Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Krém. Fehér vagy halványsárga hidrofil krém. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGalderma International Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy gramm krém 10 mg ivermektint tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: Egy gramm krém 35 mg cetil-alkoholt, 25 mg sztearil-alkoholt, 2 mg metil-parahidroxibenzoátot (E218), 1 mg propil-parahidroxibenzoátot (E216) és 20 mg propilénglikolt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása glicerin izopropil-palmitát karbomer dimetikon dinátrium-edetát citromsav-monohidrát cetil-alkohol sztearil-alkohol makrogol-cetil-sztearil-éter szorbitán-sztearát metil-parahidroxibenzoát (E218) propil-parahidroxibenzoát (E216) fenoxietanol propilénglikol oleil-alkohol nátrium-hidroxid tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Soolantra krém a rosacea gyulladásos (papulo-pustulosus) bőrelváltozásainak helyi kezelésére javallott felnőttek számára. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Naponta egyszer alkalmazandó, legfeljebb 4 hónapon keresztül. A Soolantra krémet naponta kell alkalmazni a kezelési időszak alatt. A kezelés megismételhető. Monoterápiában vagy kombinációs kezelés részeként alkalmazható (lásd 5.1 pont). Amennyiben 3 hónap elteltével nincs javulás, a kezelést abba kell hagyni. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Nincs szükség az adagolás módosítására. Májkárosodás Óvatossággal kell eljárni súlyos májkárosodás esetén. Idősek Idősek esetében nincs szükség az adagolás módosítására (lásd a 4.8 pontot is). Gyermekek és serdülők A Soolantra krém biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Kizárólag külsőleges alkalmazásra. A gyógyszer borsónyi mennyiségét kell alkalmazni az arcbőr mind az öt területén: a homlokon, az állon, az orron és mindkét orcán. A gyógyszert vékony rétegben kell eloszlatni a teljes arcon, elkerülve a szemeket, az ajkakat és a nyálkahártyákat. A Soolantra krém csak az arcon alkalmazható. A gyógyszer alkalmazása után kezet kell mosni. A gyógyszer megszáradását követően kozmetikumokat lehet használni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A betegek a rosacea átmeneti rosszabbodását tapasztalhatják, amely a kezelés folytatása során 1 héten belül megszűnik, ahogy ez várható is annak köszönhetően, hogy a Demodex atkák elpusztulnak. Abban az esetben, ha erős bőrreakcióval járó súlyos rosszabbodás következik be, a kezelést abba kell hagyni. A Soolantra krémet nem vizsgálták vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél. A gyógyszer tartalmaz: - cetil-alkoholt és sztearil-alkoholt, amelyek lokális bőrreakciót okozhatnak (pl. kontakt dermatitist); - metil-parahidroxibenzoátot (E218) és propil-parahidroxibenzoátot (E216), amelyek (potenciálisan késleltetett) allergiás reakciókat válthatnak ki; - és propilénglikolt, ami bőrirritációt okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Soolantra krém nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A Soolantra krémmel kapcsolatban túladagolást nem jelentettek. Amikor embernél véletlen vagy nagyfokú expozíció következett be nem ismert mennyiségű, ivermektint tartalmazó állatgyógyászati készítmény lenyelése, belégzése, injekcióban való beadása vagy a testfelszínre kerülése révén, leggyakrabban az alábbi mellékhatásokat jelentették: bőrkiütés, ödéma, fejfájás, szédülés, gyengeség, hányinger, hányás és hasmenés. További jelentett mellékhatások közé tartozik: görcsroham, ataxia, dyspnoe, hasi fájdalom, paresthesia, csalánkiütés és kontakt dermatitis. Amennyiben javallott, véletlen lenyelés esetén, a támogató kezelés része a folyadék és az elektrolitok parenterális adása, légzéstámogatás (oxigénadás és, ha szükséges, gépi lélegeztetés) és klinikailag számottevő hipotenzió esetén, presszor anyagok adása. Ha a lenyelt anyag felszívódásának a megelőzése szükséges, javallott lehet a minél előbbi hánytatás és/vagy gyomormosás, majd hashajtók adása és más, mérgezések esetén általánosan alkalmazott intézkedés. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek (lásd 5.2 pontban a Biotranszformáció c. részt). In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az ivermektint elsősorban a CYP3A4 metabolizálja. Ennek következtében óvatosság ajánlott, ha az ivermektint erős CYP3A4-inhibitorokkal együtt alkalmazzák, mivel a plazmaexpozíció jelentősen megemelkedhet. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett mellékhatás a bőr égő érzése, a bőrirritáció, a viszketés és bőrszárazság; ezek mindegyike a klinikai vizsgálatok során ezzel a gyógyszerrel kezelt betegek legfeljebb 1%-ánál fordult elő. Ezek súlyossága jellemzően az enyhétől a közepesen súlyosig terjed, és általában a kezelés folytatása során enyhül. A biztonságossági profilban számottevő különbséget nem figyeltek meg a 18-65 éves és a ?65 éves személyek között. A mellékhatások táblázatos felsorolása A Soolantra krémmel kapcsolatos klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokat a szervrendszerek és gyakoriság szerint osztályozták; a gyakorisági kategóriák egyezményesen az alábbiak: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1 000 - ? 1/100), ritka ? 1/10 000 - ? 1/1 000), nagyon ritka (? 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg) (lásd 1. táblázat). 1. táblázat - Mellékhatások Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori A bőr égő érzése Nem gyakori Bőrirritáció, viszketés, bőrszárazság a rosacea rosszabbodása* Nem ismert Erythema, kontakt dermatitis (allergiás vagy irritatív), arcduzzanat Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem ismert Megnövekedett transzaminázszintek* *A forgalomba hozatalt követő adatok szerint jelentett mellékhatás Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb bőrgyógyászati készítmények, egyéb bőrgyógyászati készítmények, ATC kód: D11AX22 Hatásmechanizmus: Az ivermektin az avermektin gyógyszercsoport tagja. Az avermektin gyulladásgátló hatású, mivel gátolja a gyulladásos citokinek lipopoliszacharid hatására fellépő termelését. Bőrgyulladásos állatmodellen megfigyelték a külsőleg alkalmazott ivermektin gyulladásgátló hatását. Az ivermektin hatására a paraziták is elpusztulnak, elsősorban azért, mert az ivermektin szelektíven és nagy affinitással kötődik a gerinctelenek ideg- és izomsejtjeiben jelen levő glutamát-szabályozott kloridcsatornákhoz. Nem ismert, hogy a Soolantra krém milyen módon fejti ki a hatását a rosaceás gyulladásos elváltozásokra, azonban a hatásmechanizmus összefügghet az ivermektin gyulladásgátló hatásával, illetve a bőr gyulladásában szerepet játszó egyik tényező, a Demodex atkák pusztulását előidéző hatásával. Klinikai hatásosság és biztonságosság A Soolantra krém naponta egyszer, lefekvéskor történő alkalmazását rosacea okozta gyulladásos bőrelváltozások kezelésére két, véletlen besorolásos, kettős vak, vivőanyag-kontrollos klinikai vizsgálat során értékelték. A vizsgálatokat 1371, legalább 18 éves személy bevonásával végzeték, akiket 12 héten keresztül naponta egyszer Soolantra krémmel vagy vivőanyaggal kezeltek. Összesen a résztvevők 96%-a tartozott a kaukázusi rasszba, 67%-uk volt nő. A kutatást végző orvos általános értékelését rögzítő (Investigator Global Assessment, IGA) öt pontos skála alapján adott pontértékek szerint a vizsgálat kezdetekor a betegség a személyek 79%-ánál közepesen súlyos (IGA=3), 21%-ánál súlyos (IGA=4) fokú volt a betegség. Mindkét klinikai vizsgálatban a ko-primer hatásossági végpont az IGA kimenetel alapján meghatározott sikeres kezelési arány (a vizsgálat 12. hetében az "elváltozásmentes" vagy "közel elváltozásmentes", azaz "tiszta", vagy "majdnem tiszta" személyek százalékos aránya) és a gyulladásos bőrelváltozások számában a kiinduláshoz képest bekövetkező abszolút változás volt. Az IGA skála az alábbi definíciókon alapul: 2. táblázat: A kutatást végző orvos értékelését rögzítő "Investigator Global Assessment (IGA)" skála Fokozat Pont-érték Klinikai leírás Elváltozás-mentes (tiszta) 0 Nincs jelen gyulladásos elváltozás, nincs erythema Közel tiszta 1 Nagyon kis számban kis papula/pustula, nagyon enyhe erythema van jelen Enyhe 