Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos orrspray. Tiszta, színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,1 mg dezmopresszin-acetát (amely megfelel 0,089 mg dezmopresszinnek) 1 ml orrspray-ben. Egy fújás 10 mikrogramm dezmopresszin-acetátot tartalmaz. Ismert hatású segédanyag(ok): 1 ml oldatos orrspray 0,1 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Benzalkónium-klorid Almasav Nátrium-hidroxid Nátrium-klorid Tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Vazopresszinre érzékeny cranialis diabetes insipidus kezelésére. A Nocutil 0,1 mg/ml oldatos orrspray használata felnőtteknek és 5 év feletti gyermekeknek javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolást egyénileg kell megállapítani, a szükségletnek megfelelően. Gyermekeknél az átlagos napi adag 10 µg. Felnőtteknél az átlagos napi adag 10-20 µg, naponta 1-2 alkalommal. Ha a vízretenció/hyponatraemia jelei mutatkoznak, a kezelést átmenetileg fel kell függeszteni és az adagot módosítani kell. Az ürített vizelet térfogatát és ozmolalitását ellenőrizni kell az optimális gyógyszeradag megállapításához. Az alkalmazás módja Orrnyálkahártyán történő alkalmazásra. A gyógyszer alkalmazása előtt az orrot ki kell fújni. A fúvókát az egyik orrlyukba kell helyezni és egyszer meg kell nyomni. Egy fújás 10 µg adagnak felel meg. Ha nagyobb adag bevitele szükséges, akkor a spray-t felváltva kell alkalmazni a két orrnyílásba. A befújás alatt enyhén be kell lélegezni. Használat után a zárókupakot vissza kell helyezni a tartályra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Habituális vagy pszichogén polydipsia. - Fennálló hyponatraemia. - Antidiuretikus hormon elválasztási zavar szindróma (SIADH). - Ismert vagy feltételezhető pangásos szívelégtelenség. - Diuretikumokkal történő kezelés. - Közepesen súlyos- vagy súlyos vesekárosodás (50 ml/perc alatti kreatinin-clearance). - Von Willebrand-betegség (II.b altípus). - Thrombotikus trombocytopeniás purpura (TTP). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A dezmopresszin nem hatásos nefrogén diabetes insipidus esetén. A Nocutil orrspray csak azon betegek esetében használható, akiknél az orális gyógyszerforma (tabletta) nem alkalmazható. A Nocutil orrspray rendelésekor az alábbiakat javasolt figyelembe venni: - a kezelést mindig a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni, - biztosítani kell a folyadékfogyasztás korlátozását, - a dózist fokozatosan és körültekintően kell emelni, - gyermekek kezelése csak felnőtt felügyelete mellett történjen, a megfelelő adagolás biztosítása érdekében. A betegek és szüleik figyelmét fel kell hívni, hogy a dezmopresszin terápia idején a túlzott folyadékbevitel kerülendő. Ha az egyidejű folyadékbevitelt nem korlátozzák, az vízretencióhoz és/vagy hyponatraemiához vezethet olyan figyelmeztető tünetekkel, mint a fejfájás, hányinger/hányás és testtömeg növekedés. Súlyos esetekben cerebralis oedema is kialakulhat, amelyhez convulsiók és/vagy az öntudat beszűkülése vagy akár elvesztése is társulhat. A folyadékretenció monitorozása a beteg testtömegének, a plazma nátriumszintjének, illetve ozmolalitásának mérésével történhet. Óvintézkedések A kezelés megkezdése előtt a hólyag súlyos rendellenességet illetve a húgycső elzáródását ki kell zárni. Gyermekeknél, idősebb illetve alacsony szérum nátrium-szint értékkel rendelkező betegeknél magasabb a hyponatraemia kockázata. A hyperhydratio és a hyponatraemia elkerülése érdekében elővigyázatosságból a folyadékbevitelt mérsékelni kell, különösen nagyon fiatal és idős betegek esetében, illetve olyan állapotokban, melyekre jellemző a folyadék- és elektrolitháztartás egyensúlyának megbomlása és az intracranialis nyomás fokozódása. Óvintézkedések szükségesek a hyponatraemia elkerülése érdekében a következő esetekben: - Folyadék és/vagy elektrolit egyensúly zavara (mint pl. szisztémás fertőzés, láz, SIADH). - Diuretikum terápiát igénylő állapotok. - Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek az antidiuretikus hormon elválasztási zavarát (SIADH) okozhatják, mint pl. triciklikus antidepresszánsok, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI), és klórpromazin, karbamazepin, valamint néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid. - Egyidejű kezelés nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID) vagy loperamiddal. Létezik néhány, post-marketing adatokból származó bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a dezmopresszin orrspray centralis diabetes insipidusban való alkalmazásakor súlyos hyponatraemia fordul elő. Minthogy a Nocutil orrspray intranasalisan alkalmazandó, az orrnyálkahártya oedemája, hegesedése, vagy más kóros állapota esetén az orrnyálkahártyáról történő felszívódás bizonytalanná válhat. Ilyen esetekben megfontolandó a szájon át szedhető dezmopresszin készítmények alkalmazása. Dezmopresszin orrspray alkalmazása gyermekeknél csak felnőtt felügyeletével/közreműködésével történhet. Ez a gyógyszer milliliterenként 0,1 