Mediris

Figyelmeztetés

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Ez a készítmény milliliterenként 100 mg maltózt tartalmaz. A maltóz a vércukorszint vizsgálatnál tévesen megemelkedett cukorszintet eredményezhet és ennek következtében a nem megfelelő inzulin adagolás életveszélyes hypoglykaemiához és halálhoz vezethet. Előfordulhat az is, hogy a tényleges hypoglykaemia kezeletlenül marad, ha a hypoglykaemiás állapotot a téves vércukorszint-eredmények elfedik. További részletekért olvassa el a 4.5 pontot. Az akut veseelégtelenséget lásd alább.

Ez a gyógyszer kb. 3 mmol/liter (vagy 69 mg/liter) nátriumot tartalmaz. Ezt kontrollált nátrium-diéta esetén figyelembe kell venni.

Nyomonkövethetőség
A biológiai gyógyszerek nyomon követhetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen dokumentálni kell.

Alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A potenciális szövődmények gyakran elkerülhetők:
- ha először lassan adják be az immunglobulint és így meggyőződnek róla, hogy a beteg nem érzékeny az immunglobulinra (a beadás sebessége: 0,46 - 0,92 ml/ttkg/óra);
- amennyiben a beteget az infúzió alkalmazásának időtartama alatt gondosan monitorozzák minden előforduló tünet tekintetében. Azon betegeket, akik először kapnak immunglobulint vagy akiknél IVIg készítményváltás kerül végrehajtásra, vagy akiknél hosszú idő telt el az előzőleg alkalmazott infúzió adása óta, az első infúzió időtartama alatt és azt követően egy órán keresztül monitorozni kell a kórházban az esetlegesen előforduló mellékhatások jelei tekintetében. Minden más beteget a beadást követően legalább 20 percig kell megfigyelés alatt tartani.

Az IVIg alkalmazása minden beteg esetében szükségessé teszi:
- a megfelelő hidratáció biztosítását az IVIg infúzió megkezdése előtt;
- az ürített vizeletmennyiség monitorozását;
- a szérum kreatininszint monitorozását;
- az egyidejű kacsdiuretikum alkalmazás elkerülését (lásd 4.5 pont).

Mellékhatások jelentkezése esetén vagy az infúzió sebességét kell csökkenteni, vagy le kell állítani az infúziót. A szükséges kezelés a mellékhatás természetétől és súlyosságától függ.

Infúzióval összefüggő reakciók
Bizonyos mellékhatások (pl. fejfájás, kipirulás, hidegrázás, izomfájdalom, zihálás, tachycardia, derékfájdalom, hányinger és hypotensio) az infúzió sebességével állhatnak kapcsolatban. A 4.2 pontban javasolt infúziós sebességet szigorúan be kell tartani. A beteget az infúzió teljes ideje alatt gondosan ellenőrizni kell, és figyelni kell bármilyen tünet előfordulását.

Mellékhatások gyakrabban fordulhatnak elő
* olyan betegeknél, akik először kapnak humán normál immunglobulint, vagy ritka esetekben, amikor más humán normál immunglobulin készítményre váltottak, vagy ha túl sok idő telt el az előző infúzió óta.
* olyan betegeknél, akiknek kezeletlen fertőző betegségük vagy a háttérben meghúzódó krónikus gyulladásuk van.

Túlérzékenység
A túlérzékenységi reakciók ritkán fordulnak elő.

Anaphylaxia olyan betegeknél is kialakulhat:
* akiknél az IgA-szint nem detektálható, és akikben IgA ellenes antitestek termelődnek;
* akik jól tolerálták az előző humán normál immunglobulin-kezelést.

Sokk esetén az érvényes orvosi ajánlások szerinti sokk kezelési módot kell alkalmazni.

