Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta: fehér színű, kerek, mindkét oldalán domború, aromás szagú filmbevonatú tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPHYTOTEC Hungária Bt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 filmtabletta tartalma: 20 mg barátcserjetermés- (Vitex agnus-castus L. fructus) kivonat (száraz kivonat formájában) (6-12:1). Kivonószer: etanol 60 % (m/m). Ismert hatású segédanyagok: 40 mg laktóz-monohidrát. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát. Bevonat: makrogol 400, titán-dioxid (E 171), hipromellóz, propilénglikol, makrogol 20000. Javallat4.1 Terápiás javallatok A PreMens filmtabletta a premenstruális szindróma, valamint menstruációs cikluszavarok kezelésére javallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: Naponta egy tabletta. Gyermekek: Gyermekek számára nem javasolt a készítmény alkalmazása. (Lásd: Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 4.4 pont) Az alkalmazás időtartama Az optimális terápiás hatás elérése érdekében, javasolt a kezelést legalább 3 hónapon keresztül alkalmazni. Amennyiben a tünetek a PreMens filmtabletta alkalmazása mellet 3 hónap után is fennállnak, orvoshoz kell fordulni. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Étkezéstől függetlenül, lehetőleg mindig azonos napszakban, például ébredés után vagy lefekvés előtt, kevés folyadékkal, elsősorban vízzel javasolt bevenni. A készítményt olyan nők is szedhetik, akik hormontartalmú fogamzásgátló tablettát szednek, ugyanakkor a menstruációval kapcsolatban panaszaik vannak. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Vitex agnus castus (barátcserje) termésével vagy a filmtabletta 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A PreMens filmtabletta alkalmazása előtt, feltétlenül konzultálni kell a kezelőorvossal, amennyiben a beteg: * ösztrogénfüggő daganatos betegségben szenvedett, vagy jelenleg ilyen betegsége van, * dopamin agonista, dopamin antagonista, ösztrogén vagy antiösztrogén kezelés alatt áll (Lásd: 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre vonatkozóan nem végeztek vizsgálatokat. 4.9 Túladagolás Túladagolással kapcsolatos esetekről nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 pont Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók). A PreMens filmtabletta alkalmazása gyermekeknél a megfelelő adatok hiányában nem megalapozott. Ha a kezelés ideje alatt a tünetek súlyosbodnak, a kezelőorvossal vagy gyógyszerésszel kell konzultálni. A barátcserje termése feltehetően a hipofízis-hipothalamusz tengelyen keresztül fejti ki hatását, ezért, ha a páciens anamnézisében hipofízis betegség szerepel, a készítmény alkalmazása előtt konzultálnia kell kezelőorvosával. A PreMens filmtabletta szedése elfedheti a prolaktin termelő hipofízis tumorok tüneteit. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-, laktózintoleranciában, vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A barátcserje-termés lehetséges dopaminerg és ösztrogénszerű hatásai miatt nem zárható ki az interakció dopamin agonistákkal, dopamin antagonistákkal, ösztrogénekkel, valamint antiösztrogénekkel. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük: Nagyon gyakori (31/10) Gyakori (31/100 - <1/10) Nem gyakori (31/1000 -<1/100) Ritka (31/10 000 -<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek: Gyakorisága nem ismert: arcduzzanattal, nehézlégzéssel, és nyelési nehézséggel járó súlyos allergiás reakciók. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakorisága nem ismert: fejfájás, szédülés. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakorisága nem ismert: hányinger, hasi fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakorisága nem ismert: allergiás bőrreakciók (urticaria, kiütés), akne. Nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: Gyakorisága nem ismert: Menstruációs rendellenességek. Egy-egy esetben az első PreMens kezelés elején a premenstruális szindróma egyes tünetei felerősödhetnek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére, az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK Farmakoterápiás csoport: egyéb nőgyógyászati szerek, ATC-kód: G02CX03 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok A legtöbb preklinikai farmakológiai adat az etanolos illetve metanolos kivonatokkal végzett vizsgálatokból származik. A különböző munkacsoportok prolaktin felszabadulást gátló, és dopaminerg (dopamin agonista) hatásról számoltak be. Az ösztrogénreceptorhoz való általános, valamint a ß vagy ?