Mediris

Kölcsönhatás

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A vorikonazolt a citokróm P450 izoenzimek, a CYP2C19, CYP2C9 és a CYP3A4 metabolizálják és a vorikonazol gátolja ezek aktivitását. Ezen izoenzimek gátlói és induktorai növelhetik, illetve csökkenthetik a vorikonazol plazmakoncentrációját és a vorikonazol növelheti azoknak az anyagoknak a plazmaszintjét, amelyeket ezek a CYP450 izoenzimek metabolizálnak, különösen a CYP3A4 által metabolizált hatóanyagok esetében, mivel a vorikonazol egy erős CYP3A4-gátló, bár az AUC-értékek növekedése szubsztrátfüggő (lásd az alábbi táblázatot).

Egyéb jelzés hiányában a gyógyszerkölcsönhatásra vonatkozó vizsgálatokat egészséges felnőtt férfi önkéntesekkel végezték, a dinamikus egyensúlyi állapot eléréséig többszöri adagolást alkalmazva, naponta kétszer 200 mg per os vorikonazollal. Ezek az eredmények más populációkra és alkalmazási módokra is érvényesek.

A vorikonazol óvatosan alkalmazandó azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyekről ismert, hogy a QTc-szakasz megnyúlását okozzák. Amennyiben fennáll annak lehetősége is, hogy a vorikonazol megemeli a CYP3A4 izoenzimek által metabolizált anyagok szintjét (egyes antihisztaminok, kinidin, ciszaprid, pimozid és ivabradin), akkor az egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd alább, illetve 4.3 pont).

Kölcsönhatási táblázat

Az alábbi táblázat a vorikonazol és más gyógyszerek közötti kölcsönhatásokat sorolja fel. A nyilak iránya az egyes farmakokinetikai paraméterek esetén azon alapul, hogy a geometriai átlagarányok 90%-os konfidencia szintje a 80-125% tartományon belül (-), az alá (Ą) vagy fölé (^) esik. A csillag jelölés (*) a kétirányú kölcsönhatást mutatja. Az AUC?, AUCt és AUC0-? sorrendben a görbe alatti területet mutatja az adagolási intervallumban, nulla időponttól a kimutathatóságig eltelt időig, valamint a nulla időponttól a végtelenig.

A táblázatban található kölcsönhatások a következő sorrendben kerülnek ismertetésre: ellenjavallatok, a dózis módosítását és gondos klinikai és/vagy biológiai monitorozást igénylők, és végül a farmakokinetikailag nem jelentős kölcsönhatások, de amelyeknek klinikai jelentőségük lehet ezen a terápiás területen.

Gyógyszerkészítmény
[Kölcsönhatás mechanizmusa]
Kölcsönhatás
Geometriai átlagarányok (%)
Ajánlások az együttes alkalmazásra
Asztemizol, ciszaprid, pimozid, kinidin, terfenadin és ivadradin
[CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, ezeknek a gyógyszereknek az emelkedett plazmakoncentrációja a QTc-szakasz megnyúláshoz és ritka esetben torsades de pointes-hez vezethet.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Karbamazepin és hosszú hatású barbiturátok (például: fenobarbitál vagy mefobarbitál)
[erős CYP450-induktorok]
Bár nem vizsgálták, a karbamazepin és a hosszú hatású barbiturátok várhatóan szignifikánsan csökkentik a vorikonazol plazmakoncentrációját.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Efavirenz (nem-nukleozid reverz transzkriptáz gátló)
[CYP450-induktor, CYP3A4-inhibitor és szubsztrát]

Naponta egyszer 400 mg efavirenz naponta kétszer 200 mg vorikonazollal együtt alkalmazva*

Naponta egyszer 300 mg efavirenz naponta kétszer 400 mg vorikonazollal együtt alkalmazva*

Efavirenz Cmax ^ 38%
Efavirenz AUC? ^ 44%
Vorikonazol Cmax Ą 61%
Vorikonazol AUC? Ą 77%

Összehasonlítva naponta egyszer 600 mg efavirenz alkalmazásával,
Efavirenz Cmax -
Efavirenz AUC? ^ 17%

Összehasonlítva naponta kétszer 200 mg vorikonazol alkalmazásával,
Vorikonazol Cmax ^ 23%
Vorikonazol AUC? Ą 7%