2 Kisszámú kis papula/pustula, enyhe erythema Közepesen súlyos 3 Sok kis vagy nagyméretű papula/pustula, közepes fokú erythema Súlyos 4 Számos kis és/vagy nagy papula/pustula, súlyos erythema Mindkét klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a 12 héten keresztül naponta egyszer alkalmazott Soolantra krém az IGA sikerarányt, illetve a gyulladásos elváltozások számát tekintve statisztikailag jobb volt, mint a csak vivőanyagot tartalmazó krém (p<0,001, lásd 3. táblázat, valamint az 1. ábra, a 2. ábra, 3. ábra és a 4. ábra). Az alábbi táblázat és ábrák a két vizsgálat hatásossági eredményeit mutatják. 3. táblázat: Hatásossági eredmények 1. vizsgálat 2. vizsgálat Soolantra krém (N=451) Vivőanyag (N=232) Soolantra krém (N=459) Vivőanyag (N=229) A kutatást végző orvos általános értékelése A 12. héten az IGA alapján tiszta vagy majdnem tiszta (elváltozásmentes) betegek száma (%-os aránya) 173 (38,4) 27 (11,6) 184 (40,1) 43 (18,8) Gyulladásos elváltozások Gyulladásos elváltozások átlagos száma a vizsgálat kezdetekor 31,0 30,5 33,3 32,2 Gyulladásos elváltozások átlagos száma a 12. héten 10,6 18,5 11,0 18,8 Gyulladásos elváltozások számának átlagos abszolút változása (%-os változás) a vizsgálat kezdetétől a 12. hétig -20,5 (-64,9) -12,0 (-41,6) -22,2 (-65,7) -13,4 (-43,4) 1. és 2. ábra: Az IGA alapján sikeres kezelések arányának a változása a hetek során 1. vizsgálat 2. vizsgálat 3. és 4. ábra: A gyulladásos elváltozások számának átlagos abszolút változása a hetek során 1. vizsgálat 2. vizsgálat A két elsődleges hatásossági végpont tekintetében a Soolantra krém statisztikailag jobb volt a csak vivőanyagot tartalmazó krémhez képest. A terápiás hatás 4 hétig tartó kezelés után jelentkezett (p<0,05). Az IGA-t a két klinikai vizsgálat további 40 héttel való kiterjesztése során is meghatározták. A 0 vagy 1 IGA pontértéket elérő személyek százalékos aránya az 52. hétig emelkedett. A sikerarány (IGA=0 vagy 1) az 52. héten az 1. vizsgálatban 71%, a 2. vizsgálatban 76% volt. A gyógyszer rosaceás gyulladásos elváltozások kezelésében mutatott hatásosságát és biztonságosságát egy véletlenszerű besorolásos, a vizsgálatot végző orvos számára vak, kontrollként hatóanyagot alkalmazó klinikai vizsgálat során is értékelték. A vizsgálatot 962, legalább 18 éves személy bevonásával végezték, akiket vagy naponta egyszer Soolantra krémmel, vagy naponta kétszer 7,5 mg/g metronidazol-tartalmú krémmel kezeltek. Ebben a vizsgálatban a résztvevők 99,7%-a tartozott a kaukázusi rasszba és 65,2%-a volt nő. Az IGA skála szerint a vizsgálat kezdetekor az állapot a résztvevők 83,3%-ánál közepesen súlyos (IGA=3), 16,7%-ánál súlyos (IGA=4) fokú volt (lásd 5. ábra). A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Soolantra krém az elsődleges hatásossági végpontot (a gyulladásos elváltozások számának átlagos százalékos változását) tekintve statisztikailag jobb volt, mint 7,5 mg/g metronidazol-krém. A kezdeti értékhez képest a 16 hetes kezeléssel az ivermektinnel kezelt csoportban 83,0%-os, a metronidazollal kezelt csoportban 73,7%-os csökkenést értek el (p<0,001). Azt, hogy a Soolantra krém a 16. héten jobb, mint a metronidazol krém, a másodlagos végpontok, azaz az IGA-n alapuló sikeres kezelést mutató betegek aránya, valamint a gyulladásos elváltozások számának abszolút változása is megerősítette (p<0,001). 5. ábra: Átlagos százalékos változás a hetek során A gyógyszerrel végzett összes klinikai vizsgálat során körülbelül 300, legalább 65 éves személyt kezeltek. Az idősebb személyek és a 18-65 éves személyek között nem figyeltek meg a hatásosságban és a biztonságossági profilban számottevő különbséget. A 4.8 pontban bemutatott biztonságossági profil a tartós, legfeljebb egy évig tartó alkalmazás során stabil volt. Kezelés ivermektinnel és 40 mg doxiciklin módosított hatóanyag-leadású kapszulával Az ANSWER vizsgálatban súlyos rosacea kezelése során a Soolantra (IVM) relatív hatásosságát értékelték doxiciklin 40 mg-os módosított hatóanyag-leadású kapszulával (DMR) kombinációban, az IVM-et és a DMR helyett placebót (PBO) tartalmazó