc-intervallum megnyúlása Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nagyon gyakori Nasopharyngitis Gyakori Rekedtség, sinusitis, köhögés, torokirritáció Ritka Hörgőgörcs Nagyon ritka Paradox bronchospasmus (lásd még 4.4 pont) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Nyelési nehézség Nem gyakori Hányinger A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Contusio Nem gyakori Bőrsérülés, bőrkiütés, csalánkiütés, pruritus, bőrgyulladás, erythema és angiooedema A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Traumás törések, izomgörcsök A budezonid összetevő miatt rekedtség illetve a száj és a torok candidiasisa (szájpenész) fordulhat elő egyes betegeknél (lásd 4.4 pont). Nagyon ritka esetekben paradox bronchospasmus fordulhat elő, ez 10 000-ből kevesebb, mint 1 beteget érint (lásd 4.4 pont). A ReviX Axahaler-rel történő kezelés során asztmával kapcsolatos súlyos nemkívánatos események és exacerbációk léphetnek fel (lásd 4.4 pont). A béta-2-adrenoceptor-agonistákkal történő kezelés hatására emelkedhet a vérben az inzulin, a szabad zsírsavak, a glicerol és a ketontestek szintje. Gyermekek és serdülők A lehetséges szisztémás hatások a következők: Cushing-szindróma, cushingoid küllem, mellékvesekéreg-szuppresszió és növekedésbeli visszamaradás (lásd 4.4 pont). Gyermekeknél emellett előfordulhat még szorongás, alvászavarok és viselkedésbeli változások, beleértve a hiperaktivitást és az ingerlékenységet. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Obstruktív légúti betegségek kezelésére szolgáló szerek, adrenerg szerek és kortikoszteroidok vagy egyéb asztmaellenes szerek, kivéve antikolinerg, ATC kód: R03AK12 Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások A ReviX Axahaler szalmeterolt és budezonidot tartalmaz, melyek különböző hatásmechanizmussal rendelkeznek, és egymás hatását erősítve mérséklik az asztma tüneteit. A két anyag hatásmechanizmusa a következő: Budezonid Az inhalálással bejuttatott budezonid glükokortikoszteroid gyulladáscsökkentő hatást fejt ki a tüdőben, ezáltal csökkentve az asztmás tüneteket és az exacerbációk gyakoriságát, a szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidoknál megfigyelt mellékhatások nélkül. A gyulladáscsökkentő hatás pontos mechanizmusa nem ismert. Szalmeterol A szalmeterol szelektív, hosszú hatású (12 órás) béta-2-adrenoceptor-agonista hosszú oldallánccal, amely a receptor külső feléhez kötődik. A szalmeterol hosszabb időtartamú (legalább 12 órán át tartó) bronchodilatációt biztosít, mint a hagyományos rövid hatású béta-2-agonisták ajánlott adagjai. Klinikai hatásosság és biztonságosság Felnőtt betegeken végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a budezonid szalmeterollal való kiegészítése javította az asztma tüneteit és a légzésfunkciót az ICS-ek önmagában történő alkalmazásához képest. Hét hatásossági és biztonságossági vizsgálatot végeztek budezonid 120 mikrogramm/szalmeterol 20 mikrogramm, illetve budezonid 240 mikrogramm/szalmeterol 20 mikrogramm kombinációjával. Három vizsgálat 12 hetes randomizált, aktívan kontrollált időszakot fogott át, ezekből kettő 12 hetes nyílt bővítési fázist. Egy vizsgálat egy nyílt bővítés volt, amely a biztonságosságot értékelte egy éves időtartamban. Ezek a vizsgálatok összesen 1329 felnőtt asztmás beteg bevonásával zajlottak. Egy 26 hetes klinikai vizsgálatban egy 12 hetes randomizált, 3-karú, paralel vizsgálati időszak szerepelt, ebben 375 asztmás beteg volt random elosztva 3 kezelt csoport valamelyikébe: 120 mikrogramm budezonid/20 mikrogramm szalmeterol vagy 240 mikrogramm budezonid/20 mikrogramm szalmeterol vagy Pulmicort Turbuhaler 2×200 mikrogramm. A budezonidot/szalmeterolt kapó páciensek kerültek összehasonlításra a Pulmicort Turbuhaler 2×200 mikrogrammot kapó betegekkel. A 120 mikrogramm budezonid/20 mikrogramm szalmeterol, és a 240 mikrogramm budezonid/20 mikrogramm szalmeterol szignifikánsan javította a PEF-, FEV1- és FVC-értékeket, és szignifikánsan fokozta a reggeli PEF-értéket, nagyobb mértékben, mint a Pulmicort Turbuhaler 2×200 mikrogramm önmagában. A százalékos középértékek változása a bázistól a 12. hétig a 120 mikrogramm budezonid/20 mikrogram szalmeterollal vagy 240 mikrogramm budezonid/20 mikrogram szalmeterollal vagy Pulmicort Turbuhaler 