Standard dózisú vorikonazol és naponta egyszer 400 mg vagy azt meghaladó dózisú efavirenz együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

A vorikonazolt lehet együttadni efavirenzzel, ha a vorikonazol fenntartó adagját naponta kétszer 400 mg-ra emelik, és az efavirenz adagját naponta egyszeri 300 mg-ra kell csökkentik. Ha a vorikonazol kezelést abbahagyják, az efavirenz kezdeti adagját vissza kell állítani (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Ergot alkaloidok (például ergotamin és dihidroergotamin)
[CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol várhatóan növeli az ergot alkaloidok plazmakoncentrációját és ergotizmushoz vezethet.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Lurazidon
[CYP3A4-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg jelentősen növeli a lurazidon plazmakoncentrációját.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Naloxegol
[CYP3A4-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg jelentősen növeli a naloxegol plazmakoncentrációját.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Rifabutin
[erős CYP450-induktor]

300 mg naponta egyszer

Vorikonazol Cmax Ą 69%
Vorikonazol AUC? Ą 78%

A rifabutin és vorikonazol együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az előny meghaladja a kockázatot. A vorikonazol fenntartó adagja intravénás alkalmazásnál naponta kétszer 5 mg/kg-ra, illetve per os alkalmazásnál naponta kétszer 200 mg-ról per os naponta kétszer 350 mg-ra emelhető (40 kg alatti betegek esetében per os naponta kétszer 100 mg-ról per os naponta kétszer 200 mg-ra) (lásd 4.2 pont). A rifabutin vorikonazollal történő együttadásakor a teljes vérkép és a rifabutin okozta mellékhatások (pl. uveitis) gondos ellenőrzése javasolt.
300 mg naponta egyszer (együttadva vorikonazollal: 350 mg naponta kétszer)*

300 mg naponta egyszer (együttadva vorikonazollal: 400 mg naponta kétszer)*
Naponta kétszer 200 mg vorikonazolhoz képest, Vorikonazol Cmax Ą 4% Vorikonazol AUC? Ą 32%

Rifabutin Cmax ^ 195%
Rifabutin AUC? ^ 331%
Összehasonlítva naponta kétszer 200 mg vorikonazol alkalmazásával,
Vorikonazol Cmax ^ 104%
Vorikonazol AUC? ^ 87%

Rifampicin (naponta egyszer 600 mg)
[erős CYP450-induktor]
Vorikonazol Cmax Ą 93%
Vorikonazol AUC? Ą 96%
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Ritonavir (proteáz inhibitor)
[erős CYP450-induktor; CYP3A4-inhibitor és -szubsztrát]

Nagy dózis (naponta kétszer 400 mg)

Alacsony dózis (naponta kétszer 100 mg)*

Ritonavir Cmax és AUC? -
Vorikonazol Cmax Ą 66%
Vorikonazol AUC? Ą 82%

Ritonavir Cmax Ą 25%
Ritonavir AUC? Ą13%
Vorikonazol Cmax Ą 24%
Vorikonazol AUC? Ą 39%

A vorikonazol és nagy dózisú ritonavir együttadása (naponta kétszer 400 mg és annál nagyobb adag) ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Vorikonazol és alacsony dózisú ritonavir (naponta kétszer 100 mg) együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az előny/kockázat értékelése indokolja a vorikonazol alkalmazását.
Közönséges orbáncfű
[CYP450-induktor, Pgp induktor]
naponta háromszor 300 mg (együttadva egyszeri 400 mg vorikonazollal)
Egy független, publikált vizsgálatban, Vorikonazol AUC0-? Ą 59%
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Tolvaptán
[CYP3A-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg jelentősen növeli a tolvaptán plazmakoncentrációját.
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Venetoklax
[CYP3A-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg szignifikánsan növeli a venetoklax plazmakoncentrációját.
A vorikonazol együttes alkalmazása ellenjavallt a venetoklax adagolásának kezdetén, illetve a venetoklax dózistitrálási szakasza alatt (lásd 4.3 pont). Állandó napi dózis esetén szükség van a venetoklax dózisának csökkentésére a felírási segédlet utasításai szerint; szoros monitorozás javasolt a toxicitás jelei tekintetében.
Flukonazol (naponta egyszer 200 mg)
[CYP2C9-, CYP2C19-és CYP3A4-inhibitor]
Vorikonazol Cmax ^ 57%
Vorikonazol AUC? ^ 79%
Flukonazol Cmax ND
Flukonazol AUC? ND
A vorikonazol és flukonazol azon, csökkentett dózisait és/vagy alkalmazásának gyakoriságát, ami ezt a hatást kiküszöbölhetné, nem határozták meg. A vorikonazollal együttjáró mellékhatások monitorozása ajánlott, ha a vorikonazolt a flukonazolt követően alkalmazzák.
Fenitoin
[CYP2C9-szubsztrát és erős CYP450-induktor]