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz. A benzalkónium-klorid irritációt vagy duzzanatot okozhat az orrban, különösen hosszan tartó alkalmazás esetén. A benzalkónium-klorid bronchospasmust okozhat. A Nocutil orrspray óvatossággal alkalmazandó cysticus fibrosis és pre-eclampsia esetén. Szívelégtelenség, hypertonia és krónikus vesekárosodás esetén a lejjebb felsorolt mellékhatásokkal kell számolni. Koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél angina pectoris léphet fel. 4.7 A készítmény hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A rendelkezésre álló tapasztalatok szerint a dezmopresszin általában nem befolyásolja a koncentrációs képességet vagy a reakcióidőt. Mindemellett felmerülhetnek olyan nemkívánatos mellékhatások, melyek módosítják a reakcióidőt és ezáltal befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A súlyos vízretenció/hyponatraemia tünetei: Görcsök és eszméletvesztés. A túladagolás kezelése: Bár a hyponatraemiát esetileg kell kezelni, a következő általános javaslatok adhatók, amennyiben egy betegnél hyponatraemia alakul ki: A kezelést fel kell függeszteni, a folyadékfogyasztást korlátozni kell, és ha szükséges, tüneti kezelést kell alkalmazni. Túladagolás esetén a dózist illetve az alkalmazás gyakoriságát csökkenteni kell, vagy a helyzettől függően a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. A Nocutil orrspray-re nem ismert specifikus ellenszer. Vízhajtók, mint a furoszemid fokozhatják a vizeletkiválasztást. Minden esetben, amikor felmerül a cerebralis oedema gyanúja, az intenzív betegellátásról gondoskodni kell. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A glibenklamid és a lítium gyengíthetik, a klofibrát és az oxitocin fokozhatják a dezmopresszin antidiuretikus hatását. Indometacin egyidejű alkalmazása fokozhatja a hatás erősségét, de az időtartamát nem. Azok az anyagok, amelyek antidiuretikus hormont szabadítanak fel (SIADH indukálók), mint a triciklusos antidepresszánsok, a szelektív szerotonin visszavétel-gátlók (SSRI), a klórpromazin és a karbamazepin, valamint néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid additív antidiuretikus hatást okozhatnak és növelhetik a vízretenció/hyponatraemia kockázatát (lásd 4.4 pont). A nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) vízretenciót, illetve hyponatraemiát okozhatnak (lásd 4.4 pont). Bár a Nocutil orrspray vérnyomásnövelő hatása minimális, ha nagyobb adagjaival egyidejűleg vérnyomáscsökkentő vagy vérnyomásnövelő gyógyszert is szed a beteg, akkor a vérnyomásnak, a szérum nátriumszintjének és a vizelet kiválasztásnak gondos monitorozása szükséges. In vitro humán mikroszómával végzett vizsgálatok alapján a dezmopresszin nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban, így nem valószínű, hogy a dezmopresszin a máj metabolizmusára ható gyógyszerekkel interakcióba lépne. Szabályos in vivo vizsgálatokat nem végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A készítmény biztonságossági profiljának összefoglalása: A dezmopresszin legsúlyosabb mellékhatása a hyponatraemia, amely fejfájást, hányingert, hányást, csökkent nátrium-szintet, testtömeg gyarapodást, rossz közérzetet, hasi fájdalmat, izomgörcsöket, szédülést, zavartságot, a tudatállapot romlását, súlyos esetekben görcsöket és kómát okozhat. Az egyéb mellékhatások többségét nem súlyosként jelentették. A dezmopresszin alkalmazásával kapcsolatban az alábbi mellékhatásokat tapasztalták: MedDRA szervrendszeri osztály Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100- <1/10) Nem gyakori (?1/1000- <1/100) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek - - - allergiás és túlérzékenységi reakciók (pl.: viszketés, kiütés, láz, bronchospasmus, anaphylaxia) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek - - hyponatraemia dehidráció*** Pszichiátriai kórképek - alvás problémák, kiegyensúlyozat-lanság**, rémálmok**, idegesség**, agresszió** - zavart állapot* Idegrendszeri betegségek és tünetek - fejfájás - görcsök*, szédülés*, kóma*, aluszékonyság Szembetegségek és szemészeti tünetek - conjunctivitis - - Érbetegségek és tünetek - - - magas vérnyomás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek orrnyálkahártya vérbősége, rhinitis orrvérzés, felső légúti fertőzés ** - nehézlégzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek - gyomor-bél hurut, hányinger*, hasi görcsös fájdalom hányás* hasmenés A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei - - - viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei - - - izomgörcsök Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók - - - fáradtság*, perifériás oedema*, mellkasi fájdalom, hidegrázás Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei emelkedett testhőmérséklet** - - testtömegnövekedés* * hyponatraemiával összefüggésben jelentett mellékhatások ** elsősorban gyermekeknél és serdülőknél jelentett mellékhatások *** diabetes insipidusban jelentett mellékhatások Kiemelt mellékhatás: A dezmopresszin alkalmazásával kapcsolatos legsúlyosabb