Mediris

Mellékhatás

4.8 pont - nemkívánatos hatások).

Idősek: Időskorúak esetében magasabb gyakorisággal fordulhatnak elő NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan kialakuló mellékhatások, különösen gastrointestinalis vérzés és perforatio, amely végzetes is lehet. (lásd 4.2 pont)

Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások
Azon betegek esetében, akiknek kórtörténetében hypertonia és/vagy enyhe-közepesen súlyos pangásos szívelégtelenség szerepel, megfelelő ellenőrzés és tanácsadás szükséges, mivel NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan folyadékretenció és oedema előfordulásáról számoltak be.

Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint bizonyos NSAID-ok alkalmazása során (különösen a nagy adagok alkalmazása és hosszú ideig tartó kezelés esetén) kis mértékben fokozódhat az artériás thromboticus események (pl. myocardialis infarctus, stroke) kialakulásának kockázata. A Mesulid esetében nem áll rendelkezésre elegendő adat, mely alapján ez a veszély kizárható lenne.

Nem megfelelően beállított hypertonia, pangásos szívelégtelenség, diagnosztizált ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és/vagy cerebrovascularis betegség esetén a Mesulid-dal történő kezelést csak gondos mérlegelés után szabad megkezdeni. Hasonlóan megfontolandó olyan betegek hosszú távú kezelésének megkezdése, akiknél cardiovascularis betegségekre hajlamosító tényezők (pl. hypertonia, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás) fennállnak.

Mivel a nimeszulid befolyásolja a thrombocyta funkciókat, alkalmazása vérzéses diathesis esetén fokozott óvatosságot igényel (lásd még 4.3 pont). Ugyanakkor, az acetilszalicilsav nem helyettesíthető a Mesulid alkalmazásával a cardiovascularis profilaxisban.

Renális hatások
Óvatosságra van szükség vesekárosodásban vagy szívműködési zavarban szenvedő betegek esetében, mert a Mesulid a veseműködés rosszabbodását okozhatja. A veseműködés rosszabbodása esetén, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.5 pont).

Bőrreakciók
Nagyon ritkán súlyos bőrreakciókról, beleértve az esetleg végzetes kimenetelű exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson-szindróma és toxicus epidermalis necrolysis kialakulásáról számoltak be NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatban (lásd 4.8 pont). A betegek a legnagyobb kockázatnak a kezelés kezdeti szakaszában vannak kitéve. Az esetek döntő többségében a kezelés első hónapjára tehető a bőrreakciók kialakulása. Bőrkiütés, nyálkahártya laesio, vagy a hypersensitivitas bármely egyéb jelének kialakulásakor a Mesulid kezelést meg kell szakítani.

Mindig ugyanazon a helyen jelentkező (fix) gyógyszerkiütés (fixed drug eruption, FDE) eseteiről számoltak be a nimeszuliddal kapcsolatban.
A nimeszulid-kezelés nem kezdhető újra olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében nimeszulid okozta FDE szerepel (lásd 4.8 pont).

Termékenység
A Mesulid alkalmazása csökkentheti a női termékenységet, ezáltal terhességet tervező nők esetében alkalmazása nem javasolt. Azoknál a nőknél, akiknek teherbe esésük nehezített, vagy akik meddőségi kivizsgálás alatt állnak, a Mesulid-kezelés megszakítását meg kell fontolni (lásd 4.6 pont).

Segédanyagok
A Mesulid 100 mg tabletta laktózt tartalmaz, ezért ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban és glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A Mesulid 50 mg/g granulátum szacharózt tartalmaz, ezért ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakodinámiás interakciók:

Más nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok):
A Mesulid együttes alkalmazása (lásd 4.4 pont) más nem-szteroid gyulladáscsökkentővel, ideértve a gyulladáscsökkentő dózisban (? 1 g egyszeri dózis, vagy ? 3 g teljes napi adag) alkalmazott acetilszalicilsavval történő együttes alkalmazást is, nem ajánlott.