Naponta egyszer 300 mg

Naponta egyszer 300 mg (együttes alkalmazása naponta kétszer 400 mg vorikonazollal)*

Vorikonazol Cmax Ą 49%
Vorikonazol AUC? Ą 69%

Fenitoin Cmax ^ 67%
Fenitoin AUC? ^ 81%
Együttes alkalmazása naponta kétszer 200 mg vorikonazollal,
Vorikonazol Cmax ^ 34%
Vorikonazol AUC? ^ 39%
A vorikonazol és fenitoin együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az előny meghaladja a kockázatot. A fenitoin és vorikonazol együttes alkalmazásakor a fenitoin plazmaszintjének gondos ellenőrzése javasolt.

A fenitoin alkalmazható a vorikonazollal egyidejűleg, ha a vorikonazol fenntartó dózisát intravénásan naponta kétszeri 5 mg/ttkg-ra, vagy per os naponta kétszer 200 mg-ról 400 mg-ra (40 kg alatti betegek esetében naponta per os kétszer 100 mg-ról kétszer 200 mg-ra) emelik (lásd 4.2 pont).
Flukloxacillin
[CYP450-induktor]
A plazma vorikonazol-koncentrációjának jelentős csökkenéséről számoltak be.
Ha a vorikonazol és a flukloxacillin egyidejű alkalmazása nem kerülhető el, monitorozni kell a vorikonazol hatásosságának lehetséges csökkenését (például terápiás gyógyszerszint-monitorozással); szükség lehet a vorikonazol dózisának növelésére.
Letermovir
[CYP2C9- és CYP2C19-induktor]
Vorikonazol Cmax Ą 39%
Vorikonazol AUC0-12 Ą 44%
Vorikonazol C12 Ą 51%
Ha a vorikonazol és a letermovir együttes alkalmazása nem kerülhető el, monitorozni kell a vorikonazol hatásosságának csökkenését.
Glaszdegib
[CYP3A4-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg növeli a glaszdegib plazmakoncentrációját és fokozza a QTc megnyúlásának kockázatát.
Ha nem kerülhető el az együttes alkalmazás, gyakori EKG-monitorozás javasolt (lásd 4.4 pont).
Tirozinkináz-gátlók (pl. axitinib, bozutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dazatinib, nilotinib, szunitinib, ibrutinib, ribociklib)
[CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol növelheti a CYP3A4 által metabolizált tirozinkináz-gátlók plazmakoncentrációját.
Ha nem kerülhető el az együttes alkalmazás, javasolt a tirozinkináz-gátló dózisának csökkentése (lásd 4.4 pont).
Antikoagulánsok

Warfarin (30 mg egyszeri dózis együttadva naponta kétszer 300 mg vorikonazollal
[CYP2C9-szubsztrát]

Egyéb orális antikoagulánsok (pl. fenprokumon, acenokumarol)
[CYP2C9- és CYP3A4-szubsztrátok]

A protrombin idő maximális növekedése megközelítőleg kétszeres volt.

Bár nem vizsgálták, a vorikonazol növelheti a kumarinok plazmakoncentrációját és ezért a protrombin időt is.