kombinációhoz viszonyítva. A vizsgálat 12 hetes, véletlenszerű besorolásos, a vizsgálatot végző orvos számára vak, kontrollos, parallel csoportos vizsgálat volt. A vizsgálatot 273, legalább 18 éves férfi és nő bevonásával végezték, akiknek az arcán 20-70 gyulladásos (papulosus és pustulosus) bőrelváltozás volt és a vizsgálat kezdetekor a kutatást végző orvos általános értékelését rögzítő (Investigator Global Assessment, IGA) skála szerint 4-es fokú volt a betegsége. Az elsődleges hatásossági végpont a vizsgálat 12. hetében a gyulladásos bőrelváltozások számában a kiinduláshoz képest bekövetkező százalékos változás volt. A gyulladásos bőrelváltozások számának átlagos százalékos csökkenése szignifikánsan nagyobb volt az IVM+DMR-csoportban, mint az IVM+PBO-csoportban (átlag ± standard deviáció: -80,29 ± 21,65%, valamint -73,56 ± 30,52%; p=0,032). Gyermekek Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Soolantra krém vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől papulo-pustulosus rosacea indikációban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Soolantra krémből az ivermektin felszívódását egy olyan klinikai vizsgálat során értékelték, amelyben a súlyos papulo-pustulosus rosaceában szenvedő felnőtt betegek maximális terápiás adagokat kaptak. Dinamikus egyensúlyi állapotban (két hetes kezelés után) az ivermektin legmagasabb átlagos (± standard deviáció) plazmaszintje az adag alkalmazását követően 10 ± 8 órával alakult ki (Cmax: 2,1 ± 1,0 ng/ml, tartomány: 0,7-4,0 ng/ml), a legmagasabb AUC0-24ó átlagos értéke (± standard deviáció) 36 ± 16 ng×óra/ml (tartomány: 14-75 ng×óra/ml) volt. Az ivermektin szisztémás expozíciós szintjei a kezelés második hetére érték el a platót (a dinamikus egyensúlyi állapotot). A III. fázisú vizsgálatok során a hosszabb ideig tartó kezelések alatt az ivermektin vérszintjei hasonlóak voltak a két hetes kezelésekéhez. Egyensúlyi állapotban az ivermektin szisztémás expozíciós szintjei (AUC0-24hr: 36 ± 16 ng×h/ml) alacsonyabbak voltak az egészséges önkénteseknél 6 mg ivermektin egyszeri, szájon át történő alkalmazását követően mért vérszintjeknél (AUC0-24h:134 ± 66 ng x h/ml). Eloszlás Egy in vitro vizsgálat kimutatta, hogy az ivermektin 99%-ot meghaladó mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban a humán szérum albuminhoz. Nem figyelték meg az ivermektin vörösvértestekhez való szignifikáns mértékű kötődését. Biotranszformáció A humán májmikroszomákat és rekombináns CYP450 enzimeket használó in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az ivermektint elsősorban a CYP3A4 metabolizálja. Az in vitro vizsgálatok szerint az ivermektin nem gátolja az CYP450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 vagy 2E1 izoenzimeket. Az ivermektin nem indukálja a CYP450 (1A2, 2B6, 2C9 vagy 3A4) enzim expresszióját tenyésztett humán májsejtekben. Egy maximális terápiás alkalmazás mellett végzett klinikai farmakokinetikai vizsgálat során az ivermektin két fő metabolitját (3''-O-demetil-ivermektin és 4-alfa-hidroxi-ivermektin) azonosították, és II. fázisú klinikai vizsgálatok során határozták meg ezeket. Az anyavegyülethez hasonló módon a metabolitok a dinamikus egyensúlyi állapotot a kezelés 2. hetére érték el és a 12. hétig nem volt akkumulációra utaló jel. Ezen túl a dinamikus egyensúlyi állapotban mért szisztémás metabolit-expozíciók (melyeket a Cmax és az AUC alapján becsültek) lényegesen alacsonyabbak voltak azoknál az értékeknél, melyeket az ivermektin szájon át történő adását követően figyeltek meg. Elimináció A maximális adagolás mellett végzett klinikai farmakokinetikai vizsgálat során a terminális felezési idő átlagosan 6 nap (átlag: 145 óra, tartomány: 92-238 óra) volt azoknál a betegeknél, akiknél 28 napon keresztül naponta egyszer külsőlegesen alkalmazták a gyógyszert. Az elimináció felszívódá-függő a Soolantra krémmel történő helyi kezelést követően. Az ivermektin farmakokinetikáját nem vizsgálták vesekárosodásban, illetve májkárosodásban szenvedő betegeknél. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Törpesertéseknél az ivermektin dermalis alkalmazásával kapcsolatosan végzett, legfeljebb 9 hónapig tartó ismételt dózistoxicitási vizsgálatok nem mutattak toxikus hatásokat vagy helyi toxicitást a klinikai expozícióhoz hasonló szisztémás expozíciós szintek mellett. Az ivermektin in vitro és in vivo tesztpanelekben nem genotoxikus. Egy, a 10 mg/g ivermektin krém bőrön való alkalmazásával, 2 éven át, egereken végzett karcinogenitási vizsgálat nem utalt a tumorok fokozott előfordulási gyakoriságra. Az ivermektin nagy dózisban (a klinikai expozícióhoz képest legalább hetvenszeres NOAEL expozíciós sávban) történő orális alkalmazása után végzett reproduktív toxicitási vizsgálatok teratogén hatást mutattak patkányoknál (szájpadhasadék) és nyulaknál (carpalis flexurák). Az ivermektin orális adásával, patkányokon végzett vizsgálatok során a neonatalis toxicitás nem a méhen belüli expozícióval függött össze, hanem az anyatejen keresztül a postnatalis expozícióval, ami az utód agyában és plazmájában magas ivermektin-szinthez vezetett. Bizonyított, hogy tengerimalacoknál a 10 mg/g ivermektin krém bőrirritáló, szenzitizáló és fotoszenzitizáló, de nem fototoxikus hatású. Környezeti kockázatbecslés Az ivermektin nagyon toxikus hatású a gerinctelen állatokra és a kockázatot megállapították a vízi, az üledék- és a szárazföldi környezetre nézve. Intézkedéseket kell hozni, hogy a környezet, különösen a vizes közeg szennyeződését megelőzzék. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Fehér PE/Al/PE tubus: - 15 g, 30 g, 45 g vagy 60 g krém fehér HDPE tubusnyakkal és gyermekbiztos fehér PP kupakkal ellátott fehér PE/Al/PE tubusba töltve, - 2 g krém nem gyermekbiztos fehér PP kupakkal ellátott PE/Al/PE tubusba töltve). 1 tubus dobozban. Kiszerelési egységek: 2 gramm, 15 gramm, 30 gramm, 45 gramm vagy 60 gramm tubusban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Intézkedéseket kell hozni, hogy a környezet, különösen a vizes közeg szennyeződését megelőzzék vagy csökkentsék. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Első felbontás után 6 hónapon belül fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Galderma International Tour Europlaza, 20 avenue André Prothin - La Défense 4 La Défense Cedex 92927 Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22822/01 2 g nem gyermekbiztos kupakkal ellátott PE/Al/PE tubusban OGYI-T-22822/02 15 g gyermekbiztos PP kupakkal ellátott PE/Al/PE tubusban OGYI-T-22822/03 30 g gyermekbiztos PP kupakkal ellátott PE/Al/PE tubusban OGYI-T-22822/04 45 g gyermekbiztos PP kupakkal ellátott PE/Al/PE tubusban OGYI-T-22822/05 60 g gyermekbiztos PP kupakkal ellátott PE/Al/PE tubusban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. április 14. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. július 1. 2 OGYÉI/37445/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az ivermektin terhes nőknél történő helyi alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Orális reprodukciós toxicitási vizsgálatok során nyulaknál és patkányoknál az ivermektin teratogenitását igazolták (lásd 5.3 pont), mindamellett a humán foetusra nézve alacsony a gyógyszerbiztonsági aggály, mert a szisztémás expozíció alacsony a készítmény javasolt adagolás szerinti helyi alkalmazást követően. A Soolantra krém alkalmazása nem javasolt terhesség alatt. Szoptatás Szájon át történő alkalmazást követően az ivermektin alacsony koncentrációban választódik ki a humán anyatejbe. Lokális alkalmazást követően az anyatejbe való kiválasztódást nem vizsgálták. A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakokinetikai/toxikológiai adatok szintén az ivermektin anyatejbe való kiválasztódását igazolták. Az anyatejjel táplált gyermekre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A Soolantra krém alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést/tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából. Termékenység Nincs adat az ivermektin humán termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan. Patkányoknál az ivermektin-kezelés nem gyakorolt hatást a párosodásra vagy a termékenységre. | 