Kortikoszteroidok:
A gastrointestinalis fekélyképződés és vérzés kockázata fokozódik (lásd 4.4 pont)

Antikoagulánsok:
NSAID-ok az antikoagulánsok, mint pl. a warfarin hatását fokozhatják (lásd 4.4 pont).
Mesulid alkalmazása eseten a warfarinnal vagy hasonló antikoagulánssal kezelt betegek vérzési kockázata fokozódik. Ezért az ilyen együttes kezelés nem ajánlott (lásd 4.4 pont), illetve ellenjavallt a súlyos véralvadási zavarban szenvedő betegek esetén (lásd még 4.3 pont). Ha nem kerülhető el az együttes adás, az antikoaguláns hatását fokozottan kell ellenőrizni.

Thrombocytaaggregáció-gátlók és szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI):
A gastrointestinalis vérzés kockázata fokozódik (lásd 4.4 pont).

Diuretikumok, angiotenzin-konvertáz enzim inhibítorok (ACE gátlók) és angiotenzin II antagonisták (AIIA):
Az NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és más antihipertenzívumok hatását. Csökkent vesefunkciójú betegekben (pl. dehidrált betegek vagy beszűkült vesefunkciójú idős betegek) az ACE gátlók és ciklooxigenáz gátlók együttes adása tovább ronthatják a vesefunkciót, akut veseelégtelenséget is előidézhetnek, mely rendszerint reverzibilis.
Ezekre az interakciókra gondolni kell olyan betegeknél, akiknek Mesulid-ot és ACE gátlót vagy angiotenzin II antagonistát kell szedniük egyidejűleg. Ezért ezt a kombinációt csak óvatosan szabad alkalmazni, különösen időskorban. A betegeket megfelelően kell hidrálni és a kombinált kezelés megkezdése után, majd azt követően időszakosan a vesefunkció monitorozása szükséges.

Farmakokinetikai interakciók: a nimeszulid hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára:

Furoszemid:
Egészséges egyénekben, a nimeszulid átmenetileg csökkenti a furoszemid nátrium-, és kisebb mértékben a kálium kiválasztásra gyakorolt hatását, és csökkenti a diuretikus hatást.
A nimeszulid és a furoszemid együttes adása csökkenti (kb. 20%-ban) a furoszemid AUC értékét és kumulatív kiválasztásnak csökkenését okozza, de nem változtatja meg renális clearance-ét.
A furoszemid és a Mesulid együttes használata vese és szívbetegség gyanúja esetén óvatosságot igényel a 4.4 pontban leírtak szerint.

Lítium:
Beszámoltak a nem-szteroid gyulladáscsökkentők lítium-clearance csökkentő hatásáról, ami emelkedett plazmaszinthez és lítium toxicitáshoz vezetett. Ha a Mesulid-ot lítium kezelés alatt álló betegnek írják fel, akkor a lítium szintet szorosan ellenőrizni kell.

A potenciális kölcsönhatásokat glibenklamiddal, teofillinnel, warfarinnal, digoxinnal, cimetidinnel és antacid készítményekkel (pl. alumínium és magnézium-hidroxid kombináció) in vivo is vizsgálták. Klinikailag jelentős interakciót nem figyeltek meg.

A nimeszulid gátolja a CYP2C9-et. Az enzim szubsztrátjaként viselkedő gyógyszerek plazmakoncentrációja növekedhet, ha együttesen alkalmazzák Mesulid-dal.
Óvatosságra van szükség, ha a nimeszulid alkalmazása a metotrexát adását megelőző vagy követő 24 órán belül történik, mert növekedhet a metotrexát szérumszintje és fokozódhat a toxicitása.
A prosztaglandin szintetáz inhibitorok, mint a nimeszulid, a vese prosztaglandinokra kifejtett hatásuk miatt növelhetik a ciklosporinok nephrotoxicitását.