A protrombin idő és egyéb megfelelő antikoagulációs tesztek gondos ellenőrzése javasolt, és az antikoagulánsok dózisát az eredményeknek megfelelően módosítani kell.
Ivakaftor
[CYP3A4-szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg növeli az ivakaftor plazmakoncentrációját a mellékhatások fokozott kockázata mellett.
Az együttadás alatt javasolt az ivakaftor dózisának csökkentése.
Benzodiazepinek (
[CYP3A4-szubsztrátok]

Midazolám (egyetlen 0,05 mg/ttkg-os iv. adagban)

Midazolám (egyetlen 7,5 mg-os per os adagban)

Egyéb benzodiazepinek (pl. triazolám, alprazolám)

Egy független, publikált vizsgálatban, Midazolám AUC0-? ? 3,7-szeres

Egy független, publikált vizsgálatban, Midazolám Cmax ? 3,8-szoros Midazolám AUC0-? ? 10,3-szoros

Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg növeli a CYP3A4 által metabolizált egyéb benzodiazepinek plazmaszintjét, ami a szedatív hatás megnyúlásához vezethet.
Az együttadás alatt meg kell fontolni a benzodiazepinek dózisának csökkentését.
Immunszuppresszánsok
[CYP3A-szubsztrátok]

Szirolimusz (2 mg egyszeri dózis)

Everolimusz
[P-gp-szubsztrát is]

Ciklosporin (stabil állapotú vesetranszplantált betegeknél tartós ciklosporin-kezelésben)

Takrolimusz (0,1 mg/kg egyszeri dózis)

Egy független, publikált tanulmányban,
Szirolimusz Cmax ^ 6,6-szeres
Szirolimusz AUC0-? ^ 11-szeres

Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg jelentősen növeli az everolimusz plazmakoncentrációját.

Ciklosporin Cmax ^ 13%
Ciklosporin AUC? ^ 70%

Takrolimusz Cmax ^ 117%
Takrolimusz AUCt ^ 221%

A vorikonazol és szirolimusz együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Vorikonazol és everolimusz együttes alkalmazása nem javasolt, mert a vorikoazol várhatóan jelentősen megnöveli az everolimusz koncentárcióját (lásd 4.4 pont).

A vorikonazol-kezelés kezdetekor ciklosporinnal kezelt betegeknél a ciklosporin dózis felére csökkentése és a ciklosporin-szint gondos ellenőrzése javasolt. A megemelkedett ciklosporin-szintet nephrotoxicitással hozták kapcsolatba. A vorikonazol-kezelés befejezésekor a ciklosporin-szintet gondosan ellenőrizni, és a dózist szükség szerint emelni kell.

A vorikonazol-kezelés kezdetekor takrolimusszal kezelt betegeknél a takrolimusz dózis harmadára való csökkentése és a takrolimusz-szint gondos ellenőrzése javasolt. A megemelkedett takrolimusz-szintet nephrotoxicitással hozták kapcsolatba. A vorikonazol-kezelés befejezésekor a takrolimusz-szintet gondosan ellenőrizni kell, és a dózist szükség szerint emelni kell.
Hosszú hatású ópiátok
[CYP3A4-szubsztrátok]

Oxikodon (10 mg egyszeri dózis)

Egy független, publikált tanulmányban,
Oxikodon Cmax ^ 1,7-szeres
Oxikodon AUC0-? ^ 3,6-szeres
Az oxikodon és a CYP3A4 által metabolizált hosszú hatású ópiátok (pl. hidrokodon) dózisának csökkentése vállhat szükségessé. Az ópiátokhoz társuló mellékhatások gyakori ellenőrzése javasolt.
Metadon (naponta egyszer 32-100 mg)
[CYP3A4-szubsztrát]
R-metadon (aktív) Cmax ^ 31%
R-metadon (aktív) AUC? ^ 47%
S-metadon Cmax ^ 65%
S-metadon AUC? ^ 103%
A metadonnal összefüggő mellékhatások és toxicitás -beleértve a QTc-szakasz megnyúlását - folyamatos monitorozása ajánlott az együttadás során. A metadon dózisának csökkentése szükséges lehet.
Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok)
[CYP2C9-szubsztrátok]

Ibuprofén (400 mg egyszeri adag)

Diklofenák (50 mg egyszeri adag)

S-Ibuprofén Cmax ^ 20%S-Ibuprofén AUC0-? ^ 100%

Diklofenák Cmax ^ 114%
Diklofenák AUC0-? ^ 78%

Az NSAID-okhoz társuló mellékhatások és toxicitás gyakori ellenőrzése javasolt. Az NSAID-ok dózisának módosítása szükséges lehet.
Omeprazol (40 mg naponta egyszer)*
[CYP2C19-inhibitor; CYP2C19-és CYP3A4-szubsztrát]
Omeprazol Cmax ^ 116%
Omeprazol AUC? ^ 280%
Vorikonazol Cmax ^ 15%
Vorikonazol AUC? ^ 41%

A vorikonazol egyéb CYP2C19-szubsztrát protonpumpa gátlók metabolizmusát is gátolhatja és ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját is megnövelheti.
A vorikonazol dózis módosítására nincs szükség.