Thromboembolia
Klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre az IVIg alkalmazása és a thromboemboliás események pl. myocardialis infarctus, agyi éresemény (közte stroke), tüdőembolia és mélyvénás thrombosis közötti összefüggésről, amelyről feltételezik, hogy fokozott kockázatú betegeknél a vér viszkozitásának az immunglobulinok gyors beáramlása miatti relatív fokozódásával kapcsolatos. Óvatosan kell rendelni és infundálni IVIg-et elhízott betegeknek és olyanoknak, akik a thrombosisos események korábbról fennálló kockázati tényezőivel rendelkeznek (pl. idős kor, hypertonia, diabetes mellitus és érbetegségek, illetve thrombotikus epizódok a kórtörténetben, szerzett vagy veleszületett thrombophiliás rendellenességek, elhúzódó immobilizáció, súlyos hypovolaemia, a vér viszkozitását fokozó betegségek).
Thromboemboliás mellékhatások kockázata esetén az IVIg készítményeket a lehető legkisebb infúziós sebességgel és legkisebb dózisban kell alkalmazni.

Akut veseelégtelenség
Az IVIg-terápiában részesülő betegeknél akut veseelégtelenség eseteket jelentettek. A legtöbb esetben kockázati tényezőket (pl. előzetesen fennálló veseelégtelenséget, diabetes mellitust, hypovolaemiát, túlsúlyt, egyidejűleg alkalmazott nephrotoxikus gyógyszereket, illetve 65 év feletti életkort) azonosítottak.

Az IVIg infúzió beadása előtt a vesefunkciót jelző paramétereket ki kell értékelni, különösen azoknál a betegeknél, akiknél úgy ítélik meg, hogy fokozott az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, és ezt az ellenőrzést megfelelő időközönként meg kell ismételni. Az akut veseelégtelenség kockázatának kitett betegeknél az IVIg készítményeket a lehető legkisebb infúziós sebességgel és dózisban kell beadni. Vesekárosodás fennállása esetén megfontolandó az IVIg terápia felfüggesztése.

Noha a vesefunkció romlásáról vagy akut veseelégtelenségről több olyan, forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező intravénás immunglobulin készítmény alkalmazása kapcsán beszámoltak, melyek különböző stabilizáló segédanyagot tartalmaztak, pl. szacharózt, glükózt vagy maltózt, a legtöbb eset azonban azoknál a készítményeknél fordult elő, amelyek stabilizátorként szacharózt tartalmaztak. A veszélyeztetett betegek esetében megfontolandó olyan IVIg-készítmények használata, amelyek nem tartalmazzák ezeket a segédanyagokat. A Humaglobin Liquid maltózt tartalmaz. (Lásd segédanyagokat fent).

Asepticus meningitis szindróma (AMS)
Az IVIg-terápiával összefüggésben asepticus meningitis szindrómát jelentettek. A szindróma rendszerint az IVIg-kezelést követően több órától 2 napig terjedő időtartam után kezdődik. A liquor vizsgálata gyakran pozitív akár több ezer sejt/mm3-es pleocytosissal, legfőképpen a granulocyták közül, valamint több száz mg/dl-es mértékre emelkedett proteinszintekkel.
Az AMS gyakrabban fordul elő nagydózisú (2 g/ttkg) IVIg-kezelés esetén.

A meningitis egyéb okainak kizárása érdekében az ilyen jelekkel és tünetekkel rendelkező betegeket alapos neurológiai vizsgálatnak kell alávetni, beleértve a liquor vizsgálatát is.

Az IVIg-kezelés abbahagyása néhány napon belül az AMS következmények nélküli remisszióját eredményezte.

Haemolyticus anaemia
Az IVIg készítmények tartalmazhatnak olyan vércsoport antitesteket, amelyek hemolizinként hathatnak és in vivo kötődhetnek a vörösvértestekhez, mely által pozitív direkt antiglobulin reakciót (Coombs teszt) és ritkán haemolysist okozhatnak. Az IVIg terápia következtében haemolyticus anaemia alakulhat ki a fokozott vörösvértest-szekvesztráció következtében. Az IVIg-kezelésben részesülő betegeket rendszeres megfigyelés alatt kell tartani a haemolysis jelei és tünetei vonatkozásában (lásd 4.8 pont).

Neutropenia/Leukopenia
A neutrophilszám átmeneti csökkenését és/vagy neutropeniás epizódokat, néha súlyos eseteket jelentettek, IVIg-kezelést követően. Ez jellemzően az IVIg beadását követő órákban vagy napokban következik be, és 7-14 napon belül spontán rendeződik.

Transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás (Transfusion related acute lung injury, TRALI)
IVIg-kezelésben részesülő betegeknél néhány esetben akut, nem cardialis eredetű pulmonalis oedemáról (TRALI) számoltak be. A TRALI jellemzője a súlyos hypoxia, dyspnoe, tachypnoe, cyanosis, láz és hypotensio. A TRALI tünetei jellemzően a transzfúzió alatt vagy a transzfúzió beadását követő 6 órán belül alakulnak ki, gyakran 1-2 órán belül. Ezért az IVIg-kezelésben részesülő betegeket pulmonalis mellékhatások tekintetében monitorozni kell, és ilyen mellékhatások előfordulása esetén az IVIg infúziót azonnal le kell állítani. A TRALI egy potenciálisan életveszélyes állapot, amely azonnali intenzív ellátást igényel.

Szerológiai vizsgálatok befolyásolása
Az immunglobulin beadását követően a beteg vérében átmenetileg megemelkedő antitestszint félrevezető pozitív eredményekhez vezethet a szerológiai vizsgálatoknál.
Az erythrocita antigének elleni antitestek (pl. az A, B, D) passzív átvitele zavarhatja a vörösvértest allo-antitestek bizonyos szerológiai vizsgálatait (pl. direkt antiglobulin teszt /DAT/, Coombs vizsgálat).

Fertőző ágensek
Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásával összefüggő fertőző betegségek elkerülésére egységesített eljárások felölelik a donorok kiválasztását, a levett anyag egyedi vizsgálatát és a plazmakeverékek vizsgálatát specifikus infekciós markerek irányába és hatékony vírusinaktiváló és/vagy víruseltávolító eljárások beillesztését a gyártási folyamatba.
Mindezek ellenére emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásakor a fertőző betegségeket okozó ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljesen. Ez jelentheti akár eddig ismeretlen vagy új vírusok és más kórokozók átvitelét is.

Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetők a lipidburokkal rendelkező vírusok ellen, mint a HIV, HBV és HCV vírus ellen, valamint a lipidburokkal nem rendelkező HAV vírus ellen. A lipidburokkal nem rendelkező Parvovírus B19 vírus esetében ezen eljárások hatékonysága korlátozott lehet.

A klinikai tapasztalatok azt bizonyítják, hogy az immunglobulinokkal való kezelés során nem fordult elő a hepatitis A vagy Parvovírus B19 átvitele. Feltételezhető továbbá, hogy az antitest-tartalom aktívan hozzájárul a vírusbiztonsághoz.

A betegek érdekében szigorúan ajánlott minden egyes alkalommal, amikor Humaglobin Liquidet kapnak, a készítmény nevének és gyártási számának dokumentálása, hogy a beteg és a gyártási tétel közötti kapcsolat rögzítésre kerüljön.

Gyermekek és serdülők
Néhány gyermeknél glucosuriat jelentettek a készítmény alkalmazását követően. Ezek az esetek rendszerint enyhe lefolyásúak és átmenetiek, klinikai jelek nélkül.
A Humaglobin Liquid milliliterenként 100 mg maltóz segédanyagot tartalmaz. A maltóz a vesetubulusokban glükózzá hidrolizálódik, ami felszívódik, és általában csak nagyon kis mennyiségben választódik ki a vizeletben. A glükóz reabszorpciója korfüggő. A plazma maltóz szintjének átmenti növekedése meghaladhatja a vesék cukor reabszorpciós kapacitását, és vizeletvizsgálatnál pozitív cukor tesztet eredményez.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Humaglobin Liquid egyes mellékhatásai károsan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azoknak a betegeknek, akiknél mellékhatások lépnek fel, várniuk kell ezek megszűnésére, mielőtt gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek.

4.9 Túladagolás

A túladagolás folyadék-túlterheléshez és hiperviszkozitáshoz vezethet, különösen veszélyeztetett betegek esetében, ideértve az idős, valamint a szív- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeket (lásd 4.4 pont).