Farmakokinetikai interakciók: Egyéb gyógyszerek hatása a nimeszulid farmakokinetikájára:
Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a tolbutamid, szalicilsav és valproinsav kiszorítja a kötőhelyéről a nimeszulidot.
Ugyanakkor, a plazmaszintre kifejtett lehetséges hatás ellenére, az interakcióknak nincs kimutatható klinikai jelentősége.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség és termékenység
A Mesulid alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3 pont).
Mint más nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) esetében, tervezett fogamzás esetén, a Mesulid alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.4 pont).

A prosztaglandinszintézis gátlása károsan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrió illetve a magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatok adatai megerősítik, hogy a prosztaglandinszintézis- gátlók alkalmazása a terhesség korai szakaszában megnöveli a vetélés és a szívfejlődési rendellenességek valamint a hasfalhiány (gastroschisis) kialakulásának kockázatát. Az abszolút kockázat a szívfejlődési rendellenességek kialakulását illetően kevesebb, mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra emelkedett. A kockázat növekedni látszik az alkalmazott dózis nagyságával és a kezelés időtartamával.

Prosztaglandinszintézis-gátlók állatokban történő alkalmazásakor növekedett a beágyazódás előtti és utáni veszteség, és az embriofoetalis halálozás. Ráadásul a különböző fejlődési rendellenességek, beleértve a cardiovascularis rendellenességek előfordulási gyakoriságának növekedéséről számoltak be állatokban a prosztaglandinszintézis-gátlók organogenetikus időszak alatt történő alkalmazásakor.

Emellett nyulakon végzett vizsgálatok során atípusos reproduktív toxicitást figyeltek meg (lásd 5.3 pont) és megfelelő adatok a Mesulid terhes nőkön történő alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre.
A terhesség 20. hetétől kezdődően a Mesulid alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Ezenkívül a második trimeszterben végzett kezelést követően ductus arteriosus szűkületről számoltak be, amelynek többsége a kezelés abbahagyása után megszűnt. Ezért a terhesség első és második trimeszterében a Mesulid-ot nem szabad beadni, hacsak nem feltétlenül szükséges.

A fogamzáskor, vagy a terhesség első és második trimeszterében a Mesulid-ot a lehető legalacsonyabb dózisban a lehető legrövidebb ideig szabad alkalmazni.
Megfontolandó az oligohydramnion és a ductus arteriosus szűkületének antenatalis monitorozása, ha a Mesulid-kezelés a 20. terhességi héttől több napon át történt. A Mesulid-kezelés alkalmazását abba kell hagyni oligohydramnion és a ductus arteriosus szűkületének észlelése esetén.

A terhesség harmadik trimeszterében valamennyi prosztaglandinszintézis-gátló
- cardiopulmonális toxicitást okozhat a magzatnál (a ductus arteriosus korai szűkületével/záródásával és pulmonális hypertensióval)
- veseműködési zavart (lásd fent) okozhat a magzatnál, ami veseelégtelenség és oligohydroamnion kialakulásához vezethet

A terhesség végén anya és gyermeke esetében egyaránt
- a vérzési idő meghosszabbodását okozhatja az anti-aggregációs hatás által, ami még nagyon alacsony adagok bevétele után is előfordulhat
- a méhösszehúzódások gátlását okozhatja, ami késleltetett vagy elhúzódó szüléshez vezethet

Következésképpen a Mesulid alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében.

Szoptatás
Nem ismert, hogy a nimeszulid kiválasztódik-e az anyatejbe. A Mesulid szoptatás során történő alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 és 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Mesulid gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Ugyanakkor, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket a beteg, ha a Mesulid bevétele után remegést, szédülést vagy álmosságot tapasztal.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

a) Általános leírás

Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint egyes NSAID-ok alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás thromboticus események (pl. myocardialis infarctus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb adagok hosszabb ideig történő alkalmazása esetén (lásd 4.4 pont).