A vorikonazol-kezelés kezdetén a 40 mg és afeletti dózisban már omeprazollal kezelt betegeknél az omeprazol dózisát a felére kell csökkenteni.
Orális fogamzásgátlók*
[CYP3A4-szubsztrát; CYP2C19-inhibitor]

1 mg noretiszteron és 0,035 mg etinilösztradiol naponta egyszer
Etinilösztradiol Cmax ^ 36%
Etinilösztradiol AUC? ^ 61%
Noretiszteron Cmax ^ 15%
Noretiszteron AUC? ^ 53%
Vorikonazol Cmax ^ 14%
Vorikonazol AUC? ^ 46%
Az orális fogámzásgátlókkal összefüggő mellékhatások gyakori ellenőrzése javasolt.
Rövid hatású ópiátok
[CYP3A4-szubsztrátok]

Alfentanil (20 ľg/kg egyszeri adag, egyidejűleg alkalmazott naloxonnal)

Fentanil (5 ľg/kg egyszeri adag)

Egy független, publikált tanulmányban,
Alfentanil AUC0-? ^ 6-szoros

Egy független, publikált tanulmányban,
Fentanil AUC0-? ^ 1,34-szeres
A vorikonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén az alfentanil, fentanil, valamint az alfentanilhoz hasonló szerkezetű és CYP3A4 által metabolizált rövid hatású ópiátok (pl. szufentanil) dózisának csökkentését fontolóra kell venni. A légzésdepresszió és egyéb, az ópiátokhoz társuló mellékhatások hosszabb ideig tartó és gyakori ellenőrzése javasolt.
Sztatinok (pl. lovasztatin)
[CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol valószínűleg növeli a CYP3A4 által metabolizált sztatinok plazmaszintjét, ami rhabdomyolysishez vezethet.
Ha a vorikonazol és a CYP3A4 által metabolizált sztatinok együttes alkalmazása nem kerülhető el, meg kell fontolni a sztatin dózisának csökkentését.
Szulfonilurea származékok (pl. tolbutamid, glipizid és gliburid)
[CYP2C9-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol várhatóan növeli a szulfanilurea származékok plazmaszintjét és ezért hypoglykaemiát okozhat.
Az együttadás alatt a vércukorszint gondos ellenőrzése javasolt. Az együttadás alatt meg kell fontolni a szulfanilurea származékok dózisának módosítását.
Vinka alkaloidok (pl. vinkrisztin és vinblasztin)
[CYP3A4-szubsztrátok]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol növelheti a vinka alkaloidok plazmaszintjét és neurotoxicitáshoz vezethet.
Az együttadás alatt meg kell fontolni a vinka alkaloidok dózisának módosítását.
Egyéb HIV-proteáz gátlók (pl. szakvinavir, amprenavir és nelfinavir)*
[CYP3A4-szubsztrátok és inhibitorok]
Klinikai vizsgálatokat nem végeztek. In vitro vizsgálatok mutatják, hogy a vorikonazol gátolhatja a HIV-proteáz gátlók metabolizációját és azt, hogy a vorikonazol metabolizációját gátolhatják a HIV-proteáz gátlók.
Együttadásakor az esetleges gyógyszertoxicitás megjelenése, illetve a hatás elmaradása miatt gondosan ellenőrizni kell és szükséges lehet a dózis módosítása.
Egyéb nem nukleozid típusú reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI-k) (pl. delavirdin, nevirapin)*
[CYP3A4-szubsztrátok, inhibitorok vagy CYP450-induktorok]
Klinikai vizsgálatokat nem végeztek. In vitro vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a NNRTI-k gátolhatják a vorikonazol metabolizációját és a vorikonazol gátolhatja az NNRTI-k metabolizációját. Az efavirenz vorikonazolra gyakorolt hatása alapján az NNRTI-k indukálhatják a vorikonazol metabolizációját.
A vorikonazol és az NNRTI-k együttadásakor a betegeket az esetleges gyógyszertoxicitás megjelenése, illetve a hatás elmaradása miatt gondosan ellenőrizni kell, és a dózis módosítására lehet szükség.
Tretinoin
[CYP3A4 szubsztrát]
Bár nem vizsgálták, a vorikonazol növelheti a tretinoin koncentárcióját és fokozatja a mellékhatások kockázatát (pseudotumor cerebri, hypercalcaemia).
A vorikonazol-kezelés alatt és annak abbahagyása után is javasolt a tretinoin dózisának módosítása.
Cimetidin (400 mg naponta kétszer)
[nem specifikus CYP450-inhibitor és emeli a gyomor pH-t]
Vorikonazol Cmax ^ 18%
Vorikonazol AUC? ^ 23%
Dózismódosításra nincs szükség.
Digoxin (0,25 mg naponta egyszer)
[Pgp-szubsztrát]
Digoxin Cmax -
Digoxin AUC? -
Dózismódosításra nincs szükség.
Indinavir (800 mg naponta háromszor)
[CYP3A4-inhibitor és -szubsztrát]
Indinavir Cmax -
Indinavir AUC? -
Vorikonazol Cmax -
Vorikonazol AUC? -
Dózismódosításra nincs szükség.
Makrolid antibiotikumok

