Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta Fehér színű, kerek, lapos, metszett élű, egyik oldalán negyedelő bemetszéssel ellátott tabletta. Törési felülete fehér színű. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Átmérő: kb. 12,5 mm, magasság kb. 3,7 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 400 mg szulfametoxazol és 80 mg trimetoprim tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, "A" típusú karboximetil-keményítő-nátrium, povidon K30, kukoricakeményítő. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Cotripharm 400 mg/80 mg tabletta alkalmazása antibiotikum kombinációra érzékeny kórokozók által okozott infekciók kezelésére javallott. Légúti fertőzések: krónikus bronchitis, bronchiectasia, pneumonia, otitis media, pharyngitis, sinusitis. Krónikus bronchitis akut exacerbációja, ha a kórokozó érzékeny erre a kombinációra. Pneumocystis carinii által okozott fertőzés megelőzése, kezelése. Cystás fibrosisban Pseudomonas cepacia okozta alsó légúti fertőzés megelőzése, kezelése. Húgyutak fertőzései: bakteriális, nem komplikált húgyúti fertőzések, pl. akut cystitis, recidiváló cystitis megelőzése, krónikus cystitis, akut urethra szindróma, urethritis, pyelitis, akut pyelonephritis (érzékenységi vizsgálat alapján). Nemi szervek fertőzései: gonococcus urethritis, prostatitis, adnexitis, granuloma inguinale, Haemophilus ducrei okozta chancroid. Egyéb: nocardiosis, macskakarmolási betegség, toxoplasmosis. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A gyógyszer mennyiségét a fertőzés típusa, súlyossága és a kórokozó érzékenysége határozza meg. A beteg életkorát, testsúlyát és vesefunkciós paramétereit is figyelembe kell venni az adagolás során. A tablettát bő folyadékkal kell bevenni, étkezés után. A napi terápiás dózis bevitele általában két adagban - reggel és este - javasolt. Adagolás Felnőttek: Szokásos kezdő adag naponta 2x2 tabletta. Súlyosabb esetekben magasabb dózis, maximum 2x3 tabletta adható. Két hetet meghaladó, fenntartó kezelés esetében napi 2x1 tabletta javasolt. Gyermekek és serdülők: Javasolt napi adag 6 mg trimetoprim és 30 mg szulfametoxazol ttkg-ként két részletben naponta. 6 éves kor alatt a készítmény nem javasolt. 6-12 év között 1/2-1 tabletta 12 óránként, 12 év felett a felnőtt adagolás az irányadó. Idősek Károsodott vese- és/vagy májfunkció, egyidejű egyéb gyógyszeres kezelés esetén a napi dózis módosítása válhat szükségessé. Gonorrhoea szövődménymentes eseteiben 2x5 tabletta egy napig vagy 2x4 tabletta két napon át. Pneumocystis carinii pneumonia kezelésére ttkg-ként 20 mg trimetoprim 100 mg szulfametoxazol (15-16 tabletta) naponta négy részletre elosztva 2-3 héten át. Pneumocystis carinii fertőzés megelőzésére a következő kezelési algoritmusok ajánlottak: Felnőtteknek a fertőzésveszélyes időszakban napi 2 tabletta vagy másnaponta 2 illetve 2x2 tabletta. Gyermekeknek az életkornak és testsúlynak megfelelő normál terápiás dózis naponta egyszer vagy heti három egymást követő napon alkalmazva. Nocardiosis kezelésére 6-8 tabletta naponta legalább 3 hónapig. Toxoplasmosis kezelésére, megelőzésére szükséges napi dózis és kezelési idő tekintetében egyértelmű állásfoglalás nem ismert. A kezelés időtartama Egyedi mérlegelést igényel a betegség súlyosságát, a gyógyszerre adott klinikai választ és a bakteriológiai jellemzőket egyaránt figyelembe véve. Akut fertőzésben legalább 5 nap, illetve a tünetmentességet követően még 2 nap. Nők nem komplikált akut cystitisében 3 nap elegendő lehet. Gyermekek nem komplikált akut cystitisében 5-7 nap. Szövődménymentes gonorrhoeában 1 nap is elegendő. Prostatitis, akut brucellosis eseteiben legalább 4 hét kezelés szükséges. Az adagolás módosítása 30 ml/perc kreatinin clearance felett a szokásos dózis, 15-30 ml/perc között a normál napi adag fele adható. 15 ml/perc alatt a készítmény alkalmazása nem javasolt. A szulfametoxazol szérum szint monitorozására is szükség lehet 2-3 naponta. Ha a bevétel után 12 órával mért szérum érték a 150 mikrogramm/ml-t meghaladja, a kezelést meg kell szakítani és nem folytatható amíg az nem csökken 120 mikrogramm/ml alá. Hemodializált betegeknek a szokásos dózis fele adható a dialízis kezelések előtt. A kezelés után az adagolt dózis 50%-át pótolni kell, mert ez a mennyiség távozik a négyórás dialízis során. Kezelés mentes napon nem adható. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival (beleértve a szulfonamid származékokat és szulfonilurea-típusú antidiabetikumokat, tiazid-típusú diuretikumokat is) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Abszolút ellenjavallat (egyáltalán nem alkalmazható): * ha a beteg kórelőzményében trimetoprim, szulfametoxazol vagy más szulfonamid származék alkalmazásakor túlérzékenységi reakció szerepel. ( ebbe a körbe tartoznak a szulfanilurea típusú antidiabetikumok és tiazid-diuretikumok is! ) * súlyos vese- és/vagy májelégtelenség, akut hepaticus porfíria. * koraszülötteknél 1 éves korig. * időre született csecsemőknél 6 hetes korig. Relatív ellenjavallat (általában nem alkalmazható): * hematológiai megbetegedések, vérképzési zavarok, folsavhiányos anémia, glükóz-6-foszfát-dehidrogezáz defektus. * terhesség, szoptatás (lásd még a 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mint minden gyógyszer a Cotripharm 400 mg/80 mg tabletta is okozhat súlyos kimenetelű túlérzékenységi reakciót, anafilaxiás sokkot. A Cotripharm adagolását bőrkiütések megjelenésekor azonnal abba kell hagyni. Ha a Cotripharm-ot hosszabb időn át kapja a beteg, havonta ellenőrizni kell a vérképet, mert tünetmentes változások felléphetnek. Glukóz-6- foszfát dehidrogenáz (G-6-PD) deficienciában szenvedő betegnél hemolízis előfordulhat. Streptococcus pyogenes (A csoportú, béta-hemolizáló sterptococcus) törzsek okozta fertőzések kezelésére a penicillin (és nem a Cotripharm) az elsőként választandó szer. Fokozott óvatosság ajánlatos: * beszűkült vesefunkció esetén csökkentett dózisban adható (lásd még 4.2 pont), * hosszantartó kezelés alatt a vérkép, thrombocytaszám, vese- és májfunkció monitorozása szükséges, * az egyébként tünetmentes vérképeltérések ellensúlyozására folsav pótlás javasolt 5-10 mg/nap adagban, * a kezelés ideje alatt legalább napi másfél liter folyadék fogyasztása szükséges az esetleges crystalluria kivédésére, * a kezelés alatt fellépő tartós hasmenés esetén szedését fel kell függeszteni (lásd még 4.8 pont), * folsavhiányos, krónikus alkoholista, immunszupprimált, valamint dializált betegek kezelésekor a vérképzőszervi mellékhatások kockázata megnő, * porphyriás betegeknél a szulfonamidok a betegség kiújulását, rosszabbodását okozhatják, * idős korban, AIDS betegeknél az adverz reakciók gyakorisága megemelkedik, * a trimetoprim ronthatja a fenilalanin metabolizmust. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Cotriphar 400 mg/80 mg tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetei lehetnek: hányinger, hányás, látászavarok, mentalis funkciózavarok, láz, petechiák, purpura, sárgaság, emelkedett májenzimek, kólika, csontvelő depresszió. Haematuria, crystalluria, anuria is előfordulhat. Kezelés: tüneti kezelés mellett gyomormosás (bár a hatóanyagok felszívódása nagyon gyors és 2 órán belül teljes), forszírozott diuresis javasolt. Mindkét hatóanyag csak részben hemodializálható, peritonealis dialízis nem eredményes. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetében szteroid kezelés jön szóba. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Úgy tűnik, hogy a szérumfehérje kötőhelyekért való versengés eredménye az antikoagulánsok és antidiabetikumok hatásának fokozódása Cotripharm-mal történő együttadás esetén. Együttadáskor fokozott óvatosság szükséges: - acetazolamid (a Cotripharm hatása csökken); - amantadin (mindkét szer tubuláris szekréciója csökken); - amiodaron (kamrai ritmuszavarok rizikója megnő); - azatioprim (a vesekárosodás lehetősége nő); - dapszon (mindkét szer szérumszintje jelentősen megnő, methaemoglobinaemia léphet fel), - klozapin (súlyos agranulocytosis veszélye nő); - kumarinok (az antikoaguláns hatása nő); - ciklosporin (metabolizmusát fokozza, így hatását csökkenti); - digoxin (a szérumszintje nő, különösen időseknél veszélyes); - folsav (terápiás hatását csökkenti), folsav antagonista anyagok pl: metotrexát, fenitoin, hatását fokozza; - ganciclovir ( kölcsönös toxicitás növekedés), - helyi érzéstelenítők (benzokain, prokain, tetrakain lebomlásakor a szulfonamid hatás csökkenhet); - metenamin (a crystalluria esélye megnő); - metformin (tubuláris szekréciója csökken, így nő a laktacidosis kockázata) - metotrexát (szérumszintje toxikus mértékig emelkedhet); - NSAID (indometacin, fenilbutazon, szalicilátok, naproxén a szulfonamid szintet toxikus tartományba emelhetik); - ösztrogének (hatásuk csökkenhet, mert a szulfonamidok bélflórára gyakorolt hatása miatt az ösztrogének entero-hepaticus körforgása zavarttá válik); - paraldehid (a Cotripharm hatása csökken); - fenitoin (a hepaticus metabolizmusa csökken, így intoxikáció előfordulhat); - prokainamid (a szérumszintje megnő); - pirimetamin (nő a megaloblasztos anémia lehetősége); - szulfinpirazon (a Cotripharm hatása nő); - szulfonilurea (az antidiabetikus hatása nő); - thiazid diuretikumok (thrombocytopeniás purpura esélye nő, különösen idős korban); - tiopenton (anesztetikus hatását fokozhatja); - warfarin (az antikoaguláns hatás fokozódik). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Cotripharm 400 mg/80 mg általában jól tolerálható. A leggyakrabban észlelt mellékhatásai: hányinger, hányás, gyomor-bél panaszok, bőrkiütés. Szervrendszerek szerinti csoportosításban: Gastrointestinalis tünetek: émelygés, hányás (3-5%-ban), hasmenés (1%-ban), étvágytalanság, ritkán stomatitis, glossitis, nagyon ritkán pancreatitis, colitis pseudomembranosa. A máj meglévő funkciózavarát ronthatja, okozhat átmeneti bilirubin-szint, transzamináz-szint emelkedést. Nagyon ritkán előfordulhat hepatitis és cholestasis is. Idegrendszeri panaszok: fejfájás, szédülés, gyengeség, hallucinációk, ritkán ataxia, konvulziók, perifériás neuritis. Elvétve aszeptikus meningitis is előfordulhat, mely a gyógyszer elhagyásával reverzibilisen gyógyul. Túlérzékenységi reakciók: bőrkiütés (3-5%-ban), fényérzékenység, igen ritkán exfoliativ dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, Lyell szindróma (toxicus epidermalis necrolysis). Ritkán gyógyszer okozta láz, nagyon ritkán allergiás myocarditis, szérumbetegség, angio-ödéma, periarteriitis nodosa, lupus erythematosus, allergiás eosinophil alveolitis. A kezelést a fenti tünetek észlelésekor azonnal meg kell szakítani. Légzőszervi tünetek: köhögés, megrövidült kilégzés, pulmonalis infiltráció, korai jelei lehetnek az igen ritkán előforduló, nagyon súlyos kimenetelű respiratorikus túlérzékenységnek. Vesebántalmak: karbamid, kreatinin-szint emelkedés, interstitialis nephritis, veseelégtelenség. Izom-, ízületi tünetek: reverzibilis ízületi fájdalom, izomfájdalmak. Vérképzőszervi tünetek: általában enyhék és a kezelés megszakításával rendeződnek. Előfordulhat leucopenia, neutropenia, thrombocytopenia, nagyon ritkán agranulocytosis, megaloblasztos anémia, methaemoglobinaemia. Bár a legtöbb elváltozás jelentős klinikai tünet nélkül zajlik, súlyos következményekkel járhat különösen idős beteg, csökkent vese-, májfunkció, károsodott folsav anyagcsere esetén. Glucose-6-phosphat-dehydrogenase hiányban hemolízist okozhat. Zidovudinnal történő egyidejű alkalmazás növeli a Cotripharm okozta hematológiai mellékhatások rizikóját. Metabolikus eltérések: hyperkalaemia, hyponatraemia, főként nagyobb napi dózisok esetén vagy idős korban. Szív- és keringési tünetek: nagyon ritkán szapora szívműködés, hőhullám migrén, kollapszus hajlam (hipertónia, angina pectoris, myocardialis infarctus, agyi-thrombosis). Egyéb: Ritkán candidiasis előfordulhat. AIDS-ben szenvedők Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) fertőzésében adott nagy dózisok mellett kiütés, láz, neutropenia, thrombocytopenia, emelkedett májenzimek, hyperkalaemia, hyponatraemia léphet fel. Károsodott vérképzés, csontvelő depresszió, folsav pótlással ellensúlyozható. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szulfonamidok és trimetoprim, ATC kód: J01E E01 A Cotripharm 400 mg/80 mg tabletta szulfametoxazol és trimetoprim kombinációja, mely az összetevők szinergizmusa révén baktericid hatású. A két hatóanyag a baktériumok folsav bioszintézisének két egymást követő lépését gátolja, a nukleinsav és fehérje bioszintézist akadályozza meg. A szulfametoxazol kompetitív gátlással lehetetlenné teszi a mikroorganizmusok számára létfontosságú para-amino-benzoesav beépülését és gátolja a dihidrofolsav-szintetáz működését. A trimetoprim a dihidrofolsav-reduktáz specifikus gátlása útján akadályozza a dihidrofolsav - tetrahidrofolsav átalakulást. Ez a hatás szelektív, mert egyrészt a trimetoprim affinitása jóval nagyobb mértékű a bakteriális dihidrofolsav-reduktáz enzim