Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció Tiszta, színtelen, steril oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóCheplapharm Arzneimittel GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg buszerelint tartalmaz (1,05 mg buszerelin-acetát formájában) 1 ml oldatban. Ismert hatású segédanyagok: benzil-alkohol A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-hidroxid, Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, Nátrium-klorid, Benzil-alkohol, Injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Előrehaladott hormondependens prosztatakarcinóma kezelése. Kétoldali teljes sebészeti hereeltávolítás után nem javasolt az alkalmazása, mert ebben az esetben nem csökkenti tovább a tesztoszteronszintet. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A testtömegtől függetlenül a napi adag 1,5 mg buszerelin (1,5 ml Suprefact oldatos injekció). Naponta háromszor 0,5 ml Suprefact injekciót kell szubkután beadni, 8 órás időközönként. Kiegészítő terápia Körülbelül öt nappal a Suprefact injekcióval történő terápia megkezdése előtt antiandrogén (pl. ciproteron-acetát, flutamid, nilutamid) szedését kell megkezdeni, a gyártó által ajánlott dózisban, majd a két kezelést 3 - 4 hétig egyidejűleg kell folytatni. Az alkalmazás módja Szubkután alkalmazás. A Suprefact injekció a hormonszuppressziós kezelés bevezetésére alkalmas készítmény. A kívánt terápiás hatás elérése érdekében nagyon fontos tudatosítani a betegekben, hogy az egyes adagok alkalmazása mindig megközelítőleg azonos időközönként történjen. A terápia 7 napos. A kezelés hatását a szérum tesztoszteron-, savas foszfatáz- és PSA (prosztata-specifikus antigén) szintjének monitorozásával lehet ellenőrizni (lásd még 4.4 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Nem-hormondependens tumor. * Orchidectomia utáni állapot. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az androgén-szuppressziós kezelés a QT-szakasz megnyúlását eredményezheti. Olyan betegek esetében, akiknél a kórtörténetben szerepel a QT-szakasz megnyúlása, vagy annak kockázati tényezői jelen vannak, vagy azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek egyidejűleg, amelyek a QT-szakasz megnyúlását eredményezhetik (lásd 4.5 pont), a Suprefact alkalmazása előtt mérlegelni kell a kockázatok és előnyök arányát, a Torsade de pointes kialakulásának lehetőségét is figyelembe véve. Magas vérnyomásban szenvedő betegek vérnyomását rendszeresen ellenőrizni kell (a vérnyomás emelkedésének veszélye miatt). A cukorbetegek vércukorszintjét rendszeresen ellenőrizni kell (a vércukorszint emelkedésének veszélye miatt). Az LHRH-agonisták alkalmazása csökkentheti a csontsűrűséget, osteoporosishoz és a csonttörések rizikójának fokozódásához vezethet (lásd 4.8 pont). Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akik osteoporosisra hajlamosító egyéb rizikó faktorokkal rendelkeznek (krónikus alkoholizmus, dohányzás, antikonvulzív szerek vagy kortikoszteroidok hosszan tartó szedése, osteoporosis a családi anamnézisben). Az LHRH-kezelés alatt a csontsűrűség rendszeres mérése (BMD) és az osteoporosis/osteopenia megelőzését szolgáló intézkedések megtétele javasolt. A GnRH-agonistákkal, úgymint buszerelin, kezelt betegeknél fokozott a depresszió kialakulásának kockázata, mely súlyos is lehet. A betegeket a tünetek kialakulása esetén azoknak megfelelően kell tájékoztatni és kezelni. Korábban depresszióval kezelt betegeket rendszeresen ellenőrizni, szükség esetén - a depresszió kiújulásakor vagy rosszabbodásakor - kezelni kell. Kiegészítő kezelésként ajánlott az antiandrogén szer adagolását megkezdeni 5 nappal a Suprefact-terápia megkezdése előtt. Ezt a terápiát a buszerelin-kezeléssel párhuzamosan 3-4 hétig kell folytatni (lásd 4.2 pont). Ez idő után a tesztoszteron-értékek általában a kívánatos értékre csökkennek. Ismert metasztázisok esetén (pl. gerincben) a kezdeti komplikációk (pl. a tumor és metasztázisainak átmeneti aktiválódása következtében kialakuló gerincvelő-kompresszió és következményes paralízis) megelőzése érdekében ez az antiandrogénnel folytatott kiegészítő kezelés nélkülözhetetlen. A kezelés hatását a szérum tesztoszteron-, savas foszfatáz- és PSA (prosztata-specifikus antigén) szintjének monitorozásával lehet ellenőrizni. A tesztoszteronszint kezdetben növekszik, majd 2 héten át csökken. 