Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Hüvelykapszula. Halványsárga színű, gömb alakú, lágyzselatin kapszulába töltött, 250 mg töltettérfogatú, olajos, csaknem fehér szuszpenzió (paszta). A kapszula átmérője: kb. 8,5 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóLaboratoires Besins International SA Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg mikronizált progeszteront tartalmaz hüvelykapszulánként. Ismert hatású segédanyagok: 1 mg szójabab lecitint tartalmaz hüvelykapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Szójabab lecitin, finomított napraforgóolaj. Kapszulahéj: titán-dioxid (E171), glicerin, zselatin, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Vaginális alkalmazás: * Progeszteron szubsztitúció teljes progeszteron-deficienciában, ovárium működés hiányában (petesejtadományozás esetén), * lutealis fázis támogatása in vitro fertilisatio (IVF) során, * a spontán vagy indukált ciklusok lutealis fázisának támogatása szubfertilitas vagy primer illetve szekunder (főként dysovulatiós) ovariális elégtelenség eseteiben, * fenyegető vetélés esetén, sárgatest-elégtelenség okozta habitualis vetélés megelőzésére a terhesség 12. hetéig. * premenstruációs szindróma, * rendszertelen menses, melynek hátterében ovulációs zavar áll, * benignus mastopathia, * premenopauza, * hormonpótlás menopauza esetén (ösztrogén terápia kiegészítéseként). A vaginális alkalmazás alternativát jelent az orális alkalmazással szemben, ha: * az orális progeszteron terápia során mellékhatások (például somnolentia) jelentkeznek, * az orális alkalmazás kontraindikált (hepatopathia). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Minden terápiás indikációban az előírt adagolást be kell tartani. Az indikációtól és az alkalmazás módjától függetlenül a mikronizált progeszteron egyszeri adagja nem haladhatja meg a 200 mg-ot. A kapszulát mélyen a hüvelybe kell felhelyezni. * Progeszteron szubsztitúció az ovariális működés teljes hiányában (petesejt-adományozás): Az adekvát ösztrogén terápia mellett: napi 1 kapszula (100 mg) az embrió transzfer ciklusának 13. és a 14. napján, majd 200 mg mikronizált progeszteront naponta a ciklus 15. napjától a 25. napig egyszer vagy kétszer alkalmazva. A ciklus 26. napjától, ill. korai terhesség esetén a napi adag egészen a maximális napi 6 kapszuláig (600 mg) növelhető, melyet három részletben kell alkalmazni. Ezt az adagolást a 60. napig kell folytatni, a terhesség 12.hetéig tarthat és tovább nem folytatható. * A lutealis fázis támogatása in vitro fertilisatio (IVF) során: * A javasolt adagolás napi 4-6 kapszula (400-600 mg) 2 vagy 3 részre elosztva a HCG injekció adásának napjától a terhesség 12. hetéig. * Spontán vagy indukált ciklusok lutealis fázisának támogatása szubfertilitás, vagy primer, illetve szekunder - különösen ovulációs zavar okozta - sterilitás kezelése során, a javasolt adagolás napi 2-3 kapszula(200-300 mg) két részletben 10 napon keresztül a ciklus 17. napjától. A kezelést amenorrhoea vagy terhesség esetén a lehető leghamarabb újra kell kezdeni és a terhesség 12. hetéig folytatni. * Sárgatest-elégtelenség okozta fenyegető vagy habitualis vetélés megelőzésére: a javasolt adagolás napi 2-4 kapszula (200-400 mg) két részletben a terhesség 12. hetéig. Az alábbi esetekben vaginálisan kell alkalmazni az Utrogestant: - az orális progeszteron terápia során mellékhatások (például somnolentia) jelentkeznek, - az orális alkalmazás kontraindikált (hepatopathia). Progeszteron elégtelenségben a progeszteron szokásos adagja napi 200-300 mg (2 vagy 3 kapszula). * Sárgatest-elégtelenségben (premenstrualis szindróma, benignus mastopathia, rendszertelen vérzés, premenopauza) az adagolás napi két (200 mg) vagy három (300 mg) kapszula (egyszerre 200 mg este lefekvéskor vagy 300 mg két részre elosztva), ciklusonként 10 napon át, többnyire a ciklus 17. napjától a 26. napig (a 26. napot is beleértve) * Menopauzában, hormonpótló kezelés részeként: csak ösztrogénterápia alkalmazása nem javasolt (endometrialis hyperplasia kockázata miatt): A progeszteron hozzáadása havonta 12-14 napon át napi 200 mg két részre elosztva (100-100 mg) vagy egyszerre este lefekvéskor, vagy a terápiás ciklusok két utolsó hetében javasolt. E kiegészítő terápiát kb. egy hétig fel kell függeszteni, mely alatt megvonásos vérzés jelentkezhet. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Nem diagnosztizált hüvelyi vérzés. * Emlő- vagy nőgyógyászati eredetű carcinoma. * Thrombophlebitis. * Thromboemboliás kórképek. * Agyvérzés. * Porphyria. * Szója- vagy földimogyoró-érzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Abban az esetben, ha a progeszteront a terhesség első trimesztere után is rendelték, nem súlyos és reverzibilis májkárosodás (terhességi cholestasishoz hasonló) ritka eseteit jelentették. A szájon át szedhető fogamzásgátló tabletták és orális hormonpótló kezelés alkalmazását kísérő, az ösztrogén összetevővel összefüggő vénás thromboembolia fokozott kockázata bizonyított. Nincs vizsgálat, ami a hormonpótló kezelés kizárólag progesztin komponensének hatását értékelte volna. Azonban igazolták, hogy a szájon át alkalmazott ösztrogénnel/progeszteronnal összehasonlítva a transzdermálisan adott ösztradiol természetes progeszteronnal történő kiegészítése nem volt negatív hatással a hemosztázis paramétereire. Óvintézkedések: A hormon szedése előtt (majd azt követően rendszeres időközönként) minden nőt meg kell vizsgálni. Fel kell venni az egyéni és a családi anamnézist, és fizikális vizsgálatot kell végezni, amelynek ki kell terjednie az emlők és a kismedencei szervek vizsgálatára, valamint a cervix citológiai vizsgálatára. Az Utrogestan kapszulát óvatosan kell alkalmazni az olyan betegségekben szenvedőknél, amelyeket a folyadékretenció súlyosbíthat (pl. szívbetegség, vesebetegség, epilepszia, migrén, asthma), valamint az olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében depresszió, diabetes, enyhe- vagy közepesfokú májműködési zavar vagy migrén szerepel Figyelmeztetések: - A korai spontán vetélések hátterében több mint 50%-ban genetikai rendellenesség áll. Más esetekben a korai vetélés fertőzés és anatómiai eltérések következménye lehet. Ilyenkor a progeszteron alkalmazásának egyetlen következménye a halott magzat kilökődésének vagy egy tovább már nem fejlődő terhesség megszakadásának késleltetése. - A progeszteron-pótló terápiát kizárólag olyan esetekben szabad alkalmazni, melyek hátterében a sárgatest endogén szekréciójának elégtelensége áll. - A kezelés a javasolt alkalmazási módokon nem bír fogamzásgátló hatással. - Az Utrogestan 100 mg hüvelykapszula csak a terhesség első trimeszterében, akkor is csak vaginálisan alkalmazható. - Nem a fenyegető koraszülés megelőzésére szolgál. - A terhesség második és harmadik trimeszterében a mikronizált progeszteron használata hepatocelluláris májbetegséghez vagy terhességi kolesztatikus sárgaság kialakulásához vezethet. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Vaginális alkalmazás esetén nincs hatása a gépjárművezetésre. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Túladagolás esetén az Utrogestan kapszulák alkalmazását fel kell függeszteni, és a beteget tüneti kezelésben kell részesíteni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszerkölcsönhatás A ketokonazol gátolta az Utrogestan 100 mg hüvelykapszula humán máj mikroszómák által végzett metabolizmusát (IC50 < 0,1 µM ketokonazol a citokróm P450 3A4 ismert inhibitora). Így ezek az adatok arra utalnak, hogy a ketokonazol fokozhatja a progeszteron biohasznosulását. Ezeknek az in vitro eredményeknek a klinikai jelentősége nem ismert. Az Utrogestan 100 mg hüvelykapszula máj által történő metabolizmusát a hepatikus induktorok (pl. barbiturát, antiepileptikumok, rifampicin) gyorsították. Így pl. csökkenthetik az endometrium védelmét az elhúzódó ösztrogén stimulációval szemben. Bár kevés adat áll rendelkezésére, valószínűsíthető, hogy az aktív szén és a grizeofulvin is csökkentheti az Utrogestan 100 mg hüvelykapszula hatásosságát. Az Utrogestan 100 mg hüvelykapszula növelheti a ciklosporin, teofillinek és troleandomicin terápiás, farmakológiai és toxikológiai hatásait. Interakció laboratóriumi vizsgálatokkal A progeszteron alkalmazása módosíthatja az alábbi laboratóriumi vizsgálati eredményeket: gonadotropin-szint, plazma progeszteron- és vizelet pregnandiol-szint. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismertek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások * A különböző klinikai vizsgálatok során nem tapasztaltak lokális intoleranciára utaló tüneteket (fehérfolyás, pruritus, irritatio). * A klinikai vizsgálatok során az előírt adagolás mellett nem tapasztaltak más általános (mint például szédülés és somnolentia) mellékhatásra utaló tünetet. A készítmény szójalecitin-tartalma miatt túlérzékenységi reakció (anafilaxiás sokk, csalánkiütés) jelentkezhet. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: urogenitalis rendszer és nemi hormonok. ATC-kód: G03D A04 A progeszteron a természetes progesztogén, a corpus luteum és a placenta fő hormonja. Specifikusan a progeszteron-receptoron hat, ami a DNS-sel való közvetlen interakción keresztül a gén-transzkripciót szabályozza. Az endometriumra úgy hat, hogy a proliferációs fázist az endometrium predecidualizációjával szekréciós fázissá alakítja át. A mikronizált progeszteron az endogén progeszteron összes tulajdonságával rendelkezik, a teljes endometrium szekrécióssá történő alakításnak dózisfüggő indukciójával, és specifikusan gesztagén, antiösztrogén, enyhén antiandrogén, a GABA-receptorokon keresztül érvényesülő interakciókon át trankvilláns, valamint antialdoszteron hatással bír. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A progeszteron vaginalis alkalmazás során gyorsan felszívódik, egy óra után magas plazmaszint mérhető. A plazmakoncentráció a használatot követő 2-6 órában éri el maximumát, és 2-szer 100 mg (reggel és este) alkalmazása esetén 24 órán keresztül átlagosan 9,7 ng/ml-es értéken marad. A javasolt átlagos adag tehát stabil fiziológiás progeszteronszintet biztosít, mely a normális menstruációs ciklus lutealis fázisában mért progeszteronszintnek felel meg. A csekély interindividuális különbségek teszik lehetővé a standard adagolásra adott válaszok előrejelzését. Napi 200 mg feletti adagban a progeszteron koncentráció a terhesség első trimeszterében lévő progeszteronszinthez hasonló. Metabolizmus: A plazma 5?-pregnanolon szintje nem emelkedik. A vizelettel főként 3?, 5?-pregnandiol formában távozik, amit annak növekvő koncentrációja tanúsít (142 ng/ml maximális koncentráció 6 óra múlva). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági és toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 2 × 15 db kapszula PVC/Al buborékcsomagolás és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egykeresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Csak a csomagoláson feltüntetett lejárati időn belül használható fel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l'Abbé Párizs Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6628/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 1998. november 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. október 1. 5 OGYÉI/30711/2019 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Állatkísérleti adatok Egereken a humán per os dózis legfeljebb 9-szeresével, patkányokon a humán per os dózis legfeljebb 44-szeresével, nyulakon egy beültetett eszközzel lokálisan az uterusba juttatott napi 10 mg-os adaggal, tengerimalacokon a humán per os dózis kb. másfélszeresével, valamint rhesus majmokon megközelítőleg a humán dózisnak megfelelő, minden esetben a testfelületen alapuló adaggal végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok csak csekély, a progeszteron miatt kialakult fertilitás-csökkenést vagy a magzatra gyakorolt káros hatást jeleztek, ha jeleztek egyáltalán. Humán adatok A progeszteron-expozíciónak kitett nőkön végzett különböző vizsgálatok nem igazolták a magzati fejlődési rendellenességek semmilyen jelentős emelkedését. Mivel az embereken végzett vizsgálatok nem tudják kizárni a káros hatások lehetőségét, az Utrogestan 100 mg hüvelykapszulát a terhesség ideje alatt csak indokolt esetben szabad alkalmazni. Szoptatás A progeszteron kimutatható mennyiségben jut be az anyatejbe. Ennek a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatását nem értékelték, így szoptatás idején a készítmény alkalmazása ellenjavallt. | 