mellékhatás a hyponatraemia, ami azonban nem gyakori (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A hyponatraemia reverzibilis és gyermekek eseten gyakran megfigyelhető, hogy akkor fordul elő, amikor a gyermek mindennapi gyakorlata megváltozik befolyásolva a folyadékfelvételt és/vagy leadást. Gyermekek esetében különös figyelmet kell fordítani a 4.4 pontban felsorolt figyelmeztetésekre. Gyermekeknél, időseknél és azoknál a betegeknél, akiknél a szérum nátrium szint a normál tartomány alacsonyabb részében van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet (lásd 4.4 pont). Forgalomba hozatalt követő megfigyelés: Nagyon ritka esetekben érzelmi zavarokat figyeltek meg gyermekeknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található következő elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antidiuretikumok, vazopresszin és analógjai, ATC kód: H01BA02 A dezmopresszin szintetikus polipeptid, amely szerkezeti analógja a hypophysis hátsó lebenyében termelődő arginin-vazopresszin hormonnak. Annál azonban antidiuretikus hatása lényegesen hosszabb, vazopresszor hatása pedig mérsékeltebb. Hatásai alkalmazását követően 1 órán belül lépnek fel és 8-12 órán át tartanak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Szisztémás biohasznosulása kb. 3-5%. A maximális plazmakoncentrációt kb. 1 óra elteltével éri el és nem növekszik az alkalmazott adag arányában. Eloszlás A megoszlási térfogat kb. 0,2-0,37 l/kg. A dezmopresszin nem jut át a vér-agy gáton. Biotranszformáció Emberi máj mikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy jelentős mennyiségű dezmopresszin a májban nem metabolizálódik. Így nem valószínű, hogy a dezmopresszin in vivo a májban metabolizálódik. Elimináció Az iv. injekció formájában adott dezmopresszin 45%-a a vizeletben 24 órán belül jelenik meg. Az eliminációs felezési ideje intranazális alkalmazást követően kb. 2-4 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Preklinikai hatásokat, pl. nephrotoxicitást csak olyan mértékű expozícióknál figyeltek meg, amelyek lényegesen meghaladták a maximális humán expozíciót. Ez a klinikai alkalmazás szempontjából csekély relevanciára utal. Karcinogenitási és mutagenitási vizsgálatok (kivéve egy negatív Ames-tesztet) nem állnak rendelkezésre. Humán cotyledo-modellek in vitro vizsgálatai azt mutatták, hogy a javasolt adagolással összhangban lévő terápiás koncentrációban alkalmazott dezmopresszin nem kerül át a méhlepényen. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kiszerelések: 2,5 ml (25 adag), 3,5 ml (35 adag), 5 ml (50 adag), 6 ml (60 adag), 7 ml (70 adag), 8,4 ml (84 adag) barna színű, I-es típusú (átlátszó) üvegbe töltve. A töltettérfogat rámérést tartalmaz, hogy a deklarált adagok kinyerhetők legyenek. Gyűjtőcsomagolás: 3×5 ml, 4×5 ml, 3×6 ml Lezárás: Adagolószeleppel ellátott spray fej, applikátor és védőkupak. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Első alkalmazás előtt: A védőkupakot el kell távolítani, majd a porlasztó feltétet többször lenyomni addig, amíg az első sűrű permet megjelenik. A spray ekkor a további alkalmazás céljára készen áll. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) jelzésű, erős hatású gyógyszer Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az üveget a külső csomagolásban kell tartani, függőleges helyzetben. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Az első felbontás után 56 nap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Gebro Pharma GmbH Bahnhofbichl 13. A-6391 Fieberbrunn Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-6796/01 (2,5 ml) OGYI-T-6796/02 (5 ml) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:1999. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. január 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. augusztus 18. A gyógyszerről részletes információ az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet internetes honlapján (www.ogyei.gov.hu) található. 8 OGYÉI/16118/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A rendelkezésre álló, korlátozott számú adat, amit diabetes insipidusban (n = 53), illetve vérzési rendellenességben (n=216) szenvedő várandós nők kezelése kapcsán nyertek, nem utal a dezmopresszin terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt káros hatására. A mai napig nincs egyéb releváns epidemiológiai adat. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra. Terhes nők kezelését körültekintően kell végezni. Javasolt a terhesség alatti vérnyomás monitorozása a pre-eclampsia lehetségesen emelkedett kockázata miatt. Szoptatás Nagy dózisú (300 µg orrnyálkahártyán keresztül) dezmopresszin-kezelésben részesülő anyák anyatejét megvizsgálva azt tapasztalták, hogy a dezmopresszin az anyatejbe kiválasztódik, de annak mennyisége, mely a gyermek szervezetébe bejut, jelentősen kisebb, mint az a mennyiség, ami ahhoz szükséges, hogy a diuresist befolyásolja. A Nocutil orrspray szoptatás idején alkalmazható. Termékenység A termékenység vonatkozásában nem állnak rendelkezésre vizsgálatok. | 