2-4 hét után a kétoldali teljes sebészeti here-eltávolítást követő tesztoszteronszint alakul ki. Amennyiben a tesztoszteronszint csökkenése ellenére nem javul a beteg klinikai állapota, akkor a tumor nem-hormondependens. Sürgősségi ellátás anaphylaxiás shock esetén Általában az első tünetek (urticaria, fejfájás, izzadás, hányinger) jelentkezésekor a Suprefact-kezelést abba kell hagyni és vénásan kanülálni kell. A szokásos ellátáson túl meg kell győződni arról, hogy a beteg felemelt lábakkal fekszik, a légutak szabadok. Kezelés Azonnali iv. epinefrin (adrenalin). Először 1 ml 0,1 mg epinefrin/ml oldat lassú injektálása a pulzus és a vérnyomás ellenőrzése mellett (tekintettel a szívritmusra). Szükség esetén ismételhető. Majd iv. volumenpótlás, pl. plazmaexpander vagy Ringer-laktát oldat. Ezt követően iv. glükokortikoidok, pl. 250 - 1000 mg metilprednizolon. Szükség esetén ismételhető. Az adagolási javaslat normál testtömegű felnőttekre vonatkozik. További terápiás intézkedések: pl. mesterséges lélegeztetés, oxigén-inhaláció, antihisztaminok. Epidemiológiai vizsgálatok szerint a gonadrotropin releasing hormon (GnRH)-agonista-terápia összefüggésbe hozható a kardiovaszkuláris betegségek (myocardialis infarctus, hirtelen szívhalál, stroke) és a diabetes mellitus megnövekedett kockázatával. Ezeket a kockázati tényezőket a kezelés megkezdése előtt, illetve annak folyamán mérlegelni kell. A terápia alatt a betegek monitorozása, és állapotuknak megfelelő kezelése szükséges. A tesztoszteronszint leszorításának következtében a GnRH-agonista-terápia növelheti az anaemia kialakulásának kockázatát. Ezt a kockázati tényezőt fel kell mérni, és a betegeket ennek megfelelően kezelni. A segédanyagokra vonatkozó figyelmeztetések A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként (0,5 ml), azaz gyakorlatilag "nátriummentes". Ez a gyógyszer 15 mg benzil-alkoholt tartalmaz napi adagolási egységenként (1,5 ml), ami megfelel 1 mg/ml oldatnak. A benzil-alkohol allergiás reakciót okozhat. Fiatal gyermekek esetében a benzil-alkoholt súlyos mellékhatások, beleértve légzési problémák (úgynevezett zihálás szindróma), kockázatával hozták összefüggésbe. Ne alkalmazza újszülött csecsemő esetében (4 hetes kor alatt). Ne alkalmazza fiatal gyermekeknél (3 éves kor alatt) egy hétnél hosszabb ideig. Ha a beteg máj- vagy vesebetegségben szenved a nagy mennyiségben alkalmazott benzil-alkohol felhalmozódhat a testében és mellékhatásokat okozhat (úgynevezett metabolikus acidózis). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Bizonyos mellékhatások (pl. szédülés) csökkenthetik a koncentráló- és reakciókészséget, így veszélyt jelenthetnek azokban a helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés, a gépek kezelése). Alkalmazásának első szakaszában - egyénenként meghatározandó ideig - járművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban egyedileg határozandó meg a tilalom mértéke. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén asthenia, fejfájás, idegesség, hőhullámok, szédülés, hányinger, hasi fájdalom, az alsó végtagok duzzadása, valamint mastodynia jelentkezhet. Injekció esetén: a fentieken kívül az injekció beadási helyén fájdalom, haemorrhagia és induratio is felléphet. Túladagolás esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat a Suprefact oldatos injekcióval. Buszerelin-kezelés alatt az antidiabetikumok hatása gyengülhet. A vércukorszintet rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.8 pont). Mivel az androgén-szuppressziós kezelés a QT-szakasz megnyúlását eredményezheti, a Suprefact együttes alkalmazását gondosan mérlegelni kell olyan gyógyszerekkel, amelyek ismerten a QT-szakasz megnyúlását eredményezik, vagy amelyek a torsades de pointes kialakulását indukálják. Ilyenek például az Ia. osztályba tartozó (pl. kinidin, dizopramid), illetve a III. osztályba tartozó antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid), valamint a metadon, moxifloxacin, antipszichotikumok, stb. (lásd 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A kezelés kezdetén átmenetileg általában megemelkedik a szérum tesztoszteronszintje, ami a tumor ideiglenes aktiválódását, így másodlagos reakciókat okozhat, mint pl.: * a csontmetasztázisos betegekben csontfájdalmak jelentkezése vagy fokozódása, * a tumoros kompresszió miatt neurológiai kiesési tünetek, pl. láb izomgyengesége, * vizeletürítési nehézségek, hydronephrosis vagy lymphostasis, * thrombosis következményes tüdőembóliával. Ezek a reakciók nagyrészt elkerülhetők, amennyiben a buszerelin-kezelés kezdeti szakaszában egyidejűleg antiandrogént is adnak (lásd 4.4 pont). Néhány betegben azonban az antiandrogén-kezelés ellenére is enyhe tumoros fájdalom jelentkezhet és az általános állapot kismértékű romlása is bekövetkezhet, de csak átmenetileg. E mellett hőhullámok, a potencia vagy a libido elvesztése (a betegek többségében a hormonmegvonás miatt), a herék atrophiája, alkalmanként fájdalommentes gynaecomastia és a boka, ill. a lábszár kisfokú ödémája jelentkezhet (lásd alább). A feltüntetett gyakoriságokat a következő megegyezés felhasználásával határoztuk meg: Nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - ? 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - ? 1/100), ritka (? 1/10 000- ? 1/1000), nagyon ritka (? 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem gyakori: egyes májenzimszintek, pl. a transzaminázok, emelkedése, testsúlyváltozások (növekedés vagy csökkenés). Ritka: a vér lipidszintek emelkedése vagy csökkenése, a szérum bilirubinszint emelkedése. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka: palpitáció. Nem ismert: a QT-szakasz megnyúlása (lásd 4.4 és 4.5 pont). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: thrombocytopenia, leukopenia. Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás. Nem gyakori: zavartság, szédülés. Ritka: álmatlanság, memória-, illetve koncentrációzavarok. Nem ismert: egyedi esetekben paraesthesia is előfordult. Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka: látászavarok (pl. homályos látás), nyomásérzés a szemben. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nagyon ritka: fülcsengés, hallászavarok. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: székrekedés. Ritka: hányinger, hányás, hasmenés. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: A haj és a testszőrzet változásai (növekedés vagy hullás). A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon ritka: mozgásszervi fájdalmak. Az LHRH-agonisták összefüggésbe hozhatók a csontsűrűség csökkenésével, mely osteoporosishoz és a csonttörések fokozott előfordulásához vezethet. A csonttörések előfordulásának veszélye a kezelés időtartamával nő. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon ritka: fokozott szomjúságérzet, az étvágy fokozódása vagy csökkenése. A glükóztolerancia csökkenése, mely cukorbetegek esetén az anyagcserekontroll romlásához vezethet. Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Nagyon ritka: az LHRH-agonista-kezelés, beleértve a buszerelint is, hypophysis adenomához vezethet. A tumorfájdalom enyhe, átmeneti fokozódása. Érbetegségek és tünetek Gyakori: hőhullámok. Ritka: magas vérnyomásban szenvedő betegek vérnyomásának fokozódása. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: fájdalom, vagy egyéb reakciók az injekció beadási helyén. Nem gyakori: bokaödéma, fáradtság. Nagyon ritka: a beteg általános állapotának romlása. Nem ismert: Az orrspray alkalmazása során az orr- és a garatüreg nyálkahártyájának irritációja alakulhat ki, ami orrvérzéshez, rekedtséghez, valamint szag- és ízérzékelési zavarokhoz vezethet. Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: túlérzékenységi reakciók, pl. bőrvörösség, viszketés, kiütések (urticaria). Ritka: súlyos túlérzékenységi reakciók hörgőgörccsel és légszomjjal. Nem ismert: túlérzékenységi reakció súlyos shockkal (sürgősségi ellátását lásd a 4.4 pontban). A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori: impotencia, hereatrófia. Nem gyakori: gynaecomastia (nem fájdalmas). Pszichiátriai kórképek Gyakori: libidó csökkenése, hangulatváltozások, depresszió (vagy a korábban fennálló depresszió súlyosbodása). Ritka: ingerlékenység, szorongás. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antineoplasztikus és immunmoduláns szerek - endokrin terápia - hormonok és kapcsolódó szerek - gonadotropin releasing hormon analógok, ATC kód: L02A E01 A buszerelin-acetát a természetes gonadotropin releasing hormon (GnRH) analógja. A buszerelin kezdetben fokozza a gonadotropin- és a tesztoszteron-szekréciót. Rendszeres adása esetén a Suprefact a gonadotropinok és a gonadalis szteroidok szekréciójának gátlását eredményezi, ami a szérum tesztoszteron kasztrációs szintre történő csökkenéséhez vezet. Ez a szint a kezelés időtartama alatt stabil marad. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A buszerelin szubkután injekcióban beadva megbízhatóan felszívódik. A buszerelin elsősorban a májban és a vesékben akkumulálódik. Eliminációs felezési ideje szubkután alkalmazás után 80 perc, nazális alkalmazás esetén pedig 1 - 2 óra. Proteinkötődése kb. 15%. A buszerelin és aktív metabolitjai a vesén keresztül és az epével ürülnek. Kb. 50%-a változatlan formában ürül a vizelettel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A patkányokon, kutyákon, és majmokon végzett hosszú távú farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok nem mutattak toxikus hatást. Hosszú távú kezelés során patkányokon hypophysis adenoma kialakulását észlelték. A buszerelin injekció lokális tolerábilitása kiváló. A buszerelinnek nincs embriotoxikus vagy teratogén hatása. A vizsgálatok során a buszerelin nem mutatott mutagén vagy karcinogén hatást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5,5 ml oldat szürke, klórbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és szürke, PP lepattintható védőkoronggal lezárt színtelen, átlátszó I-es típusú injekciós üvegben. 1 × 5,5 ml üveg 2 × 5,5 ml üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/ kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Nem fagyasztható. Az első adag kivételének dátuma feltüntetendő a címkén. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Az első felbontás után 14 napig használható fel, legfeljebb 25 °C-on, fagyástól védve tárolva. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, amikor a felbontás/elkészítés/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és tárolási körülmények a felhasználó felelőssége. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24 17489 Greifswald Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4400/05 1 × 5,5 ml OGYI-T-4400/03 2 × 5,5 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1990. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. március 22. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. július 25. OGYÉI/40348/2021 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Nem értelmezhető. | 