Eritromicin (1 g naponta kétszer) [CYP3A4-inhibitor]

Azitromicin (500 mg naponta egyszer)

Vorikonazol Cmax és AUC? -

Vorikonazol Cmax és AUC? -

Vorikonazolnak sem az eritromicinre, sem az azitromicinre gyakorolt hatása nem ismert.
Dózismódosításra nincs szükség.
Mikofenolsav (1 g egyszeri dózis)
[UDP-glükuronil transzferáz szubsztrát]
Mikofenolsav Cmax -
Mikofenolsav AUCt -
Dózismódosításra nincs szükség.
Kortikoszteroidok

Prednizolon (60 mg egyszeri dózis)
[CYP3A4-szubsztrát]

Prednizolon Cmax ^ 11% Prednizolon AUC0-? ^ 34%

Dózismódosításra nincs szükség.

A hosszantartó vorikonazol- és kortikoszteroid- (beleértve az inhalációs kortikoszteroidokat, pl. budezonidot és intranasalis kortikoszteroidokat) kezelésben részesülő betegeket gondosan monitorozni kell mellékvesekéregkárosodás tekintetében mind a kezelés alatt, mind a vorikonazol-kezelés leállításakor (lásd 4.4 pont).
Ranitidin (150 mg naponta kétszer)
[növeli a gyomor pH-t]
Vorikonazol Cmax és AUC? -
Dózismódosításra nincs szükség.

6.2 Inkompatibilitások

A vorikonazol infúzió nem adható ugyanazon az infúziós szereléken vagy kanülön keresztül alkalmazott egyéb intravénás készítménnyel együtt. A zsákot ellenőrizni kell, hogy az infúzió teljesen lefolyt-e. Amikor a vorikonazol infúzió teljesen lefolyt, a szerelék más intravénás készítmények beadására használható.

Vérkészítmények és rövid idő alatt alkalmazott koncentrált elektrolitoldatok: A vorikonazol-terápia megkezdése előtt az elektrolitzavarokat, mint a hypokalaemiát, a hypomagnesaemiát és a hypocalcaemiát korrigálni kell (lásd 4.2 és 4.4 pontok). A vorikonazol nem alkalmazható egyszerre vérkészítménnyel vagy semmilyen rövid idő alatt adott koncentrált elektrolitoldattal, még akkor sem, ha a két infúzió külön szerelékben fut.

Teljes parenterális táplálás: A teljes parenterális táplálás (TPN) megszüntetése nem szükséges vorikonazol-kezelés mellett, de külön infúziós szereléken keresztül kell beadni. Ha a beadás egy több lumenű katéteren keresztül történik, a TPN beadásához a katéter másik portját szükséges használni. A vorikonazolt nem szabad hígítani 4,2%-os nátrium-bikarbonát infúzióval. Más koncentrációkkal való kompatibilitás nem ismert.

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.