Oedema, hypertonia és szívelégtelenség kialakulásáról számoltak be NSAID kezeléssel kapcsolatban. Nagyon ritkán a nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával kapcsolatban bullosus bőrreakciók kialakulását jelentették, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és toxicus epidermalis necrolysist is.

A leggyakoribb mellékhatások gastrointestinalis jellegűek. Pepticus fekély, perforatio vagy gastrointestinalis vérzés fordulhat elő, mely különösen idős korban végzetes lehet (lásd 4.4 pont). Hányinger, hányás, hasmenés, flatulentia, székrekedés, emésztési zavar, hasi fájdalom, melaena, haematemesis, fekélyes szájnyálkahártya-gyulladás jelentkezhet, valamint a colitis vagy Crohn-betegség kiújulásáról számoltak be az alkalmazás során (lásd 4.4 pont Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Ritkán, gastritist figyeltek meg.

b) Mellékhatások táblázata

Az alábbi felsorolás a nemkívánatos hatásokat tartalmazza a klinikai vizsgálatok* (megközelítőleg 7800 beteg) és a forgalomba hozatal után gyűjtött tapasztalatok alapján.

A gyakoriság szerinti csoportosítás a következők szerint történt:
nagyon gyakori (>1/10); gyakori (>1/100, <1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100); ritka (>1/10 000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Vérképzőszervi betegségek és tünetek
Ritka
Anaemia*
Eosinophilia*

Nagyon ritka
Thrombocytopenia
Pancytopenia
Purpura
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Ritka
Hypersensitivitas*

Nagyon ritka
Anaphylaxia
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Ritka
Hyperkalaemia*
Pszichiátriai kórképek
Ritka
Szorongás*
Ingerlékenység*
Rémálom
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori
Szédülés*

Nagyon ritka
Fejfájás
Aluszékonyság
Encephalopathia (Reye-szindróma)
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Ritka
Homályos látás*

Nagyon ritka
Látászavar
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Nagyon ritka
Vertigo
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Ritka
Tachycardia*
Érbetegségek és tünetek
Nem gyakori
Hypertonia*

Ritka
Haemorrhagia*
Ingadozó vérnyomás*
Melegséggel járó kipirulás*
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem gyakori
Nehézlégzés*

Nagyon ritka
Asthma
Bronchospazmus
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori
Hasmenés*
Hányinger*
Hányás*

Nem gyakori
Székrekedés*
Flatulencia*
Gastrointestinalis vérzés
Duodenalis fekély és perforáció
Gyomorfekély és perforáció

Nagyon ritka
Gastritis*
Hasi fájdalom
Emésztési zavar
Stomatitis
Melaena
Máj-, epebetegségek illetve tünetek
(lásd még 4.4. pont - Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések)
Gyakori
Emelkedett májenzimek

Nagyon ritka
Hepatitis
Fulmináns hepatitis (halálos esetek is)
Sárgaság
Cholestasis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori
Viszketés*
Bőrkiütés*
Fokozott izzadékonyság*

Ritka
Erythema*
Dermatitis*

Nagyon ritka
Urticaria
Angioneurotikus oedema
Arc oedema
Erythema multiforme
Stevens-Johnson-szindróma
Toxikus epidermalis necrolysis

Nem ismert gyakoriság
Mindig ugyanazon a helyen jelentkező (fix) gyógyszerkiütés (lásd 4.4 pont)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Ritka
Dysuria*
Haematuria*

Nagyon ritka
Vizelet retenció*
Veseelégtelenség
Oliguria
Interstitialis nephritis
Általános tünetek
Nem gyakori
Oedema*

Ritka
Rossz közérzet*
Asthenia*

Nagyon ritka
Hypothermia
*A gyakoriság a klinikai vizsgálatok adataiból származik

Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.