2×200 mikrogrammal napi kétszer kezelt betegekre a következőképpen alakult: Átlagos változás a reggeli PEF-értékben az alábbi időszakban ReviX Axahaler 120/20 mcg BID (A) ReviX Axahaler 240/20 mcg BID (B) Pulmicort Turbuhaler 400 mcg BID (C) PA/B#M PA/C#M PB/C#M N átlag±SE N átlag±SE N átlag±SE 2. hét és bázis 125 35,1±4,12 124 32,5±4,22 122 8,5±2,88 0,534 <0,001 <0,001 4. hét és bázis 125 44,2±4,80 121 41,3±5,24 118 14,9±3,62 0,536 <0,001 <0,001 8. hét és bázis 124 51,1±5,39 119 45,8±5,92 117 15,0±4,31 0,321 <0,001 <0,001 12. hét és bázis 122 54,4±6,00 118 51,4±5,62 115 15,6±4,47 0,522 <0,001 <0,001 N = adatokkal rendelkező betegek száma #M szignifikancia a hatásosságbeli eltérésben a kezelések között (ANCOVA modell faktor bázisértékkel, mint folyamatos paraméterrel) Gyermekek és serdülők A ReviX Axahaler hatásosságát és biztonságosságát gyermekek esetében nem vizsgálták. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) az asztmás gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a ReviX Axahaler vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Szalmeterol és budezonid kombinált inhalációs beadásakor az egyes komponensek farmakokinetikája hasonló volt ahhoz, mint amikor a hatóanyagokat külön alkalmazták. A szalmeterol és a budezonid között nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás. ReviX Axahaler A budezonid 240 mikrogrammos és szalmeterol 20 mikrogrammos fix dózisú kombinációját hasonlították össze klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban a Pulmicort Turbuhaler (budezonid) 400 mikrogrammos és a Serevent Diskus (szalmeterol) 50 mikrogrammos adagjaival. A szalmeterolnál a maximális plazmakoncentráció kissé magasabb volt a fix kombináció beadása után. A budezonidnál a maximális plazmakoncentráció és az AUC hasonló volt a fix kombináció beadása után. Budezonid Az inhalált budezonid gyorsan felszívódik, és a maximum plazmakoncentrációt az inhaláció után 30 percen belül eléri. A napi kétszeri 200 mikrogramm adag belélegzését követően a budezonid a 290 pg/ml csúcs-plazmakoncentrációt az alkalmankénti adagolás után 30 percen belül elérte. A budezonid AUC és Cmax értékei lineáris dózisfüggő növekedést mutattak inhalációs adagolás után. A budezonid plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke kb. 90%, az eloszlási térfogata pedig 3 liter/kg. A budezonid extenzív (kb. 90%-os) biotranszformáción megy át a májon való első áthaladáskor, melynek során alacsony glükokortikoszteroid aktivitású metabolitokká alakul. A főbb metabolitok, a 6-béta-hidroxi-budezonid és a 16-alfa-hidroxi-prednizolon glükokortikoszteroid aktivitása kevesebb, mint 1%-a budezonidénak. A szalmeterol és budezonid között nem mutattak ki semmilyen metabolikus kölcsönhatást vagy kiszorításos reakciót. A budezonid metabolizmusa elsősorban a CYP3A4 enzim által katalizált folyamatok révén történik. A budezonid metabolitjai a vizelettel választódnak ki változatlan vagy konjugált formában. Változatlan formában csak elhanyagolható mennyiségű budezonid volt kimutatható a vizeletben. A budezonid szisztémás clearance értéke magas (kb. 1,2 liter/perc), és a plazmából való elimináció felezési ideje az intravénás adagolás után átlagosan 4 óra. Szalmeterol A szalmeterol helyileg, a tüdőben fejti ki hatását, ezért a terápiás hatás nincs összefüggésben a plazmaszinttel. Emellett kevés adat áll rendelkezésre a szalmeterol farmakokinetikájáról, mert a terápiás dózisok inhalációs adagolása során kialakuló alacsony plazmakoncentráció (kb. 200 pg/ml vagy még kevesebb) mérése nehezen kivitelezhető. Napi kétszeri 50 mikrogramm adag belélegzését követően önkéntesekben a szalmeterolt alkalmanként 10-20 percen belül tudták kimutatni a plazmában, de a plazmakoncentráció nagyon alacsony volt, a csúcskoncentráció is csak alig 230 pg/ml. Az elimináció felezési ideje kb. 4,7 óra volt. A budezonid vagy a szalmeterol farmakokinetikája veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem ismert. Májbetegség esetén növekedhet a betegek kitettsége budezoniddal és szalmeterollal szemben. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Preklinikai vizsgálatokban hatásokat csak jóval a maximális humán expozíció felett észleltek, ezért a klinikai alkalmazás kevéssé érintett. A külön alkalmazott szalmeterol-xinafoáttal és budezoniddal végzett állatkísérletekben a humán felhasználást érintő biztonsági megfontolások kizárólag a felfokozott farmakológiai hatásokkal függtek össze. ReviX Axahaler A szalmeterol és budezonid együttes alkalmazásának biztonságosságát patkányokon és kutyákon vizsgálták. Ezen együttes beviteli vizsgálatok toxikológiai eredményei összhangban voltak azokkal, amelyeket a szalmeterol és budezonid külön alkalmazása során kaptak. A humán alkalmazást érintő hatásokat csak jóval a maximális humán expozíció felett észleltek. Budezonid A krónikus toxicitásra, genotoxicitásra és karcinogenitásra vonatkozó vizsgálatokból származó preklinikai adatok nem jeleztek kifejezett kockázatot a humán alkalmazásra nézve a terápiás dózistartományban. A glükokortikoszteroidok, mint a budezonid nagy adagjai malformációkat indukáltak, mint pl. szájpadhasadék és a csontrendszert érintő malformációk. Ezek előfordulása humán alkalmazásban terápiás adagoknál nem valószínűsíthető. Szalmeterol A szalmeterol-xinafoáttal patkányokon végzett reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatok során nem lépett fel hatás. Nyulaknál a béta-2-agonistákra jellemző embriofoetalis toxicitás (szájpadhasadék, a szemhéjak idő előtti kinyílása, az elülső koponyacsontok korai sternebrális fúziója és a frontalis cranialis csontosodás lelassulása) fordult elő magas expozíciós szinteknél (a maximálisan ajánlott humán napi adag kb. 20-szorosa az AUC értékek összehasonlítása alapján). A szalmeterol-xinafoáttal végzett hosszú távú vizsgálatok során patkányok mesovariumának és egerek méhének simaizomzatában keletkeztek jóindulatú daganatok. Ezek a hatások fajspecifikusak, így a klinikai alkalmazás nem érintett. A szalmeterol-xinafoát nem mutatott genotoxikus potenciált in vitro és in vivo vizsgálatok során. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 db kapszula nedvszívóval ellátott polipropilén csavaros kupakkal lezárt HDPE tartályban, belégzőkészülékkel egy csomagban. A belégzőkészülék anyaga: akrilonitril-butadién-sztirol, mely metil-metakrilát-akrilonitril-butadién-sztirol nyomógombbal van ellátva. A készülékben lévő tűk és rugók rozsdamentes acélból készültek. 1 db, 2 db vagy 3 db tartály + 1 db belégzőkészülék dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Minden új gyógyszerfelírásnál az akkor kapott belégzőkészüléket kell használni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A betegeket tájékoztatni kell a következőkről (lásd a csomagolásban található betegtájékoztatót): - Gondosan olvassa el a csomagolásban lévő betegtájékoztató útmutatóját a belégzőkészülék használatára vonatkozóan. - Erőteljesen, mélyen lélegezzen be a szájfeltéten keresztül, ezzel biztosítva azt, hogy a megfelelő adag bejusson a tüdőbe. - Soha ne a szájfeltéten keresztül fújja ki a levegőt. - Használat után a belégzőkészülékre helyezze vissza a védőkupakot. - A száj és torok candidiasis kockázatának csökkentése érdekében az előírt adag belégzése után öblítse ki vízzel a száját. Kezelési és használati útmutató 1. Húzza le a belégzőkészülék védőkupakját. 2. Nyissa ki a belégzőkészüléket: Tartsa erősen a belégzőkészülék testét, és forgassa el a szájfeltétet az óra járásával ellentétes irányban. Ezzel a belégzőkészülék kinyílik. 3. Helyezzen be egy kapszulát: Tegye be a kapszulát a kapszulatartó rekeszbe. Soha ne tegyen kapszulát közvetlenül a szájfeltétbe. 4. Csukja be a belégzőkészüléket: Forgassa vissza a szájfeltétet eredeti helyzetébe. 5. Lyukassza ki a kapszulát: - Tartsa a belégzőkészüléket függőleges helyzetben úgy, hogy a szájfeltét felfelé mutasson. - Mindkét oldalsó gomb egyidőben történő határozott benyomásával lyukassza ki a kapszulát. - A kapszula kilyukasztásakor kattanó hangot kell hallania. 6. Engedje teljesen vissza az oldalsó gombokat. 7. Fújja ki a levegőt: Mielőtt szájába veszi a szájfeltétet, fújja ki teljesen a levegőt. Ne fújjon bele a szájfeltétbe! 