iránt, mint a humán enzimhez, másrészt az emberi szervezet képes folsavat, folinsavat a környezetéből felvenni, míg a mikroorganizmusok maguk szintetizálják azt. A kombináció előnyös, mert egyrészt in vitro baktericid hatású már olyan koncentrációban is, melynél az egyes komponensek csak bakteriosztatikusak, másrészt csökken a rezisztencia kialakulásának veszélye. Az antibakteriális hatás a kórokozók széles körére kiterjed. A kombinációra kifejezetten érzékeny kórokozók: Gram-negatívak: Aeromonas fajok, Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia thrahomatis, Escherichia coli (70%-ban), Haemophilus ducrey H. influenzae, Klebsiella spp, Moganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus spp., Pseudomonas cepacia és pseudomallei, Salmonella spp,, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (90%-ban), Xantomonas maltophilia. Gram pozitívak: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (90%-ban), koaguláz-negatív Staphylococcus fajok. Protozoonok: Isospora belli, Plasmodium törzsek, Pneumocystit carinii, Toxoplasma gondii. Változó érzékenységet mutató kórokozók: (A kezelés megkezdése előtt az érzékenységi próba elvégzése javasolt.) Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas fajok (az aeruginosa kivételével), Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcusok (Str. pneumoniae és pyogenes is). Biztosan rezisztens kórokozók: Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma spp., Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Treponema pallidum. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A gyógyszer gyorsan, jól felszívódik a gyomor-, bélrendszerből. 2 tabletta bevételét követő 1-4 óra múlva éri el a trimetoprim az 1-2 mg/ml, a szulfametoxazol a 40-60 mg/ml csúcskoncentrációt. A trimetoprim 44%-ban, szulfametoxazol 70%-ban kötődik plazmafehérjékhez. Terápiás szempontból aktívnak a szabad forma tekinthető. Egyidejű étkezés a felszívódást jelentősen nem befolyásolja. Eloszlás: A kombináció szöveti eloszlása jó. A trimetoprim megoszlási tere 100-120 liter, a szulfametoxazolé 12-18 liter. A testfolyadékokban (köpet, csarnokvíz, középfül-, prostata-, hüvelynedv, epe, agyfolyadék) és a szervekben a szérumszinthez hasonló koncentráció alakul ki. A trimetoprim a bronchus váladékba is bejut. Mindkét összetevő átjut a vér-agy gáton és kiválasztódik az anyatejjel. Metabolizáció: Az összetevők a májban metabolizálódnak. A trimetoprim főként oxidálódik és hidroxilálódik, míg a szulfametoxazol N-acetilálódik és glukuronsavval konjugálódva alakul át. Elimináció: A hatóanyagok valamint metabolitjaik a vesén át (glomeruláris filtrációval és tubuláris szekrécióval) ürülnek. Mindkét összetevő koncentrációja a vizeletben nagyobb, mint a vérben. A trimetoprim felezési ideje 8-11óra, a szulfametoxazolé 10-13 óra. Egészséges vesefunkció esetén a trimetoprim 50-60%-a, a szulfametoxazol 45-70%-a kiürül 24 órán belül, 80% és 20% változatlan formában. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Mutagenitás: Néhány vizsgálatban a terápiás plazmakoncentráció 1000-szerese kromoszómális károsodást okozott. Fertilitás: Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatok során a 70 mg/ttkg-nál magasabb napi dózis sem eredményezett egyértelmű változást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db tabletta fehér színű műanyag kupakkal lezárt fehér színű, műanyag tartályban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30?C-on tárolandó. A fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Wagner-Pharma Kft, H-3242 Parádsasvár Kossuth L.u. 44. tel.: +3677407153 fax: +3677407685 email: info@wagner.hu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T- 6685/01 20x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998.december 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. 03. 10. 7 OGYÉI/66240/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A terhesség ideje alatti veszélytelen alkalmazhatóságára nincsen adat, így biztonsági okokból használatát kerülni kell. Korai terhességben a lehetséges teratogén rizikó (folsav antagonizmus), késői terhességben a magicterus veszélye miatt. A gyógyszer mindkét összetevője kiválasztódik az anyatejbe, ezért az alkalmazásának idejére és a kezelést követő három napon át a saját anyatejjel történő szoptatást fel kell függeszteni. | 