- receptor kötődési preferenciára vonatkozó eredmények ellentmondásosak. Továbbá van néhány irodalmi hivatkozás a ß-endorfinszerű aktivitásra vonatkozóan, (feltehetően a µ-ópiát receptorhoz való kötődésnek köszönhetően). A PreMens tablettában található barátcserje száraz kivonatával végzett receptor-kötődési vizsgálatok, a kivonat dopamin-D2 receptorokhoz való affinitását mutatták ki. In vitro ez a kivonat viszonylag erősen gátolja a 3H-spiroperidol kötődését saját receptorához borjú striatum készítményen. A teljes kivonat a 3H-spiroperidol dózisfüggő gátlását mutatta, 52 µg/ml IC50 gátlókoncentrációval. A kivonat 4 különböző frakciója közül (beleértve a metanolos extraktum vizes frakcióját is), csak a hexán frakció volt aktív, 32 µg/ml IC50 gátlókoncentrációval. A nyers termés direkt hexános kivonata még erősebb hatást mutatott (15 µg/ml IC50 gátlókoncentráció). Ez arra utal, hogy a termés dopaminreceptorhoz való kötődésért felelős komponense lipofil. Egy további in vitro kísérletben a Ze 440 Agnus castus száraz kivonatának dopamin D3 receptorhoz való kötődését vizsgálták egy speciális, izotóppal jelzett ligand, a 7-(dipropil-amino)-5,6,7,8-tetrahidronaftalin-2-ol (R-(+)-7-OH-3H-DPAT) segítségével. Az eredmények, a pozitív kontrollként alkalmazott (+)-butaklamolhoz viszonyítva, a száraz kivonat mindkét mintáját tekintve gyenge, vagy mérsékelt (10 µg/ml < IC50 < 100 µg/ml) kötődést igazoltak a dopamin D3 receptorhoz. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy randomizált kettősvak vizsgálatban 170 nőt, akiknél PMS-t diagnosztizáltak, 3 menstruációs cikluson keresztül kezeltek Ze 440 Agnus castus száraz kivonattal, vagy placebóval. A Ze 440 Agnus castus száraz kivonattal kezelt nők esetében a PMS tünetek (ingerlékenység, hangulatváltozások, irritabilitás, fejfájás, mellfeszülés), szignifikánsan csökkentek a placebo csoporthoz képest. Egy Ze 440 Agnus castus száraz kivonattal folytatott fázis III dóziskereső vizsgálatban, PMS-ben szenvedő pácienseknél 3 különböző dózisban (8, 20 vagy 30 mg) alkalmazták a Ze 440 Agnus castus száraz kivonatát, a placebóhoz viszonyított hatásos dózis meghatározása céljából. A betegek értékelték a következő hat tünet - ingerlékenység, hangulatváltozások, irritabilitás, fejfájás, puffadás, és mellfeszülés - mindegyikének intenzitását a terápia elején és a végén. Az eredmények azt mutatták, hogy 20 mg Ze 440 Agnus castus száraz kivonat napi egyszeri alkalmazása hatásos a PMS kezelésében. Mindhárom vizsgált dózis jól tolerálható és biztonságos volt a 3 menstruációs ciklus időtartamú vizsgálati periódus alatt. Megállapították, hogy a terápia optimális dózisa 20 mg, minthogy további javulást nem értek el a 30 mg-os dózissal. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Nincsenek rendelkezésre álló adatok. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Csak korlátozottan állnak rendelkezésre preklinikai vizsgálati adatok az Agnus castus termésére, vagy az abból előállított készítményekre vonatkozóan. Egy másik, Agnus castus termést tartalmazó növényi készítménnyel folytatott akut, szubakut és krónikus toxicitási tanulmányok, valamint mutagenitásra vonatkozó standard tesztek nem mutattak különös kockázatot az emberre nézve. Hosszú távú alkalmazást követő karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. A reprodukciós vizsgálatokból származó kevés adat arra utal, hogy a barátcserje-kivonat befolyásolja a tejképződést. A Ze 440 Agnus castus száraz kivonattal adekvát reprodukciós toxicitási vizsgálatot nem végeztek. Egy másik, Agnus castus termést tartalmazó, növényi készítménnyel folytatott különböző reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem mutattak negatív hatást (patkányokon és nyulakon végzett teratogenitási vizsgálat, patkányokon végzett fertilitási vizsgálat). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 vagy 90 db filmtabletta Alu-PVdC/PVC buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Phytotec Hungária Bt. 1026 Budapest Szilágyi Erzsébet fasor 61. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-7870/01 (30 db) OGYI-T-7870/02 (90 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. január 23. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: - 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2015. október 19. 5 OGYI/19760/2015 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A PreMens terhesség alatti alkalmazása nem indokolt. Szoptatás A reprodukciós vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy a barátcserje-kivonatok befolyásolhatják a tejtermelést. Szoptatás alatti alkalmazása nem javasolt. Termékenység Nincsenek humán vizsgálatok a barátcserje-kivonat termékenységet befolyásoló hatására vonatkozóan. Egy másik, barátcserje-kivonatot tartalmazó növényi gyógyszerrel patkányokon folytatott termékenységi vizsgálatban nem volt kimutatható negatív hatás. (Lásd az 5.3 pontot, Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei). | 