8. Lélegezze be a gyógyszert: Ahhoz, hogy a gyógyszert mélyen a légutakba tudja lélegezni: - Tartsa a belégzőkészüléket a képen látható módon. Az oldalsó gombok mutassanak balra és jobbra. Ne nyomja be az oldalsó gombokat. - Vegye a szájfeltétet a szájába, és szorosan zárja körül az ajkaival. - Gyorsan, de egyenletesen lélegezzen be, amilyen mélyen csak tud. Megjegyzés: Amint a belélegző készüléken keresztül levegőt vett, a kapszula megpördül a rekeszben, ekkor surrogó jellegű hangot kell hallania. Emellett pedig édes ízt fog érezni, miközben a gyógyszer a tüdejébe jut. 9. Tartsa vissza a lélegzetét: Miután belélegezte a gyógyszert: - Tartsa vissza a lélegzetét legalább 5-10 másodpercig, vagy ameddig kényelmesen tudja, eközben vegye ki a belégzőkészüléket a szájából. - Ezután fújja ki a levegőt. Használat után ellenőrizze, hogy a belégzés sikeres volt-e. Ehhez nyissa ki a belégzőkészüléket és ellenőrizze, hogy maradt-e por a kapszulában. Ha maradt még por a kapszulában, csukja vissza a belégzőkészüléket, és ismételje meg a 7-9. lépéseket. Belégzés után Miután belélegezte a gyógyszer egy adagját: - Nyissa ki újra a szájfeltétet, és a rekeszből kibillentve vegye ki az üres kapszulát. Az üres kapszulát dobja ki. - Csukja be a belégzőkészüléket és helyezze vissza a védőkupakot. A száj és a torok gombás fertőzése kockázatának csökkentése érdekében a belégzőkészülék használata után öblítse ki a száját vízzel, vagy mosson fogat. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A fénytől és nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sager Pharma Kft. 1026 Budapest, Pasaréti út 122-124. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) ReviX Axahaler 120 mikrogramm/20 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában OGYI-T-22986/01 1×60 db kapszula HDPE tartályban + 1 db belégzőkészülék OGYI-T-22986/02 2×60 db kapszula HDPE tartályban + 1 db belégzőkészülék OGYI-T-22986/03 3×60 db kapszula HDPE tartályban + 1 db belégzőkészülék ReviX Axahaler 240 mikrogramm/20 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában OGYI-T-22986/04 1×60 db kapszula HDPE tartályban + 1 db belégzőkészülék OGYI-T-22986/05 2×60 db kapszula HDPE tartályban + 1 db belégzőkészülék OGYI-T-22986/06 3×60 db kapszula HDPE tartályban + 1 db belégzőkészülék 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. február 17. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. július 10. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. július 10. A gyógyszerről részletes információ az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet internetes honlapján (www.ogyei.gov.hu) található. 17 OGYÉI/64164/2019 OGYÉI/64169/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség ReviX Axahaler A ReviX Axahaler használatáról, illetve budezonid és szalmeterol kombinált alkalmazásáról várandós nőknél nincsenek adatok. A kombinációt nem tesztelték reprodukciós toxicitási vizsgálatok során. Potenciális kockázat emberekre nézve nem ismert. Várandós nőknél a ReviX Axahaler legkisebb hatásos adagját kell alkalmazni, ami az asztma megfelelő kontrollálásához már elegendő. Várandósság alatt, a ReviX Axahaler alkalmazásánál mérlegelni kell az anya számára nyújtott előnyöket a magzatot esetlegesen fenyegető kockázatokkal szemben. Várandósság alatt a ReviX Axahaler csak akkor alkalmazható, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. Budezonid Nagy mennyiségű adat sem jelzett nemkívánatos hatást a várandósság során inhalált budezoniddal kapcsolatban a magzat/újszülött egészségére vonatkozóan. Állatkísérletek jeleztek reprodukciós toxicitást (lásd 5.3 pont). Potenciális kockázat az emberekre nézve nem ismert. Szalmeterol Várandós nőkre vonatkozó korlátozott mennyiségű klinikai adat (kevesebb, mint 300 várandóssági eredmény) nem jelez malformációt, illetve magzati/újszülöttkori toxicitást a szalmeterol esetében. Állatkísérletek jeleztek reprodukciós toxicitást magas adagok esetén (lásd 5.3 pont). Szoptatás A budezonid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy a szalmeterol kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A szalmeterol kiválasztódik patkányok tejébe. Az anyatejjel táplált újszülöttekre/csecsemőkre nézve nem zárható ki a kockázat. El kell dönteni, hogy a szoptatást vagy a ReviX Axahaler-rel történő kezelést függesztik fel, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermekre, illetve a kezelés előnyeit az anyára nézve. Termékenység Humán adatok nem állnak rendelkezésre. A reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem jeleztek a termékenységre gyakorolt hatást sem a budezonid, sem a szalmeterol esetében. | 
